藥物分析課件第5章-巴比妥類(lèi)藥物的分析

巴比妥類(lèi)藥物的分析

巴比妥類(lèi)藥物是環(huán)狀酰脲類(lèi)的鎮(zhèn)靜催眠藥，我們知道巴比妥類(lèi)藥物劑量由小到大，中樞抑制作用相繼表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用，其中苯巴比妥還具有抗癲癇的作用。一、結(jié)構(gòu)特征與典型藥物

巴比妥類(lèi)藥物是巴比妥酸的衍生物，結(jié)構(gòu)通式如下1.環(huán)狀丙二酰脲、1,3－二酰亞胺基團(tuán)決定巴比妥類(lèi)藥物的特性2.取代基部分區(qū)別各種巴比妥類(lèi)藥物5,5－取代的巴比妥類(lèi)藥物5,5－取代的硫代巴比妥類(lèi)藥物1,5,5－取代的巴比妥類(lèi)藥物本類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)可大致分為兩個(gè)部分：1.環(huán)狀丙二酰脲、1,3－二酰亞胺基團(tuán)決定巴比妥類(lèi)藥物的特性2.取代基部分區(qū)別各種巴比妥類(lèi)藥物戊巴比妥硫噴妥鈉二、理化特征

1.性狀巴比妥類(lèi)藥物通常為白色結(jié)晶或者為結(jié)晶性粉末，具有一定的熔點(diǎn)。在空氣中未定，加熱都能升華。一般微溶或極微溶于水，易溶于乙醇；其鈉鹽易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑。

2.弱酸性巴比妥類(lèi)藥物的母核環(huán)狀結(jié)構(gòu)中含有1，3-二酰亞胺基團(tuán)，能使其分子發(fā)生酮式-烯醇式互變異構(gòu)，在水溶液中發(fā)生二級(jí)電離，其反應(yīng)式為：

由于本類(lèi)藥物具有弱酸性（pKa

值為7.3－8.4）故可與強(qiáng)堿反應(yīng)生成水溶性的鹽類(lèi)，一般為鈉鹽。成鹽反應(yīng)為：

由弱酸與強(qiáng)堿形成的巴比妥鈉鹽，其水溶液呈堿性，加酸酸化后，則析出結(jié)晶性的游離巴比妥類(lèi)藥物，可用有機(jī)溶劑將其提取出來(lái)。上述這些性質(zhì)可用于巴比妥類(lèi)藥物的分離、鑒別、檢查和含量測(cè)定。

3.水解反應(yīng)巴比妥類(lèi)藥物及其鈉鹽的六元環(huán)狀結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定，遇酸、氧化劑、還原劑時(shí)，一般情況下不會(huì)破裂，但與堿共沸時(shí)則水解開(kāi)環(huán)，并產(chǎn)生氨氣。(1)巴比妥類(lèi)藥物的水解主要是酰亞胺基團(tuán)的性質(zhì)，與堿溶液共沸就可以水解生成氨氣，生成的氨氣可使紅色石蕊試紙變藍(lán)。反應(yīng)式如下：

JP(14)采用這一反應(yīng)鑒別異戊巴比妥和巴比妥。

(2)巴比妥類(lèi)藥物鈉鹽的水解本類(lèi)藥物鈉鹽的水溶性比較大，在吸濕的情況下也能水解。水解的速度與溫度和pH值有關(guān)。室溫和pH10以下時(shí)水解較慢，pH11以上隨著堿度的增加水解速度也隨之加快。(2)與Cu2+的反應(yīng)巴比妥類(lèi)藥物+銅吡啶試液吡啶紫色或紫色沉淀硫噴妥鈉+銅吡啶試液吡啶綠色

4.與重金屬反應(yīng)

(1)與Ag+的反應(yīng)可溶性的白色

(3)與Co2+的反應(yīng)這一反應(yīng)的現(xiàn)象與銅鹽反應(yīng)的現(xiàn)象相似，均生成紫堇色配位化合物。本反應(yīng)要求在無(wú)水的條件下進(jìn)行，所用試劑均應(yīng)不含水分，以使反應(yīng)靈敏，而且形成的有色產(chǎn)物也比較穩(wěn)定，常用無(wú)水乙醇或甲醇；鈷鹽為醋酸鈷、硝酸鈷或氧化鈷；堿以有機(jī)堿為好，一般采用異丙胺。(4)與Hg2+的反應(yīng)白色

5.與香草醛的反應(yīng)巴比妥類(lèi)藥物分子結(jié)構(gòu)中丙二酰脲基團(tuán)中氫比較活潑，可與香草醛在