第十二節(jié)流感

流行性感冒

Influenza根據(jù)世界衛(wèi)生組織2002年11月26日公布的資料，全球每年人類的流感病例為6億至12億例，其中重癥流感病例300萬(wàn)至500萬(wàn)例，死亡25萬(wàn)至50萬(wàn)人，重癥流感的病死率為8%至10%。禽流感的大流行？【病原學(xué)】正粘病毒屬

有囊膜的RNA病毒，呈球形或長(zhǎng)形

流感病毒（influenzavirus）12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）流感病毒的表面結(jié)構(gòu)血凝素(HA)柱狀，為三聚體，它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面HA1（病毒吸附）HA2（核衣殼釋放）保護(hù)性抗原，血凝抑制抗體(保護(hù)性抗體)神經(jīng)氨酸酶（NA）四個(gè)亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。與病毒釋放有關(guān)。流感病毒的內(nèi)部結(jié)構(gòu)病毒分片段的RNA，結(jié)合有核蛋白（NP）以及與復(fù)制和轉(zhuǎn)錄有關(guān)的三種依賴RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋對(duì)稱?；|(zhì)蛋白（M蛋白）覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗原性穩(wěn)定，也具有型特異性。M1(增加包膜厚度)M2(輔助HA2釋放核衣殼)核衣殼外膜來自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜。分型核蛋白(NP)有型特異性，依核蛋白不同分為甲、乙、丙三型(A、B、C)人流感病毒：甲、乙、丙型甲型可感染多種畜禽乙型主要感染人,丙型主要感染兒童禽流感病毒依據(jù)其外膜血凝素(H)和神經(jīng)氨酸酶(N)蛋白抗原性的不同，目前可分為16個(gè)H亞型(H1-H16)和9個(gè)N亞型(N1-N9)。甲型流感病毒除感染人外，還可感染豬、馬、海洋哺乳動(dòng)物和禽類。感染人的禽流感病毒亞型主要為H5N1、H9N2、H7N7，其中感染H5N1的患者病情重，病死率高。高致病性禽流感毒株的特性

①

任何病毒直接種后10天內(nèi)對(duì)6周齡敏感雛雞的致死率為6/10。（尿素液1：10稀釋靜脈接種）。②

H5和H7血凝素型病毒，尤其是在血凝素裂解點(diǎn)處堿性氨基酸占優(yōu)勢(shì)的毒株，均有高致病性。③

高致病性毒株在沒有胰蛋白酶的條件下于細(xì)胞培養(yǎng)中生長(zhǎng)，具有細(xì)胞致病性或有蝕斑。致病分子基礎(chǔ)

禽流感病毒的HA，必須裂解為HA1、HA2才能形成成熟病毒HA0HA1+HA21、高致病性：HA1羥基端有一系列堿性aa。在許多細(xì)胞中被裂解、產(chǎn)生有傳染的病毒。

賓夕法尼亞：H5N2高、低致病性AIV均有系列堿性aa。但低致力毒株HA的裂解區(qū)域有一糖基化位點(diǎn)，阻斷了HA的有效裂解。墨西哥：H5N2高、低致病性演化是通過將轉(zhuǎn)換和插入的6個(gè)額外堿基形成的兩個(gè)堿性aa，插入HA裂解位點(diǎn)后完成的。

2、低致病性：HA1羥基端有單一堿性aa。少數(shù)細(xì)胞中被裂解，產(chǎn)生有傳染的病毒。

病毒的變異抗原性漂移（antigenicdrift）抗原性轉(zhuǎn)換（antigenicshift）編碼表面抗原（H、N）基因點(diǎn)突變累及導(dǎo)致了抗原位點(diǎn)的改變基因重組或動(dòng)物源性抗原轉(zhuǎn)換病毒抵抗力抵抗力弱，對(duì)消毒劑敏感動(dòng)物模型雪貂、小鼠、雞胚、腎細(xì)胞豬流感流行病學(xué)

各種不同年齡、性別和品種的豬對(duì)本病有易感性，但幼齡易感性較高，其他家畜不感染。傳染源為病豬和帶毒豬，主要通過飛沫傳染，發(fā)生突然，傳播迅速，1~2天內(nèi)全群發(fā)病，病程5~7天，如無并發(fā)癥，很快康復(fù)，“來時(shí)一陣風(fēng)，去時(shí)一陣風(fēng)”。夏末秋初，冬末春初。癥狀

發(fā)病時(shí)，體溫升至40~42℃，精神極度萎頓，食欲廢絕，呼吸急迫，腹式呼吸，咳嗽，鼻腔有漿液性或粘液性分泌物。臥地不能起立，病程5~7天，死亡率1~4%。病豬精神沉郁、行動(dòng)無力、常堆擠一處病變

鼻腔、氣管、支氣管粘膜充血，粘膜表面大量粘液，有時(shí)混有血液，肺：輕者表面有炎癥，重者，膨脹不全（突變或氣腫）。肺彌漫性炎性水腫間質(zhì)增寬診斷

雞胚接種：鼻或氣管分泌物稀釋后，接種雞胚（10~12日齡，6個(gè)），35℃孵育3天，雞胚不死，4℃冷卻過夜，收獲尿囊液，作血凝和血凝抑制試驗(yàn)。防治清潔衛(wèi)生，清除發(fā)病誘因。發(fā)病后采取一般隔離措施。中草藥預(yù)防：板蘭根，大青葉。治療：解熱、鎮(zhèn)痛、抗菌氨基比林10ml青霉素40萬(wàn)iu×2~3支，每天一次，連用3天禽流感流行病學(xué)臨床癥狀病理變化診斷防制1878年，禽流感在意大利的首次爆發(fā)使人們開始認(rèn)識(shí)這種極具殺傷力的傳染病。經(jīng)濟(jì)損失最嚴(yán)重的一次禽流感（H5N2）爆發(fā)于1983年美國(guó)濱州等地區(qū)，美國(guó)政府為此共花費(fèi)了6000多萬(wàn)美元，間接經(jīng)濟(jì)損失估計(jì)達(dá)3.49億美元。波及最廣的爆發(fā)：2003年3月，一場(chǎng)突如其來的禽流感襲擊了有郁金香之國(guó)美譽(yù)的荷蘭。在短短幾周內(nèi)，共有約900個(gè)農(nóng)場(chǎng)內(nèi)的1400萬(wàn)只家禽被隔離，1800多萬(wàn)只病雞被宰殺。1997年5月，我國(guó)香港特別行政區(qū)1例3歲兒童死于不明原因的多臟器功能衰竭，同年8月經(jīng)美國(guó)疾病預(yù)防和控制中心以及世界衛(wèi)生組織(WHO)荷蘭鹿特丹國(guó)家流感中心鑒定為禽甲型流感病毒H5N1引起的人類流感，這是世界上首次證實(shí)禽甲型流感病毒H5N1感染人類。之后相繼有H9N2、H7N7亞型感染人類和H5N1再次感染人類的報(bào)道。從2003年12月到今年2月，韓國(guó)、日本和越南等亞洲國(guó)家相繼暴發(fā)禽流感；2月8日中國(guó)國(guó)家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室鑒定報(bào)告，已確診在湖北、陜西、甘肅等6個(gè)省市內(nèi)發(fā)現(xiàn)的疑似高致病性禽流感為Ｈ5Ｎ1亞型高致病性禽流感。2月9日，越南衛(wèi)生當(dāng)局官員證實(shí)，越南因感染禽流感死亡的人數(shù)已經(jīng)升至14人。二、流行病學(xué)

1．自然宿主主要是家禽和野禽，宿主范圍廣，從鴨分離的流感病毒比其他任何禽類都多，各種家禽中火雞最常發(fā)生流感暴發(fā)。2．主要是水平傳播，尚無證據(jù)表明AI可以垂直傳播。

HPAI：糞——口，口——口傳播，速度較慢。LPAI：直接和間接接觸，特別是氣容膠傳播，速度快。3．潛伏期幾個(gè)小時(shí)到4天，潛伏期的長(zhǎng)短依賴病毒的劑量，感染途徑，被感染禽類的種類。4．本病多發(fā)生于天氣驟變的晚秋、早春以及寒冷的冬季。飼養(yǎng)管理不當(dāng)，雞群狀況不良及環(huán)境應(yīng)激因素的存在，都可促進(jìn)病的發(fā)生和流行，并發(fā)感染可使死亡率升高。三、癥狀

高致病性毒株引起的禽流感，潛伏期3-5天，體溫迅速升高達(dá)41.5℃以上，拒食，冠與髯肉常有淡色的皮膚壞死區(qū)，頭、頸常出現(xiàn)水腫。腿部皮下水腫、出血、變色。病雞很快陷于昏睡狀態(tài)，常于癥狀出現(xiàn)后數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡，病死率接近100%。低致病性毒株引起的禽流感通常呈現(xiàn)體溫升高，精神沉郁，飲食欲減少，消瘦，母雞產(chǎn)蛋率下降。呼吸道癥狀表現(xiàn)不一，如咳嗽、噴嚏、啰音，甚至呼吸困難。病禽流淚，羽毛松亂，身體卷縮，頭和顏面部水腫，皮膚發(fā)紺，有的有神經(jīng)癥狀及下痢。

雞冠和肉垂和腫脹發(fā)紺肉垂禽流感病鴨具有神經(jīng)癥狀腳鱗出血（嚴(yán)重病例）四、病變

高致病性毒株的病例，頭面部水腫，并伴有竇炎和肉垂、冠發(fā)紺、充血。內(nèi)臟變化差異較大，有的毒株引發(fā)肝、脾、腎的壞死灶，有的毒株引起漿膜及粘膜面的小點(diǎn)出血，十二指腸和心外膜出血，尤其是肌胃和腺胃交接處的乳頭及粘膜出血嚴(yán)重。低致病性毒株的病例，可能有輕微的竇炎，表現(xiàn)為卡他性、纖維素性、漿液性/纖維素性、膿性或干酪性炎癥。氣管粘膜有輕度水腫，并伴有數(shù)量不等的漿液性或干酪樣滲出物。有時(shí)氣管粘膜出血，含有血凝塊。氣囊炎，表現(xiàn)囊壁增厚，或有纖維性及干酪樣滲出物。蛋雞的卵泡畸形，萎縮，輸卵管也可見到滲出物，有的病禽可見纖維素性腹膜炎及卵黃性腹膜炎，或腎臟腫大，有尿酸鹽沉積。

病理變化

胰腺壞死，表面有小的灰白色壞死灶，病雞顱骨出血

腺胃粘膜出血（注意與新城疫相區(qū)別）

心冠脂肪出血--噴灑樣出血部分雞腎臟有壞死灶腎臟灰白色壞死灶發(fā)病雞胸肌出血產(chǎn)蛋雞輸卵管中的粘液滲出物流感病雞心冠脂肪出血禽流感病鴨胰腺白壞死點(diǎn)

鵝流感胰五、診斷

病毒分離：以棉拭子采集氣管或泄殖腔樣品，或以喉頭氣管組織作為樣品，制成10%的懸液，加抗菌素并進(jìn)行低速離心后，尿囊腔接種9-11日齡雞胚，36小時(shí)至120小時(shí)致死雞胚，如果樣品中有病毒存在，初次傳代后就足以產(chǎn)生紅細(xì)胞凝集作用。盲傳三代仍無血凝作用則作陰性處理。血凝抑制試驗(yàn)：分離病毒做血凝抑制試驗(yàn)，禽流感抗血清能抑制禽流感病毒的血凝作用，ND抗血清則不能，反之亦然。在病毒分離和鑒定的同時(shí)，還要作病原的致病性試驗(yàn)，以確定所分離毒株是強(qiáng)毒株還是非致病株或低致病株（IVPI）。AGPELISART-PCR六、防制★消滅AI比較困難。

預(yù)防：1、嚴(yán)格的生物安全措施和健全的管理制度，防止AIV的傳入。2、雞場(chǎng)周圍盡量避免飼養(yǎng)水禽。3、接種AI疫苗。組織滅活苗油乳劑滅