智銀資本2022李斯特菌腫瘤疫苗市場分析報告

1請參閱本文最后一頁免責聲明 2請參閱本文最后一頁免責聲明疫苗行業(yè)概況1.1定義單核細胞增生性李斯特菌(ListeriaMonocytogenes，LM)體。T肽片段可被MHC-I類分子所遞呈，從而激活CDT細胞應(yīng)答，能夠同時誘導炎癥反應(yīng)和激活MHC-I型和MHC-II型抗原呈遞3請參閱本文最后一頁免責聲明圖表1：感染李斯特菌后呈現(xiàn)抗原在圖的頂部，分泌抗原(藍色)-LLO(黃色)融合蛋白的重組單核增生李斯特菌被樹突狀細胞、巨噬細胞或其他髓細胞吞噬，溶菌體的限制，抗原-佐劑融合蛋白分泌到細胞的細胞質(zhì)中，在水解降解成多肽，其中一些能夠在高爾基復合體中結(jié)合MHC-I類(紫色半圓)。這些MHC-I類肽復合物遷移到細胞表面后，可CDT活化和擴張。4請參閱本文最后一頁免責聲明1.2LM腫瘤疫苗發(fā)展與腫瘤免疫腫瘤免疫治療是通過人體免疫系統(tǒng)殺傷癌細胞的新療法。去誘導腫瘤特異性T細胞活化從而殺死腫瘤。免疫治療還可通劑抑制腫瘤免疫負調(diào)控機制來增強免疫細胞(細胞毒性T細胞)細胞的能力，從而達到殺傷腫瘤細胞的目的。疫苗的種類性腫瘤疫苗，包括人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗和乙型肝炎病毒 輔助治療。5請參閱本文最后一頁免責聲明基因LM腫瘤疫苗6請參閱本文最后一頁免責聲明16型E7蛋白(HPV16E7)、酪氨酸酶相關(guān)蛋白(Trp2)、高分子量黑色素瘤相關(guān)抗原(HMW-MAA)、前列腺特異性抗原 (PSA)以及酪氨酸激酶表皮生長因子(HER-2/neu)，這五類1.3LM腫瘤疫苗技術(shù)路徑LM后誘導的免疫應(yīng)答聚集NK細胞至感染部位釋放產(chǎn)生IFN-γ，促進APCs的成熟。7請參閱本文最后一頁免責聲明M誘導CDT細胞免疫應(yīng)答，且該過程釋放的TH1型細胞因子如MMHCI成肽復合物提呈至CDT細胞，活化后的CDTIFN-γ等介導細胞免疫應(yīng)答。答圖表3：李斯特菌誘導的免疫應(yīng)答 8請參閱本文最后一頁免責聲明LM弱策略及“Killedbutmetabolicallyactive”(KBMA)菌株。刪除毒力因子2.國內(nèi)外行業(yè)市場情況2.1腫瘤疫苗國內(nèi)外發(fā)展進程放眼全球，已有近100家企業(yè)率先入局腫瘤疫苗的研發(fā)領(lǐng)a (FixVAC?)、半個性化疫苗(RNA-Warehouse)和個性化疫9請參閱本文最后一頁免責聲明李斯特菌腫瘤疫苗開發(fā)領(lǐng)域，若泰相對領(lǐng)先，是唯一一個進入2.2腫瘤疫苗全球市場規(guī)模0請參閱本文最后一頁免責聲明來癌癥群體的擴大以及新興抗原載體技術(shù)的開發(fā)則是驅(qū)動行業(yè)圖表4：全球疫苗/全球癌癥疫苗市場2.3LM腫瘤疫苗國內(nèi)外企業(yè)發(fā)展.3.1Advaxis公司vaxisLMLMdaldatactA請參閱本文最后一頁免責聲明整合抗原基因到染色體上表達，存在構(gòu)建周期長(需要5-6個美國FDA叫停了位于美國新澤西州普林斯頓Advaxis公司極配合，及時充分解答了FDA提出CMC質(zhì)疑，該試驗最近接DAFDA圖表5：Advaxis研究管線和進程研發(fā)項目對應(yīng)癌癥ADXS-503中ADXS-504I中治療后的安全性、耐受性和初步的臨ADXS-NEOI中評估ADXS-NEO在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌2請參閱本文最后一頁免責聲明上皮癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中的安全性ADXS11-中ADXS11001在完成以順鉑為基礎(chǔ)的CCRT后在復發(fā)或死亡風險較高的局部晚期宮頸癌受試療ADXS31-估計ADXS31-164的最大耐受劑量(MTD)并確定推薦ADXS31-ADXS31-142治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌患3.2Aduro公司于LADD(活的、減毒的、雙刪除的單核細胞增生李斯特菌D天免疫應(yīng)答，并表達腫瘤相關(guān)抗原以誘導腫瘤特異性T細胞介CRS-207是單核細胞增生李斯特菌的弱化(減毒)形式，3請參閱本文最后一頁免責聲明反應(yīng)，如下圖所示。2016年10月因有病人感染李斯特菌而被目。輝瑞副總及免疫腫瘤學臨床負責人DimitryNuyten加入aduroCMO資，開發(fā)炙手可熱的感染素基因刺激劑(STING)和增值誘導配體(AROL)圖表6：Aduro臨床研究狀態(tài)首次發(fā)布最后更新發(fā)布研究目的前治療過的惡性胸膜間皮瘤成人的安全性和有效性人復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性胃、胃食管交界處或食管腺癌4請參閱本文最后一頁免責聲明癌、輸卵管或腹膜癌成人患者的安全性和有效性 CRS-207聯(lián)合或不聯(lián)合Nivolumab在先前治療過的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中的安全性、有效性和免疫反應(yīng)的泰醫(yī)藥蘇州若泰醫(yī)藥科技有限公司聚焦于自主知識產(chǎn)權(quán)的腫瘤免腫瘤抗原特異性巨噬細胞瘤苗(RT201)是一種基于被攜帶非整合抗原肽質(zhì)粒的減毒李斯特菌激活的巨噬細胞的腫瘤免疫治療方法，回輸至體內(nèi)后引發(fā)體內(nèi)T細胞一系列腫瘤特5請參閱本文最后一頁免責聲明3.1李斯特菌技術(shù)平臺使侵染宿主細胞的菌體不能通過其特有的肌動蛋白尾向臨近細若泰的李斯特菌(LM)技術(shù)是獨特的非整合型技術(shù)平臺，推LMAPC細胞胞蛋白表達驗證，整個過程的周期短(新生抗原質(zhì)粒的構(gòu)建只需要技術(shù)可實現(xiàn)多個靶點的共同激活，并可與PD1/PDL1免疫抑制具有競爭優(yōu)勢。6請參閱本文最后一頁免責聲明圖表7：Advaxis與若泰技術(shù)對比1)若泰LM既適合于做成通用型疫苗，也適合個性化的腫2)若泰LM構(gòu)建時間更短(一個月之內(nèi))、更高效，CMC3)若泰LM更安全，不擔心基因整合不當?shù)娘L險。4)若泰LM的非整合質(zhì)粒構(gòu)建、工藝制備具有自主知識產(chǎn)5)特別適合晚期癌癥患者的治療需求。3.2產(chǎn)品及技術(shù)成果LMHPVE6E7若泰獨立自主研發(fā)減毒李斯特菌腫瘤疫苗和細胞治療系列7請參閱本文最后一頁免責聲明人體臨床試驗。LM-HPV16E6E7的作用機制為LM-圖表8：若泰LM-HPV16E6E7作用機制數(shù)據(jù)來源：若泰醫(yī)藥、智銀資本3.2.2若泰李斯特菌技術(shù)亮點以及技術(shù)成果8請參閱本文最后一頁免責聲明3.2.3若泰不同種類腫瘤抗原產(chǎn)品EBNA(鼻咽癌)2)常見腫瘤抗原：NY-ESO(多種癌癥)，PSA(前列腺癌)3)腫瘤抗原庫在不斷積累中測3.2.4若泰LM細胞治療技術(shù)成果(巨噬、DC、T細胞)2)前列腺癌中，以PSA為靶點的李斯特菌疫苗；9請參閱本文最后一頁免責聲明圖表9：2021-2022年若泰LM細胞治療病例計劃數(shù)據(jù)來源：若泰醫(yī)藥、智銀資本業(yè)發(fā)展的趨勢通過多種治療提高免疫力支持淋巴細胞浸潤到腫瘤來減少腫瘤微環(huán)境中非檢查點介導的免疫耐受以及促進抗原擴散可能會放LM項創(chuàng)新。20請參閱本文最后一頁免責聲明ScienceTranslationalMedicine發(fā)表了美國阿爾伯特愛因使小鼠的胰腺腫瘤的大小平均縮小了80%，轉(zhuǎn)移的數(shù)量也顯著請參閱本文最后一頁免責聲明免責聲明本報告僅供智銀資本(以下簡稱“本公司”)的客戶使用。本公司不會因接收人收到本報告而視其為客戶。本報告是基于本公司認為可靠的已公開信息，但本公司不保證該等信息的準確性或完整性。本報告所載的資料、工具、意見及推測只提供給客戶作參考之用，并非作為或被視為出售或購買證券或其他投資標的的邀請或向人作出邀請?？蛻魬?yīng)當認識到有關(guān)本報告的相關(guān)推薦等只是研究觀點的簡要溝通，需以本公司/網(wǎng)站刊載的完整報告為準。本報告所載的資料、意見及推測僅反映本公司于發(fā)布本報告當日的判斷，本報告所指的證券或投資標的的價格、價值及投資收入可能會波動。在不同時期，本公司可發(fā)出與本報告所載資料、意見及推測不一致的報告?？蛻魬?yīng)當考慮到本公司可能存在可能影響本報告客觀性的利益沖突，不應(yīng)視本報告為作出投資決策的惟一因素。本報告中所指的投資及服務(wù)可能不適合個別客戶，不構(gòu)成客戶私人咨詢建議。本公司未確保本報告充分考慮到個別客戶特殊的投資目標、財務(wù)狀況或需要。本公司建議客戶應(yīng)考慮本報告的任何意見或建議是否符合其特定狀況，以及 (若有必要)咨詢獨立投資顧問。在任何情況下，本報告中的信息或所表述的意見并不構(gòu)成對任何人的投資建議。在任何情況下，本公司不對任何人因使用本報告中的任何內(nèi)容所引致的任何損失負任何責若本報告的接收人