影響藥物效應(yīng)的因素及合理用藥課件

第四章影響藥物效應(yīng)的因素第四章

影響藥物效應(yīng)的因素

第一節(jié)

機(jī)體方面的因素第二節(jié)藥物方面的影響第一節(jié)

機(jī)體方面的因素一、年齡和性別二、功能和病理狀態(tài)三、個(gè)體差異和遺傳異常四、種屬差異五、心理因素（精神因素）1、小兒：尤其是新生兒和早產(chǎn)兒，身體未充分發(fā)育，生理功能與成年人有很大的差別，如體液多、血漿蛋白總量低、肝腎功能未充分發(fā)育、智力在迅速發(fā)育對(duì)藥物的清除慢，對(duì)藥物很敏感。用藥要特別注意；

2、老年人：65歲以上者為老年人，老年人對(duì)藥物的反應(yīng)性也不一樣，其體液少，血漿蛋白少，肝腎功能減退藥物消除慢——蓄積中毒用藥劑量減少，一般為成人的3/4；老年人的代償適應(yīng)力差，對(duì)藥物的耐受性差，且動(dòng)脈硬化——升壓藥和劇烈藥慎用；（二）性別：男女有別，男性和女性在體重、體液總量和脂肪分布方面有很大的差別；女性月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期三、個(gè)體差異和遺傳異常（一）個(gè)體差異：病人對(duì)藥物的反應(yīng)性不同，包括量的差別和質(zhì)的差異1、量的差別：高敏性：對(duì)藥物特別敏感——小劑量藥出現(xiàn)效應(yīng)；耐受性：對(duì)藥物特別不敏感，用大劑量的藥才能達(dá)到相同的藥效；如異戊巴比妥的麻醉劑量為5（高敏者）-19（耐受者）mg/Kg2、質(zhì)的差異：變態(tài)反應(yīng)——青霉素引起的過敏性休克（二）遺傳異常：個(gè)別病人用治療量的藥物后，出現(xiàn)極敏感或極不敏感的反應(yīng)，或出現(xiàn)與往常性質(zhì)不同的反應(yīng)——與遺傳異常有關(guān)——現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一百多種與藥物效應(yīng)有關(guān)的遺傳異?；颉z傳藥理學(xué)；四、種屬差異：不同種屬、不同民族對(duì)藥物的代謝也不一樣，如異煙肼。五、心理因素（精神因素）病例人的心理因素和思想情緒可影響藥物的療效安慰劑：不具藥理活性的劑型，如乳糖、淀粉的片劑或生理鹽水的針劑，可以調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能——植物神經(jīng)功能失調(diào)的疾病——頭痛、心絞痛、手術(shù)后痛、感冒等——30-50%；第二節(jié)藥物方面的影響一、劑量和劑型二、給藥途徑和反復(fù)用藥的影響三、藥物的相互作用（二）劑型同一藥物的不同劑型藥效也不同——吸收和消除不同

硝酸甘油：針劑5-10ug=酊劑（舌下含服）0.2-0.4mg=貼皮劑10mg

布洛芬片：3-4次/日布洛芬緩釋劑：1次/日；二、給藥途徑和反復(fù)用藥的影響（一）給藥途徑：不同的給藥途徑藥效可能不同：硫酸鎂口服——瀉下；肌注——降壓和抗驚厥；而且藥效出現(xiàn)的時(shí)間也有快慢：iv>吸收>im>SC>po>直腸給藥>貼皮——根據(jù)病人病情的輕重緩急來選擇不同的給藥途徑；（二）給藥時(shí)間和次數(shù)：選擇適當(dāng)?shù)臅r(shí)間用藥，一般飯前服—吸收好；剌激性——飯后服；催眠藥——睡前服；根據(jù)晝夜節(jié)律給藥——糖皮質(zhì)激素——早上8-10高峰——這時(shí)給副作用小——時(shí)辰藥理學(xué)；用藥次數(shù)：T1/2短——次數(shù)增加；長期用藥—避免蓄積中毒—規(guī)定每日用量和療程；產(chǎn)生耐受性的原因：

藥動(dòng)學(xué)：吸收減少；轉(zhuǎn)運(yùn)受阻；消除加快；藥酶誘導(dǎo)等；藥效學(xué)：受體下調(diào)；機(jī)體反應(yīng)性下降等；2、耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性下降，

如青霉素

與耐受性的區(qū)別—對(duì)象不同；3、依賴性：麻醉藥品或精神藥品如嗎啡、大麻、可卡因、苯二氮卓類、巴比妥類、苯胺類藥物可直接興奮或抑制CNS，連續(xù)使用可產(chǎn)生身體依賴性或精神依賴性；

三、藥物的相互作用（一）影響藥物藥動(dòng)學(xué)的相互作用（二）藥效學(xué)方面的相互作用（一）影響藥物藥動(dòng)學(xué)的相互作用1、妨礙吸收：（1）胃腸道PH變化：弱酸藥——在酸性環(huán)境中吸收好+抗酸藥（PH升高）——解離多，吸收少；（2）形成絡(luò)合物：四環(huán)素+鈣、鋁、鎂——絡(luò)合物——不能與牛奶同用；（3）影響胃排空和腸蠕動(dòng)：甲氧氯普受——促進(jìn)胃排空——吸收快；阿托品——抑制胃排空——吸收慢；2、競爭與血漿蛋白結(jié)合（二）藥效學(xué)方面的相互作用1、協(xié)同作用：合并用藥作用增加 （1）相加作用 （2）增強(qiáng)作用 （3）增敏作用2、拮抗作用：合并用藥效應(yīng)減弱

（1）藥理性拮抗 （2）生理性拮抗 （3）生化性拮抗 （4）化學(xué)性拮抗1、協(xié)同作用：（1）相加作用：兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和稱為相加作用（1+1=2）乙酰水楊酸+對(duì)乙酰氨基酚——解熱鎮(zhèn)痛作用相加；利尿藥+ACEI——降壓作用相加；鏈霉素+慶大霉素——耳、腎毒性相加；（2）增強(qiáng)作用：兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥個(gè)別效應(yīng)的代數(shù)和

普魯卡因——局麻藥+腎上腺素（收縮血管）——吸收少，作用加強(qiáng)，不良反應(yīng)減少；

青霉素+丙磺舒——青霉素作用增強(qiáng)；

（3）增敏作用：一藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng)

可卡因——抑制交感神經(jīng)末梢對(duì)NA的再攝取——NA樣作用；2、拮抗作用：合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別作用的總和

藥理性拮抗生理性拮抗生化性拮抗化學(xué)性拮抗

（1）藥理性拮抗：當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合，阻止激動(dòng)劑與其受體結(jié)合

普萘洛爾——阻斷β受體+異丙腎上腺素——作用減弱；（2）生理性拮抗：兩個(gè)激動(dòng)劑分別作用于生理作