無菌環(huán)境的建立與維護

無菌環(huán)境的建立與維護PROCOMAC西安無菌線目錄商業(yè)無菌的概念1無菌生產(chǎn)的基本要素2無菌環(huán)境的建立與維護3商業(yè)無菌的概念商業(yè)無菌：經(jīng)過適度的殺菌后,產(chǎn)品不含有致病性微生物也不含有在通常溫度下能在其中繁殖的非致病性微生物。FDA密封容器罐裝加熱處理完畢后的低酸性食品一般規(guī)定113.3從定義中摘?。╡）[商業(yè)的無菌性（commercialsterility）]：（1）加熱處理食品的[商業(yè)性無菌]可以說是根據(jù)下述所達成的狀態(tài)。（i）經(jīng)過加熱去除食品中的以下物質。（a）通常的儲藏、流通時，在非冷藏狀態(tài)下食品中可以繁殖的微生物。（b）公共衛(wèi)生上有害的生存微生物，（含孢子）（ii）通過加熱和水分活性管理，去除通常的儲藏、流通時，在非冷藏狀態(tài)下食品中可以繁殖的微生物。（2）用于食品的無菌處理、包裝上的裝置、容器的[商業(yè)性無菌]可以說是為使其成為儲藏、流通時，在非冷藏狀態(tài)下食品中可以繁殖的公共衛(wèi)生上有害的生存微生物、還有其他的公共衛(wèi)生上不存在危害微生物的裝置、容器，通過加熱、化學殺菌劑及其他的適當處理所達成的狀態(tài)。

無菌環(huán)境建立與維護基本要素無菌系統(tǒng)的三個組成部分環(huán)境的無菌介質的無菌容器的無菌無菌系統(tǒng)無菌間內空氣的無菌一般我們把無菌間分成：瓶殺菌區(qū)蓋殺菌區(qū)沖瓶區(qū)灌裝區(qū)上蓋區(qū)百級空間一英尺顆粒直徑大于0.5微米千級空間直徑不足0.5微米，不加入計數(shù)無菌環(huán)境的持續(xù)保證壓力依次減小對于五個區(qū)域來說正壓的大小依照對無菌空氣清潔度的要求排序如下：灌裝區(qū)>或=上蓋區(qū)>沖瓶機>瓶殺菌機=蓋殺菌機無菌環(huán)境的持續(xù)保證無菌空間的殺菌使用過氧乙酸溶液進行噴淋滅菌（這同時也是對無菌間內壁的一種滅菌方式）產(chǎn)品的無菌UHT無菌的管路輸送無菌罐無菌灌裝頭無菌的管路輸送產(chǎn)品管路在進料前需完成管路的殺菌生產(chǎn)時對輸送管路的閥門采取蒸汽密封，以免發(fā)生染菌如果某個閥門失去了蒸汽密封，則整個無菌系統(tǒng)將失去無菌環(huán)境，無菌生產(chǎn)將從此終止。容器的無菌瓶子的無菌過程瓶殺菌瓶沖洗瓶殺菌方式：噴淋法、噴霧法和灌注法殺菌介質：1600—2100ppm的過氧乙酸瓶沖洗方式：噴淋法蓋子的無菌過程蓋殺菌蓋沖洗蓋吹干蓋殺菌方式：浸泡式、噴淋式殺菌介質：過氧乙酸溶液蓋沖洗：采用無菌水沖洗蓋子在上蓋前需吹干

無菌環(huán)境建立與維護具體方法

無菌線充填示意圖無菌水無菌空氣

潔凈蒸汽無菌瓶蓋無菌空瓶UNITHERM高溫殺菌無菌料液UHT殺菌及無菌罐保存過濾器過濾精密過濾器過濾PAA噴淋殺菌無菌生產(chǎn)環(huán)境無菌三效過濾環(huán)境空氣/保持環(huán)境正壓維持無菌環(huán)境COP/CIP/SIP/SOP創(chuàng)造無菌環(huán)境無菌充填：將無菌的料液在無菌的環(huán)境下充填并密封到無菌的容器中。為實現(xiàn)此目標，采用以下兩個方法：a、容器，蓋和設備的消毒處理b、對所有可能導致最終產(chǎn)品微生物或化學污染危險的過程排除。

無菌環(huán)境建立

在博高馬的系統(tǒng)內，為實現(xiàn)此目標主要應用了一下功能：

為無菌灌裝產(chǎn)品制造和維持一個無菌的環(huán)境。對所有接觸產(chǎn)品的容器和蓋表面進行滅菌處理。灌裝無菌的產(chǎn)品。對容器良好密封。

下面一系列特征保證上面功能能夠得以實現(xiàn)

整個灌裝區(qū)在一個密閉統(tǒng)中，這個系統(tǒng)稱之為微生物隔離層，系統(tǒng)內吹入無菌空氣以維持正壓。

瓶子和蓋子是通過在線殺菌和無菌水沖洗獲得。

所有和產(chǎn)品接觸或和灌裝相關的流體處理的管道由CIP程序自動清洗，SIP程序自動滅菌微生物隔離層這個系統(tǒng)不但保證了無菌的控制，同時還為安裝在機器周圍一些重要位置的手套裝置提供了安全的通道。

這些通道保證了進入系統(tǒng)而不導致系統(tǒng)失去無菌。實際上，微生物隔層系統(tǒng)可以實現(xiàn)大部分損壞元件的更換工作且不污染整個系統(tǒng)、不需要整線停機和相應的重新滅菌、不損失暫存的產(chǎn)品和故障發(fā)生時正在處理的產(chǎn)品。

微生物隔層是由柔軟透明的特殊聚酯材料制成，配備由完備的通道操作系統(tǒng)和過濾通風系統(tǒng)。通過觸發(fā)監(jiān)控界面上不同的圖標，可以控制所有的調節(jié)擋板、增壓單元、電機和所有的控制參數(shù)。無菌灌裝線控制的環(huán)境是由這些部分組成：1號殺菌機、2號殺菌機、沖瓶機、灌裝/封蓋機、蓋殺菌機。1,2洗瓶機壓差≥25pa千級

充填/加蓋機壓差≥35pa百級蓋殺菌機壓差≥35pa百級瓶殺菌壓差≥35pa百級

所有的這些環(huán)境必須維持一個高于大氣壓的穩(wěn)定動態(tài)壓力，這樣才能避免外部微生物顆粒向內部滲透，這種增壓裝置意味著空氣一定要經(jīng)過高效過濾器的過濾才能進入。自控系統(tǒng)能能夠將各個區(qū)域的壓差控制在相對穩(wěn)定的狀態(tài)。定期運行FILLEREXTERNALSTERILIZATION（SOP）通過過氧乙酸對空間進行徹底滅菌，半封閉、手套系統(tǒng)、無菌傳遞通道和排放點的設計，使得對無菌控制要求最嚴格的灌裝、封蓋、沖瓶和殺菌機部位的維護甚至緊急處理變得非常簡單易行。維修隔離服維修手套

ＵＨＴCIP/SIP大無菌罐CIP/SIP五位一體機CIP/COP/SIP/SOP

西安PROCOMAC無菌線充填系統(tǒng)主要由正壓房內部五位一體機（瓶殺菌機、瓶沖洗機、灌裝機、壓蓋機、蓋殺菌機）和外部的輔助單元UNITHERM、UNIDOX、UNIFLUX、UNICLERN以及UHT、大無菌罐、小無菌罐組成，因此其CIP/SIP程序可分為以下諸單元分別進行：ＵNITHERMCIP/SIP1

UHT超高溫瞬時殺菌單元CIP管控標準●水洗

時間：

300S溫度：≥60℃●堿洗

濃度：（1.8-2.2）％

時間：1800S溫度：≥80℃●酸洗

濃度：（1.2-1.8）％

時間：1200S溫度：≥70℃●水洗

時間：400S溫度：≥60℃●清洗流量

≥26000L/hSIP溫度設定管控標準溫度：≥133℃時間：1800S2

大無菌罐CIP管控標準●水洗

時間：

600S溫度：常溫●堿洗

濃度：（1.8-2.2）％

時間：1200S溫度：≥80℃●酸洗

濃度：（1.2-1.8）％

時間：900S溫度：常溫●水洗

時間：900S溫度：常溫●清洗頂壓

≥1.0barSIP時間設定溫度設定無菌空氣過濾器溫（TT05.43）

≥125℃產(chǎn)品進出口溫度（TT06.43a）≥125℃四通閥蒸汽障溫度（TT01.43a）≥125℃CIP回流蒸汽障溫度（TT06.43）≥125℃溫度設定3UNITHERM無菌水制備單元管控標準●水洗

時間：

600S溫度：常溫

●酸洗

濃度：（1.2-1.8）％

時間：1200S溫度：≥80℃●水洗

時間：480S溫度：常溫●清洗流量

≥20000L/hCIP程序設置殺菌溫度：

≥134℃

殺菌時間：

22min流量設置：

30000L/h管控標準SIP程序設置UNITHERM給下面的操作提供無菌水：生產(chǎn)階段沖洗容器COP是泡沫的配制SIP結束后冷卻無菌罐和灌裝機。清洗階段對機器外表面的沖洗。無菌水制備經(jīng)過處理的軟化水首先送到儲存罐內，然后通過離心泵送入管式殺菌段進行殺菌（≥134℃），最后經(jīng)一個板式熱交換器利用冰水冷卻到（40-60）℃輸出供應生產(chǎn)使用。無菌水制備4

小無菌罐及充填機UNICLEANCIP參數(shù)設定UNIFORM（泡沫制備單元）在水中添加一定的SU626。SU626是通過設置多級泵的入口的文丘里管加入無菌水中，此多級泵能夠將SU626升到很高的壓力，這樣便能保證泡沫具有留掛在設備表面的特性，保證一個最小的接觸時間，才能將表面殘余物清除。灌裝和封蓋區(qū)配備了完備的噴嘴，這樣此區(qū)域的所有清洗表面均可自動完成而無需手工干預。另外在清洗管路上還設置了一些手動噴嘴，這樣在進行完設備維修維護后，可以很方便地進行系統(tǒng)的初步清洗。在開機CIP/SIP循環(huán)中有一個獨立的外部清洗過程，包括兩部分：套上假瓶之前和之后的泡沫/沖洗。泡沫清洗濃度:(3-5)%掛壁保持時間：20S操作原理UNDOX瓶殺菌機1灌裝機平臺、出口傳輸帶（不可回收）殺菌機2蓋殺菌機灌裝機沖瓶機UNIDOX沖瓶機和灌裝機在運行FILLERINTERANLSTERILIZATION（SOP）時所使用的過氧乙酸通過回收箱進行回收。PAA供給系統(tǒng)監(jiān)控系統(tǒng)界面進入監(jiān)控系統(tǒng)頁面后，操作員可以選擇所要做的步驟如CIP有三個步驟；所有已選選擇的步驟均會在相應的復選框內出現(xiàn)一個“X”，同時要啟動這些操作，必須要按下“SanitationSTART”按鈕。然后選擇好的程序會按照一定的順序自動執(zhí)行。對于正在執(zhí)行的步驟，將會有一個倒計時窗口顯示剩余的操作時間；同時在相應階段框內顯示此步驟正在執(zhí)行的信息。每做完一步后在相應的步驟后的信息框內打出一個標記顯示此步驟已做完，如果由于某種原因此步未做完，信息框內不會出現(xiàn)做完的標記，相關的步驟必須重新執(zhí)行CIP管控標準●水洗

時間：

600S溫度：≥60℃●堿洗

濃度：（1.8-2.2）％

時間：1200S溫度：≥80℃●酸洗

濃度：（1.2-1.8）％

時間：900S溫度：≥70℃●水洗

時間：600S