藥物第八章對氨基苯甲酸酯和酰苯胺

第八章對氨基苯甲酸酯

和酰苯胺類局麻藥物的分析12什么是局麻藥？

1860年從古柯(Coca)樹葉中提取到一種生物堿，命名為可卡因（Cocaine），1884年作為局麻藥應用。可卡因有興奮中樞的作用，已成為國際上主要的毒品之一。1890年證實苯佐卡因具有局部麻醉作用。1904年開發(fā)出了普魯卡因。至此，局麻藥的基本結構得以確認。56局麻藥的基本結構親脂疏水性親水疏脂性78第一節(jié)對氨基苯甲酸酯類和酰胺類藥物的結構和性質(zhì)一、對氨基苯甲酸酯類藥物

（一）基本結構9苯佐卡因鹽酸普魯卡因鹽酸氯普魯卡因（二）典型藥物10鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺（二）典型藥物11二、酰胺類藥物（一）基本結構12鹽酸利多卡因鹽酸布比卡因13非那西?。▽σ阴０被揭颐眩σ阴０被樱〒錈嵯⑼矗?4（三）主要性質(zhì)

1.芳伯氨基特性（除鹽酸丁卡因）N2+Cl-.+NaNO2+2HCl+NaCl+2H2ON2+Cl-.++NaOH+NaCl+2H2O

1）重氮化－偶合反應

2）與芳香醛縮合成Schiff堿

3）易氧化變色15（三）主要性質(zhì)鹽酸普魯卡因鹽酸氯普魯卡因鹽酸丁卡因PABABABA2.水解特性16成鹽，生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應酰氨中的氮能與銅離子或鈷離子配位，生成有色的配位化合物沉淀具有特征紫外吸收光譜和紅外光譜（三）主要性質(zhì)3.弱堿性（側(cè)鏈叔胺氮原子）4.與重金屬離子發(fā)生沉淀反應5.吸收光譜特性17游離堿多為堿性油狀液或低熔點固體，難溶于水，可溶于有機溶劑。其鹽酸鹽均為白色結晶粉末，易溶于水和乙醇難溶于有機溶劑。6.其他特性（三）主要性質(zhì)18第二節(jié)鑒別試驗一、重氮化—偶合反應芳香伯胺基及潛在的芳伯胺基19取供試品約50mg，加稀鹽酸1m1，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。

苯佐卡因和鹽酸普魯卡因鑒別試驗2021與芳伯胺類藥物區(qū)別221.鹽酸利多卡因的鑒別二、與金屬離子反應232.鹽酸普魯卡因胺的鑒別24《中國藥典》2015版25[鑒別]取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10％氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀；加熱，變?yōu)橛蜖钗?；繼續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀。1.鹽酸普魯卡因三、水解產(chǎn)物的反應26白色沉淀；油狀物使紅色石蕊試紙變藍白色沉淀272.苯佐卡因[鑒別]取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿的臭氣。28

四、制備衍生物測熔點1．三硝基苯酚衍生物

鹽酸利多卡因[鑒別]取本品0.2g，加水20ml溶解。取溶液10ml，加三硝基苯酚試液10ml，即生成沉淀；濾過，沉淀用水洗滌后，干燥，測定熔點為228～232℃，熔融時同時分解。292.硫氰酸鹽衍生物

鹽酸丁卡因

[鑒別]取本品約0.1g，加5%醋酸鈉溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸銨溶液1ml，即析出白色結晶；濾過，結晶用水洗滌，在80℃干燥，依法測定（附錄ⅥC），熔點約為131℃。30鹽酸布比卡因[鑒別]取本品，精密稱定，按干燥品計算，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法測定，在263nm與271nm的波長處有最大吸收；其吸收度分別為0.53～0.58與0.43～0.48。五、吸收光譜特征1.紫外吸收312.IR

3233第三節(jié)特殊雜質(zhì)與檢查一、鹽酸普魯卡因中對氨基苯甲酸的檢查

雜質(zhì)來源：水解產(chǎn)生，脫羧成苯胺，氧化成苯醌檢查方法：HPLC雜質(zhì)對照品法34雜質(zhì)：水解產(chǎn)生4－氨基－2－氯苯甲酸限量：注射液中3.0％方法：HPLC－MS二、鹽酸氯普魯卡因注射液中有關物質(zhì)和光解產(chǎn)物的檢查35三、鹽酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺及其他雜質(zhì)的檢查雜質(zhì)來源：水解產(chǎn)生方法：HPLC36R－鹽酸羅哌卡因心臟毒性大檢查方法：毛細管電泳四、鹽酸羅哌卡因的對映體純度檢查37第四節(jié)含量測定1.原理具芳伯氨基的藥物具游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測定。具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰氨基酚等）經(jīng)水解，芳香族硝基化合物（如無味氯霉素）經(jīng)還原，也可用本法測定。一、亞硝酸鈉滴定法3839NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O2.主要測定條件（1）加入適量KBr加速反應在不同無機酸體系中，重氮化反應速度：HBr＞HCl＞HNO3、H2SO4由于HBr昂貴，多用HCl，KBr為催化劑重氮化反應的機理為：

4041（1）K1（2）K2

∵K1≈300K2

加入KBr，可增大被測溶液中NO+的濃度，所以能加快重氮化反應速度42鹽酸1:2.5～6；加入過量鹽酸：①重氮化反應速度加快；②重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影響測定結果（2）酸的濃度43（3）室溫條件下滴定10～30℃（4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3處，滴定液一次大部分放下，近終點時方改為慢速滴定。443.指示終點的方法（1）永停滴定法（2）電位法USP（24）（3）外指示劑法

KI—淀粉糊劑或試紙

2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O