中藥制劑分析第七章、各類中藥制劑分析課件

第七章、各類中藥制劑分析用藥材提取物制備的液體制劑合劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、注射劑等無植物組織與細(xì)胞，故無顯微鑒別第一節(jié)各類液體制劑分析形狀相對密度和總固體含量pH裝量乙醇量甲醇量防腐劑量微生物限度一般檢查項(xiàng)目一、一般質(zhì)量要求1.合劑單劑量合劑也可稱為“口服液”合劑系指藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑。2、酒劑與酊劑酒劑酊劑藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑三、實(shí)例

2、相對密度測定法相對密度系指在共同特定的條件下,某物質(zhì)的密度與水的密度之比.除另有規(guī)定外,溫度為20℃。液體藥品：一般用比重瓶進(jìn)行測定易揮發(fā)的液體：韋氏比重秤進(jìn)行測定。的外面擦干,精密稱定,減去比重瓶的重量,求得供試品的重量后,將供試品傾去,洗凈比重瓶,裝滿新沸過的冷水,照上法測得同一溫度時水的重量計算,即得.

(2)精密稱定重量的比重瓶裝滿供試品后，置20℃(或各藥品項(xiàng)下規(guī)定的溫度)的水浴中放置10～20分鐘,插入中心有毛細(xì)孔的瓶塞,使過多的液體從塞孔溢出，并用濾紙將瓶塞頂端擦干，照上述(1)法，自“然后將比重瓶自水浴中取出”起測定，即得。

韋氏比重秤法

取20℃時相對密度為1的韋氏比重秤,用新沸過的冷水將所附玻璃圓筒裝至八分滿,置20℃的水浴中,調(diào)節(jié)溫度至20℃,將玻璃錘浸入圓筒內(nèi)的水中,秤臂右端懸掛游碼于1.0000處調(diào)節(jié)秤臂左端的螺旋使平衡,將玻璃圓筒內(nèi)的水傾去,拭干,裝入供試液至相同的高度并用同法調(diào)節(jié)溫度后再把拭干的玻璃錘浸入供試液中調(diào)節(jié)秤臂上游碼的數(shù)量與位置使平衡讀取數(shù)值即得供試品的相對密度。

應(yīng)符合下列要求：(1)正丙醇計算的理論板數(shù)應(yīng)>700(2)乙醇和正丙醇兩峰的分離度應(yīng)>2(3)上述3份溶液各注樣5次,所得15個校正因子的變異系數(shù)不得大于2.0%標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備

精密量取恒溫至20℃的無水乙醇和正丙醇各5ml,加水稀釋成lOOml,混勻,即得.供試溶液的制備

精密量取恒溫至20℃的供試品適量(相當(dāng)于乙醇約5m1)和正丙醇5ml，加水稀釋成lOOml，混勻，即得。測定法

連續(xù)注樣3次,計算的平均值作為結(jié)果.附注

(1)在不含內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的供試溶液的色譜圖中,與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰相應(yīng)的位置處應(yīng)不出現(xiàn)雜質(zhì)峰.藥材提取液的濃縮液煎膏劑(膏滋)、糖漿劑流浸膏劑與浸膏劑（半流體或固體）無植物組織與細(xì)胞，故無顯微鑒別第二節(jié)各類液體制劑分析形狀乙醇量含糖量pH相對密度和總固體含量不溶物裝量微生物限度一般檢查項(xiàng)目一、一般質(zhì)量要求檢測時一般需經(jīng)有機(jī)提取后分析(1)有效成分明確且有適當(dāng)方法,測定有效成分的含量(2)有效成分不明或無定量方法的,可測一定溶劑的浸出物含量(3)對于流浸膏,有的測總固體量以控制其質(zhì)量

藥材提取物、藥材粉末加賦形劑、制備而成丸劑、片劑、散劑、顆粒劑、栓劑、膠囊劑、滴丸劑等有植物組織與細(xì)胞，可做顯微鑒別第三節(jié)固體中藥制劑分析一、丸劑

指藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等，是常用的中藥制劑之一。二、片劑

藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制而成的園片狀或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半浸膏片和全粉片檢查項(xiàng)目性狀重量差異崩解時限硬度微生物限度（一）片劑的一般質(zhì)量要求（二）片劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)片劑中常含有一定量的賦形劑，這些賦形劑大多是水溶性的，用有機(jī)溶劑提取，可排除干擾。片劑的含量常以每片中被測組份的重量表示片劑的含量均勻度檢查有些制劑需要進(jìn)行溶出度檢查（三）實(shí)例復(fù)方丹參片【處方】丹參450g,三七141g,冰片8g【制法】以上三味，丹參加乙醇加熱回流1.5小時，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇加熱回流1.5小時,提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水煎煮2小時，煎液濾過，濾液濃縮至適量。三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液和適量的輔料制成顆粒，干燥。冰片研細(xì)，與上述顆粒混勻，壓制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得?！拘誀睢勘酒窞樘且缕虮∧ひ缕グ潞箫@棕色至棕褐色；氣芳香，味微苦?！捐b別】(1)取本品，置顯微鏡下觀察，樹脂道碎片含黃色分泌物。(2)取本品5片，糖衣片除去糖衣，研碎，加乙醚10ml，超聲處理5分鐘，濾過，藥渣備用，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作為供試品溶液。另取丹參酮Ⅱ<[A]>對照品、冰片對照品，分別加乙酸乙酯制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄ⅥB）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠Ｇ薄層板上，以苯－乙酸乙酯(19:1)為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與丹參酮Ⅱ<[A]>對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；噴以1％香草醛硫酸溶液，在110℃加熱數(shù)分鐘，在與冰片對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取[鑒別](2)項(xiàng)下的備用藥渣，加甲醇25ml，加熱回流15分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水25ml，微熱使溶解，用水飽和的正丁醇25ml振搖提取，取正丁醇提取液，用氨試液25ml洗滌，再用正丁醇飽和的水洗滌2次，每次25ml，正丁醇液濃縮至干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取三七對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液。再取三七皂苷R1對照品及人參皂苷Rb1對照品、人參皂苷Rg1對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄ⅥB）試驗(yàn)，吸取上述五種溶液各1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠Ｇ薄層板上，以三氯甲烷－甲醇－水(13:7:2)10℃以下放置分層的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇溶液(1→10)，在110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)?！緳z查】

應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄ⅠD）?！竞繙y定】

丹參酮IIA照高效液相色譜法（附錄ⅥD）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（73:27）為流動相；檢測波長為270nm。理論板數(shù)按丹參酮Ⅱ<[A]>峰計算應(yīng)不低于2000。對照品溶液的制備取丹參酮Ⅱ<[A]>對照品適量，精密稱定，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得。

供試品溶液的制備

取本品10片，糖衣片除去糖衣，精密稱定，研細(xì)，取約1g，精密稱定，置具塞棕色瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率33kHz）15分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，置棕色瓶中，即得。測定法

分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀，測定，即得。本品每片含丹參以丹參酮ⅡA（C19H18O3）計，不得少于0.20mg。三、顆粒劑

藥材提取物與適宜輔料或藥材細(xì)粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑檢查項(xiàng)目性狀粒度水分溶化性裝量差異或裝量微生物限度（一）顆粒劑的一般質(zhì)量要求（二）顆粒劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)制備過程中經(jīng)過提取，凈化后，除去了大部分雜質(zhì)，有利于分析全部為藥材提取物時：可用合適的溶劑溶解或提取含藥材細(xì)粉時：注意溶劑的滲透性，用超聲提取法或熱回流提取法四、散劑

一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內(nèi)服和外用散劑檢查項(xiàng)目性狀粒度均勻度水分裝量差異微生物限度散劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)應(yīng)注意對劇毒成分和貴重藥材的分析取樣時應(yīng)注意樣品的代表性具有形態(tài)特征的組織碎片是顯微鑒別的中藥依據(jù)理化鑒別和含量測定大多需要先經(jīng)過提取分離五、栓劑劑檢查項(xiàng)目性狀重量差異融變時限微生物限度栓劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)為藥物與基質(zhì)混合制成的固體制劑分析前應(yīng)將基質(zhì)除去六、滴丸劑檢查項(xiàng)目性狀重量差異溶散時限微生物限度滴丸劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)基質(zhì)存在對分析影響較大分析前，必須將基質(zhì)與被檢測成分分離

用適宜的基質(zhì)將藥物制成專供外用的半固體或近似固體的一類劑型軟膏劑、膏藥、橡膠膏劑、巴布膏劑第四節(jié)外用膏劑的分析一、軟膏劑藥物、藥材細(xì)粉、藥材提取物與適宜的基質(zhì)混合制成的半固體外用制劑。乳劑型基質(zhì)亦稱乳膏劑必要時可添加防腐劑、抗氧劑增加穩(wěn)定性。檢查項(xiàng)目粒度裝量無菌微生物限度（一）軟膏劑的一般質(zhì)量要求（二）軟膏劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)分析方法：1.濾去基質(zhì)測定法2.提取分離法3.灼燒法4.離心法二、膏藥（一）膏藥的一般質(zhì)量要求藥材、食用植物油與紅丹煉制成的膏料，攤涂于裱背上制成的外用制劑軟化點(diǎn)重量差異檢查（二）膏藥的質(zhì)量分析特點(diǎn)細(xì)藥多大為主要藥物，是質(zhì)量分析的主要對象膏藥質(zhì)量分析主要是應(yīng)設(shè)法排除基質(zhì)的干擾三、橡膠膏劑橡膠膏劑系指藥材提取物、藥物與橡膠等基質(zhì)混勻后，涂于布上的外用制劑（一）質(zhì)量要求1.含膏量2.耐熱性3.黏附性（二）橡膠膏劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)成分復(fù)雜，主要含量少，應(yīng)注意被測組份與基質(zhì)的分離，方法有：1.直接測定法2.提取測定法3.鏡檢測定法4.色譜測定法四、巴布膏劑（一）巴布膏劑的質(zhì)量要求：黏附性賦形劑實(shí)驗(yàn)含膏量第五節(jié)中藥注射劑的分析是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥、天然藥物的單體或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的無菌溶液、混懸液或臨用前配置成液體的無菌粉末供注入人體的制劑一、中藥注射劑的質(zhì)量要求符合注射劑的一般要求還應(yīng)無菌，無熱源，草酸鹽，鉀離子，不溶性微粒和溶血實(shí)驗(yàn)應(yīng)符合規(guī)定對有效成分進(jìn)行鑒別和含量測定對特有雜質(zhì)進(jìn)行限量檢查指紋圖譜進(jìn)行研究二、注射劑的檢查(一)一般檢查1.澄明度檢查2.無菌3.裝量差異或裝量4.不溶性微粒5.可見異物6.有關(guān)物質(zhì)7.熱源或細(xì)菌內(nèi)毒素(二)特殊檢查1.pH值檢查2.蛋白質(zhì)檢查3.鞣質(zhì)檢查4.重金屬檢查5.砷鹽檢查6.草酸鹽檢查7.鉀離子檢查8.樹脂檢查(三)安全性檢查1.異常毒性檢查2.降壓物質(zhì)檢查3.裝量差異或裝量4.過敏反應(yīng)檢查5.溶血與凝聚檢查6.熱源檢查7.細(xì)菌內(nèi)毒素檢查三、注射劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)大都為水性液體制劑直接分析干擾較大，采用液-液萃取法或柱色譜法凈化后分析無菌粉末可直接進(jìn)樣四、注射劑質(zhì)量分析（一）中藥注射劑的鑒別和含量測定有效成分已知,結(jié)構(gòu)明確的注射劑，可根據(jù)其理化性質(zhì)選擇鑒別和含量測定方法鑒別方法以化學(xué)法和薄層色譜法較多靜脈注射劑，必須對各組分進(jìn)行鑒別高效液相色譜法普遍用于中藥注射劑的含量測定注射劑含量測定的原則（1）總固體量測定（2）以有效部位為組分配制的注射劑，應(yīng)根據(jù)有效部位的理化性質(zhì)，研究其單一成分或指標(biāo)成分和該有效部位的含量測定方法，選擇重現(xiàn)性較好的方法，并應(yīng)做方法學(xué)考察。（3）以凈藥材為組分配制的注射劑應(yīng)研究測定有效成分、成分指標(biāo)或總類成分，選擇重現(xiàn)性較好的方法，并應(yīng)做方法學(xué)考察。（4）以有效成