GB/T 21754-2008化學(xué)品28天/14天重復(fù)劑量吸入毒性試驗(yàn)方法

犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

犌犅／犜２１７５４—２００８

化學(xué)品２８天／１４天重復(fù)劑量

吸入毒性試驗(yàn)方法

犆犺犲犿犻犮犪犾狊—犜犲狊狋犿犲狋犺狅犱狅犳狉犲狆犲犪狋犲犱犱狅狊犲犻狀犺犪犾犪狋犻狅狀

狋狅狓犻犮犻狋狔：２８／１４犱犪狔狊狋狌犱狔

２００８０５１２發(fā)布２００８０９０１實(shí)施

中華人民共和國(guó)國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局

發(fā)布

中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)

書

中華人民共和國(guó)

國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

化學(xué)品２８天／１４天重復(fù)劑量

吸入毒性試驗(yàn)方法

ＧＢ／Ｔ２１７５４—２００８

中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社出版發(fā)行

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開本８８０×１２３０１／１６印張０．７５字?jǐn)?shù)１６千字

２００８年７月第一版２００８年７月第一次印刷

書號(hào)：１５５０６６·１３２１８３

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書

犌犅／犜２１７５４—２００８

前言

本標(biāo)準(zhǔn)等同采用經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學(xué)品測(cè)試指南Ｎｏ．４１２（２００５年）《２８天／１４天重

復(fù)劑量吸入毒性試驗(yàn)》（英文版）。

本標(biāo)準(zhǔn)作了下列編輯性修改：

———增加了范圍部分；

———計(jì)量單位改成我國(guó)法定計(jì)量單位；

———?jiǎng)h除ＯＥＣＤ的參考文獻(xiàn)部分。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國(guó)危險(xiǎn)化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)起草單位：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所。

本標(biāo)準(zhǔn)參加起草單位：廣東出入境檢驗(yàn)檢疫局。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：侯粉霞、許崇輝、陳強(qiáng)、溫巧玲、劉志紅。

Ⅰ

書

犌犅／犜２１７５４—２００８

犗犈犆犇引言

１．ＯＥＣＤ化學(xué)品測(cè)試指南定期地根據(jù)學(xué)科發(fā)展或?qū)嶋H評(píng)估的需要和動(dòng)物福利的要求而作出相應(yīng)

的修改。最初的重復(fù)劑量吸入試驗(yàn)指南４１２采用于１９８１年，修改后的ＴＧ４１２方法文本更多地考慮包

括引流淋巴結(jié)（ｄｒａｉｎｉｎｇｌｙｍｐｈ）在內(nèi)的組織病理學(xué)檢驗(yàn)，另外，也延伸到對(duì)其他靶器官的組織病理學(xué)的

檢查，并參照測(cè)試指南４０７嚙齒動(dòng)物２８天重復(fù)劑量經(jīng)口毒性試驗(yàn)，推薦增加了功能檢查。

２．在測(cè)試和評(píng)價(jià)一種吸入物質(zhì)如氣體、塵、霧、蒸氣、揮發(fā)性物質(zhì)或氣溶膠或微粒懸浮物的毒性時(shí)，

重復(fù)染毒測(cè)定吸入毒性可在獲得急性試驗(yàn)資料后進(jìn)行。它提供了經(jīng)吸入途徑染毒一段時(shí)間后而引起健

康損害的資料。吸入物質(zhì)的危害與其固有毒性和物理因素（如揮發(fā)性）和微粒大小有關(guān)。

３．由于２８天和１４天重復(fù)劑量吸入試驗(yàn)存在足夠的相似性，因此可以用一個(gè)測(cè)試指南來含蓋二個(gè)

不同試驗(yàn)期的試驗(yàn)。二者之間的主要不同是由于染毒時(shí)間不同，而導(dǎo)致臨床檢查和病理檢查的不同。

４．本指南為危害評(píng)估和危害分類提供資料。它提供有關(guān)危害的資料，而受試物可以是依急性毒性

進(jìn)行聯(lián)合國(guó)《化學(xué)品分類及標(biāo)記全球協(xié)調(diào)制度》（ＧＨＳ）分類的物質(zhì)。已知有腐蝕性和嚴(yán)重刺激性從而

能引起嚴(yán)重疼痛和痛苦的受試物無需進(jìn)行本試驗(yàn)，因?yàn)檫@些物質(zhì)被公認(rèn)為ＧＨＳ分類Ⅰ。垂死或有明

顯疼痛或痛苦的動(dòng)物，或有明顯毒性癥狀的動(dòng)物應(yīng)作人道處死，處死的這些動(dòng)物在進(jìn)行結(jié)果解釋時(shí)被當(dāng)

成是試驗(yàn)中死亡的動(dòng)物。在什么情況下應(yīng)人道處死瀕死或嚴(yán)重痛苦的動(dòng)物，以及如何識(shí)別動(dòng)物即將死

亡，相關(guān)的判定標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)原則見另一個(gè)指南性文件。

Ⅱ

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化學(xué)品２８天／１４天重復(fù)劑量

吸入毒性試驗(yàn)方法

１范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了動(dòng)物２８ｄ／１４ｄ重復(fù)劑量吸入毒性試驗(yàn)的范圍、規(guī)范性引用文件、術(shù)語和定義、試驗(yàn)

基本原則、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于化學(xué)品２８ｄ／１４ｄ重復(fù)劑量吸入毒性的測(cè)定。

２術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

２．１

氣溶膠犪犲狉狅狊狅犾

固態(tài)顆?；蛞簯B(tài)微滴懸浮于氣體中形成的懸浮體。

２．２

粉塵犱狌狊狋

由物質(zhì)或混合物形成的能懸浮在空氣中的固體顆粒。這些顆粒呈不規(guī)則形狀，大小從不足１μｍ

到１００μｍ不等。

２．３

明顯毒性犲狏犻犱犲狀狋狋狅狓犻犮犻狋狔

染毒后出現(xiàn)了明確的中毒表現(xiàn)。如果采用更高的固定濃度染毒時(shí)可引起動(dòng)物產(chǎn)