醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第4章免疫球蛋白課件_第1頁
醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第4章免疫球蛋白課件_第2頁
醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第4章免疫球蛋白課件_第3頁
醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第4章免疫球蛋白課件_第4頁
醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第4章免疫球蛋白課件_第5頁
已閱讀5頁,還剩43頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

第四章免疫球蛋白掌握:抗體與免疫球蛋白的概念、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其功能、免疫球蛋白的功能;五類免疫球蛋白的特性與功能熟悉:免疫球蛋白的水解片斷;多克隆抗體、單克隆抗體的概念了解:免疫球蛋白的異質(zhì)性教學(xué)目標(biāo)抗體(Antibody,Ab)是B細胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的糖蛋白,能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,顯示免疫功能。是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子,主要存在于血清等體液中。AbIg免疫球蛋白免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)1.定義:是具有Ab活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白的統(tǒng)稱。2.分型:分泌型(sIg):血液、組織液;具有Ab的各種功能膜型(mIg):構(gòu)成B細胞膜上的BCR;和Ag特異性結(jié)合第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)由兩條相同的輕鏈(LightChain)和兩條相同的重鏈(Heavychain)通過鏈間二硫鍵連結(jié)形成。NH2(N端)COOH(C端)LHCarbohydrate可變區(qū)和恒定區(qū)V區(qū):VL、VH

可變區(qū)(V區(qū)):氨基酸種類、排列順序差異較大,構(gòu)成抗體的多樣性。恒定區(qū)(C區(qū)):氨基酸種類、排列順序恒定C區(qū):CL、CH

抗體分子的立體結(jié)構(gòu)HVR3FR1FR2FR3FR4HVR1HVR2VariabilityIndex257550100Aminoacidresidue150100500高變區(qū)鉸鏈區(qū)

位于CH1和CH2之間,富含脯氨酸,易發(fā)生伸展和一定程度的移動,便于抗體更好地與抗原結(jié)合;而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。鉸鏈區(qū)J鏈(joiningchain)參與IgA(H2L2)2與IgM(H2L2)5連接

分泌片(secretorypiece,SP)粘膜上皮細胞分泌保護sIgA不被蛋白酶降解介導(dǎo)IgA的轉(zhuǎn)運

J鏈

J鏈分泌鏈二、免疫球蛋白的其他成分三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶水解裂解部位:鉸鏈區(qū)二硫鍵N端側(cè)裂解片段:2Fab+Fc

FcFabFab(fragmentantigenbinding)可與抗原結(jié)合的片斷抗原結(jié)合價=1結(jié)合抗原后不能形成凝集或沉淀反應(yīng)特異性由VH

和VL決定Fc段(fragmentcrystallizable)-可結(jié)晶片段-多種生物學(xué)功能裂解部位:鉸鏈區(qū)二硫鍵C端側(cè)裂解片段F(ab′)2+pFc′胃蛋白酶水解pFc′F(ab′)2F(ab′)2:①具雙價抗體活性②能形成凝集或沉淀反應(yīng)③生物制品應(yīng)用pFc′:無生物學(xué)活性的小碎片。免疫球蛋白的功能區(qū)(結(jié)構(gòu)域)

Ig分子通過鏈內(nèi)二硫鍵折疊或若干個能行使特定功能的球形單位,每個球形單位為一個功能區(qū)。L鏈:VL區(qū)、CL區(qū)H鏈:VH區(qū)、CH1區(qū)

CH2區(qū)

CH3區(qū)

CH4區(qū)(IgM、IgE)V區(qū)C區(qū)VL+VH功能區(qū):抗原結(jié)合部位(2個)CH3功能區(qū):是Ig與其Fc受體結(jié)合的部位(固定細胞)CL和CH

區(qū):具有同種異型抗體的遺傳標(biāo)記。(2個)CH2區(qū):IgG的補體結(jié)合點和通過胎盤的部位功能區(qū)的作用VH+VL一個抗原結(jié)合位點CH+CL同種異型的遺傳標(biāo)記(IgG)CH2C1q的結(jié)合位點(IgG)CH3結(jié)合FcR(MC,M,B,NK)(IgM)CH3C1q的結(jié)合位點(IgE)CH4(IgG)CH2+CH3結(jié)合FcR(肥大細胞,嗜堿性粒細胞)通過胎盤<40nm

抗原抗體

抗原

IgGCH3區(qū):可與單核-M細胞、B細胞、NK細胞、中性粒細胞上的IgG-Fc受體結(jié)合——調(diào)理吞噬、ADCC。IgGCH2區(qū):補體結(jié)合點和通過胎盤的部位。第二節(jié)免疫球蛋白的異質(zhì)性一、免疫球蛋白的類型類:IgGIgAIgMIgDIgE亞類:IgG1-4,IgA1-2型:κ型λ型亞型:OZ(+),OZ(-)中和作用二、IgC區(qū)的功能激活補體結(jié)合Fc受體通過胎盤和粘膜IgG分子結(jié)合抗原前后的構(gòu)象變化Fab段Fc段C1q結(jié)合位點被屏障結(jié)合抗原之前

CH1

CH2暴露的C1q結(jié)合位點結(jié)合抗原之后IgMCH3區(qū),IgGCH2區(qū)激活補體經(jīng)典途徑調(diào)理吞噬作用ADCC作用第四節(jié)各類免疫球蛋白的特性與功能IgG血清中含量最高、半衰期最長的抗體唯一能通過胎盤的Ig,對新生兒抗感染起重要作用再次應(yīng)答的主要抗體具有多種功能:①結(jié)合、凝集抗原②中和細菌毒素、中和病毒③激活補體④調(diào)理吞噬⑤ADCC分子量最大的Ig(五聚體,有4個CH結(jié)構(gòu)域)在個體發(fā)育過程中最早出現(xiàn)的抗體(胚胎發(fā)育晚期即可出現(xiàn))初次應(yīng)答的主要抗體,近期感染的指標(biāo)激活補體、裂解細菌、調(diào)理吞噬等作用均比IgG更有效不能通過胎盤血清IgM是五聚體結(jié)構(gòu),膜型IgM(serfaseIgM,sIgM)是單體結(jié)構(gòu)。sIgM是BCR。IgMIgM

J鏈IgM抗體結(jié)構(gòu)分泌型IgM膜型IgMsIgM

IgaIgb

IgaIgb分泌型IgA:①由兩個IgA單體與J鏈和分泌片結(jié)合而成二聚體結(jié)構(gòu);②是人體外分泌液中的主要抗體;③由黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)產(chǎn)生,對防御病原微生物入侵起重要作用,又稱為局部防御性抗體。在粘膜局部抗感染中發(fā)揮重要作用。

IgAJ鏈分泌片有兩型:血清IgA(單體)和分泌型IgA(二聚體)。

IgD分子的結(jié)構(gòu)IgD血清IgD:含量低。膜型IgD:存在于成熟B細胞表面,為BCR,是B細胞成熟的標(biāo)志。

IgE分子的結(jié)構(gòu)IgE血清含量最低IgE沒有鉸鏈區(qū),有4個CH結(jié)構(gòu)(CH1~4)CH2、CH3能夠與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的IgE-Fc受體結(jié)合,介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。

調(diào)理吞噬+++++

??第五節(jié)人工制備抗體一、多克隆抗體(polyclonalantibody)

指由不同B細胞克隆產(chǎn)生的針對抗原物質(zhì)中多種抗原決定簇的多種抗體混合物。如:免疫血清(含多種特異性抗體)。實際意義:(1)預(yù)防、治療感染性疾病,如:破傷風(fēng)抗毒素血清抗破傷風(fēng),胎盤球蛋白抗病毒感染等,副作用:超敏反應(yīng)(2)臨床診斷,如:肥達氏反應(yīng)---傷寒、副傷寒,缺點:特異性差。二、單克隆抗體

(monoclonalantibody,McAb)

由單一克隆B細胞雜交瘤產(chǎn)生的,只識別抗原分子某一特定抗原決定簇的特異性抗體。特點:具有高度均一性。雜交瘤細胞:骨髓瘤細胞---無限增殖;免疫B細胞---合成、分泌特異性抗體。雜交瘤技術(shù)---HAT培養(yǎng)基:次黃嘌(H),氨基蝶呤(A)和胸腺嘧啶核苷(T)。三、基因工程抗體

(geneticengineering

antibody)

在DNA水平對Ig基因進行切割、拼接或修飾,導(dǎo)入受體細胞表達的抗體。

如:人-鼠嵌合抗體(chimericantibody)

改型抗體

(reshapedhumanizedantibody)

小分子抗體:Fab片段

Fc片段

Fv片段

雙特異性抗體(bispecificantibody):如:Ig-融合蛋白,抗體導(dǎo)向酶等。小結(jié)1.抗體和免疫球蛋白的概念2.Ig的結(jié)構(gòu):重鏈和輕鏈,可變區(qū)和恒定區(qū),鉸鏈區(qū),結(jié)構(gòu)域,J連,分泌片3.Ig的水解片段:Fab,F(xiàn)c,F(xiàn)(ab’)24.Ig的異質(zhì)性:同種型,同種異型,獨特型5.Ig的功能:結(jié)合抗原,激活補體,結(jié)合Fc受體,穿過粘膜和胎盤6.各種Ig的特性和功能

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論