體外診斷試劑設(shè)計(jì)開發(fā)與注冊(cè)申報(bào)工作程序

體外診斷試劑設(shè)計(jì)開發(fā)與注冊(cè)申報(bào)工作程序目錄TOC\o"1-5"\h\z一、 策劃階段 1\o"CurrentDocument"1. 主要工作內(nèi)容 1\o"CurrentDocument"2. 設(shè)計(jì)開發(fā)文件 1\o"CurrentDocument"3. 其他文件 1二、 輸入階段 1\o"CurrentDocument"1. 主要工作內(nèi)容 1\o"CurrentDocument"2. 設(shè)計(jì)開發(fā)文件 2\o"CurrentDocument"三、 小試階段 2\o"CurrentDocument"1. 主要工作內(nèi)容 2\o"CurrentDocument"2. 注冊(cè)申報(bào)資料 3\o"CurrentDocument"3. 設(shè)計(jì)開發(fā)文件 4\o"CurrentDocument"4. 其他文件 4\o"CurrentDocument"四、 中試階段 4\o"CurrentDocument"1. 主要工作內(nèi)容 4\o"CurrentDocument"2. 注冊(cè)申報(bào)資料 8\o"CurrentDocument"3. 設(shè)計(jì)開發(fā)文件 94. 其他文件 9\o"CurrentDocument"五、 輸出 9六、 試產(chǎn)階段 9\o"CurrentDocument"主要工作內(nèi)容 9\o"CurrentDocument"2. 注冊(cè)申報(bào)資料 10\o"CurrentDocument"3. 設(shè)計(jì)開發(fā)文件 104. 其他文件 10七、 注冊(cè)檢測(cè) 10\o"CurrentDocument"1. 主要工作內(nèi)容 10\o"CurrentDocument"2. 注冊(cè)申報(bào)資料 11\o"CurrentDocument"3. 設(shè)計(jì)開發(fā)文件 11\o"CurrentDocument"八、 設(shè)計(jì)更改變更 11九、 臨床試驗(yàn) 12\o"CurrentDocument"1. 主要工作內(nèi)容 122. 注冊(cè)申報(bào)資料 133. 設(shè)計(jì)開發(fā)文件 134. 其他文件 13十、 注冊(cè)申報(bào) 14\o"CurrentDocument"1. 主要工作內(nèi)容 142. 注冊(cè)申報(bào)資料 143. 設(shè)計(jì)開發(fā)文件 164. 其他文件 16本工作程序主要明確研發(fā)部在新產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)和注冊(cè)申報(bào)過程中，應(yīng)熟悉和掌握的流程、需提供的資料。體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)流程如下：一、 策劃階段主要工作內(nèi)容項(xiàng)目立項(xiàng)及評(píng)審。設(shè)計(jì)開發(fā)文件2.1立項(xiàng)研發(fā)人員根據(jù)項(xiàng)目建議進(jìn)行市場(chǎng)調(diào)研，提出立項(xiàng)依據(jù)，產(chǎn)品性能要求、實(shí)施方案、項(xiàng)目進(jìn)度安排、資源及需求、相關(guān)文獻(xiàn)及法規(guī)。立項(xiàng)書模板見《體外診斷試劑設(shè)計(jì)開發(fā)記錄模板——立項(xiàng)書》2.2策劃階段的評(píng)審研發(fā)部經(jīng)理組織相關(guān)人員和部門進(jìn)行策劃評(píng)審。主要考察項(xiàng)目立項(xiàng)調(diào)研、可行性分析和必要性分析等立項(xiàng)依據(jù)是否詳實(shí)可靠，擬定的產(chǎn)品性能要求是否合乎臨床實(shí)際需求，初步擬定的產(chǎn)品方案是否可執(zhí)行、項(xiàng)目進(jìn)度安排、時(shí)間和財(cái)務(wù)預(yù)算是否合理，所參考的文獻(xiàn)和相關(guān)法規(guī)是否合適等。模板見《體外診斷試劑設(shè)計(jì)開發(fā)記錄模板——設(shè)計(jì)開發(fā)評(píng)審報(bào)告策劃階段》3.其他文件記錄操作規(guī)程二、 輸入階段主要工作內(nèi)容明確項(xiàng)目任務(wù)、制定詳細(xì)的計(jì)劃書、風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估并編制風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，形成設(shè)計(jì)輸入清單，進(jìn)行評(píng)審。設(shè)計(jì)開發(fā)文件2.1項(xiàng)目任務(wù)書依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)、法律法規(guī)；設(shè)計(jì)內(nèi)容（包括產(chǎn)品主要功能、性能、技術(shù)指標(biāo)和主要結(jié)構(gòu)等）；項(xiàng)目部及負(fù)責(zé)人應(yīng)承擔(dān)的任務(wù)。模板見《體外診斷試劑設(shè)計(jì)開發(fā)記錄模板——項(xiàng)目任務(wù)書》。2.2設(shè)計(jì)開發(fā)計(jì)劃概述，立項(xiàng)依據(jù)和設(shè)計(jì)方案；所需設(shè)備；進(jìn)度安排；預(yù)算費(fèi)用；各設(shè)計(jì)階段人員的分工和設(shè)計(jì)人員的職責(zé)和配合人員。模板見《體外診斷試劑設(shè)計(jì)開發(fā)記錄模板——設(shè)計(jì)開發(fā)計(jì)劃書》。2.3設(shè)計(jì)輸入清單設(shè)計(jì)開發(fā)的輸入應(yīng)形成文件，并填寫《設(shè)計(jì)開發(fā)輸入清單》，經(jīng)研發(fā)部經(jīng)理批準(zhǔn)放行。模板見《體外診斷試劑設(shè)計(jì)開發(fā)記錄模板——設(shè)計(jì)開發(fā)輸入清單》。設(shè)計(jì)開發(fā)輸入評(píng)審項(xiàng)目負(fù)責(zé)人組織相關(guān)人員評(píng)審項(xiàng)目任務(wù)書、設(shè)計(jì)開發(fā)計(jì)劃書、風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告和輸入清單是否合理可行。模板見《體外診斷試劑設(shè)計(jì)開發(fā)記錄模板——設(shè)計(jì)開發(fā)評(píng)審報(bào)告輸入階段》。三、 小試階段主要工作內(nèi)容在試驗(yàn)開始之前，應(yīng)該確立初始工藝流程及體系、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。1.1原材料篩選確定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行名詞解釋。原材料種類、評(píng)價(jià)方法、試驗(yàn)用樣品、評(píng)價(jià)結(jié)論、質(zhì)檢。1.2參考品制備種類、構(gòu)成、溯源、制備、質(zhì)檢。主要生產(chǎn)工藝的建立工作液的配制、分裝和凍干，固相載體的包被和組裝，顯色/發(fā)光系統(tǒng)等的描述及確定依據(jù)等。1.4反應(yīng)體系的建立包括：樣本要求、試劑用量、樣品用量、反應(yīng)體系、反應(yīng)時(shí)間等。候選方案、評(píng)價(jià)方法、研究用樣品、評(píng)價(jià)結(jié)論。陽性判斷值或參考區(qū)間確定包括樣本來源、陽性判斷值或參考區(qū)間確定、陽性判斷值或參考區(qū)間驗(yàn)證。評(píng)價(jià)方法、研究用樣品、評(píng)價(jià)結(jié)論1.6加速穩(wěn)定性對(duì)于試劑盒內(nèi)含有的酶、陰陽性參考品等組份，按照常規(guī)要求均為18口以下保存，采用37□加速條件進(jìn)行測(cè)試。將成品試劑盒置于37□下放置1天、2天、3天、4天。嚴(yán)格按照產(chǎn)品使用說明書操作，檢測(cè)企業(yè)參考品盤，通過規(guī)定指標(biāo)來評(píng)價(jià)產(chǎn)品的加速穩(wěn)定性。樣本穩(wěn)定性適用的樣本類型注冊(cè)申報(bào)資料《境內(nèi)第三類體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料電子目錄》《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求及說明》RPS目錄標(biāo)題CH3.2風(fēng)險(xiǎn)管理十一、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料CH3.5.09陽性判斷值或參考區(qū)間七、陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料CH3.5.10反應(yīng)體系確認(rèn)四、主要原材料的研究資料CH6B.6.1設(shè)計(jì)和開發(fā)信息五、主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料CH3.5.01樣本穩(wěn)定性八、穩(wěn)定性研究資料CH3.5.02適用的樣本類型六、分析性能評(píng)估資料設(shè)計(jì)開發(fā)文件4.1設(shè)計(jì)開發(fā)評(píng)審評(píng)審小試階段篩選的各種原料是否符合要求，確定的反應(yīng)體系是否符合要求；建立的參考品是否滿足企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求；采用加速穩(wěn)定性確定的試劑盒效期是否符合要求；確定的參考范圍是否有效；可否進(jìn)入中試。得出相應(yīng)的評(píng)審結(jié)論。模板見《體外診斷試劑設(shè)計(jì)開發(fā)記錄模板—設(shè)計(jì)開發(fā)評(píng)審報(bào)告小試階段》。4.其他文件采購(gòu)合同、發(fā)票、采購(gòu)清單、領(lǐng)料單、供應(yīng)商評(píng)估記錄研發(fā)儀器清單、設(shè)備使用記錄、溫濕度記錄5.3原始試驗(yàn)記錄原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢定操作規(guī)程臨床樣品使用臺(tái)賬、試劑盒使用臺(tái)賬四、 中試階段小試階段經(jīng)過驗(yàn)證和評(píng)審后，進(jìn)入中試階段。中試生產(chǎn)3批產(chǎn)品，每批完成后進(jìn)行質(zhì)檢，質(zhì)檢合格的產(chǎn)品進(jìn)行以下試驗(yàn)。主要工作內(nèi)容試劑盒分析性能評(píng)估準(zhǔn)確度、分析靈敏度、分析特異性、檢測(cè)范圍、測(cè)定準(zhǔn)確性、精密度等的確定方法及依據(jù)；分析性能評(píng)估應(yīng)采用多批產(chǎn)品進(jìn)行。如是定性產(chǎn)品，應(yīng)至少包含以下幾個(gè)性能指標(biāo)的評(píng)估：準(zhǔn)確度：陰陽性參考品符合率，與臨床金標(biāo)準(zhǔn)或同等功能試劑盒的比較。檢測(cè)限/分析靈敏度：如系列稀釋品檢測(cè)結(jié)果，輸出最低檢測(cè)限。分析特異性：干擾因素，交叉反應(yīng)。根據(jù)預(yù)期用途和產(chǎn)品設(shè)計(jì)，一些潛在的內(nèi)源性或外源性物質(zhì)干擾和交叉反應(yīng)或交叉污染可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)性能產(chǎn)生影響。應(yīng)選擇產(chǎn)品預(yù)期用途所覆蓋樣本或樣本類型以及相關(guān)的干擾物質(zhì)開展研究。4） 精密度（重復(fù)性）：對(duì)可能導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果多樣性的主要因素進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括但不限于檢測(cè)多個(gè)樣本、不同檢測(cè)批間、不同適用機(jī)型、試劑批次、檢測(cè)天數(shù)和操作員。如是定量產(chǎn)品，應(yīng)至少包含以下幾個(gè)性能指標(biāo)的評(píng)估：1） 準(zhǔn)確性：包含偏差、回收試驗(yàn)、方法學(xué)比對(duì)A.與企業(yè)內(nèi)部參考品或者國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品的比對(duì)研究使用已溯源的企業(yè)內(nèi)部定值參考品或者國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行驗(yàn)證，重點(diǎn)觀察檢測(cè)結(jié)果的偏差情況。B.回收實(shí)驗(yàn)用于評(píng)估定量檢測(cè)方法準(zhǔn)確測(cè)定加入純分析物的能力，結(jié)果用回收率表示。通常對(duì)樣本進(jìn)行2-3次回收試驗(yàn)，取平均值即平均回收率。回收試驗(yàn)注意事項(xiàng)：加入的標(biāo)準(zhǔn)液體積一般應(yīng)小于樣本體積的10%；盡量使加入標(biāo)準(zhǔn)液后樣本中的被測(cè)物濃度接近醫(yī)學(xué)決定水平；標(biāo)準(zhǔn)物濃度應(yīng)該足夠高，以得到不同濃度的回收樣本；注意基質(zhì)效應(yīng)，盡量采用與臨床待測(cè)樣本接近的基質(zhì)。C.方法學(xué)比對(duì)采用參考方法或國(guó)內(nèi)/國(guó)際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報(bào)試劑同時(shí)檢測(cè)一批病人樣品，從測(cè)定結(jié)果間的差異了解擬申報(bào)試劑與參比方法間的偏倚。如偏倚很小或在允許的誤差范圍內(nèi)，說明兩檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)病人標(biāo)本測(cè)定結(jié)果基本相符，對(duì)同一份臨床樣本的醫(yī)學(xué)解釋，擬申報(bào)試劑與參比方法相比不會(huì)產(chǎn)生差異結(jié)果。在實(shí)施方法學(xué)比對(duì)前，應(yīng)分別對(duì)擬申報(bào)試劑和參比試劑進(jìn)行初步評(píng)估，只有在確認(rèn)兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。方法學(xué)比對(duì)時(shí)應(yīng)注意質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對(duì)結(jié)果進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。2） 分析靈敏度（檢測(cè)限、功能靈敏度等）分析靈敏度的確定常使用同批號(hào)試劑對(duì)零濃度校準(zhǔn)品（或樣品稀釋液）進(jìn)行至少20次重復(fù)檢測(cè)，以空白均值加兩倍標(biāo)準(zhǔn)差報(bào)告方法的檢測(cè)限（+2SD）。3）線性范圍建立試劑線性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實(shí)際檢測(cè)的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度接近預(yù)期測(cè)定上限的混合人血清，且應(yīng)充分考慮多倍稀釋對(duì)樣本基質(zhì)的影響。建立一種定量測(cè)定方法的線性范圍時(shí)，需在預(yù)期測(cè)定范圍內(nèi)選擇7-11個(gè)濃度水平。例如，將預(yù)期測(cè)定范圍加寬至130%，在此范圍內(nèi)選擇更多的濃度水平，然后依據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點(diǎn)直至表現(xiàn)出線性關(guān)系，可發(fā)現(xiàn)最寬的線性范圍。4）精密度測(cè)量精密度的評(píng)估應(yīng)至少包括兩個(gè)濃度水平的樣本進(jìn)行，兩個(gè)濃度包括醫(yī)學(xué)決策點(diǎn)附近的數(shù)據(jù)、報(bào)告范圍上下限附近的濃度值，通常選用該檢測(cè)指標(biāo)的正常參考值（范圍）附近和異常高值樣本。兩個(gè)濃度都選用高值樣品，可能致CV偏小，也不能選用接近最低檢出限的樣品，可能致CV偏大。測(cè)量精密度的評(píng)價(jià)方法并無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)可依，可根據(jù)不同的試劑特征或企業(yè)的研究習(xí)慣進(jìn)行，前提是必須保證研究的科學(xué)合理性。具體實(shí)驗(yàn)方法可以參考相關(guān)的CLSI-EP文件或國(guó)內(nèi)有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評(píng)估的文件進(jìn)行。5） 分析特異性（干擾物濃度水平，接受標(biāo)準(zhǔn)）a） 交叉反應(yīng)：易產(chǎn)生交叉反應(yīng)的其他抗原、抗體等的驗(yàn)證情況；b） 干擾物質(zhì)：樣本中常見干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，如高脂、黃疸、類風(fēng)濕因子等干擾因子的研究（結(jié)果應(yīng)量化表示，禁用輕度、嚴(yán)重的模糊表述）c） 藥物影響：常見相關(guān)治療藥物對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。6） Hook（鉤狀）效應(yīng)Hook效應(yīng)通常指在雙抗體夾心實(shí)驗(yàn)中，由于標(biāo)本中受檢抗原的含量過高，過量抗原分別與固相抗體和酶標(biāo)抗體結(jié)合，而不再形成“夾心復(fù)合物”，從而影響檢測(cè)結(jié)果，將高濃度錯(cuò)誤報(bào)告為低濃度，出現(xiàn)高濃度后帶現(xiàn)象，又稱“鉤狀效應(yīng)”，在一步法操作更常見。應(yīng)對(duì)一些極高值樣本進(jìn)行相關(guān)研究，以驗(yàn)證產(chǎn)生Hook效應(yīng)的高限值。過度稀釋可能產(chǎn)生明顯的基質(zhì)效應(yīng)，企業(yè)應(yīng)對(duì)樣本稀釋液、合理的稀釋比例做相關(guān)研究以確認(rèn)最佳稀釋條件。1.2穩(wěn)定性研究1）穩(wěn)定性研究方法的確定依據(jù)；2）穩(wěn)定性研究的具體方法、過程；3）必須提供至少3批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的穩(wěn)定性和開瓶穩(wěn)定性（如有）的研究資料；4）必要時(shí)提供加速破壞試驗(yàn)研究資料。試劑盒穩(wěn)定性1.2.1.1效期穩(wěn)定性為考核試劑盒的效期穩(wěn)定性，將連續(xù)生產(chǎn)的3批試劑盒置于實(shí)際儲(chǔ)存條件下N個(gè)月（N=設(shè)定穩(wěn)定期限+2）,每月每批取出一盒，檢測(cè)企業(yè)參考品/國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，通過考核試劑盒的檢出能力來評(píng)價(jià)產(chǎn)品的效期穩(wěn)定性。運(yùn)輸穩(wěn)定性試劑盒運(yùn)輸穩(wěn)定性主要考慮了運(yùn)輸條件、運(yùn)輸季節(jié)、運(yùn)輸中的震動(dòng)、運(yùn)輸溫度對(duì)試劑盒的影響。試劑盒內(nèi)含酶、陰陽性參考品等組份，按照常規(guī)要求均為18□以下保存，參考文獻(xiàn)報(bào)道和已有資料，確定運(yùn)輸條件為干冰運(yùn)輸?？紤]運(yùn)輸時(shí)試劑盒內(nèi)外環(huán)境的溫差對(duì)試劑盒穩(wěn)定性的影響，選擇溫差最大的秋季進(jìn)行試驗(yàn)其他季節(jié)參照夏季的運(yùn)輸條件；模擬運(yùn)輸中的震動(dòng)，將試劑盒拋擲3次后，再實(shí)際運(yùn)輸；參考實(shí)際運(yùn)輸時(shí)間，做3天、7天兩個(gè)運(yùn)輸時(shí)間，要求18口以下保存的試劑采用干冰運(yùn)輸、要求28口保存的試劑使用冰袋運(yùn)輸。運(yùn)輸過程要求內(nèi)置實(shí)時(shí)溫度計(jì)監(jiān)控，運(yùn)輸完成后選用企業(yè)參考品盤和一定數(shù)量的已知結(jié)果的臨床樣本進(jìn)行試驗(yàn)。凍融穩(wěn)定性為考核試劑盒反復(fù)使用的次數(shù)，進(jìn)行有限凍融次數(shù)研究。凍融次數(shù)研究主要針對(duì)試劑盒置于18口以下冷凍后在室溫下融化，如此反復(fù)凍融一次、三次、五次，要求28口保存的試劑則置于2□?8□下冷藏后在室內(nèi)平衡到室溫，如此反復(fù)平衡一次、三次、五次，使用的樣本為企業(yè)參考品盤，嚴(yán)格按照產(chǎn)品使用說明書操作，用規(guī)定指標(biāo)來評(píng)價(jià)產(chǎn)品的凍融次數(shù)研究。開瓶穩(wěn)定性為驗(yàn)證試劑盒的開瓶穩(wěn)定性，選擇連續(xù)生產(chǎn)的3批試劑盒，每批取出n盒進(jìn)行每月一次開瓶穩(wěn)定性研究。使用的樣本為企業(yè)參考品盤。嚴(yán)格按照產(chǎn)品使用說明書操作，用規(guī)定指標(biāo)來評(píng)價(jià)3批產(chǎn)品的開瓶穩(wěn)定性研究。開瓶后試劑盒內(nèi)各組分均按照實(shí)際儲(chǔ)存溫度存放。1.2.2適用樣本穩(wěn)定性短暫儲(chǔ)存有效性樣本置于實(shí)際短暫儲(chǔ)存條件放置不同時(shí)間進(jìn)行測(cè)試。例如，將樣本置于規(guī)定的儲(chǔ)存環(huán)境下1周、2周、3周（根據(jù)實(shí)際情況設(shè)計(jì)方案），用質(zhì)檢合格的成品試劑盒，嚴(yán)格按照產(chǎn)品使用說明書操作，用規(guī)定指標(biāo)來評(píng)價(jià)適用樣本的短暫儲(chǔ)存有效性。長(zhǎng)期存儲(chǔ)有效性樣本置于實(shí)際長(zhǎng)期儲(chǔ)存條件放置不同時(shí)間進(jìn)行測(cè)試。例如，將樣本置于規(guī)定的儲(chǔ)存環(huán)境下半年、1年、2年（根據(jù)實(shí)際情況設(shè)計(jì)方案，用質(zhì)檢合格的成品試劑盒，嚴(yán)格按照產(chǎn)品使用說明書操作，用規(guī)定指標(biāo)來評(píng)價(jià)適用樣本的長(zhǎng)期儲(chǔ)存有效性；1.2.2.2樣本凍融次數(shù)針對(duì)樣品反復(fù)使用的情況進(jìn)行樣本的凍融次數(shù)有效性研究，將樣本置于規(guī)定的儲(chǔ)存環(huán)境下取出凍融一次、兩次、三次（根據(jù)實(shí)際情況設(shè)計(jì)方案，使用質(zhì)檢合格的成品試劑盒檢測(cè)，評(píng)價(jià)適用樣本的有限凍融次數(shù)有效性。1.2.2.3樣本運(yùn)輸針對(duì)運(yùn)輸時(shí)間、運(yùn)輸中的震動(dòng)、運(yùn)輸溫度等，挑選試驗(yàn)樣本進(jìn)行干冰/冰袋/試劑運(yùn)輸條件運(yùn)輸，運(yùn)輸過程要求內(nèi)置實(shí)時(shí)溫度計(jì)監(jiān)控，運(yùn)輸完成后使用質(zhì)檢合格的成品試劑盒檢測(cè)，評(píng)價(jià)適用樣本的運(yùn)輸要求。1.2.3企業(yè)參考品盤穩(wěn)定性通常利用質(zhì)檢合格的試劑盒，每半年對(duì)企業(yè)參考品盤進(jìn)行檢定。注冊(cè)申報(bào)資料《境內(nèi)第三類體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料電子目錄》《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求及說明》目錄RPS目錄標(biāo)題CH3.2風(fēng)險(xiǎn)管理（如更新）十一、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料CH3.4.1標(biāo)準(zhǔn)列表（產(chǎn)品技術(shù)要求）十二、產(chǎn)品技術(shù)要求CH3.5.03校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品定值六、分析性能評(píng)估資料CH3.5.04.1準(zhǔn)確度CH3.5.04.2精密度（重復(fù)性和/或重現(xiàn)性）CH3.5.05分析靈敏度CH3.5.06分析特異性CH3.5.07高劑量鉤狀效應(yīng)（如適用）CH3.5.08測(cè)量范圍CH3.6.5.1貨架有效期內(nèi)穩(wěn)定性八、穩(wěn)定性研究資料CH3.6.5.2使用穩(wěn)定性CH3.6.5.3運(yùn)輸穩(wěn)定性CH3.7其他分析性能和文獻(xiàn)資料六、分析性能評(píng)估資料CH5.2產(chǎn)品/包裝標(biāo)簽十五、標(biāo)簽樣稿CH5.3包裝說明/使用說明書十四、產(chǎn)品說明書設(shè)計(jì)開發(fā)文件《體外診斷試劑設(shè)計(jì)開發(fā)記錄模板設(shè)計(jì)開發(fā)評(píng)審報(bào)告中試階段》4.其他文件生產(chǎn)、檢驗(yàn)儀器清單；設(shè)備使用記錄；溫濕度記錄中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢定操作規(guī)程臨床樣品使用臺(tái)賬、質(zhì)控使用臺(tái)賬、試劑盒使用臺(tái)賬生產(chǎn)工藝文件及操作規(guī)程五、 輸出將上述記錄與資料形成文件。模板見《體外診斷試劑設(shè)計(jì)開發(fā)記錄模板設(shè)計(jì)開發(fā)輸出清單》及其附件六、 試產(chǎn)階段1.主要工作內(nèi)容采購(gòu)原料，原料質(zhì)檢入庫。生產(chǎn)連續(xù)生產(chǎn)3批或3批以上試劑盒，中間品質(zhì)檢。試生產(chǎn)應(yīng)在符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的廠房進(jìn)行。質(zhì)檢

采用已確定的企業(yè)參考品盤對(duì)試劑盒按照成品質(zhì)量檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢測(cè)。注冊(cè)申報(bào)資料《境內(nèi)第三類體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料電子目錄》《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求及說明》RPS目錄標(biāo)題CH6B.6.3生產(chǎn)和服務(wù)控制信息九、生產(chǎn)及自檢記錄CH3.2風(fēng)險(xiǎn)管理（如更新）11.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料CH2.4.1產(chǎn)品綜述三、綜述資料（二）產(chǎn)品描述。CH2.4.2材料性能三、綜述資料（三）有關(guān)生物安全性方面說明。CH2.4.4產(chǎn)品研發(fā)歷史三、綜述資料（四）有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)。CH2.4.5與冋類和/或前幾代產(chǎn)品的參考和比較三、綜述資料（五）其他。CH2.5.1預(yù)期用途；使用目的；預(yù)期使用者；適用范圍三、綜述資料（一）產(chǎn)品預(yù)期用途。CH2.5.2預(yù)期使用環(huán)境/安裝要求三、綜述資料（一）產(chǎn)品預(yù)期用途。3.設(shè)計(jì)開發(fā)文件《體外診斷試劑設(shè)計(jì)開發(fā)記錄模板設(shè)計(jì)開發(fā)評(píng)審報(bào)告試產(chǎn)階段》4.其他文件生產(chǎn)、檢驗(yàn)儀器清單；設(shè)備使用記錄；溫濕度記錄中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢定操作規(guī)程臨床樣品使用臺(tái)賬、企業(yè)參考品使用臺(tái)賬、試劑盒使用臺(tái)賬生產(chǎn)工藝文件及操作規(guī)程七、 注冊(cè)檢測(cè)1.主要工作內(nèi)容1.1確定檢測(cè)機(jī)構(gòu)如全國(guó)檢測(cè)機(jī)構(gòu)均不在檢測(cè)范圍內(nèi)，需要向藥監(jiān)局（二類：省局，三類國(guó)家局）申請(qǐng)指定檢測(cè)機(jī)構(gòu)。1.2申請(qǐng)向檢測(cè)機(jī)構(gòu)遞交申請(qǐng)書1.3抽檢向市藥監(jiān)遞交抽檢申請(qǐng)。1.4送樣，資料遞交抽樣后3工作日內(nèi)，資料、樣品遞交至檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)1.5檢測(cè)簽訂協(xié)議，開展檢驗(yàn)。有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品向中檢院購(gòu)買。購(gòu)買方法：1、簽訂購(gòu)買合同；2、發(fā)起購(gòu)買流程；3、領(lǐng)取國(guó)家參考品。出具報(bào)告檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見。2.注冊(cè)申報(bào)資料《境內(nèi)第三類體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料電子目錄》《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求及說明》RPS目錄標(biāo)題CH3.4.1標(biāo)準(zhǔn)列表（產(chǎn)品技術(shù)要求）（如更新）12.產(chǎn)品技術(shù)要求CH3.4.2符合性聲明和/或認(rèn)證十三、產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告CH5.3包裝說明/使用說明書（如更新）14.產(chǎn)品說明書設(shè)計(jì)開發(fā)文件《體外診斷試劑設(shè)計(jì)開發(fā)記錄模板設(shè)計(jì)開發(fā)驗(yàn)證報(bào)告》4.其他文件4.1抽樣記錄和憑證送檢回執(zhí)八、 設(shè)計(jì)更改變更當(dāng)更改涉及到主要技術(shù)參數(shù)和功能、性能指標(biāo)的改變，或人身安全及相關(guān)法律法規(guī)要求時(shí)，需評(píng)審更改措施對(duì)產(chǎn)品組成部分或已交付產(chǎn)品產(chǎn)生的影響，形成文件，模板見《體外診斷試劑設(shè)計(jì)開發(fā)記錄模板設(shè)計(jì)開發(fā)更改評(píng)審記錄》九、 臨床試驗(yàn)主要工作內(nèi)容臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)選擇與意向PI溝通方案意見，確定臨床機(jī)構(gòu)；與主要研究者和機(jī)構(gòu)辦溝通，確定倫理審批方式、資料、時(shí)間。1.2方案、知情同意書、CRF、協(xié)議草稿綜合全部法規(guī)、指南，咨詢相關(guān)藥監(jiān)部門和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)意見、同類產(chǎn)品臨床信息等調(diào)研，輸出方案、知情同意書、CRF、協(xié)議草稿。在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)部立項(xiàng)。（如機(jī)構(gòu)要求）按照醫(yī)院要求提交立項(xiàng)資料，走醫(yī)院內(nèi)部立項(xiàng)流程。倫理審批按照醫(yī)院倫理辦要求提交倫理審批資料，走醫(yī)院內(nèi)部倫理審批流程。倫理審批可分為快速審核和上會(huì)審核。簽訂協(xié)議，方案蓋章臨床試驗(yàn)備案向申報(bào)主體所在地省、自治區(qū)、直轄市藥監(jiān)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)備案物資準(zhǔn)備，人員安排。臨床試驗(yàn)啟動(dòng)召開啟動(dòng)會(huì)，所有跟試驗(yàn)相關(guān)的人員均需要參會(huì)。物資從申辦方交接給臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。臨床預(yù)實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)開始前，試驗(yàn)操作人員進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)，熟悉和掌握試驗(yàn)所用的儀器、操作方法和技術(shù)性能等。預(yù)實(shí)驗(yàn)可用既往樣本。1.10開始收樣，編盲，檢測(cè)等工作。1.11揭盲，第三方方法驗(yàn)證1.12統(tǒng)計(jì)分析，輸出報(bào)告有必要時(shí)請(qǐng)專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)專家統(tǒng)計(jì)。1.13質(zhì)控，機(jī)構(gòu)審核，報(bào)告蓋章，資料存檔。2.注冊(cè)申報(bào)資料《境內(nèi)第三類體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料電子目錄》《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求及說明》RPS目錄標(biāo)題CH4.2.3?1?2臨床試驗(yàn)報(bào)告十、臨床評(píng)價(jià)資料3.各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的臨床試驗(yàn)報(bào)告4?對(duì)所有臨床試驗(yàn)結(jié)果的總結(jié)報(bào)告CH4.2.3?1?3臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)十、臨床評(píng)價(jià)資料5.臨床試驗(yàn)報(bào)告附件CH4.3倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的相關(guān)文件十、臨床評(píng)價(jià)資料1.倫理委員會(huì)同意臨床試驗(yàn)開展的書面意見。2?臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)開發(fā)文件《體外診斷試劑設(shè)計(jì)開發(fā)記錄模板設(shè)計(jì)開發(fā)確認(rèn)報(bào)告臨床階段》4.其他文件臨床試驗(yàn)備案憑證試驗(yàn)操作SOP以及相關(guān)培訓(xùn)資料；儀器、設(shè)備、耗材、試劑清單、數(shù)量及分配表實(shí)驗(yàn)人員名單和分配表啟動(dòng)會(huì)照片、會(huì)議簽到表和會(huì)議記錄、培訓(xùn)記錄、物資運(yùn)輸單/憑證、運(yùn)輸溫濕度記錄（有溫濕度要求的）、交接記錄、監(jiān)查記錄和監(jiān)查報(bào)告已簽字的知情同意書、相關(guān)的醫(yī)療原始文件（如B超單、血常規(guī)等，醫(yī)院系統(tǒng)儲(chǔ)存信息）、受試者鑒認(rèn)代碼表、受試者篩選入選記錄、樣本處理記錄（如血漿分離）、樣本保存/運(yùn)輸/溫濕度記錄、樣本、監(jiān)查記錄和監(jiān)查報(bào)告預(yù)試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)記錄及原始數(shù)據(jù)；物品使用記錄編盲表實(shí)驗(yàn)記錄、設(shè)備使用記錄、原始數(shù)據(jù)（儀器保存的數(shù)據(jù)、下機(jī)數(shù)據(jù)等）、物品溫濕度保存、交接、使用、回收、銷毀記錄，儀器設(shè)備的維護(hù)或校驗(yàn)或驗(yàn)證記錄揭盲記錄、完成試驗(yàn)受試者代碼目錄4.10臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄4.11機(jī)構(gòu)收款確認(rèn)、收據(jù)/發(fā)票等等十、注冊(cè)申報(bào)1.主要工作內(nèi)容系統(tǒng)上填報(bào)申請(qǐng)表，導(dǎo)出申請(qǐng)表網(wǎng)上提交電子注冊(cè)資料體系考核發(fā)補(bǔ)資料1.5獲證注冊(cè)申報(bào)資料《境內(nèi)第三類體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料電子目錄》《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求及說明》RPS目錄標(biāo)題CH1.04申請(qǐng)表一、 申請(qǐng)表CH1.06質(zhì)量管理體系、全面質(zhì)量體系或其他證明文件二、證明性文件CH1.11.1性能指標(biāo)和推薦性標(biāo)準(zhǔn)聲明十八、符合性聲明（一）聲明本產(chǎn)品符合現(xiàn)行國(guó)豕標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并提供符合標(biāo)準(zhǔn)的清單。CH1.11.5