淺談膳食營養(yǎng)與帕金森病的關(guān)系,營養(yǎng)學(xué)論文

淺談膳食營養(yǎng)與帕金森病的關(guān)系,營養(yǎng)學(xué)論文內(nèi)容摘要：帕金森病是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,除具有典型的運動異常感覺和狀態(tài)外還伴多種非運動異常感覺和狀態(tài),嚴重的功能障礙顯著影響患者的身心健康以及生活質(zhì)量。當(dāng)前發(fā)現(xiàn)膳食營養(yǎng)干涉在帕金森病防治經(jīng)過中起重要作用。本文從茶多酚、多不飽和脂肪酸、維生素、膳食形式等方面綜述近年來膳食營養(yǎng)對帕金森病防治的研究進展。本文關(guān)鍵詞語：帕金森病,營養(yǎng)素,膳食形式帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)是一種中老年人常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其病理變化可能是中腦黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元的變性壞死及路易小體的構(gòu)成,其主要的運動異常感覺和狀態(tài)包括靜止性震顫、運動延遲緩慢、肌肉強直、姿勢步態(tài)異常等;非運動異常感覺和狀態(tài)包括精神障礙(焦慮、抑郁等)、認知功能障礙、睡眠障礙、嗅覺減退及便秘等[1]。隨著年齡的增長,帕金森病發(fā)病率和患病率均顯著增高,全球65歲以上老年人帕金森病患病率約為2%,我們國家帕金森病發(fā)病率約為(16～440.3)/10萬[2],是全球患病人數(shù)最多的國家。帕金森病嚴重的功能障礙顯著降低了患者的生活質(zhì)量,給家庭及社會帶來了極大負擔(dān)。當(dāng)前,越來越多的研究表示清楚膳食營養(yǎng)在帕金森病預(yù)防和治療經(jīng)過中起重要作用[3]。本文扼要綜述了營養(yǎng)素和膳食形式對該疾病防治的研究進展。1茶多酚與帕金森病茶多酚(teapolyphenols,TP)是茶葉中兒茶素類、黃酮類、酚酸類和花色素類化合物的總稱,具有抗氧化、去除自由基、螯合金屬離子等特性,能預(yù)防神經(jīng)退行性疾病、炎癥疾病和癌癥等。大量研究表示清楚,茶多酚對腦功能具有廣泛的保衛(wèi)作用,有助于在帕金森病中抑制氧化應(yīng)激、抗凋亡和改變細胞內(nèi)信號通路[4,5]。趙保路[6]在細胞水平發(fā)現(xiàn)100～200mol/L茶多酚對6-羥基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)誘導(dǎo)的PC12細胞凋亡具有明確的神經(jīng)保衛(wèi)作用;利用6-OHDA誘導(dǎo)的小鼠帕金森病動物模型灌胃150和450mg/kg茶多酚連續(xù)7d,結(jié)果表示清楚茶多酚能夠通過抑制6-OHDA導(dǎo)致的氧化應(yīng)激和去除活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)、調(diào)節(jié)細胞內(nèi)一氧化氮(nitricoxide,NO)水平和抑制過氧亞硝基生成,有效地防止6-OHDA引起的帕金森病氧化損傷。除了嚙齒類動物實驗外,陳宏偉等[7,8]研究也證實,連續(xù)80d天天灌胃給予40mg/kg茶多酚能減輕雌性帕金森病食蟹猴黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元損傷、抑制腦中-突觸核蛋白聚集并緩解其運動障礙。2多不飽和脂肪酸與帕金森病多不飽和脂肪酸(polyunsaturatedfattyacids,PUFAs)在腦組織中含量豐富,對維護神經(jīng)細胞的正常構(gòu)造和功能發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。尤其是n-3PUFAs系列,主要包括二十碳五烯酸(eicosapentaenoicacid,EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoicacid,DHA),后者占大腦中灰質(zhì)總脂肪酸的20%,是腦中最豐富的多不飽和脂肪酸,具有促進神經(jīng)細胞增殖、維持神經(jīng)細胞正常形態(tài)及促進神經(jīng)突觸生長、防止神經(jīng)細胞變性與凋亡等作用,對防止老年期大腦功能衰退具有重要作用[9]。BOUSQUET等[10]對1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫嘧啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)誘導(dǎo)的帕金森病小鼠模型的研究發(fā)現(xiàn),與對照組(0.36gn-3PUFAs/kg飼料)相比,試驗組攝入富含n-3PUFAs的飼料(7.75gn-3PUFAs/kg飼料)對帕金森病小鼠模型具有神經(jīng)保衛(wèi)作用,而且該作用是通過DHA進入腦組織而發(fā)揮[11]。同樣還有研究表示清楚,在MPTP誘導(dǎo)的小鼠帕金森病模型中,連續(xù)30d天天灌胃給予36mg/kgDHA可緩解帕金森病部分神經(jīng)異常感覺和狀態(tài)[12]。另外,流行病學(xué)研究也提示了膳食中PUFAs與帕金森病發(fā)病之間的關(guān)系。一項在美國開展的89名患者和336名對照者的病例-對照研究結(jié)果表示清楚,與低攝入(0～0.671%供能比)相比,n-3PUFAs高攝入(0.847%供能比)與帕金森病風(fēng)險呈負相關(guān)(OR=0.4,95%CI0.2～0.8),提示飲食中含有大量的PUFAs可能會降低患帕金森病的風(fēng)險[13]。然而,Dong等[14]在美國退休人員協(xié)會開展的隊列研究發(fā)現(xiàn),隨訪中有1087名調(diào)查對象患帕金森病,299617名調(diào)查對象未患帕金森病,分析發(fā)現(xiàn)n-6PUFAs與帕金森病風(fēng)險存在弱正相關(guān)性;調(diào)整潛在的混雜因素后,相對于低攝入水平(4.6%供能比),n-6PUFAs高攝入水平(7.7%供能比)的優(yōu)勢比(OR)為1.23(95%CI1.02～1.49)。盡管有流行病學(xué)研究報道了關(guān)于膳食PUFAs攝入量與帕金森病風(fēng)險相關(guān)性的不一致結(jié)果,但絕大部分的研究結(jié)果支持大量攝入PUFAs能降低帕金森病的患病風(fēng)險,而PUFAs攝入量與帕金森病風(fēng)險之間的微弱正相關(guān)需要進一步研究。3維生素與帕金森病3.1維生素D近年來的研究表示清楚,維生素D可以以影響人體內(nèi)某些細胞增殖和分化,具有調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子、降低神經(jīng)毒性的功能,能針對導(dǎo)致神經(jīng)退行性病變的一些因素發(fā)揮作用,十分是老年人改善維生素D缺乏可能會阻止神經(jīng)元的損失和帕金森病相關(guān)的認知功能下降,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也扮演著重要角色[15]。NISSOU等[16]將神經(jīng)元膠質(zhì)細胞連續(xù)15d暴露于10-8mol/L1,25-二羥維生素D3后,發(fā)現(xiàn)有27個基因的mRNA表示出水平至少增加1.9倍,這些基因中有3種基因與帕金森病有特定的關(guān)聯(lián)。PETERSON等[17]使用帕金森病Hoehn-Yahr分級方式方法和全球認知功能測量方式方法等,評估286名帕金森病患者神經(jīng)精神功能,結(jié)果表示清楚在沒有癡呆的帕金森病患者中,較高的血漿維生素D水平與更好的認知和情緒有關(guān)。除此之外,一項針對83名平均年齡為(56.5711.71)歲的伊朗帕金森病患者的研究顯示,維生素D水平較低的帕金森病患者的姿勢和步態(tài)異常情況比擬嚴重[18]。另外,一項探究維生素D攝入與帕金森病相關(guān)性的病例-對照研究,調(diào)查了我們國家209名新發(fā)帕金森病患者和210名無神經(jīng)退行性疾病對照人群的食物頻率,結(jié)果表示清楚維生素D的攝入與患帕金森病的風(fēng)險呈負相關(guān),與低攝入(5g/d)相比,總維生素D(包括膳食和營養(yǎng)補充劑)高攝入(12g/d)調(diào)整后OR為0.538(95%CI0.301～0.960)[19]。由此可見,帕金森病患者的膳食維生素D攝入和血清維生素D水平均較低,而且維生素D與帕金森病異常感覺和狀態(tài)的嚴重程度也密切相關(guān)。3.2抗氧化維生素氧化應(yīng)激是帕金森病重要的發(fā)病機制,膳食攝入維生素A、C和E可能通過拮抗氧化應(yīng)激、消除自由基等而抑制帕金森病的發(fā)生及發(fā)展經(jīng)過。Yang等[20]在評估膳食維生素C、維生素E、-胡蘿卜素和總抗氧化能力與帕金森病風(fēng)險關(guān)系的前瞻性隊列研究中,以寓居在瑞典中心城市的38937名女性(出生于1914至1948年)和45837名男性(出生于1918至1952年)這兩個人群為基礎(chǔ),平均隨訪了14年,結(jié)果表示清楚攝入膳食-胡蘿卜素與帕金森病較低風(fēng)險相關(guān)(女性HR=0.86,95%CI0.78～0.95,男性HR=0.91,95%CI0.84～0.99),女性膳食維生素E與帕金森病風(fēng)險呈負相關(guān)(HR=0.87,95%CI0.79～0.96),膳食維生素C與帕金森病風(fēng)險呈微弱的負相關(guān)(HR=0.91,95%CI0.83～1.00),男女性膳食中抗氧化維生素的總抗氧化能力與帕金森病風(fēng)險無關(guān)聯(lián)。HUGHES等[21]通過隨訪美國30～55歲80750名女性護士隊列和40～75歲48672名男性衛(wèi)生專業(yè)人員隊列的研究結(jié)果顯示,膳食維生素E和類胡蘿卜素的攝入量與帕金森病風(fēng)險無關(guān),多變量調(diào)整的RR分別為0.93(95%CI0.75～1.14)和0.97(95%CI0.69～1.37),膳食維生素C的攝入量與降低帕金森病風(fēng)險顯著相關(guān)(RR=0.81,95%CI0.65～1.01,Ptrend=0.01)。另外,帕金森病機制研究發(fā)現(xiàn),維生素E能通過抑制細胞凋亡通路中calpains通路,在帕金森病細胞模型中發(fā)揮神經(jīng)元保衛(wèi)作用[22]。4膳食形式ALCALAY等[23]以美國人群開展的研究發(fā)現(xiàn),帕金森病患者對地中海膳食形式的依從性低于對照組,研究者指出較高的地中海膳食形式依從性與降低帕金森病發(fā)生率相關(guān),較低的地中海膳食形式評分與較早患帕金森病相關(guān)。另外,GAO等[24]對美國49692名40～75歲衛(wèi)生專業(yè)男性和81676名女性護士隨訪了16年,發(fā)現(xiàn)攝入大量的水果、蔬菜、豆類、全谷類、堅果、魚類和家禽以及低飽和脂肪和適度飲酒的膳食形式與患帕金森病風(fēng)險呈負相關(guān)(RR=0.78,95%CI0.56～1.07,Ptrend=0.04)。OKUBO等[25]在日本人群中開展的病例-對照研究發(fā)現(xiàn),蔬菜、海藻、豆類、蘑菇、水果和魚類攝入量高的日本健康膳食形式與帕金森病風(fēng)險呈負相關(guān)(OR=0.54,95%CI0.32～0.92)。固然探究膳食形式與帕金森病關(guān)聯(lián)的流行病學(xué)證據(jù)有限,但已有的研究在一定程度上具體表現(xiàn)出出,以蔬菜、水果、豆類和魚類攝入量高為特點的膳食形式可能會降低帕金森病的發(fā)病風(fēng)險。結(jié)束語迄今為止,研究者大多關(guān)注單一營養(yǎng)素或特定食物成分與帕金森病的關(guān)聯(lián),然而個體攝入的營養(yǎng)素不是孤立的,攝入的多種營養(yǎng)素和食物之間通常存在復(fù)雜的互相作用。因而,從整體的膳食形式角度探尋求索膳食營養(yǎng)與帕金森病的關(guān)聯(lián),即通過考慮營養(yǎng)物質(zhì)的交互作用更能夠反映膳食因素對帕金森病的影響。另一方面,當(dāng)前膳食營養(yǎng)與帕金森病關(guān)聯(lián)的證據(jù)主要來自動物實驗,人群流行病學(xué)調(diào)查研究較少。而動物實驗研究結(jié)果外推的不確定性,限制了其結(jié)果的解釋力,因而,還需要開展大規(guī)模的長期隊列研究,以愈加深切進入地討論膳食營養(yǎng)與帕金森病之間的因果關(guān)系,為提出帕金森病相關(guān)膳食營養(yǎng)干涉策略提供科學(xué)證據(jù)。以下為參考文獻[1]ENGELENDERS,ISACSONO.ThethresholdtheoryforParkinsonsdisease[J].ThendsNeurosci,2021,40(1):4-14.[2]ZOUYM,LIUJ,TIANZY,etal.SystematicreviewoftheprevalenceandincidenceofParkinsonsdiseaseinthePeoplesRepublicofChina[J].NeuropsychiatrDisTreat,2021(11):1467-1472.[3]GABAA.Recentstudiesonnut