空調(diào)凈化系統(tǒng)

空調(diào)凈化系統(tǒng)——HVAC附錄1無菌藥品第三章潔凈度級別及監(jiān)測第8條-第13條一、潔凈室（區(qū)）概念1.潔凈室（區(qū))的定義★★需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。（環(huán)境受控）通俗來說就是有空氣潔凈度要求的廠房房間或區(qū)域。潔凈度：指空氣的潔凈程度，是以空氣中所含污染物質(zhì)的大小和數(shù)量來表示的。污染：某物品含有不應(yīng)存在的物質(zhì)時，即被稱為污染。包括：微粒污染、微生物污染、遺留物污染、異物污染、交叉污染。交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。凈化：指為了得到必要的潔凈度而去除污染物質(zhì)的過程。2.潔凈室（區(qū)）的特點密閉環(huán)境優(yōu)良溫、濕度照度噪音通風(fēng)衛(wèi)生二、潔凈室空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計HVAC系統(tǒng)的產(chǎn)品是空氣。細(xì)菌、病毒等微生物依附在塵埃粒子上，空氣中單獨(dú)存在的病毒及微生物幾乎不存在，在用HEPA高效過濾器將空氣中的顆粒物除去，亦就達(dá)到了除菌目的，它是潔凈室建設(shè)的理論基礎(chǔ)。新版GMP對HVAC系統(tǒng)要求：應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境?？諝鈨艋到y(tǒng)的三級過濾示意圖單風(fēng)機(jī)凈化空調(diào)系統(tǒng)空氣處理流程圖新風(fēng)冷卻器風(fēng)機(jī)加熱器中效加濕器初效高效潔凈室送風(fēng)管回風(fēng)管初效中效高效潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)三效過濾★★初效除去粒徑≥5μm初阻力：≤50pa中效除去粒徑≥1μm初阻力：≤80pa高效除去粒徑≥0.3μm初阻力：≤220paHVAC過濾器的作用通常除去微生物的方法有兩類：物理過濾滅菌；細(xì)菌、病毒通常都依附在塵埃粒子上，空氣中單獨(dú)存在的病毒及微生物幾乎不存在，用HEPA過濾器將空氣中的顆粒物除去，也就達(dá)到了除菌的目的，這也是HVAC系統(tǒng)的理論基礎(chǔ)。臭氧、紫外線等化學(xué)方法殺菌。通常該類方法包括：臭氧滅菌、紫外線滅菌和化學(xué)滅菌等將細(xì)菌蛋白質(zhì)變性的方法。

HVAC過濾器初效過濾器中效過濾器高效過濾器粗效過濾器一般由粗、中孔泡沫塑料、滌綸無紡布、化纖組合濾料等作為濾材。中效過濾器由中、細(xì)孔泡沫塑料、無紡布、玻璃纖維作為濾材。高效過濾器:主要采用超細(xì)玻璃纖維濾紙、石棉纖維濾紙作為濾材,過濾效率≥99.9%。高效過濾器回風(fēng)口HVAC系統(tǒng)控制的內(nèi)容室內(nèi)溫度和相對濕度主要影響產(chǎn)品質(zhì)量，有些工藝要求較低的濕度，濕度過高可能會影響物料的流動性；細(xì)菌的繁殖條件，通常濕度越高越有利于細(xì)菌的繁殖；員工的舒適度帶來的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。換氣次數(shù)影響潔凈度和自凈時間?？諝饬鲃铀俣扔绊憹崈舳?。HVAC系統(tǒng)控制的內(nèi)容壓差可以有效防止交叉污染。新風(fēng)量影響人員舒適度。系統(tǒng)自凈時間代表潔凈室系統(tǒng)的潔凈狀態(tài)的“恢復(fù)能力”。懸浮粒子和微生物主要影響產(chǎn)品純度、交叉污染和無菌程度。HVAC系統(tǒng)的監(jiān)控項目高效過濾器完整性檢查（DOP測試）；房間風(fēng)量和換氣次數(shù)測試；房間壓差測試；房間的流向測試；房間溫濕度測試；風(fēng)速的測試（A/B級區(qū)域）；潔凈度測試；微生物環(huán)境監(jiān)控。三、生物潔凈技術(shù)的原則★★1.對入室的空氣應(yīng)充分地進(jìn)行除菌或滅菌。（如用高效濾器、臭氧發(fā)生器等）；2.使室內(nèi)的微生物粒子迅速而有效地吸收并被送出室外。（換氣次數(shù)及最佳的進(jìn)風(fēng)口與回風(fēng)口的設(shè)計）

3.不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚，注意氣流組織形式。（氣流組織形式及合格的凈化裝修）4.防止進(jìn)入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細(xì)菌，如不能防止，則應(yīng)盡量限制其擴(kuò)散。四、潔凈室形式分類★★潔凈室按氣流形式分為：單向流（層流）潔凈室垂直單向流水平單向流亂流潔凈室頂送側(cè)送亂流層流潔凈室空氣氣流方式

A級和B級區(qū)域通常采用頂送底回Ceiling FloorSupplyAirReturnAirSupplyAirReturnAirReturnAir潔凈室空氣氣流方式

C級和D級區(qū)域通常采用以下兩種方法：頂送頂回頂送側(cè)回CeilingSupplyAirReturnAirCeilingSupplyAir

WorstCaseofAir FlowDistributionWorstCaseofAirFlowDistributionFloorFloor五、新版GMP潔凈級別的變化★★規(guī)范要求廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級別。進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定?！铩镄掳鍳MP潔凈度級別實行ABCD四級標(biāo)準(zhǔn)。A級相當(dāng)于原來的百級（動態(tài)百級）；B級相當(dāng)于原來的百級，有動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)；C級相當(dāng)于原來的萬級，有動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)；D級相當(dāng)于原來的十萬級。新老GMP風(fēng)速與換氣次數(shù)標(biāo)準(zhǔn)比較區(qū)域98版風(fēng)速和換氣次數(shù)新版風(fēng)速和換氣次數(shù)增至AA風(fēng)速：0.25米/秒A風(fēng)速：0.45±20%米/秒180%無菌操作B+AC+A：A風(fēng)速0.25米/秒，換氣次數(shù)約400次/h；萬級：一般按25次/h綜合后約100次/h左右B+A：A風(fēng)速0.45米/秒，換氣次數(shù)約650次/h；輔助房間等應(yīng)適當(dāng)提高，B級有A級層流貢獻(xiàn)30~45次/h綜合后約150次/h左右150%C一般C區(qū)：25次/h一般C區(qū)：25次/h基本相當(dāng)C+A灌裝間：100次/hC+A灌裝間：100次/h基本相當(dāng)D原30萬級：12次/h15次/h咯有增大壓差5Pa,空氣損耗約0.8次/h10Pa,空氣損耗1.4次/h咯有增大中國GMP（1998修訂）27潔凈級別塵粒數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μmCFU/立方米CFU/皿(Ф90mm半小時)100級350005110000級35000020001003100000級35000002000050010300000級105000006000010001528潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)(3)≥0.5μm≥5μm(2)≥0.5μm≥5μm

A級(1)352020352020

B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定中國GMP（2010修訂）潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(1)如下：潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小時(2)表面微生物接觸（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級1111B級10555C級1005025－D級20010050－中國GMP（2010修訂）★★變化1：新版明確規(guī)定潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。靜態(tài)：指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動且無操作人員在場的狀態(tài)。弊端——靜態(tài)測試數(shù)據(jù)減少（或排除）了塵埃粒子產(chǎn)生的兩個重要源頭工藝過程物料和設(shè)備產(chǎn)生的塵粒在潔凈室內(nèi)活動的操作人員所產(chǎn)生的大量塵粒動態(tài)：指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)?！铩镒兓?：（動態(tài)監(jiān)測）附錄1第十條應(yīng)對A、B、C級潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動態(tài)監(jiān)控。明確規(guī)定對A級區(qū)“動態(tài)”的懸浮粒子進(jìn)行頻繁測定，建議對B級區(qū)“動態(tài)”也進(jìn)行頻繁測定。十一條：為評估無菌操作區(qū)的微生物狀況，應(yīng)對微生物進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測…….?！铩镒兓?：（壓差）潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度級別不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻龋苑乐刮廴竞徒徊嫖廴?。壓差計新版GMP潔凈度級別規(guī)定A級高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。新版GMP潔凈度級別規(guī)定35新版GMP潔凈度級別規(guī)定新版GMP潔凈度級別規(guī)定設(shè)置凈化空調(diào)系統(tǒng)和潔凈室絕不是提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量的唯一途徑。藥品的污染來源是多方面的