心血管系統(tǒng)藥物

第十章心血管系統(tǒng)藥物學(xué)習(xí)目標(biāo)

1.掌握：硝苯地平、鹽酸普萘洛爾、卡托普利、呋塞米、氫氯噻嗪、鹽酸美西律等的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。

2.熟悉硝酸異山梨酯氯沙坦洛伐他汀等藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)和用途。

3.了解：苯磺酸氨氯地平、吉非貝齊等的結(jié)構(gòu)特點及用途；苯氧乙酸酯降血脂藥的構(gòu)效關(guān)系。心血管系統(tǒng)是一個封閉的管道系統(tǒng)，由心臟和血管所組成。心臟是動力器官，血管是運輸血液的管道。通過心臟有節(jié)律性收縮與舒張，推動血液在血管中按照一定的方向不停地循環(huán)流動，稱為血液循環(huán)。血液循環(huán)是機體生存最重要的生理機能之一。由于血液循環(huán)，血液的全部機能才得以實現(xiàn)，并隨時調(diào)整分配血量，以適應(yīng)活動著的器官、組織的需要，從而保證了機體內(nèi)環(huán)境的相對恒定和新陳代謝的正常進行。循環(huán)一旦停止，生命活動就不能正常進行，最后將導(dǎo)致機體的死亡。心血管系統(tǒng)包括心臟、血管及血液，系統(tǒng)受多種調(diào)節(jié)系統(tǒng)控制，如植物神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和體液等調(diào)節(jié)，其中任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，都會導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。由于心血管疾病病變部位廣泛、病變種類多樣、病變患者眾多，因此是一類嚴(yán)重危害人類健康的疾病，包括高血脂、心絞痛、心律失常、高血壓和心力衰竭等，是目前人類死亡的首因，成為名副其實的人類健康“頭號殺手”。全世界每年死于心腦血管疾病的人數(shù)高達1500萬人,居各種死因之首。衛(wèi)生部通報指出，中國心腦血管病死亡已占總死亡構(gòu)成的41%，每年約200萬人死亡與高血壓有關(guān)。

第一節(jié)抗心絞痛藥第二節(jié)抗心律失常藥

第三節(jié)抗高血壓藥第四節(jié)調(diào)節(jié)血脂藥物第五節(jié)強心藥

第一節(jié)抗心絞痛藥心絞痛是冠狀動脈供血不足，心肌急劇的、暫時缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。特點為前胸陣發(fā)性、壓榨性疼痛，可伴有其他癥狀，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前區(qū)與左上肢，勞動或情緒激動時常發(fā)生，每次發(fā)作持續(xù)3～5分鐘，可數(shù)日一次，也可一日數(shù)次。本病多見于男性，多數(shù)40歲以上，勞累、情緒激動、飽食、受寒、陰雨天氣、急性循環(huán)衰竭等為常見誘因。

治療的措施：增加供氧量或減少耗氧量，目前臨床上以降低心肌耗氧量的藥物為主?？剐慕g痛藥分類NO供體藥物鈣通道阻滯劑類β受體拮抗劑心絞痛的分類①勞累性心絞痛（anginaofeffort)

②自發(fā)性心絞痛（anginapectorisatrest）

③混合性心絞痛（mixedpatternofangina）抗心絞痛藥作用機制1舒張血管、↓心率、↓左室舒張末壓→↓耗氧。2舒張冠脈，促進側(cè)支循環(huán)/血流重分布→冠脈供血↑→↑供氧。3促進脂代謝轉(zhuǎn)化為糖代謝而改善心肌代謝。（一）NO供體藥物NO激活鳥苷酸環(huán)化酶，引起環(huán)磷鳥苷水平升高，激活環(huán)磷鳥苷蛋白酶，導(dǎo)致蛋白磷酸化狀態(tài)改變，血管平滑肌松弛、血管擴張：回心血量減少，心肌耗氧量降低。硝酸酯及亞硝酸酯類是最早應(yīng)用于臨床的抗心絞痛藥物，硝酸甘油、硝酸異山梨酯、亞硝酸異戊酯。作用機制：釋放血管內(nèi)皮舒張因子（即NO），使血管平滑肌松弛，血管擴張。故本類藥物又名NO供體藥物。連續(xù)使用硝酸酯類藥后易產(chǎn)生耐受性，原因是此類藥物消耗體內(nèi)巰基。為防止產(chǎn)生耐受性，用藥同時可與富-SH的化合物1,4-二巰基-3,3-丁二醇配伍使用。NO的“前世今生”

NO主要來源于煤炭及石油的燃燒、工業(yè)產(chǎn)生的廢氣、汽車的尾氣。因NO排放到空氣中會污染空氣，形成光化學(xué)煙霧或形成酸雨，危害人類健康和破壞人類生活環(huán)境，所以NO以前一向都是名聲不好。但自上世紀(jì)80年代中期發(fā)現(xiàn)其在體內(nèi)的生理效應(yīng)后，NO的境遇完全改變。1992年被著名的Science雜志評為年度“明星分子”，三位美國學(xué)者因發(fā)現(xiàn)NO是心血管系統(tǒng)的信使分子而獲得1998年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

NO目前在醫(yī)藥界倍受重視，因其不僅具有重大的理論價值，而且還有廣闊的應(yīng)用前景。亞硝酸異戊酯最先用于抗心絞痛藥物硝酸甘油抗心絞痛本類藥物的首選硝酸甘油的劑量與不良反應(yīng)

人們最初試用硝酸甘油治療心絞痛時發(fā)現(xiàn)會出現(xiàn)嚴(yán)重的頭疼現(xiàn)象，經(jīng)過反復(fù)臨床驗證，最終發(fā)現(xiàn)問題在劑量方面：仿照亞硝酸異戊酯100～300mg的劑量使用，而硝酸甘油只需0.5～1mg即可，劑量過大則出現(xiàn)上述不良反應(yīng)。丁四硝酯戊四硝酯硝基增多，作用維持時間延長硝酸異山梨酯單硝酸異山梨酯維持時間仍然較長易透過血腦屏障最大特點：無首過效應(yīng)，生物利用度達100%（二）鈣通道阻滯劑離子通道的生物學(xué)特性是一類跨膜糖蛋白，能在細(xì)胞膜上形成親水性孔道，以轉(zhuǎn)運帶電離子通道蛋白通常是由多個亞基構(gòu)成的復(fù)合體通過其開放或關(guān)閉，來控制膜內(nèi)外各種帶電離子的流向和流量，從而改變膜內(nèi)外電位差（門控作用），以實現(xiàn)其產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號的生理功能。離子通道示意圖心肌、血管平滑、骨骼肌及神經(jīng)等細(xì)胞，都是通過電活動形式來實現(xiàn)其興奮性的發(fā)生和傳播許多化合物、金屬離子、動植物毒素等都可作用于離子通道，影響可興奮細(xì)胞膜上沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)出現(xiàn)異常，就會產(chǎn)生許多疾病，尤其是心血管系統(tǒng)疾病成為藥物尤其是心血管藥物設(shè)計的靶標(biāo)影響離子通道的藥物離子通道

–影響心臟的自律性搏動

–還影響血管擴張和收縮影響離子通道的藥物用于

–減慢心率

–擴張血管

–抗心絞痛離子通道的種類及其研究現(xiàn)狀鈣離子通道鈉離子通道鉀離子通道氯離子通道······鈣通道及其有關(guān)藥物研究得最成熟鈣離子與鈣通道阻滯劑Ca++是心肌和血管平滑肌興奮－收縮偶聯(lián)中的關(guān)鍵物質(zhì)胞內(nèi)Ca++濃度高，心肌及血管平滑肌收縮就增強鈣通道阻滯劑能在通道水平上阻滯Ca++由膜外進入膜內(nèi)，降低細(xì)胞內(nèi)Ca++濃度。心肌收縮力減弱，心律減慢，耗氧量下降；血管平滑肌松弛，血管舒張，血壓下降。鈣通道阻滯劑特點有選擇性和非選擇性之分與存在多種亞型，且在組織器官的分布及其生理特性不同有關(guān)L-亞型鈣通道主要存在于心肌、血管平滑肌中，是細(xì)胞興奮時鈣內(nèi)流的主要途徑二氫吡啶類鈣拮抗劑對L-亞型鈣通道具有特殊選擇性鈣通道阻滯劑類藥物的分類1.選擇性鈣通道阻滯劑①1,4二氫吡啶類:硝苯地平②芳烷基胺類:維拉帕米③苯并硫氮卓類:地爾硫卓2.非選擇性鈣通道阻滯劑④氟桂利嗪類:桂利嗪⑤普尼拉明類:普尼拉明1.1,4-二氫吡啶類共同結(jié)構(gòu)：二氫吡啶環(huán)。是使用最早、應(yīng)用最廣、特異性最高、作用最強的鈣拮抗劑。臨床應(yīng)用廣泛：用于治療心絞痛、高血壓和心律失常等。硝苯地平尼群地平尼莫地平氨氯地平更高的血管選擇性減少迅速降壓和交感激活的副作用改善增強抗動脈粥樣化作用針對某些特定部位的血管系統(tǒng)研究方向二氫吡啶類鈣拮抗劑構(gòu)效關(guān)系1)1,4-二氫吡啶環(huán)是活性必需基團，若是吡啶環(huán)或六氫吡啶環(huán)，則活性消失；2)C3、C5位上的羧酸酯是活性必需基團；若C4是手性碳，則選擇性更高；3)C4上取代基與活性關(guān)系依次是：苯環(huán)>環(huán)烷基>甲基>氫；苯環(huán)上臨位或間位有吸電子基團，活性較大。2苯并硫氮卓類鹽酸地爾硫卓對冠狀動脈和側(cè)支循環(huán)具有較強的擴張作用，也有減緩心率作用；長期服用，對預(yù)防心血管意外的發(fā)生是有效的，沒有耐藥性或明顯的副作用。3芳烷基胺類主要藥物有維拉帕米和加洛帕米，左旋體活性大于右旋體。兩者均是由罌粟堿進行結(jié)構(gòu)改造時發(fā)現(xiàn)的，其結(jié)構(gòu)和活性都與罌粟堿有關(guān)。維拉帕米加洛帕米罌粟堿4非選擇性鈣通道阻滯劑氟桂利嗪類（二苯哌嗪類）p58抗組胺藥－選擇性作用于腦血管，用于腦血栓、腦中風(fēng)等普尼拉名類－能擴外周及冠脈血管，用于心絞痛及心梗等桂利嗪氟桂利嗪普尼拉名典型藥物（一）硝酸甘油化學(xué)名：1,2,3-丙三醇三硝酸酯。NO供體藥物本品為淡黃色、不透明的油狀液體；無臭，味甜。具揮發(fā)性和吸潮性。吸潮后成塑膠狀。具硝酸酯類的通性：受到撞擊或高熱時易發(fā)生爆炸。酯：在中性和弱酸性條件下較穩(wěn)定，但在堿溶液中容易水解。鑒別：堿溶液中水解生成硝酸根離子和丙烯醛，前者在硫酸酸性溶液中與二苯胺作用生成深藍(lán)色醌型化合物；后者有惡臭味。本品因首過效應(yīng)明顯，生物利用度僅8%，所以須舌下含服，1~3分鐘起效，是預(yù)防和治療各型心絞痛的首選藥物。也可用于支氣管哮喘、腎絞痛和膽絞痛等。首過效應(yīng)，指某些藥物經(jīng)胃腸道給藥，在尚未吸收進入血循環(huán)之前，在腸粘膜和肝臟被代謝，而使進入血循環(huán)的原形藥量減少的現(xiàn)象，也稱第一關(guān)卡效應(yīng)。某些藥物口服后在通過腸粘膜及肝臟而經(jīng)受滅活代謝后，進入體循環(huán)的藥量減少、藥效降低效應(yīng)。因給藥途徑不同而使藥物效應(yīng)產(chǎn)生差別的現(xiàn)象在治療學(xué)上有重要意義。（二）硝酸異山梨酯

化學(xué)名：1,4:3,6-二脫水-D-山梨醇二硝酸酯。又名消心痛。NO供體藥物

1.制備山梨醇在硫酸催化下經(jīng)二甲苯脫水生成二脫水山梨醇，再經(jīng)硝酸酯化即得。

2.鑒別本品加水和硫酸，混勻放冷，沿管壁緩緩加入硫酸亞鐵試液，液層接界面呈棕色環(huán)。

注：加水和硫酸是使其水解成硝酸，氧化硫酸亞鐵呈棕色。3.穩(wěn)定性硝酸酯類通性：受熱或受到撞擊易發(fā)生爆炸。本品的結(jié)晶有穩(wěn)定型與不穩(wěn)定型兩種，藥用為穩(wěn)定型。不穩(wěn)定型放置幾天可轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定型。酯：干燥狀態(tài)較穩(wěn)定，但在酸、堿溶液中容易水解。4.臨床應(yīng)用本品有擴張冠脈作用，舌下含服用于治療心絞痛急性發(fā)作，口服用于預(yù)防心絞痛發(fā)作。臨床也用于冠狀循環(huán)功能不全、心肌梗死等疾病的預(yù)防和治療。

（三）硝苯地平化學(xué)名：2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸二甲酯。又名心痛定、硝苯吡啶。1,4-二氫吡啶類鈣通道阻滯劑Nifedipine的發(fā)現(xiàn)1882Hantzsch

合成二氫吡啶衍生物吡啶合成的中間體1940s發(fā)現(xiàn)二氫吡啶衍生物在輔酶NADH的氫轉(zhuǎn)移作用1960s發(fā)現(xiàn)鈣離子通道的作用機制1970s發(fā)現(xiàn)二氫吡啶藥物

1.性狀本品為黃色結(jié)晶性粉末；在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶；mp171℃~175℃。

2.鑒別本品以丙酮溶解，加20％氫氧化鈉溶液，振搖，溶液顯橙紅色。3.穩(wěn)定性本品遇光極不穩(wěn)定，發(fā)生光化學(xué)歧化反應(yīng)，降解物均對人體有害，故在生產(chǎn)、儲存和使用過程中均應(yīng)遮光、密封。Nifedipine的合成對稱結(jié)構(gòu)Hantzsch反應(yīng)以鄰硝基苯甲醛、乙酰乙酸甲酯和過量氨水在甲醇回流中制備

4.體內(nèi)代謝首過效應(yīng)較弱（酯的空間位阻較大），口服幾乎完全被腸道吸收，作用維持時間長，達6~7h，作用強大，為硝酸甘油的20倍。在體內(nèi)經(jīng)肝代謝，代謝物均無活性，70%~80%由腎排泄。

5.臨床應(yīng)用本品有強烈的擴張血管作用。臨床用于預(yù)防和治療冠心病、心絞痛，為頑固性、重度高血壓的首選。（四）苯磺酸氨氯地平.含有一個手性碳，左旋體的降壓活性是右旋體的1000倍，是我國用于獨立知識產(chǎn)權(quán)的抗高血壓藥物。本品用于治療穩(wěn)定型心絞痛，主要用于治療高血壓。1,4-二氫吡啶類鈣通道阻滯劑

（五）鹽酸地爾硫卓化學(xué)名：順-（+）-5-[（2-二甲氨基）乙基]-2-（4-甲氧基苯基）-3-乙酰氧基-2,3-二氫-1,5-苯并硫氮雜卓-4（5H）-酮鹽酸鹽苯并硫氮卓類鈣通道阻滯劑結(jié)構(gòu)特點手性藥物，用其（＋）-順式D異構(gòu)體白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；在水、甲醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中不溶；mp207.5℃~212℃。水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。首過效應(yīng)較大，生物利用度為25%~60%；存在肝腸循環(huán)，使其作用維持時間延長。本品為高度特異性的鈣通道阻滯劑，具有擴張血管作用，特別是對大的冠狀動脈和側(cè)支循環(huán)有較強的擴張作用，廣泛用于治療包括變異型心絞痛在內(nèi)的多種缺血性心臟病及陳舊性心肌梗死引起的心絞痛。鹽酸地爾硫卓（六）鹽酸維拉帕米

化學(xué)名：（±）-α-[3-[[2-（3,4-二甲氧苯基）乙基]甲氨基]丙基]-3,4-二甲氧基-α-異丙基苯乙腈鹽酸鹽。又名異搏定、戊脈安。芳烷基胺類鈣通道阻滯劑人工合成的罌樹堿衍生物結(jié)構(gòu)特點（屬苯烷胺類化合物）通過N原子連接兩個烷基而成，有一手性碳，右旋體活性大，藥用品為消旋體。堿性的氮原子二個烷基手性碳原子應(yīng)用特點陣發(fā)性室上性心動過速病人的首選藥。能抑制心肌收縮，減少心肌耗氧量，用于心絞痛及心梗的預(yù)防抑制非血管平滑肌如胃腸道平滑肌，可引起便秘等副作用本品為白色粉末；無臭；在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解；mp141℃~145℃。游離堿維拉帕米為黏稠油狀液體，淡黃色。本品水溶液加硫氰酸鉻銨試液，生成淡紅色沉淀。其水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。本品臨床上用于治療心律失常和抗心絞痛。第二節(jié)抗心律失常藥心律失常：由于沖動形成或沖動傳導(dǎo)異常所致的心跳節(jié)律和頻率的紊亂，是嚴(yán)重的心臟疾病。心律失常的分型：

緩慢型心律失常

快速型心律失常正常心律：

竇性心律

頻率：60-90次/分

規(guī)則：相等時間間隔快速型心律失常

竇性心動過速房性早搏室上性心動過速心房撲動和顫動室性早搏室性心動過速抗心律失常藥作用于心肌細(xì)胞膜的離子通道，改變心肌的電生理特性，從而抑制異常沖動形成，或影響異常沖動傳導(dǎo)。心臟自律性異?；驔_動傳導(dǎo)障礙心動過速和心動過緩心動過速——本章藥物：通過影響心肌細(xì)胞的Na＋、Ca2＋、K＋等的轉(zhuǎn)運，糾正電生理異常而發(fā)揮作用心動過緩－阿托品、腎上腺素、起搏器0期（去極過程）1期（快速復(fù)極初期）2期（坪或平臺期）3期（快速復(fù)極末期）4期（非自律細(xì)胞稱靜息期、自律細(xì)胞稱舒張期）/xinjishu/phy/cycle/htm/CS-rigt102.htm/xinjishu/phy/P-index.htm鈉通道開放，大量鈉離子內(nèi)流，導(dǎo)致膜電位迅速升高，去極化形成動作電位0相鈣內(nèi)流，舒張期自動去極化鉀離子外流,收縮細(xì)胞復(fù)極化,3期鉀離子外流，鈣離子內(nèi)流,平臺區(qū)域，不應(yīng)期,2期鉀離子外流,1期Ⅰ類

鈉通道阻滯劑阻滯鈉通道

ⅠA類

適度阻滯鈉通道如：奎尼丁

ⅠB類

輕度阻滯鈉通道如：利多卡因

ⅠC類

明顯阻滯鈉通道如：普羅帕酮Ⅱ類

β受體拮抗劑

抑制交感神經(jīng)活性如：普萘洛爾Ⅲ類

鉀通道阻滯劑

延長ERP和APD如：胺碘酮Ⅳ類鈣通道阻滯劑阻鈣離子緩慢內(nèi)流如：維拉帕米一、鈉離子通道阻滯劑分布于心肌細(xì)胞膜上的鈉通道具有去極化心肌細(xì)胞和傳播動作電位的作用，當(dāng)受到刺激時，鈉通道開放，大量鈉離子內(nèi)流，導(dǎo)致膜電位迅速升高，去極化形成動作電位0相；鈉離子通道阻滯劑：可抑制鈉離子內(nèi)流，抑制心肌細(xì)胞動作電位振幅，減慢傳導(dǎo)，延長有效不應(yīng)期，而抗心律失常分IA、IB、IC三類（一）概述

ⅠA類藥物：適度阻滯鈉通道，降低去極化的最大速率，延長動作電位時程。代表藥：奎尼丁、普魯卡因胺?？岫∑蒸斂ㄒ虬方痣u納樹皮中提取的生物堿治療陣發(fā)性心動過速、心房顫動和早搏等。用電子等排原理由局麻藥普魯卡因的結(jié)構(gòu)改造而成，即由-NH-取代-O-。作用類似奎尼丁，但更安全。ⅠB類藥物：輕度阻滯鈉通道，降低去極化的最大通量，縮短動作電位時程。代表藥：利多卡因、美西律。利多卡因是一個常用的局部麻醉藥。各種室性心律失常的首選藥。利多卡因美西律美西律原是抗驚厥藥和局麻藥。1972年發(fā)現(xiàn)抗心律失常作用，臨床用于室性心律失常。ⅠC類藥物：明顯阻滯鈉通道，降低去極化的最大速率，對動作電位時程沒有影響。代表藥：普羅帕酮，氟卡尼普羅帕酮抗心律失常。結(jié)構(gòu)與普萘洛爾類似，兼有β-受體阻滯作用和鈣拮抗作用。氟卡尼二、β－受體拮抗劑有苯乙醇胺和芳氧丙醇胺二種類型，降低心臟的興奮性，使得心率減慢。臨床用于抗心律失常，還可以緩解心絞痛、降血壓等。普萘洛爾阿替洛爾拉貝洛爾普萘洛爾阿替洛爾拉貝洛爾三、鉀通道阻滯劑本類藥能選擇性地延長有效不應(yīng)期（ERP）和動作電位時程（APD），選擇性在作用于心房肌、心室肌和浦肯野纖維細(xì)胞，對傳導(dǎo)速度影響較小。鉀通道是最復(fù)雜的一大類離子通道，廣泛分布于各類組織細(xì)胞中。作用于心肌細(xì)胞的電壓敏感性鉀通道阻滯劑，使K+離子外流速率減慢，心律失常消失，恢復(fù)竇性心率。主要藥物有胺碘酮。四、鈣離子通道阻滯劑地爾硫卓維拉帕米抑制鈣內(nèi)流，降低心臟舒張期自動去極化，使竇房結(jié)的發(fā)放沖動減慢，減慢傳導(dǎo)，延長不應(yīng)期。（一）鹽酸普魯卡因胺有引濕性；易溶于水。鹽酸普魯卡因，p11IA鈉通道阻滯劑比普魯卡因穩(wěn)定，但可以發(fā)生水解，產(chǎn)物是對氨基苯甲酸和二乙胺基乙胺。含有伯氨基，易被氧化；可以發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)。有不良反應(yīng)，現(xiàn)僅用于危及生命的室性心律失常。（二）鹽酸普萘洛爾又名心得安。為非選擇性β-受體阻斷藥，阻斷心肌的β受體，對β1和β2受體均有拮抗作用。β受體拮抗劑具有堿性，可與鹽酸成鹽。左旋體活性強；對熱穩(wěn)定，但對光和酸敏感；在酸性條件下側(cè)鏈氧化分解；與硅鎢酸試液反應(yīng)得到淡紅色沉淀；臨床上多用于心律失常，也可用于心絞痛和高血壓（三）鹽酸美西律化學(xué)名：（±）-1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-丙胺鹽酸鹽。又名慢心律、脈律定。IB鈉通道阻滯劑

1.鑒別本品水溶液加碘試液生成紅棕色復(fù)鹽沉淀（伯胺結(jié)構(gòu)）。本品水溶液顯氯化物的特征反應(yīng)。

2.體內(nèi)代謝本品口服幾乎完全吸收，2~4h作用達高峰，維持時間6~8h。主要在肝內(nèi)代謝，少部分以原形從尿中排出，而大部分則被代謝成各種羥基化合物。

3.臨床應(yīng)用本品具有抗心律失常作用，還有抗驚厥和局部麻醉作用，臨床主要用于急、慢性室性心律失常，特別是對心肌梗塞急性期患者療效更好?；瘜W(xué)名：3-苯基-1-[2-[3-（丙氨基）-2-羥基丙氧基]苯基]-1-丙酮鹽酸鹽。又名心律平。（四）鹽酸普羅帕酮IC鈉通道阻滯劑白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；在水中極微溶解；有紫外吸收；mp171℃~174℃。酮基：能與羰基試劑生成鮮艷顏色沉淀，如與二硝基苯肼試液生成金黃色沉淀。水溶液顯氯化物的特征反應(yīng)。本品具有抗心律失常作用，同時具有β受體阻滯作用和微弱的鈣拮抗作用。臨床上用于防治室性或室上性心律失常，口服用于室性早搏、房性早搏、心房纖顫和心房撲動。（五）鹽酸胺碘酮化學(xué)名：（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮鹽酸鹽。又名乙胺碘呋酮，胺碘達隆。鉀通道阻滯劑酮基：與羰基試劑2,4-二硝基苯肼反應(yīng)生成黃色的胺碘酮2,4-二硝基苯腙沉淀。有機碘：加硫酸微熱、分解、氧化，產(chǎn)生紫色的碘蒸氣。顯氯化物的特征反應(yīng)?？诜章?，生物利用度不高，起效極慢，一般1周左右才顯效，維持時間長，半衰期長達9~44天，分布廣泛，在多種器官和組織內(nèi)可蓄積。廣譜抗心律失常藥。選擇性阻滯鉀通道，延長房室結(jié)、心房肌和心室肌的APD和ERP，還有抗顫作用及擴張冠狀血管的作用。適用于各種原因引起的室上性和室性心律失常，如心房纖顫、心房撲動、心動過速及預(yù)激綜合癥等。第三節(jié)抗高血壓藥概述高血壓高血壓是臨床常見病癥，WHO建議：在靜息狀態(tài)下動脈收縮壓超過140mmHg,舒張壓超過90mmHg的個體為高血壓。1998年美國高血壓預(yù)防、評價和治療聯(lián)合委員會第六次會議報告理想血壓：<120/80mmHg

正常血壓：<130/85mmHg正常高限：<130～139/85～89mmHg

高血壓：≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa)1級：收縮壓140-159mmHg

或舒張壓90-99mmHg2級：收縮壓160-179mmHg

或舒張壓100-109mmHg3級：收縮壓≥180mmHg

或舒張壓≥110mmHg高血壓分型：

高血壓原發(fā):90-95%繼發(fā):5-10%腎A狹窄、腎實質(zhì)病變、嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠直接并發(fā)癥腦血管意外,腎功衰竭,心力衰竭,冠心病形成動脈血壓的基本因素：

心輸出量

心功能回心血量血容量外周血管阻力血壓的調(diào)節(jié)交感神經(jīng)－腎上腺素系統(tǒng)腎素－血管緊張素系統(tǒng)血管內(nèi)皮松弛因子血管舒緩肽－激肽前列腺素系統(tǒng)對于高血壓病的治療，除了藥物治療外，還須注意低鈉飲食、控制體重、改變生活方式、心理平衡。以減輕高血壓的臨床表現(xiàn)和減少并發(fā)癥，提高生命質(zhì)量。藥物治療應(yīng)合理應(yīng)用，不同類型選取不同藥物治療，注意個體化治療。高血壓是一種最常見的心血管疾病。血壓高低受各種因素綜合調(diào)控，主要有自主神經(jīng)系統(tǒng)、RAAS、內(nèi)皮素系統(tǒng)等，其中某環(huán)節(jié)失調(diào)即會引發(fā)高血壓?？垢哐獕核幱址Q為降壓藥，能有效降低血壓。降壓藥意義：降低血壓并減輕或預(yù)防由高血壓引起各種并發(fā)癥，保護心、腦、腎等重要器官不受損傷，降低發(fā)病率和死亡率，延長患者的生命和提高患者的生命質(zhì)量。

按藥物作用部位和作用機制分類一.作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物二.血管擴張藥物三.影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)藥物四.作用于離子通道的藥物五.利尿藥1、作用于神經(jīng)末梢的藥物2、作用于中樞神經(jīng)的藥物3、神經(jīng)節(jié)阻斷劑4、腎上腺素能受體阻斷劑1、酞嗪衍生物2、神經(jīng)節(jié)阻斷劑1、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑2、血管緊張素II受體拮抗劑（一）作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物1、作用于神經(jīng)末梢的藥物本類藥物的降壓機制：干擾遞質(zhì)NA（去甲腎上腺素）的各過程，最終使末梢遞質(zhì)耗竭，無法傳遞神經(jīng)沖動到效應(yīng)器，造成交感神經(jīng)功能減弱，因而血管擴張，心率減慢、血壓降低。代表藥物：利血平。一種生物堿，最早應(yīng)用于臨床的抗高血壓藥物。對光和熱敏感，易發(fā)生差向異構(gòu)化生成無效的異構(gòu)體；在光或酸催化下氧化脫氫，最終可以生成褐色和黃色聚合物，保存需要避光。水解生成利血平酸；降壓作用緩慢、溫和、持久，用于早期輕中度高血壓，尤其適用于伴精神緊張的病人。利血平（二）、作用于中樞的抗高血壓藥本類藥物主要作用于中樞性交感神經(jīng)，激動中樞α2受體，抑制交感神經(jīng)沖動傳出而降壓。代表藥物：可樂定、莫索尼定和甲基多巴。甲基多巴甲基多巴在體內(nèi)代謝為去甲腎上腺素，強烈激動中樞α2受體而降壓。降壓作用溫和且持久。α-氨基酸結(jié)構(gòu)：與茚三酮試液顯深紫色。

鹽酸可樂定化學(xué)名：2-[（2,6-二氯苯基）亞氨基]咪唑烷鹽酸鹽。又名氯壓定、可樂寧。

1.性狀白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；在水或乙醇中溶，在乙醚中不溶；mp311℃~318℃。游離可樂定為白色沉淀，mp141℃~148℃。異構(gòu)體：存在亞胺型和氨基型兩種互變異構(gòu)體，通常以亞胺型為主。2.鑒別本品加亞硝基鐵氰化鈉溶液、氫氧化鈉試液和碳酸氫鈉，振搖后呈紫色，放置后顏色更深。本品水溶液顯氯化物的特征反應(yīng)。

3.體內(nèi)代謝易透過血腦屏障進入中樞。約一半藥物在肝內(nèi)代謝，使咪唑環(huán)裂解而失效，其余自腎以原形排泄。

4.臨床應(yīng)用用于中度和重度高血壓，降壓作用迅速，與氫氯噻嗪合用可減輕副作用和降低用藥量。因能抑制胃腸道的分泌和蠕動，所以尤其適于有消化潰瘍病的高血壓患者。嗎啡類毒品的戒毒藥。（三）、神經(jīng)節(jié)阻斷藥主要是與乙酰膽堿競爭受體，阻斷神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，引起血管舒張，血壓下降。降壓作用強，但缺少選擇性，副作用較多，現(xiàn)已少于。代表藥物：美卡拉明

(四).腎上腺素受體阻斷藥

α1受體阻斷藥哌唑嗪

β受體阻斷藥普萘洛爾

α、β受體阻斷藥拉貝洛爾α受體阻斷藥選擇性的阻斷與血管收縮有關(guān)的α受體，β受體不受影響，血管舒張導(dǎo)致血壓下降。如酚妥拉明。β受體阻斷藥競爭性的與β受體結(jié)合而產(chǎn)生拮抗神經(jīng)遞質(zhì)或β激動劑效應(yīng)，心率下降，心肌收縮力減弱，耗氧量下降；用于心律失常、心絞痛和高血壓等。代表藥普納洛爾適用于：各種不同嚴(yán)重程度高血壓，尤其心率較快的中青年患者或合并心絞痛，老年人高血壓療效相對較差不良反應(yīng)：心動過緩影響生活質(zhì)量撤藥綜合癥禁用：支氣管哮喘、心衰、病竇、傳導(dǎo)阻滯、糖尿病，外周血管痙攣二、血管擴張藥物直接作用于血管平滑肌，擴張血管，降低外周血管阻力，降低血壓。主要是酞嗪類衍生物：

布屈嗪肼屈嗪雙肼屈嗪托屈嗪NO供體藥物

硝普鈉肼屈嗪：該類藥物最先使用，中等強度的降壓藥。雙肼屈嗪：作用較緩慢、持久。托屈嗪：前提藥物，副作用小。布屈嗪：作用時間長、對心臟刺激小

硝普鈉：抗心絞痛、降血壓腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）在血壓調(diào)節(jié)中具有重要的作用。目前用于臨床的藥物主要有兩類：①血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）。常用藥物有卡托普利、依那普利、福辛普利、賴諾普利等。②血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）受體拮抗劑。常用藥物有氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦等。RAAS在調(diào)節(jié)血壓方面起重要作用。在RAAS不同階段抑制或阻斷某些活性物質(zhì)（如腎素、ATⅠ轉(zhuǎn)化酶、ATⅡ受體等）都可達到降壓目的。目前用于臨床的兩類藥物（即ACEI和ATⅡ受體拮抗劑）。腎素抑制劑是開發(fā)抗高血壓藥物的一個方向，目前這類藥物多是肽類。血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ腎素ACE+ATⅡ受體直接收縮小動脈促NA分泌促醛固酮釋放血壓升高腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS或RAS）調(diào)節(jié)血壓示意圖①血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）。能夠抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素II。常用藥物有卡托普利、依那普利、福辛普利、賴諾普利等。依那普利卡托普利福辛普利賴諾普利②血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）受體拮抗劑。能夠直接拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，不影響緩激肽的水平。常用藥物有氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦等。氯沙坦纈沙坦厄貝沙坦（一）卡托普利化學(xué)名：1-[（2S）-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸。又名巰甲丙脯酸。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑卡托普利

1.制備合成方法：以2-甲基丙烯酸為原料與鹵化氫加成反應(yīng)，產(chǎn)物與氯化亞砜反應(yīng)得3-鹵代-2-甲基丙酰氯，與L-脯氨酸?；频名u甲丙脯酸，與氫硫酸銨反應(yīng)即得本品。4.穩(wěn)定性結(jié)晶固體穩(wěn)定性好，醇溶液中較穩(wěn)定；但本品結(jié)構(gòu)中的-SH有還原性，其水溶液，易二分子鍵合生成二硫化物。加入抗氧劑或螯合劑可延緩氧化。3.鑒別與亞硝酸鈉晶體和硫酸混合試液作用顯紅色。2.性狀有類似蒜的特臭，味咸；在水中溶解；mp104℃~110℃5.臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)廣泛用于各種原發(fā)性高血壓和充血性心力衰竭。有咳嗽、皮疹、瘙癢、味覺障礙等副作用。（二）馬來酸依那普利化學(xué)名：N-[（S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸順丁烯二酸鹽。又名恩那普利、苯丁酯脯酸。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑馬來酸依那普利烯鍵：滴加高錳酸鉀試液，紫紅色即消失。酯鍵：水溶液易發(fā)生水解，水溶液在pH3時最穩(wěn)定。本品結(jié)構(gòu)不含-SH。本品為前體藥物，口服后在體內(nèi)水解為活性物質(zhì)苯丁羥脯酸（依那普利那），強烈抑制ACE，從而降低血壓。本品抑制ACE作用比卡托普利強10倍，且作用更持久。臨床用于治療各型高血壓及充血性心力衰竭。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑本類藥物可以阻斷ATⅡ所產(chǎn)生的各種藥理作用。本類藥物選擇性高，可避免因BK蓄積而引起的咳嗽，這方面優(yōu)于ACEI類降壓藥，1994年上市，在全世界抗高血壓藥物中銷量排位第三。（三）氯沙坦

又名科索亞。淡黃色結(jié)晶；mp183.5℃~184.5℃。四氮唑環(huán)1位N具酸性，強度中等，可與堿成鹽，臨床用其鉀鹽?？诜樟己茫皇苁澄镉绊?，幾乎不透過血腦屏障，經(jīng)肝代謝，代謝產(chǎn)物有活性物質(zhì)和無活性物質(zhì)，其中活性物質(zhì)為甲酸衍生物。ATⅡ受體拮抗劑，臨床上用于治療各型原發(fā)性高血壓，妊娠期女性禁止使用。第四節(jié)調(diào)節(jié)血脂藥物

按作用機制分類

一、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑二、苯氧乙酸類三、煙酸及其衍生物類

調(diào)血脂藥又稱動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)，血脂水平長期較高，血脂及其分解產(chǎn)物沉積在血管壁上，使得血管通道變窄，彈性減小，最后導(dǎo)致血管堵塞。AS主要發(fā)生在大及中動脈，特別是冠狀A(yù)、腦A和主A。此時，動脈壁硬化，內(nèi)膜增厚，脂質(zhì)沉著、纖維組織增生、可形成脂肪條紋及斑塊、使管腔狹窄、阻塞甚至形成栓塞。動脈彈性減弱易于破裂而造成出血,可能發(fā)展為急性心腦血管事件。防治動脈粥樣硬化則是防治心腦血管疾病的重要措施，糾正病人脂代謝異常具有重要意義。㈠AS危險因素傳統(tǒng)危險因素血脂代謝障礙高血壓糖尿病肥胖非傳統(tǒng)的危險因素高同型半胱氨酸血癥雌激素減少慢性感染內(nèi)分泌平衡失調(diào)（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能

1.膽固醇（Ch）：占大約體重的2%，主要在肝臟和腸粘膜合成，有近30步酶促反應(yīng)，其中HMG-CoA還原酶為合成的限速酶。

膽固醇的生理功能：轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?，轉(zhuǎn)變?yōu)?-脫氫膽固醇，繼而可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3；轉(zhuǎn)變?yōu)轭惞檀技に兀瑯?gòu)成細(xì)胞膜并維持其生理功能。（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能

2.甘油三酯（TG)：內(nèi)源性TG可由肝臟和腸粘膜合成，其主要生理作用是在線粒體里被氧化分解，供給機體能量。TG還是機體儲存能量的方式，有助于脂溶性維生素A、D、E、K的吸收利用，TG還可以保持機體體溫，對重要器官起支持和固定作用。（三）脂蛋白代謝⑴脂蛋白的正常代謝⑵脂蛋白的代謝異常與心腦血管疾病高脂蛋白血癥

↓

AS↓

心血管疾病

(冠心病)

（2）脂蛋白代謝異常和心血管疾病

高脂血癥血漿膽固醇水平增高，是冠心病發(fā)病的重要原因:正常人血總膽固醇

＜200mg/dl(5.2mmol/L)臨界高膽固醇血癥

200~219mg/dl(5.2~5.69mmol/L)高膽固醇水平＞220mg/dl(5.72mmol/L)低HDL水平:

HDL－C若＜35mg/dl(0.91mmol/L)HDL－C應(yīng)＞40mg/dl(1.04mmol/L)

（2）脂蛋白代謝異常和心血管疾病

正常人血LDL-C＜120mg/dl(3.12mmol/L)臨界LDL-C121~139mg/dl(3.15~3.61mmol/L)增高LDL-C

＞140mg/dl(3.64mmol/L)正常人血TG＜150mg/dl(1.70mmol/L

）血TG增高＞150mg/dl(1.70mmol/L)（一）概述一、羥甲戊二酰輔酶（HMG-CoA

）A還原酶抑制劑HMG-CoA還原酶為體內(nèi)膽固醇生物合成的限速酶HMG-CoA還原酶抑制劑類藥物選擇性地抑制該酶活性，從而阻斷體內(nèi)膽固醇合成。本類藥物是調(diào)血脂藥研究的一個突破性進展。HMG-CoA還原酶抑制劑的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展過程簡介上世紀(jì)七十年代初，日本科學(xué)家在霉菌代謝物的研究中意外地發(fā)現(xiàn)了一種物質(zhì)，該物質(zhì)能抑制HMG-CoA還原酶的活性，顯著降低膽固醇水平，該物質(zhì)后來命名為美伐他?。╩evastatin）。美伐他汀的發(fā)現(xiàn)，是人類調(diào)血脂藥物研究的一個里程碑。各國投入大量的人力和物力開發(fā)HMG-CoA還原酶抑制劑。在短短的十幾年時間里，碩果累累，開發(fā)出了十幾個目前臨床常用藥物。其中洛伐他汀是由美國默克公司開發(fā)的首個上市的他汀類藥物。

第一代洛伐他汀普伐他汀辛伐他汀氟伐他汀第二代第三代阿托伐他?。ǘ┑湫退幬锫宸ニ』瘜W(xué)名：

（S）-2-甲基丁酸（4R,6R）-6-[2-[（1S,2S,6R,8S,8αR）-1,2,6,7,8,8α-六氫-8-羥基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基]四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮-8-酯。

白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，無味，略有引濕性；在三氯甲烷中易溶，在丙酮中溶解，在乙腈或乙醇中略溶，在水中不溶；在230nm、238nm、246nm的波長處有最大吸收（乙腈）。本品是前體藥物，結(jié)構(gòu)中具有內(nèi)酯環(huán)，口服后可被水解為較穩(wěn)定的β-羥基酸而顯效。體外內(nèi)酯環(huán)也不穩(wěn)定，在酸性或堿性溶液中可迅速水解為β-羥基酸。洛伐他汀

內(nèi)酯環(huán)上的羥基在與空氣中的O2發(fā)生氧化反應(yīng)，生成吡喃二酮衍生物，光照促進其氧化。側(cè)鏈酯鍵由于空間位阻效應(yīng)而較穩(wěn)定，不易水解。本品能降低血中膽固醇，并能增加HDL，用于高膽固醇血癥為主的高脂血癥。不良反應(yīng)較少且輕微。臨床上用于原發(fā)性高膽固醇血癥和冠心病的治療，也用于預(yù)防冠狀動脈粥樣硬化氟伐他汀本品的作用部位在肝臟，具有抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量，刺激低密度脂蛋白（LDL）受體的合成，提高LDL微粒的攝取，降低血漿總膽固醇濃度的作用。

含有2個手性碳，臨床用其赤型異構(gòu)體，其中（3R，5S）活性最強。水溶性好，直接抑制肝HMG-COA還原酶臨床上用于飲食治療未能完全控制的原發(fā)性高膽固醇血癥和原發(fā)性混合型血脂異常。阿托伐他汀化學(xué)名：

[R-（R*,R*）]-2-（4-氟苯基）-β,δ-二羥基-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-[（苯胺基）羰基]-1H-吡咯-1-庚酸。立普妥

體內(nèi)代謝：主要由細(xì)胞色素P450代謝，代謝為鄰羥基、對羥基化衍生物及各種β-氧化物，原藥及代謝物在肝臟和肝臟外代謝后98％隨膽汁排出。半衰期為20~30h。本品臨床常制成鈣鹽使用，用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥；防治冠心病和腦中風(fēng)。阿托伐他汀二、影響膽固醇和甘油三酯代謝藥（一）苯氧乙酸類1.概述膽固醇在體內(nèi)的生物合成是以乙酸為原料，因此人們合成了大量的乙酸衍生物，干擾膽固醇的生物合成，以達到降低膽固醇的目的。最終發(fā)現(xiàn)苯氧乙酸類衍生物有較強的降低膽固醇的作用。目前臨床上常用的本類藥物有30多個。氯貝丁酯本類藥物中最先用于臨床的藥物，但因不良反應(yīng)較多，尤其是會造成膽結(jié)石，所以目前臨床上少用。芐氯貝特非諾貝特吉非羅齊非鹵代的苯氧戊酸衍生物

苯氧乙酸類化合物的構(gòu)效關(guān)系：1、苯環(huán)上2,5位或3,5位以甲基、甲氧基或氯取代，有較強的降低甘油三酯的作用。2、中間以3個以上碳原子為佳3、R1、R2為雙甲基，降脂作用最強4、短鏈脂肪酸或酯是活性必需的基團。2.典型藥物非諾貝特化學(xué)名：2-甲基-2-[4-（4-氯苯甲酰基）苯氧基]丙酸異丙酯。又名普魯脂芬。白色或類白色結(jié)晶性粉末；在三氯甲烷中極易溶解,在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶；在286nm的波長處有最大吸收（無水乙醇）；mp78℃~82℃。非諾貝特

有機氯，經(jīng)氧瓶燃燒后顯氯化物的特征反應(yīng)。酯結(jié)構(gòu)，因空間位阻大而較穩(wěn)定。若在醇制氫氧化鉀中加熱，也可水解。本品主要用于治療高血脂癥，具有明顯的降低膽固醇、甘油三酯和升高HDL的作用。氯貝丁酯又名冠心平、安妥明無色或淡黃色液體；有特臭對光敏感，顏色逐漸變深，需要避光保存；鑒別反應(yīng)：酯鍵乙醚溶液加鹽酸羥胺和氫氧化鉀的飽和乙醇溶液，水浴加熱，水解后加稀鹽酸，最后加三氯化鐵顯紫色。（氯貝酸與鐵離子）口服吸收良好，水解產(chǎn)物為活性產(chǎn)物氯貝酸；用于高脂血癥、尿崩癥，改善視力和眼底病變。吉非羅齊白色蠟狀結(jié)晶性固體，幾乎不溶于水和酸性溶液，溶于堿性溶液；室溫下穩(wěn)定?？诜湛於耆?，代謝:苯環(huán)上甲基的強化、羧基化以及原藥與葡萄糖醛酸結(jié)合成酯。臨床上用于高三酰甘油血癥，伴有高血壓、冠心病的高脂血癥。（二）煙酸及其衍生物煙酸是一種水溶性B族維生素（VitPP），臨床用于治療糙皮病。之后發(fā)現(xiàn)有抗動脈粥樣硬化及冠心病的作用。但煙酸有較大的刺激性，通常將其制成酯的前藥使用。煙酸類藥物的作用機制與維生素作用無關(guān)。作用機制：抑制脂肪的分解，減少游離脂肪酸的含量，從而減少甘油三酯和VLDL的合成釋放；直接抑制膽固醇的合成。戊四煙酯R=阿昔莫司環(huán)煙酯尼可莫爾煙酸類似物，作用與煙酸相當(dāng)，但無煙酸的副作用。第五節(jié)強心藥CHF：指心臟病發(fā)展到一定程度，心臟即使充分發(fā)揮代償機制仍然不能泵出足夠的血液以滿足全身組織需要而產(chǎn)生的一種綜合癥。強心藥是臨床治療CHF的主要藥物。根據(jù)作用機制和化學(xué)結(jié)構(gòu)，強心藥分為四類1.強心苷類2.磷酸二酯酶抑制劑3.β1受體激動劑4.鈣敏化劑一、強心苷類使用歷史悠久。廣泛地分布在有毒的植物或動物中。能選擇性地作用于心臟，抑制心肌細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶的活性，使心肌收縮作用加強。強心苷安全范圍極窄。因合成藥物效果不理想，所以仍為治療CHF的重要藥物。本類藥物臨床用藥主要有去乙酰毛花苷、地高辛。天然強心苷類藥物使用歷史概況人類使用含強心苷類植物的歷史久遠(yuǎn)。在