周圍神經(jīng)系統(tǒng)藥物

周圍神經(jīng)系統(tǒng)藥物二、離子通道細胞膜上的一些微小孔道，在受到一定刺激時，能夠開啟或關閉，有選擇性的讓某種離子通過膜，從而產(chǎn)生和傳導電信號，參與調節(jié)人體的多種生理功能。1、性質（1）離子通道只允許特定離子通過，而能阻擋其他離子；（2）人體細胞重要的離子通道：Na+、K+、Ca2+、H＋等通道；2021/3/1022、離子通道的產(chǎn)生細胞生產(chǎn)一些特別的蛋白質，它們鑲嵌在細胞膜上且彼此聚集，中間的孔隙為水分子所占據(jù)，給那些水溶性的分子或離子提供了一個快速進出細胞的水通道。3、離子通道的結構和功能正常是維持生命過程的基礎。4、有些藥物能夠影響離子通道的開啟或關閉2021/3/103三、神經(jīng)遞質

1、定義從一個神經(jīng)細胞向另一個神經(jīng)細胞傳遞信息的化學物質，可使神經(jīng)脈沖越過突觸而傳導。2、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質（1）乙酰膽堿（ACh）（2）去甲腎上腺素（NA）3、傳出神經(jīng)的種類當神經(jīng)興奮時，神經(jīng)末梢主要釋放乙酰膽堿的神經(jīng)。（1）膽堿能神經(jīng)（2）去甲腎上腺素能神經(jīng)當神經(jīng)興奮時，神經(jīng)末梢主要釋放去甲腎上腺素的神經(jīng)。2021/3/104返回心臟抑制血管擴張平滑肌收縮瞳孔縮小汗腺全身分泌骨骼肌收縮例：當乙酰膽堿和受體結合時，膽堿能神經(jīng)興奮，結果導致以下生理功能：四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體膽堿受體p161

、腎上腺素受體p2072021/3/105五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用（1）受體激動劑（擬似藥）藥物能直接與膽堿受體或腎上腺素受體結合，使受體激動，產(chǎn)生與遞質相同的作用。

（2）受體阻斷劑（拮抗劑）妨礙遞質或激動劑與受體結合，產(chǎn)生與遞質相反的作用。1、直接作用于受體2、影響遞質:釋放、轉運和貯存和轉化例.麻黃堿能促進去甲腎上腺素的釋放，結果導致去甲腎上腺素的增加,而使受體激動。

2021/3/106一、概述（一）乙酰膽堿的結構：醋酸與膽堿形成的酯第二節(jié)擬膽堿藥（二）乙酰膽堿的體內過程1、合成以膽堿為原料，在膽堿能神經(jīng)末梢的細胞中合成。2、貯存（在囊泡里）每一個囊泡內約含1000~50000分子的乙酰膽堿，神經(jīng)沖動時釋放。3、與受體結合，引發(fā)生理效應。Cl-2021/3/107（三）膽堿受體的分類P161（1）毒蕈堿型膽堿受體，簡稱M膽堿受體；（2）煙堿型膽堿受體，簡稱N膽堿受體。（按照受體對兩種天然生物堿的敏感性分類）4、滅活/消失乙酰膽堿乙酰膽堿酯酶膽堿+醋酸被重攝取每一分子的乙酰膽堿酯酶1min內可水解105分子乙酰膽堿2021/3/108M膽堿受體（毒蕈堿型受體，能被毒蕈堿激動）

毒蕈堿知識介紹：毒蕈中毒1、發(fā)病時間多散在發(fā)于高溫多雨季節(jié)2、中毒癥狀（1）胃腸炎型2021/3/109N膽堿受體（煙堿型膽堿受體，能被煙堿激動）煙堿（尼古丁）（2）神經(jīng)-精神型（3）溶血型（4）肝臟損害型3、治療方法（1）早期需催吐、導瀉；（2）二巰基丁二酸鈉解毒、保肝藥等。N膽堿受體相當于離子通道的門；乙酰膽堿相當于門鑰匙；二者作用調節(jié)K+和Na+通過離子通道

2021/3/1010二、擬膽堿藥（一）定義具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。（二）分類1、按照作用機制分類：（1）膽堿受體激動劑；（2）乙酰膽堿酯酶抑制劑2、按受體分（1）完全擬膽堿藥作用與乙酰膽堿相似，即能激動M受體，也能激動N受體。（2）M受體激動劑只能激動M受體，對N受體無效。（3）N受體激動劑只能激動N受體，對M受體無效。2021/3/1011（一）膽堿酯類M受體激動劑三、M膽堿受體激動劑

乙酰膽堿2021/3/10121、乙酰膽堿無臨床實用價值

（1）對膽堿受體沒有選擇性；（3）穩(wěn)定性差，極易被水解1)在胃部酸水解2)在血液中被膽堿酯酶水解（2）不易通過血腦屏障；2、對乙酰膽堿進行結構改造獲膽堿酯類M受體激動劑2021/3/10133、膽堿酯類M受體激動劑的構效關系

五原子規(guī)則氨甲?；〈辊ユI穩(wěn)定2021/3/10144.膽堿酯類M受體激動劑名稱結構式臨床應用乙酰膽堿Acetylcholine—醋甲膽堿Methacholine口腔粘膜干燥癥；支氣管哮喘診斷劑卡巴膽堿Carbachol青光眼；縮瞳氯貝膽堿Bethanechol腹氣脹；尿潴留2021/3/1015（二）生物堿類M受體激動劑名稱結構式臨床應用毒蕈堿Muscarine

—毛果蕓香堿Pilocarpine青光眼檳榔堿Arecoline驅絳蟲藥，瀉藥2021/3/1016用于治療阿爾茨海默病（老年癡呆）和其它認知障礙疾病的藥物。呫諾美林（三）膽堿受體激動劑的研究熱點（介紹）2021/3/1017（二）乙酰膽堿的生物合成及降解

四、乙酰膽堿酯酶抑制劑（一）作用抑制乙酰膽堿酯酶活性,導致乙酰膽堿的積聚，延長并增強乙酰膽堿的作用。2021/3/1018（三）可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑

1、定義能夠可逆地抑制乙酰膽堿酯酶的活性，阻礙乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解。乙酰膽堿酯酶抑制劑酰化的乙酰膽堿酯酶（失活）一定時間后恢復活性2、用途（1）間接擬膽堿藥（抗膽堿酯酶藥），治療青光眼。（2）新近用于抗老年性癡呆。2021/3/10193、代表藥物-毒扁豆堿（2）作用機理水解（慢）乙酰膽堿酯酶毒扁豆堿+乙酰膽堿酯酶甲氨甲?；阴Ｄ憠A酯酶過渡態(tài)1）沒有季銨離子，脂溶性較大；2）易穿過血腦屏障，發(fā)揮中樞擬膽堿作用3）毒性較大，選擇性低，具有成癮性。（3）作用特點（1）來源天然的生物堿2021/3/10201）臨床上第一個可逆抗膽堿酯酶藥。2）治青光眼和縮瞳。3）急診時用作阿托品、三環(huán)類抗抑郁藥中毒的解毒劑。（4）用途溴新斯的明（1）結構特點1）用芳香胺代替三環(huán)結構；2）季銨離子增強了與膽堿酯酶的結合，又降低了對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用；3）二甲氨基甲?；狗€(wěn)定性提高。2021/3/1021（2）用途重癥肌無力、手術后功能性腸脹氣及尿潴留。他克林

(非經(jīng)典乙酰膽堿酯酶抑制劑)（1）可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑；（2）抑酶的強度比毒扁豆堿弱1個數(shù)量級；（3）可作為呼吸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮劑；（4）第一代治療老年癡呆癥的抗膽堿酯酶類藥物。2021/3/1022（三）不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑（有機磷酸酯類）

1）磷?；囊阴Ｄ憠A酯酶很難經(jīng)過水解使酶復能；

2）用作農(nóng)藥及戰(zhàn)爭毒劑。3、作用機理1、定義不可逆地抑制乙酰膽堿酯酶活性，阻礙乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解。2、特點與用途乙酰膽堿酯酶+磷酸酯磷酰化乙酰膽堿酯酶2021/3/1023有機磷農(nóng)藥中毒后必須立即服用解毒藥！老化磷?；阴Ｄ憠A酯酶對硫磷苯硫磷馬拉硫磷2021/3/10242021/3/1025第三節(jié)抗膽堿藥（膽堿受體拮抗劑）一、作用機制二、用途三、分類1、M膽堿受體拮抗劑

能與膽堿受體結合但無內在活性，因而阻斷乙酰膽堿或擬似藥與膽堿受體的相互作用，產(chǎn)生抗膽堿作用。治療因膽堿能神經(jīng)過度興奮造成的病理狀態(tài)。（1）能對抗乙酰膽堿及擬膽堿藥的激動M膽堿受體的作用。表現(xiàn)為松弛平滑肌、抑制腺體分泌，加速心率，散大瞳孔。2021/3/1026作用于神經(jīng)肌肉接頭,使骨胳完全松弛，是外科手術的輔助用藥。可用于氣管插管和麻醉時使肌肉松弛。

（2）臨床主治：各種內臟絞痛、散瞳和潰瘍病。（2）分類神經(jīng)節(jié)阻斷劑（N1)用于治療重癥高血壓。

神經(jīng)肌肉阻斷劑(N2)：肌肉松弛藥2、N-膽堿受體拮抗劑（1）能對抗乙酰膽堿及擬膽堿藥的激動N-膽堿受體的作用。2021/3/1027茄科生物堿類M受體拮抗劑

阿托品Atropine東莨菪堿Scopolamine山莨菪堿Anisodamine樟柳堿Anisodine四、M膽堿受體拮抗劑從茄科植物顛茄、莨菪等分離出的生物堿。2021/3/10282、結構與中樞作用的關系氧橋→親脂性↑→中樞作用↑羥基→極性↑→中樞作用↓中樞作用強弱順序為：東莨菪堿〉阿托品〉山莨菪堿

氫溴酸東莨菪堿

氫溴酸山莨菪堿阿托品2021/3/1029（一）阿托品1、結構特點阿托品莨菪酸和莨菪醇形成的酯莨菪烷莨菪醇莨菪酸2021/3/1030莨菪堿（1）天然的阿托品為左旋體，左旋體作用強，毒性也大；2、制備方法（1）提取從植物中分離提取，在提取過程中阿托品外消旋化。（2）硫酸阿托品是莨菪堿的外消旋體。（2）工業(yè)合成硫酸阿托品是二分子阿托品和一分子硫酸形成的鹽。2021/3/10313、阿托品性質（1）堿性:Kb=4.5×10-5,水溶液中能使酚酞呈紅色;（2）堿性條件下易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸

（不能與堿性藥物一同使用）；（3）在弱酸性、近中性條件下較穩(wěn)定，pH=3.5~4.0最穩(wěn)定。2021/3/1032（4）Vitali反應（莨菪酸的特征反應）4、用途（1）散瞳；（2）平滑肌痙攣導致的內臟絞痛；（3）有機磷（不可逆乙酰膽堿酯酶抑制劑）中毒的解毒。含莨菪酸結構的化合物發(fā)煙硝酸共熱黃色三硝基衍生物冷卻乙醇-KOH（S）深紫色醌型化合物2021/3/10333、用途（1）東莨菪堿鎮(zhèn)靜藥催眠藥，小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量催眠；臨床用于麻醉前給藥，暈動癥，妊娠嘔吐，抗帕金森病。（2）山莨菪堿主要用于感染性休克，內臟絞痛和各種神經(jīng)痛。東莨菪堿山莨菪堿2021/3/1034五、N膽堿受體拮抗劑例：右旋氯筒箭毒堿（簡稱箭毒）1、一種從植物中提取的生物堿；2、具有使肌肉松弛的作用。2021/3/1035右旋氯筒箭毒堿作用特點(介紹)是臨床上使用的第一個肌松藥，作用較強。注射液多用于腹部外科手術，應用前須做好急救準備。重癥肌無力和支氣管哮喘者忌用。2021/3/1036內容小結擬膽堿藥抗膽堿藥膽堿受體激動劑：膽堿酯酶抑制劑：M受體拮抗劑N受體拮抗劑簡單構效關系、代表藥機制、分類、代表藥生物堿類：阿托品、結構、性質、構效關系合成類：結構通式、構效關系、代表藥生物堿類：代表藥，結構特點合成類：異喹啉類、甾類、軟藥2021/3/1037第四節(jié)擬腎上腺素藥2021/3/10382021/3/1039一、基本概念通過與腎上腺素受體結合而發(fā)揮作用的藥物。（一）作用于腎上腺素受體的藥物腎上腺素受體激動劑腎上腺素受體阻斷劑（二）腎上腺素受體分類受體受體1

、21、2、β3、受體分布于心臟、血管/支氣管平滑肌等。2021/3/1040（1）興奮1

受體：升血壓和抗休克（2）興奮2

受體：治療鼻黏膜充血和降眼壓（3）興奮中樞2受體：降血壓（4）興奮1受體：強心和抗休克（5）興奮2受體：平喘和改善微循環(huán)及防止早產(chǎn)。（四）擬腎上腺素藥物分類（1）苯乙醇胺類（兒茶酚胺類）（2）苯異丙胺類（三）腎上腺素受體激動劑的用途2021/3/1041二、擬腎上腺素藥去甲腎上腺素多巴胺腎上腺素結構中都含有苯乙（醇）胺結構，苯環(huán)的3和4位有羥基取代，因此稱為兒茶酚胺類。2021/3/1042（一）腎上腺素（又名副腎素）1、性質（1）具有鄰苯二酚性質1）被I2溶液或H2O2氧化，生成紅色，放置后變?yōu)樽厣?021/3/10432）易自動氧化加入抗氧劑；避光；避免與空氣接觸。（2）具有酸堿兩性（3）天然腎上腺素具有左旋光性，其活性是右旋體的12倍。（4）水溶液加熱或室溫放置后，可發(fā)生外消旋化，使藥效降低。pH<4時，消旋化速度快。水溶液露置空氣中，會氧化變色，日光、熱及微量金屬離子能加速氧化。2021/3/1044腎上腺素對α和β受體均有較強的激動作用。

1、治療過敏性休克；

2、心臟驟停的急救；

3、治療支氣管哮喘；

4、局部止血；

5、與麻醉藥配伍。注意：腎上腺素口服無效！2.用途2021/3/1045配制腎上腺素注射液應采取的措施（防止其被氧化和消旋化）（1）控制pH在3.6~4.0左右；（2）加抗化氧劑；（3）加金屬配合劑；（4）充惰性氣體；（5）流通蒸氣滅菌15分鐘。2021/3/10463.苯乙醇胺類腎上腺素激動劑的構效關系1、必須有苯乙胺的基本結構，碳鏈延長或縮短活性降低；2、氨基的β-位有羥基；3、苯環(huán)上3，4-位的羥基顯著增強α型和β型活性；4、側鏈氨基上的取代基的大小，對受體選擇性有影響。（1）當氨基上沒有取代基時，僅有α受體效應，對β受體作用微弱；（2）氨基上的取代基增大，α受體效應減弱，β受體效應增強；（3）當氨基上取代基大到異丙基時，主要是β受體效應；（4）當氨基上取代基大到叔丁基時，主要為β2受體效應。5、結構中有手性碳原子。2021/3/1047（二）異丙腎上腺素（又名喘息定）特點：

（1）是腎上腺素結構改造的產(chǎn)物（2）對β1和β2受體選擇性比較強。

作用：主要用于支氣管哮喘。2021/3/1048（三）鹽酸麻黃堿1.來源從草麻黃等植物中分離出的生物堿。2.結構鹽酸麻黃堿腎上腺素（1）苯環(huán)上沒有酚羥基，是苯異丙胺類藥物。2021/3/10491）作用強度比腎上腺素低（藥效溫和）；2）不受酶的破壞，作用時間比腎上腺素長，可以口服；3）極性降低，中樞作用強。（2）氨基的α-位上有甲基1）空間位阻使麻黃堿更穩(wěn)定；2）活性降低，毒性增大（3）有旋光異構體3.性質（1）具有堿性；（2）有氨基醇的特征反應2021/3/1050（3）易被氧化4.用途1、麻黃堿對α和β受體都有激動作用，具有松弛支氣管平滑肌，收縮血管、興奮心臟等作用。2、臨床主要用于支氣管哮喘，過敏性反應、低血壓等。麻黃堿NaOH溶液CuSO4藍紫色絡合物乙醚紫紅色麻黃堿NaOH-KMnO4或鐵氰化鉀苯甲醛（特殊臭味）甲胺（使紅色石蕊試紙變藍）2021/3/1051（四）硫酸沙丁胺醇1.結構及選擇性（1）氨基上有叔丁基（主要是β2受體效應）（2）苯環(huán)上有羥甲基（不是兒茶酚結構，性質比較穩(wěn)定）2.作用特點選擇性β2受體激動藥，擴張支氣管作用明顯。較異丙腎上腺素強十倍以上，作用持久。對心臟β1受體激動作用較弱。2021/3/1052（五）鹽酸克侖特羅鹽酸克侖特羅1、結構特點（1）具有二氯苯乙胺基；（2）氨基上有叔丁基。2、作用及特點（1）是強效β2受體激動劑；（2）擴張支氣管的作用約為沙丁胺醇的100倍；（3）用于治療哮喘和支氣管痙攣；（4）可以口服給藥。鹽酸克侖特羅又稱“瘦肉精”！2021/3/1053第四節(jié)組胺及抗組胺藥Histamine&Antihistamines2-(4-咪唑)乙基胺2021/3/1054組胺酸脫羧酶HistamineHistidine一組胺及組胺受體激動藥(一)組胺1、來源：體內的組胺是組氨酸脫羧基而成。藥用是人工合成的。2021/3/1055速發(fā)型變態(tài)反應、局部炎癥反應；胃酸分泌；心血管反應；CNS遞質，參與醒覺、心血管、體溫以及神經(jīng)內分泌調節(jié)?？诜o效。皮下、肌內注射吸收甚快。代謝迅速。肺,皮膚,胃腸道;肥大細胞(mastcells)及嗜堿粒細胞.2.HistamineAutacoids自身活性物質【Location】【生物效應】【體內過程】2021/3/10562021/3/1057受體類型分布效應

H1

內臟平滑肌收縮皮膚粘膜血管擴張心房、房室結收縮增強、傳導減慢

H2

胃壁細胞胃酸分泌增加

血管擴張心室、竇房結收縮增強、心率加快

H3

中樞與外周神經(jīng)末梢負反饋調節(jié)組胺合成、釋放（二）組胺受體分布與效應消化性潰瘍皮膚黏膜變態(tài)反應性疾病H1受體阻斷藥H2受體阻斷藥2021/3/1058鼻,支氣管粘液分泌增加:呼吸系統(tǒng)癥狀支氣管平滑肌收縮:哮喘,肺容量降低胃腸平滑肌收縮:腸痙攣,腹瀉感覺神經(jīng)末端:癢,疼痛Positiveinotropism

血管擴張:降壓

皮膚:三重反應

胃酸分泌增加心房,房室結:收縮加強,傳導減慢

心室,竇房結:

收縮加強,

心率加快H1H2H1&H2(三)Actionofhistamine

腦2021/3/1059“三重反應”:紅斑;

紅斑上形成丘疹;

丘疹周圍紅暈.2021/3/1060心血管系統(tǒng)：與動物種屬、給藥途徑有關?！舅幚碜饔谩啃呐K：反射性HR↑HR↑（反射）；面紅、頭痛、溫熱感，顱壓增高（小動脈擴張）血管：BP↓（擴張小動脈、毛細血管前括約肌、小靜脈）；注.大量組胺→強烈而持久的降壓反應→休克。（四）組胺受體激動劑2021/3/1061

強大的促胃酸分泌作用胃蛋白酶的分泌↑。檢查胃酸分泌功能:真性胃酸缺乏癥?！緫谩?/p>

興奮平滑?。ㄖ夤堋⑽改c道平滑肌)【藥理作用】Histamine2021/3/1062H2效應：胃酸分泌，擴張血管，興奮心臟。H3效應：存在于中樞和外周神經(jīng)末稍，負反饋性調節(jié)組胺合成與釋放。

3、應用胃酸分泌試驗.2021/3/1063倍他斯汀1、作用：激動H1，擴張血管；對抗兒茶酚胺；抑制血小板聚集。2、應用：內耳眩暈、缺血性腦血管病、血管性頭痛。2021/3/1064二、抗組胺藥（一）H1受體阻斷藥

苯海拉明diphenhydramine，異丙嗪promethazine，氯苯那敏chlorpheniramine，西替利嗪cetirizine，阿司咪唑astemizole，

2021/3/1065【藥理作用】1．抗H1受體效應：

1）對抗組胺收縮胃腸和支氣管平滑肌的作用。

2）對抗組胺引起的血管擴張和血壓下降。

2021/3/10662．中樞抑制作用1）鎮(zhèn)靜與催眠：阻斷中樞H1受體所致。

苯茚胺：略興奮2）鎮(zhèn)吐、抗暈：與中樞抗Ach作用有關。3．其他作用

有抗乙酰膽堿作用。2021/3/1067【臨床應用】1.變態(tài)反應性疾?。?/p>

蕁麻疹、過性鼻炎的首選藥敏；昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好；接觸性皮炎、血清病有效；支氣管哮喘效差；過敏性休克無效。

2.暈動癥和嘔吐：

暈動病、娠嘔吐以及放射病嘔吐。

2021/3/10683、鎮(zhèn)靜催眠

選苯海拉明、異丙嗪等。4、人工冬眠

異丙嗪。2021/3/1069【不良反應】1.中樞癥狀：思睡、頭暈、乏力、反應遲鈍。避免駕車、船及高空作業(yè)。2.胃腸道反應：口干、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘等。2021/3/1070二、H2受體阻斷藥西咪替丁cimetidine，雷尼替丁ranitidine，法莫替丁famotidine，尼扎替丁nizatidine，