分子靶向藥物副反應(yīng)

分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理2021/4/261分子靶向治療放療手術(shù)化療分子靶向治療是針對癌細胞或是組織相關(guān)的基因、受體、激酶等，在分子水平發(fā)揮作用的一種新型治療方法

2021/4/262常見分子靶向藥物的分類常見分子靶向藥物的副反應(yīng)分子靶向藥物副反應(yīng)的處理index2021/4/263常見分子靶向藥物的分類常見分子靶向藥物的副反應(yīng)分子靶向藥物副反應(yīng)的處理index2021/4/264吉非替尼（Gefitinib）厄羅替尼（Erlotinib）常見分子靶向藥物的分類小分子表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）抗EGFR的單克隆抗體

西妥昔單抗（Cetuximab）

抗HER-2的單克隆抗體

曲妥珠單抗（Trastuzumab）

Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑

依馬替尼（Imatinib）

2021/4/265利昔妥單抗（Rituximab）

常見分子靶向藥物的分類（續(xù)）抗CD20的單抗

血管內(nèi)皮生長因子受體抑制劑

貝伐單抗（Avastin）

多靶點激酶抑制劑

索拉非尼（Sorafenib）舒尼替尼（Sunitinib）拉帕替尼（Panitumumab）

2021/4/266常見分子靶向藥物的分類常見分子靶向藥物的副反應(yīng)分子靶向藥物副反應(yīng)的處理index2021/4/267

Anti-EGFR藥物最常見的副反應(yīng)毛囊角化細胞增殖區(qū)域中存在EGFR的表達并不表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)的變態(tài)反應(yīng)損害，而僅僅為EGFR抑制的直接反應(yīng)皮疹的發(fā)生率與藥物劑量依賴性有關(guān)，但嚴(yán)重程度與藥物劑量無關(guān)Cetuximab皮疹的發(fā)展與治療效果有潛在的聯(lián)系，EGFR-TKI未到達共識常見分子靶向藥物的副反應(yīng)（皮膚毒性）2021/4/268

皮疹一種為淺真皮層炎性細胞滲出而導(dǎo)致過度角化，另一種為化膿性的淺表皮囊炎

皮膚活檢可見明顯變薄的角質(zhì)層

常見分子靶向藥物的副反應(yīng)（皮膚毒性續(xù)）APretreatmentBPosttreatmentRoyS.etal.DermatologicsideeffectsassociatedwithGefitinibtherapy:clinicalexperienceandmanagement.2021/4/269

腹瀉是靶向治療藥物常見的劑量限制性毒性反應(yīng)，常導(dǎo)致治療中斷EGFR在正常胃腸道黏膜過度表達，可抑制氯分泌，而EGFR抑制劑可通過增加氯分泌引起分泌性腹瀉

藥物直接損傷正常腸黏膜，從而減少了水分、電解質(zhì)和其他物質(zhì)包括脂肪的吸收而引起腹瀉

正常腸道菌群的改變導(dǎo)致腹瀉

EGFR突變狀態(tài)與腹瀉無明確相關(guān)性，但腹瀉可作為EGFR抑制劑療效的獨立預(yù)測因素

常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(胃腸道毒性）2021/4/26109、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:29:40PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3

舒尼替尼的血液學(xué)毒性較常見，需行對癥治療

，粒細胞及血小板減少（粒缺性發(fā)熱1%）貧血的報道多見于長期用藥的患者，具有劑量依賴性曲妥珠單抗的血液系統(tǒng)毒性較少見（III~IV發(fā)生率<1%）利妥昔單抗維持治療組白細胞減少和中性粒細胞減少發(fā)生率均較高

（III~IV發(fā)生率4.2%）伊馬替尼治療也有血液學(xué)毒性的報道（III~IV發(fā)生率6.2-8.2%）常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(血液學(xué)毒性）2021/4/2612

多數(shù)靶向藥物通過細胞色素通路在肝臟代謝厄洛替尼、吉非替尼、伊馬替尼和吉妥單抗均有一定的肝臟毒性

轉(zhuǎn)氨酶升高、輕或重度膽汁淤積和肝衰竭機制尚不明確

常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(肝臟毒性）2021/4/2613

人體正常腎組織中有不同程度VEGF、VEGFR、EGF及EGFR的表達成為靶向治療藥物的攻擊目標(biāo)，造成對正常腎組織結(jié)構(gòu)及腎功能的損害

VEGF抑制劑可降低組織和器官中的微血管密度對血管內(nèi)皮反應(yīng)性下降，末梢血管阻力的毛細血管床減少，造成外周血管阻力增加使血管內(nèi)皮的eNOS活性下降造成NO合成減少，導(dǎo)致血壓升高常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(腎臟毒性及高血壓）2021/4/2614

EGFR-TKI少見但極為嚴(yán)重的并發(fā)癥

發(fā)生率<1%，而致死率接近0.3%

表現(xiàn)為新發(fā)作的或加重的呼吸困難、無明顯誘因下出現(xiàn)胸片新發(fā)滲出影一旦肺纖維化形成，將出現(xiàn)不可逆性的肺功能減退

有肺部合并癥的患者更容易出現(xiàn)

常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(間質(zhì)性肺炎）2021/4/2615

貝伐單抗可抑制內(nèi)皮細胞再生，使血管內(nèi)皮下的促凝血磷脂暴露而導(dǎo)致血栓形成

減少了氧化亞氮和前列環(huán)素的產(chǎn)生，也可促進血栓形成過度產(chǎn)生促紅細胞生成素，增加紅細胞壓積和血液黏稠度

促進腫瘤組織釋放促凝血物質(zhì)來提高其細胞毒效應(yīng)，增加致炎細胞因子的釋放導(dǎo)致?lián)p傷和原位血栓形成貝伐單抗出血風(fēng)險，與鱗癌、空洞形成或抗凝治療相關(guān)

舒尼替尼有自限性的鼻衄以及傷口愈合部位和腫瘤內(nèi)部出血事件常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(栓塞及出血）2021/4/2616

利妥昔單抗，可導(dǎo)致免疫抑制及免疫抑制后的病毒感染，殺傷CD20陽性的腫瘤細胞和非腫瘤細胞

舒尼替尼可導(dǎo)致甲狀腺功能減退

常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(免疫抑制、甲狀腺功能異常）2021/4/2617

EGFR-TKI全身癥狀如乏力、疼痛，消化道癥狀如惡心、嘔吐，眼毒性如紅眼、干眼、角膜炎，毛發(fā)指甲改變?nèi)缂诇涎?、瘙癢癥、干皮癥、多毛癥等

索拉非尼的面部紅斑、脂溢性皮炎，毛發(fā)指甲改變?nèi)缍d頭、點狀甲下出血，手足皮膚反應(yīng)性剝脫等舒尼替尼出現(xiàn)眼眶周邊水腫、頭發(fā)色素缺失等依馬替尼頭發(fā)色素沉著、皮疹以及水泡等

拉帕替尼面部色素沉著等常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(其他）2021/4/2618常見分子靶向藥物的分類常見分子靶向藥物的副反應(yīng)分子靶向藥物副反應(yīng)的處理index2021/4/2619

絕大多數(shù)皮疹是可耐受的，不需要特殊的治療

林可霉素軟膏對許多病例有效，推薦治療后皮疹一出現(xiàn)即使用開始時局部使用抗生素，當(dāng)出現(xiàn)大面積化膿性皮疹時可全身使用四環(huán)素類抗生素爆發(fā)性皮疹也有患者使用維甲酸或是皮質(zhì)類固醇有效

組胺拮抗劑可緩解皮膚瘙癢，無香味添加劑的護膚液對皮膚干燥癥有效皮膚毒性在暴露于陽光，高溫及高濕度的環(huán)境下容易加重。因此患者外出時建議佩戴帽子及長衣保護皮膚，避免長時間暴露于陽光

分子靶向藥物副反應(yīng)的處理（皮膚毒性）2021/4/2620

接受常規(guī)劑量治療的患者中約有50%以上的患者會出現(xiàn)腹瀉

多為I-II度，一般不需預(yù)先給予抗腹瀉藥物

75%左右的患者在第一周期的治療就出現(xiàn)腹瀉，給予抗腸蠕動藥物可以緩解癥狀

三分之一的患者需要抗腹瀉藥物治療極少數(shù)患者需要停藥及抗腹瀉藥物治療

分子靶向藥物副反應(yīng)的處理（消化道毒性）2021/4/2621

機制不明，目前多數(shù)治療是經(jīng)驗性的

出現(xiàn)3~4級轉(zhuǎn)氨酶升高（超過正常值上限的5倍），即應(yīng)停藥

恢復(fù)到1級以下，可減量后重新給藥

若6~12周后未再次出現(xiàn)3級以上肝臟毒性，可恢復(fù)至初始劑量

若再次出現(xiàn)，則應(yīng)停藥（伊馬替尼治療曾出現(xiàn)過致死性肝炎的報告）

分子靶向藥物副反應(yīng)的處理（肝臟毒性）2021/4/2622

臨床跡象表明間質(zhì)性肺炎發(fā)生時應(yīng)停止EGFR-TKIs的使用

急性期間質(zhì)性肺炎時可通過停止藥物服用和（或）短期使用類固醇激素來處理

分子靶向藥物副反應(yīng)的處理（間質(zhì)性肺炎）2021/4/2623

靶向藥物的副反應(yīng)絕大多數(shù)為1~2度，可以耐受

為可逆性，停藥或藥物減量后自行緩解

多出現(xiàn)在治療的前幾周，在后續(xù)的治療中由于耐受反應(yīng)逐漸減輕甚至消失而無需特殊處理僅少許患者出現(xiàn)重度副反應(yīng)時需要停藥或者對癥處理

間質(zhì)性肺炎、血栓栓塞、大出血以及繼發(fā)性感染等致命性副反應(yīng)較少出現(xiàn)，但是一旦出現(xiàn)造成的損傷難以恢復(fù)，治療棘手

分子靶向藥物副反應(yīng)的處理（總結(jié)）2021/4/2624

近十年來，建立在深入了解腫瘤發(fā)生發(fā)展分子機制基礎(chǔ)上的靶向治療成為腫瘤治療的重要手段，使得腫瘤治療療效取得顯著進展

靶向藥物副反應(yīng)少不代表沒有副反應(yīng)，隨著使用靶向藥物的患者越來越多，各種副反應(yīng)也逐漸被人們所認識

出現(xiàn)重度特殊不良反應(yīng)時，應(yīng)立即停藥并給予對癥治療

特殊不良反應(yīng)的病理生理機制還需進一步研究和探討，以便更深入認識抗腫瘤靶向藥物治療過程中可能出現(xiàn)的反應(yīng)

總結(jié)2021/4/2625THANKS2021/4/26269、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:29:40PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月23*03-2月-23*03February202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。**2/3/202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。***03-2月-23謝謝大家2021/4/26279、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:29:40PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/3202