邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展課件

邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展醫(yī)學(xué)科學(xué)團隊專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考。聲明本幻燈片僅以學(xué)術(shù)交流為目的，內(nèi)容中可能涉及未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥。處方請參考國家藥品食品管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。利妥昔單抗在中國的適應(yīng)癥為：復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國際工作分類B、C和D亞型的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤）的治療；先前未經(jīng)治療的CD20陽性III-IV期濾泡性非霍奇金淋巴瘤，患者應(yīng)與化療聯(lián)合使用；CD20陽性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松）8個周期聯(lián)合治療。專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考。邊緣區(qū)淋巴瘤簡介邊緣區(qū)淋巴瘤（Marginalzonelymphomas,MZLs）是一組起源于濾泡邊緣區(qū)B細(xì)胞惡性腫瘤性疾病按累及部位不同，可以分成3種亞型：結(jié)外黏膜相關(guān)淋巴組織邊緣區(qū)淋巴瘤（MALT）、脾B細(xì)胞邊緣區(qū)淋巴瘤（SMZL）和淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤（NMZL）其中MALT淋巴瘤又可以分為胃MALT和非胃MALT淋巴瘤沈志祥朱雄增惡性淋巴瘤北京人民衛(wèi)生出版社2011;388-438病因?qū)W目前認(rèn)為MZL的發(fā)病與感染或炎癥導(dǎo)致的慢性免疫刺激有關(guān)幽門螺桿菌的感染是胃MALT淋巴瘤的重要病因在SMZL中，HCV的感染率高達30%，HCV病毒的雌二醇糖蛋白作用于B細(xì)胞CD81，通過BCR信號激活B細(xì)胞，導(dǎo)致其進一步增殖；在約35％的非胃MALT淋巴瘤患者中存在HCV感染；NCCNClinicalPracticeGuideline2016V2.診斷與鑒別診斷MZL在臨床和病理特征方面與華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤（WM/LPL）類似，有時難以鑒別診斷；近期研究顯示,約67％的WM/LPL患者存在MYD88L265P體細(xì)胞突變；而SMZL和MALT淋巴瘤該突變發(fā)生率約7％，NMZL罕見該突變；提示可用于鑒別診斷。SMZL具有特征性的IGHV1-2基因重排，而WM/LPL相對少見該位點重排，多見于IGHV3-23重排和突變。MALT淋巴瘤1.Blood1997;89:3909-3918；2.OlszewskiAJ,SEERDatabaseCancer2012.胃MALT淋巴瘤最常見于胃腸道（50％），其中胃是常累及部位（約占胃MALT的80％）臨床癥狀：消化不良、反流、腹痛、惡心、體重減輕等。內(nèi)鏡下活檢病理可明確診斷，細(xì)針穿刺的結(jié)果不足以診斷，須檢測幽門螺旋桿菌推薦檢測如下分子標(biāo)志：CD20，CD3，CD5，CD10，CD21，CD23，CCND1，BCL2和BCL6非胃MALT淋巴瘤常累及眼眶，肺部和皮膚;組織活檢病理可明確診斷，檢測感染源并不能指導(dǎo)診斷或治療推薦檢測如下分子標(biāo)志：CD20，CD3，CD5，CD10，CD21，CD23，CCND1，BCL2和BCL6NCCNguidelinesV2.2016胃MALT淋巴瘤的治療Hp清除治療經(jīng)單純HP清除治療后CR率達80%ThomasWundischectJClinOncol23:8018-80245年OS與CR持續(xù)時間OSCR持續(xù)時間90%71%ThomasWundischectJClinOncol23:8018-8024ConnyVrielingectRadiotherapyandOncology87(2008)405–411受累野放療療效：OS&CSS78%64%93%93%ConnyVrielingectRadiotherapyandOncology87(2008)405–411利妥昔單抗單藥治療對于HP清除治療抵抗的患者，R單藥治療療效顯著ConnyVrielingectRadiotherapyandOncology87(2008)405–411該研究入組根除Hp治療無效或復(fù)發(fā)的患者，ORR率為77％；從治療開始中位隨訪28個月后，所有患者仍生存，DFS率54％；維持治療：LY-03研究入組標(biāo)準(zhǔn)：確診MALT患者(N=231)中，經(jīng)治療成功清除HP并沒有腫瘤進展表現(xiàn)的患者（N=110）ArmA

(N=54)：觀察ArmB(N=56)：口服苯丁酸氮芥（6mg/m2*14d)

28天，6周期。主要研究終點：復(fù)發(fā)/進展發(fā)生率次要研究終點：PFS&OSBarryW.H.WendiQian,DavidL.BJH,2008,144,367-375首個胃MALT根除HP治療后增加藥物治療以預(yù)防復(fù)發(fā)/進展的隨機對照研究LY-03研究結(jié)果：有效率BarryW.H.WendiQian,DavidL.BJH,2008,144,367-375LY-03研究結(jié)果：復(fù)發(fā)/進展率中位隨訪58個月OB組vsChlo組：21%vs11%（P=0.15）BarryW.H.WendiQian,DavidL.BJH,2008,144,367-375二線治療：IELSG-19研究主要終點:EFS次要終點:ORR,有效時間,PFS，OS,安全性EmanueleZAnnaritaC,DanieleL.JClinOncol31:565-572局部治療無效或不適合的患者EmanueleZAnnaritaC,DanieleL。JClinOncol31:565-572IELSG-19研究結(jié)果EmanueleZAnnaritaC,DanieleL。JClinOncol31:565-5725年EFS

68%vs

50%IELSG-19研究結(jié)果5年P(guān)FS

71%vs

62%5年OS

88.7%AngeloZ，CesareH，LorenzoR.JClinGastroenterol2013;47:824–827Hp陰性患者：根除Hp治療的薈萃分析推薦的臨床路徑AngeloZ，CesareH，LorenzoR.JClinGastroenterol2013;47:824–827療效JayantSectCancer2010;116:3815–24接受單純放療的患者（144例）10年疾病無復(fù)發(fā)生存率（RFR）和OS率分別為74％和89％;療效JayantSectCancer2010;116:3815–24原發(fā)于胸腺，唾液腺和眼附屬器患者的10年RFR分別為95％，68％和67％SMZL疾病概況脾B細(xì)胞邊緣區(qū)淋巴瘤（SMZL）是來源于脾臟“邊緣區(qū)”B淋巴細(xì)胞的一種相對罕見的低度惡性腫瘤，在成人NHL中發(fā)病不到1%；多發(fā)病于老年人群，平均發(fā)病年齡50歲以上（22-79歲），男女發(fā)病率相同；以腫瘤性小淋巴細(xì)胞累及脾臟白髓為特征，外周血中可出現(xiàn)絨毛狀淋巴細(xì)胞；脾大為最常見體征，骨髓和外周血通常受累，肝臟可受累，外周淋巴結(jié)腫大及結(jié)外病變罕見；約35％的患者存在HCV感染；JayantSectCancer2010;116:3815–24SMZL的治療SMZL的治療：抗病毒治療回顧性研究，94例HCV陽性的惰性B細(xì)胞NHL，其中SMZL30例(32％)一線接受抗病毒治療：IFN聯(lián)合或不聯(lián)合利巴韋林（83％的患者接受）ORR率和CR率分別為77％和47％；78％的患者持續(xù)病毒學(xué)緩解；中位隨訪3.3年后，中位緩解持續(xù)時間為23個月5年P(guān)FS和OS分別為78％和94％AnnOncol2011;22(Suppl4):Abstract138SMZL的治療：脾切除？免疫化療？免疫化療脾切除治療MonicaElseectBritishJournalofHaematology,2012,159,322–328利妥昔單抗免疫治療回顧性分析N=66單純化療N=10僅脾切除N=13含RN=43療效評估隨訪觀察療效評估包括：CR率，DFS中位隨訪30個月用法與用量：R：375mg/m2d1每周，最高至8周

含R方案與脾切除和單純化療的DFSMonicaElseectBritishJournalofHaematology,2012,159,322–328未達到18個月13個月單純化療失敗后利妥昔單抗再治療MonicaElseectBritishJournalofHaematology,2012,159,322–3283年DFS為90％10例患者單純化療后3例CR，后續(xù)再接受R單藥治療，9例CR；含R單藥方案與R聯(lián)合化療方案的DFSMonicaElseectBritishJournalofHaematology,2012,159,322–328R單藥與聯(lián)合化療CR率無差異(90%vs.79%CR,P=07)，但毒性反應(yīng)更少(12.5%vs.83%,P=0002？？？).脾切除聯(lián)合R和R+尚未行脾切除的DFSMonicaElseectBritishJournalofHaematology,2012,159,322–328R治療組，脾切除者3年DFS（92％）與未行脾切除者（68％）相似安全性分析R單藥(%)R-Chemo(%)p血細(xì)胞減少NA77NA任何AE12.5830.002脾切除(%)未行脾切除(%)p任何毒性57750.3MonicaElseectBritishJournalofHaematology,2012,159,322–328研究表明含R的化療方案在CR和DFS方面優(yōu)于單純化療含R的化療方案在安全性方面可控R±脾切除應(yīng)推薦為SMZL的治療方案SMZL治療新思考EstellaMatutesectExpertRev.Hematol.6(6),735–745(2013)R單藥VS脾切除術(shù)研究概況回顧性分析N=85R單藥N=582003年后脾切除N=272003年后R維持療效評估隨訪觀察療效評估包括：CR、ORR，PFS、OS用法與用量：

誘導(dǎo)治療R：375mg/m2d1每周，共6周

維持治療R：375mg/m2d1每2月，1-2年

ChristinaKalpadakisectTheOncologist2013,18:190-197療效評估ChristinaKalpadakisectTheOncologist2013,18:190-197PFS：RVS脾切除ChristinaKalpadakisectTheOncologist2013,18:190-197OS：RVS脾切除ChristinaKalpadakisectTheOncologist2013,18:190-197PFS：R維持VS未維持ChristinaKalpadakisectTheOncologist2013,18:190-197安全性分析總體來說安全性比較好R單藥組有2例由于AE終止治療脾切除組有1例由于敗血癥死亡ChristinaKalpadakisectTheOncologist2013,18:190-197研究進一步證明了R單藥在治療S