運動神經(jīng)元疾病課件

運動神經(jīng)元疾病

Motorneurondisease,MND2021/4/261最新PPT

定義運動神經(jīng)元疾病是指以肌無力（muscularweakness）肌萎縮（muscular

atrophy）和錐體束征（corticospinaltractsigns）不同組合為臨床表現(xiàn)、選擇性侵犯：脊髓（spinalcord）腦干（brainstem）和運動皮層（motorcortex）的運動神經(jīng)元慢性進行變性疾?。╬rogressivedegenerativediseases)的總稱。2021/4/262最新PPT2021/4/263最新PPT上運動單位UpperMotorUnits(1)運動皮層motorcortex(2)錐體束pyramidaltracta.皮質(zhì)脊髓束corticospinaltractb.皮質(zhì)核束corticonucleratract(皮質(zhì)腦干束）下運動單位LowerMotorUnits(1)脊髓前角運動神經(jīng)元anteriorhornneurons(2)腦干運動核motornucleiofbrainstem(3)周圍神經(jīng)和肌肉peripheralnervesandmuscles2021/4/264最新PPT2021/4/265最新PPT上、下運動神經(jīng)元癱瘓的區(qū)別臨床特點上運動神經(jīng)元癱瘓下運動神經(jīng)元癱瘓（1）癱瘓的分布范圍較廣，偏癱，單癱較局限，以肌群為主或截癱（2）肌張力增高，呈痙攣性癱瘓減低，呈弛緩性癱瘓（3）腱反射亢進減弱或消失（4）病理反射陽性陰性（5）肌萎縮無，可有輕度廢用性顯著，且早期出現(xiàn)萎縮（6）肌束顫動無可有（7）疾病腦部疾病，脊髓疾病周圍神經(jīng)病，脊髓前角灰質(zhì)炎2021/4/266最新PPT2021/4/267最新PPT根據(jù)癥狀和體癥的特殊組合將運動神經(jīng)元疾病分為幾個亞型Motorsystemdiseaseissubdividedintoseveraltypesonthebasisoftheparticulargroupingofsymptomsandsigns2021/4/268最新PPT肌萎縮側(cè)索硬化癥（amyotrophiclateralsclerosis,ALS)

脊肌萎縮癥（spinalmuscularatrophy,SMA)

原發(fā)性側(cè)索硬化癥（primarylateralsclerosis,PLS)

進行性延髓麻痹（progressivebulbarpalsy,PBP)

2021/4/269最新PPT累及上運動神經(jīng)元(uppermotorneuron)（1）累及皮質(zhì)脊髓束原發(fā)性側(cè)索硬化癥（primarylateralsclerosis）（2）累及皮質(zhì)延髓束進行性假球麻痹（progressivepseudobulbarpalsy）2021/4/2610最新PPT9、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:59:53PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3累及下運動神經(jīng)元（lowermotorneuron）（1）進行性脊肌萎縮癥

progressivespinalmuscularatrophy（2）進行性球麻痹

progressivebulbarpalsy2021/4/2612最新PPT同時累及上、下運動神經(jīng)元肌萎縮側(cè)索硬化癥Amyotrophiclateralsclerosis,ALS2021/4/2613最新PPT

發(fā)病機制(Pathogenesis)ThePathogenesisofmotorneurondiseaseisnotknown病因不明2021/4/2614最新PPT

遺傳因素geneticfactor

基因突變genemutant部分家族性ALS患者中發(fā)現(xiàn)：Cu-Zn超氧化物歧化酶編碼基因的突變.其中,21q上的D90A是最常見的SOD1基因突變形式.DiscoveryofamutantgenethatcodesfortheenzymeCu-Znsuperoxidedismutase(SOD)insomefamilialcasesofALS(Rosenetal)2021/4/2615最新PPT

中毒因素(1)興奮性性氨基酸介導(dǎo)的神經(jīng)毒性機制(2)多種金屬物質(zhì)代謝異常(關(guān)島型ALS海馬神經(jīng)元中鋁、鈣和硅含量增高。2021/4/2616最新PPT

自身免疫與運動神經(jīng)元疾病AutoimmuneandMotorNeurondiseasesALS患者中甲狀腺疾病患病率高，血清及腎小球基底膜可檢出免疫復(fù)合物。2021/4/2617最新PPT病毒感染與運動神經(jīng)元疾病ViralinfectionsandMNDsHIV-2和乙型肝炎病毒感染可能與運動神經(jīng)元疾病有關(guān)。2021/4/2618最新PPT氧化應(yīng)激機制及其他2021/4/2619最新PPT

運動神經(jīng)元疾病的神經(jīng)病理學(xué)NeuropathologyofMotorNeuronDiseases(1)運動皮層大錐體細胞消失;脊髓前角及腦干運動神經(jīng)元脫失;(3)皮質(zhì)脊髓束變性和脫髓鞘改變.2021/4/2620最新PPT2021/4/2621最新PPT2021/4/2622最新PPT

臨床表現(xiàn)

ClinicalManifestations

2021/4/2623最新PPT

肌萎縮側(cè)索硬化癥

AmyotrophyicLateralSclerosis,ALS(1)Anannualincidendencerateof0.2-2.4/100,000population.Menareaffectedsomewhatmorefrequentlythanwomen

年發(fā)病率0.2-2.4/10萬，男性稍多于女性。(2)Mostpatientsaremorethan40yearsoldattheonsetofsymptoms,andtheincidenceincreaseswitheachdecadeoflife(Mulder)

多在40歲以后發(fā)病。發(fā)病率隨年齡增加10歲而增加。(3)最終因呼吸肌麻痹、呼吸道感染而死亡。平均病程：23-52個月，10年存活率為8-16%2021/4/2624最新PPT臨床特征為上、下運動神經(jīng)元同時受累]（取決于受損的部位）UpperMotorNeuronlesionsSigns上運動神經(jīng)元受損體征下肢痙攣性癱瘓,肌張力增高腱反射亢進(Increasedtendonreflexes)Babinskiresponse.2021/4/2625最新PPTLowerMotorNeuronLesionsSigns下運動神經(jīng)元受損體征手指或上肢近端無力,大小魚際肌和手部肌肉萎縮（頸髓受損），單側(cè)或雙側(cè)前臂或手部肌肉萎縮前臂、上臂、肩胛帶肌萎縮肌束顫動（fasciculations）（損傷或“受刺激”的運動神經(jīng)元自發(fā)放電，引起神經(jīng)元所支配的所有肌纖維同步收縮）.腱反射減低.2021/4/2626最新PPT2021/4/2627最新PPT2021/4/2628最新PPT2021/4/2629最新PPT2021/4/2630最新PPT2021/4/2631最新PPT2021/4/2632最新PPT2021/4/2633最新PPT延髓麻痹癥狀：構(gòu)音障礙，言語含混不清吞咽咀嚼困難，舌肌萎縮，震顫。假球麻痹癥狀：情感障礙（如強哭強笑等）感覺癥狀：可有主觀感覺異常，如麻木、疼痛；無客觀異常2021/4/2634最新PPT2021/4/2635最新PPT2021/4/2636最新PPT2021/4/2637最新PPT

脊肌萎縮征

spinalmuscularatrophy，SMA以下運動神經(jīng)元損害為表現(xiàn)的運動神經(jīng)元?。?）發(fā)病年齡早于ALS

急性嬰兒型脊肌萎縮征:3-6個月;

慢性嬰兒型脊肌萎縮征:6個月-2歲;

少年型型脊肌萎縮征:2-17歲.

成人慢性脊肌萎縮征:18-60歲

男女比例明顯高于ALS,7.5:1vs1.3:1

病程長于ALS,

2021/4/2638最新PPT（2）下運動神經(jīng)元損害的癥狀和體征：肌無力，肌萎縮，肌束震顫，肌張力及腱反射減低，多起于上肢遠端。構(gòu)音障礙,吞咽及呼吸困難無感覺障礙，括約肌功能不受累。2021/4/2639最新PPT2021/4/2640最新PPT2021/4/2641最新PPT

進行性延髓麻痹征Progressivebulbarpalsy是由于上運動神經(jīng)單位和下運動單位損害引起的進行性延髓肌肉麻痹為表現(xiàn)的疾?。?）中年以后起病，進展快，預(yù)后不良，多死于呼吸肌麻痹和肺感染。（2）臨床表現(xiàn)真性球麻痹癥狀：構(gòu)音不清，飲水嗆咳，吞咽咀嚼無力，舌肌萎縮伴肌束震顫，咽反射消失。假性球麻痹癥狀：下頜反射亢進，強哭強笑。2021/4/2642最新PPT

原發(fā)性側(cè)索硬化癥

Primarylateralsclerosis是以上運動單位（錐體束/或皮質(zhì)延髓束）損害為唯一表現(xiàn)的運動神經(jīng)元疾病臨床表現(xiàn)對稱性強直性肌無力，肌張力增高，腱反射亢進，病理征陽性。可出現(xiàn)假性球麻痹癥狀。無感覺障礙。2021/4/2643最新PPT

實驗室檢查

LaboratoryExaminations電生理檢查electrophysiologicalExaminations神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定measurementofnerveconductionvelocity:

通過刺激周圍神經(jīng)不同點，在肌肉或神經(jīng)上記錄到電反應(yīng)。肌電圖electromyography:記錄肌肉在靜止狀態(tài)、主動收縮和周圍神經(jīng)受刺激時的電活動。一般，ALS神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常。診斷ALS,肌電圖必須見到纖顫電位。2021/4/2644最新PPT

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⑴纖顫電位：是因肌纖維突然失神經(jīng)支配，而對乙酰膽堿敏感性升高，自發(fā)性收縮所致。波形為2相或3相，時限0.5～3ms,波幅20～40μv,在運動神經(jīng)元病,頸椎病,腓骨肌萎縮癥，外周神經(jīng)損害等神經(jīng)病中和進行性肌營養(yǎng)不良，多發(fā)性肌炎等肌病中均可見到。⑵正銳波：波型呈鋸齒形，時限5ms左右，波幅100μv左右，其發(fā)生和臨床意義與纖顫電位相同(3)束顫電位：當運動單位，前根或周圍神經(jīng)病變時，肌束自發(fā)放電稱之為束顫電位。波幅200～300μv，時限2～20ms。在生理情況下，如寒冷，精神緊張，過勞時可以出現(xiàn)，故同時伴有纖顫電位才更有病理意義。常見疾病有運動神經(jīng)元病，多發(fā)性神經(jīng)炎，脊髓空洞癥，頸椎病和一些代謝性肌病。2021/4/2648最新PPT2021/4/2649最新PPT2021/4/2650最新PPT2021/4/2651最新PPT2021/4/2652最新PPT2021/4/2653最新PPT診斷及鑒別診斷(ALS)診斷：中年以后隱襲起病、進行性加重。表現(xiàn)為上和/或下運動神經(jīng)元受損癥狀和體征：肌無力、萎縮，肌束震顫，腱反射亢進/減退，病理征陽性。神經(jīng)原性肌電圖改變。2021/4/2654最新PPT

鑒別診斷(1)椎源性脊髓?。╯pondyloticmyelopathy),頸椎病脊髓型肌萎縮通常局限于上肢，頸痛，Lhemitte征陽性。常有客觀感覺障礙，后索損害產(chǎn)生震動覺、關(guān)節(jié)位置覺減退多見。括約肌障礙

ALS有舌肌萎縮，束顫，下頜反射活躍，胸鎖乳突肌肌電圖陽性率高。2021/4/2655最新PPT(2)脊髓空洞癥（syringomyelia)，可有上下運動神經(jīng)元損害體征。節(jié)段性分離性感覺障礙。延髓空洞癥（syringobulbia)可有球麻痹癥狀

MRI可見空洞形成。(3)良性肌束震顫benignfasciculation

無肌無力和肌萎縮，肌電圖正常2021/4/2656最新PPT2021/4/2657最新PPT

治療尚無有效治療方法病因治療(etiologicaltreatment)Riluzole,力魯唑，力如太支鏈氨基酸(branchedchairaminoacid),gabapentinLamotrigine神經(jīng)營養(yǎng)因子（neurotrophicfactor)對癥治療（symptomatictreatment)2021/4/2658最新PPT

急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)炎

Acuteinflammatorydemyelinatingpolyneuropathis,AIDP

格林-巴利綜合征

Guillain-BarreSyndrome2021/4/2659最新PPT

自身免疫性疾病

autoimmunedisease病理特點：周圍神經(jīng)及神經(jīng)根脫髓鞘及軸突變性小血管周圍淋巴細胞和單核巨噬細胞的炎癥反應(yīng)

2021/4/2660最新PPT

流行病學(xué)資料發(fā)病率為0.16-4.0/100，000人/年美國和加拿大：3500例/年我國農(nóng)村多見，夏、秋季節(jié)流行兒童與青壯年多見2021/4/2661最新PPT

病因及發(fā)病機制（一）體液免疫病原體某些組分與周圍神經(jīng)存在共同抗原決定簇免疫性T細胞和抗體同時對病原體和周圍神經(jīng)組分發(fā)生免疫應(yīng)答，引起自身免疫空腸彎曲菌(Campylobacterjejuni,C.jejuni)H.influenzae(日本）（二）細胞免疫

T細胞及其亞群的作用腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor-α,TNF-α),

干擾素(interferon-γ,IFN-γ)

巨噬細胞(macrophage)作用2021/4/2662最新PPT

分型

根據(jù)2001年GBS國際診斷標準（1）運動-感覺型，即經(jīng)典GBS(AIDP)

在西方國家占75%，大多數(shù)有顱神經(jīng)受損體征。（2）純運動型病情比AIDP更為迅速達高峰（3）Miller-Fisher及共濟失調(diào)型在西方國家發(fā)病率占3%-7%

首發(fā)癥狀多為雙側(cè)眼外肌麻痹（4）感覺型臨床有感覺喪失，但無肢體無力表現(xiàn)絕大多數(shù)運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常（5）以植物神經(jīng)功能不全為首發(fā)癥狀或主要表現(xiàn)GBS2021/4/2663最新PPT

臨床表現(xiàn)（1）急性或亞急性起病，部分人1-2天迅速加重。病前1-3周有呼吸道或胃腸道癥狀，或疫苗接種史。（2）運動癥狀，呈下運動神經(jīng)損害表現(xiàn)。四肢遠端弛緩性癱，多于數(shù)日至2周達高峰。腱反射減弱或消失。

2021/4/2664最新PPTLandry上升性麻痹：由下向上發(fā)展，兩周內(nèi)累及顱神經(jīng)。個別以顱神經(jīng)麻痹為首發(fā)癥狀,雙側(cè)面神經(jīng)麻痹最常見,其次為舌咽,迷走神經(jīng):面癱,聲音嘶啞,吞咽困難,（3）感覺癥狀感覺異常：麻木、疼痛及燒灼感等。感覺缺失，呈手套襪子型神經(jīng)根刺激癥狀（4）植物神經(jīng)受損癥狀:

出汗,皮膚潮紅,手足腫脹,營養(yǎng)障礙,心動過速等.2021/4/2665最新PPT

實驗室檢查（1）腦脊液蛋白細胞分離，即蛋白含量增高而細胞數(shù)正常，蛋白增高0.8-8g/L不等.第三周最明顯。少數(shù)病人白細胞可有輕度升高，原則上<3個/mm3,若>50個/mm3應(yīng)考慮其它疾病。（2）電生理檢查：早期可能僅有F波或H反射延遲或消失,

神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢,遠端潛伏期延長2021/4/2666最新PPT診斷與鑒別診斷診斷:(1)病前1-3周有感染史,疫苗接種史;(2)急性或亞急性起病,四周內(nèi)達高峰,四肢弛緩性癱和顱神經(jīng)損害.(3)輕微感覺障礙;(4)腦脊液蛋白-細胞分離現(xiàn)象;