GCP解讀及其在試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定和復(fù)檢中的實(shí)踐－夏培元課件

GCP解讀及其在試驗(yàn)機(jī)構(gòu)

資格認(rèn)定和復(fù)檢中的實(shí)踐國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)2/6/20231一、GCP相關(guān)規(guī)定解讀及其資格認(rèn)定的主要準(zhǔn)備工作內(nèi)容二、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及其專業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查常見問題2/6/20232一、GCP相關(guān)規(guī)定解讀及其資格

認(rèn)定的主要準(zhǔn)備工作內(nèi)容2/6/20233藥物臨床試驗(yàn)的定義指任何以人體為對(duì)象（患者或健康志愿者）進(jìn)行的藥物研究藥物的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)藥物臨床試驗(yàn)的目的驗(yàn)證、揭示藥物的吸收、分布、代謝和排泄等體內(nèi)過程，藥理作用及不良反應(yīng)，以確定藥物的療效與安全性GCP的目的和意義2/6/20235Guidelinefor

GoodClinicalPractice《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》2003,9,1施行第一條為保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全第二條藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。第三條凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行。2/6/20236資格認(rèn)定的一般意義ICH-GCP中，醫(yī)療機(jī)構(gòu)、CRO和獨(dú)立的研究機(jī)構(gòu)均可作為臨床試驗(yàn)的實(shí)施主體藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是具有中國(guó)特色的一個(gè)概念減少申辦者選擇研究機(jī)構(gòu)時(shí)的盲目性，督促臨床研究機(jī)構(gòu)改善臨床研究的軟硬件條件，降低受試者參加臨床研究的風(fēng)險(xiǎn)2/6/20237資格認(rèn)定的內(nèi)容和要求試驗(yàn)機(jī)構(gòu)組織架構(gòu)、辦公室、倫理委員會(huì)試驗(yàn)專業(yè)專業(yè)組構(gòu)成、設(shè)施、制度及SOP人員、設(shè)施、制度及SOP是否較好地理解和掌握GCP知識(shí)和試驗(yàn)技術(shù)？是否滿足GCP對(duì)開展試驗(yàn)的要求？2/6/20239試驗(yàn)機(jī)構(gòu)

1、辦公室實(shí)際運(yùn)行情況。制度及SOP是否能保證對(duì)試驗(yàn)實(shí)施質(zhì)量的管理。質(zhì)量管理體系

2、倫理委員會(huì)實(shí)際運(yùn)行情況

受試者權(quán)益、試驗(yàn)質(zhì)量試驗(yàn)專業(yè)

1、研究者、設(shè)施、制度及SOP是否能保證試驗(yàn)實(shí)施質(zhì)量的要求

2、已開展或完成的藥物試驗(yàn)質(zhì)量情況資格復(fù)檢的內(nèi)容和要求2/6/202310

《機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法(試行)》第六條

規(guī)定申請(qǐng)資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具備條件：

（一）已取得醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可；

（二）申請(qǐng)資格認(rèn)定的專業(yè)應(yīng)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)

許可診療科目一致；

（三）具有與藥物臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的設(shè)備設(shè)施；

（四）具有與承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的診療

技術(shù)能力；

資格認(rèn)定的內(nèi)容和要求2/6/202311《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》2003,9,1施行第七條藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力，并經(jīng)過培訓(xùn)。

第二十二條

研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，該機(jī)構(gòu)應(yīng)具備處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。資格認(rèn)定準(zhǔn)備中的GCP要求2/6/202313機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備中的GCP要求機(jī)構(gòu)領(lǐng)導(dǎo)辦公室專業(yè)科室專家委員會(huì)獨(dú)立倫理委員會(huì)2/6/202314機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備中對(duì)機(jī)構(gòu)管理的GCP要求成立機(jī)構(gòu)辦公室、設(shè)置管理人員配備必要的設(shè)施和設(shè)備制訂機(jī)構(gòu)通用的管理制度和SOP構(gòu)建質(zhì)量管理體系根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第七條2/6/202315機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備制訂機(jī)構(gòu)通用的管理制度和SOP1、辦公室人員、設(shè)備、文件和財(cái)務(wù)管理制度2、試驗(yàn)實(shí)施運(yùn)行管理制度和SOP項(xiàng)目接受、方案制定、啟動(dòng)會(huì)議…….3、試驗(yàn)藥物管理制度和SOP4、試驗(yàn)質(zhì)量控制管理制度和SOP三級(jí)質(zhì)量管理、過程跟蹤、倫理督查……5、研究者管理、試驗(yàn)知識(shí)和相關(guān)技術(shù)培訓(xùn)制度和SOP6、試驗(yàn)原始記錄和數(shù)據(jù)的管理制度和SOP7、……….2/6/202317研究者（Investigator）定義實(shí)施臨床試驗(yàn)并對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力2/6/202318研究者的資質(zhì)和要求《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十九～三十一條

負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者應(yīng)具備下列條件：

1、具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；

2、具有試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)；

3、對(duì)臨床試驗(yàn)方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)；

4、熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)；

5、有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和使用所需的設(shè)備。機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202319應(yīng)向受試者說明經(jīng)倫理委員會(huì)同意的有關(guān)試驗(yàn)的詳細(xì)情況，并取得知情同意書。負(fù)責(zé)作出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定，保證在出現(xiàn)不良事件時(shí)得到適當(dāng)?shù)闹委?。有義務(wù)采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。SAE報(bào)告研究者的資質(zhì)和要求《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十九～三十一條機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202321保證將數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地載入病歷和病例報(bào)告表。應(yīng)接受申辦者的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。臨床試驗(yàn)完成后，研究者必須寫出總結(jié)報(bào)告，簽名并注明日期。中止一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，必須通知受試者、申辦者、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。研究者的資質(zhì)和要求《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十九～三十一條機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202322監(jiān)查（Monit）

由申辦者任命并對(duì)申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識(shí)的人員檢查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù)?；椋ˋudit）

由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202323倫理委員會(huì)（EthicsCommittee）定義由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》附則機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202325倫理委員會(huì)的重要性《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第八條受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮

倫理委員會(huì)與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202326倫理委員會(huì)的審查工作方式《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十一條對(duì)臨床試驗(yàn)方案的審查意見應(yīng)在討論后以投票方式作出決定參與該臨床試驗(yàn)的委員應(yīng)當(dāng)回避可邀請(qǐng)非委員的專家出席會(huì)議，但不投票倫理委員會(huì)應(yīng)建立工作程序所有會(huì)議及其決議均應(yīng)有書面記錄，記錄保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后五年機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202329倫理委員會(huì)的審查內(nèi)容《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十二條研究者資格、經(jīng)驗(yàn)、有無充分的時(shí)間，人員及設(shè)備條件試驗(yàn)方案是否充分考慮了受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性；受試者提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害時(shí)，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施；對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見是否可接受；定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202330倫理委員會(huì)的審查意見《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十三條接到申請(qǐng)后應(yīng)及時(shí)召開會(huì)議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附出席會(huì)議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名倫理委員會(huì)的意見可以是：

（一）同意；

（二）作必要的修正后同意；

（三）不同意；

（四）終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)。機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202331知情同意書（InformedConsentForm）每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明載明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等內(nèi)容機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202332知情同意（InformedConsent）指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的知情同意書內(nèi)容

受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202333知情同意書應(yīng)有的內(nèi)容《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十四條受試者自愿參加試驗(yàn)，有權(quán)隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響；受試者參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密。必要時(shí)藥監(jiān)部門、倫委會(huì)或申辦者按規(guī)定可以查閱；試驗(yàn)?zāi)康?、過程與期限、檢查操作、可能被分配到試驗(yàn)的不同組別、預(yù)期的受益和風(fēng)險(xiǎn)；應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字，并在試驗(yàn)期間可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息；發(fā)生試驗(yàn)相關(guān)損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202334由研究者或其指定代表執(zhí)行，充分和詳細(xì)解釋受試者或其法定代理人、執(zhí)行者在知情同意書上簽字并注明日期無行為能力的受試者，如參加試驗(yàn)符合其本身利益，經(jīng)倫委會(huì)同意、應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意、并簽名及注明日期兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出決定時(shí)，還必須征得其本人同意知情同意的有關(guān)規(guī)定《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十四～十五條機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202335緊急情況下無法取得知情同意，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，試驗(yàn)方案等文件中應(yīng)清楚說明接受這些受試者的方法，事先取得倫委會(huì)同意試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)藥物的重要新資料，則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意知情同意的有關(guān)規(guī)定《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十四～十五條機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202336

試驗(yàn)記錄與報(bào)告《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第四十八條病歷——臨床試驗(yàn)的原始文件應(yīng)完整保存CRF中的數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致試驗(yàn)中的任何觀察、檢查結(jié)果均應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實(shí)地記錄，不得隨意更改確因填寫錯(cuò)誤，作任何更正時(shí)應(yīng)保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時(shí)間機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202337

試驗(yàn)記錄與報(bào)告《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第四十九條試驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)必須注明所采用的計(jì)量單位均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙?bào)告復(fù)印件粘貼在ＣＲＦ上在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)具體記錄對(duì)顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202338

試驗(yàn)記錄與報(bào)告《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第五十條CRF上不應(yīng)出現(xiàn)受試者的姓名－保護(hù)受試者隱私研究者應(yīng)按受試者的代碼確認(rèn)其身份并記錄病例報(bào)告表（CaseReportForm，CRF）按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的、用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過程中數(shù)據(jù)的一種文件機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202339臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告內(nèi)容應(yīng)與試驗(yàn)方案要求一致隨機(jī)入組的實(shí)際病例數(shù)，脫落和剔除的病例及其理由不同組間的基線特征比較，以確定可比性所有療效評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和臨床意義分析。統(tǒng)計(jì)結(jié)果的解釋應(yīng)著重考慮其臨床意義安全性評(píng)價(jià)應(yīng)有臨床不良事件和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)合理的統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)嚴(yán)重不良事件應(yīng)詳細(xì)描述和評(píng)價(jià)多中心試驗(yàn)療效評(píng)價(jià)應(yīng)考慮中心間的差異及其影響對(duì)試驗(yàn)藥物的療效和安全性以及風(fēng)險(xiǎn)和受益之間的關(guān)系作出簡(jiǎn)要概述和討論

試驗(yàn)記錄與報(bào)告《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第五十條機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202340試驗(yàn)用藥品的管理《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第五十六～六十條臨床試驗(yàn)用藥品不得銷售申辦者負(fù)責(zé)作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專用試驗(yàn)藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、剩余藥物的回收與銷毀等信息機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202341試驗(yàn)用藥品的管理《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第五十六～六十條使用由研究者負(fù)責(zé)必須保證僅用于該試驗(yàn)受試者，不得轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案剩余的試驗(yàn)用藥品退回申辦者，上述過程需由試驗(yàn)用藥品須有專人管理，專人負(fù)責(zé)并記錄在案機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202342嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠試驗(yàn)的質(zhì)量保證《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第六十一～六十二條機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備2/6/202343專業(yè)資格認(rèn)定準(zhǔn)備專業(yè)組人員組成（ＧＣＰ和相關(guān)試驗(yàn)技術(shù)知識(shí)）臨床試驗(yàn)相關(guān)設(shè)施（資料及藥品存貯？）試驗(yàn)相關(guān)制度及其ＳＯＰ（特色和可操作性？）質(zhì)量保證體系近年承擔(dān)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目2/6/202344任務(wù)接受

方案制訂、批準(zhǔn)

人員培訓(xùn)

試驗(yàn)開始

過程檢查

試驗(yàn)結(jié)束

總結(jié)、揭盲藥物臨床試驗(yàn)運(yùn)行過程及其管理藥物臨床試驗(yàn)流程2/6/202345

1.新藥Ⅰ-Ⅳ期臨床試驗(yàn)任務(wù)

由機(jī)構(gòu)辦公室統(tǒng)一承接。

2.機(jī)構(gòu)辦公室主任對(duì)申辦者提供資料形式審查，

合格后報(bào)機(jī)構(gòu)主任批準(zhǔn)。

⑴申辦者必須獲得SFDA同意進(jìn)行

臨床試驗(yàn)的批件。

⑵申辦者必須提供研究者手冊(cè)。新藥臨床試驗(yàn)任務(wù)的接受臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)2/6/2023463.機(jī)構(gòu)主任或辦公室主任與專業(yè)組長(zhǎng)聯(lián)系協(xié)調(diào)，

由專業(yè)組長(zhǎng)確定項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和項(xiàng)目聯(lián)系人

4.作為負(fù)責(zé)單位，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)協(xié)助申辦者制定

試驗(yàn)方案、知情同意書等相關(guān)文件新藥臨床試驗(yàn)任務(wù)的接受臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)2/6/2023471.

多中心方案確定和實(shí)施協(xié)調(diào)會(huì)

⑴機(jī)構(gòu)辦公室和專業(yè)組共同派出項(xiàng)目負(fù)責(zé)人

和實(shí)施、指導(dǎo)試驗(yàn)的主治醫(yī)師或主管藥師

以上代表參加。

⑵向申辦者提供研究者名單和履歷。

⑶討論確定試驗(yàn)方案、知情同意書和CRF，

各中心主要研究者簽字。

⑷確定監(jiān)察員新藥臨床試驗(yàn)方案制訂和批準(zhǔn)

臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)2/6/2023482.

多中心方案等文件的批準(zhǔn)

⑴申辦者向研究負(fù)責(zé)單位倫理委員會(huì)提交相關(guān)

文件，取得書面同意批件。

⑵機(jī)構(gòu)主任和專業(yè)組長(zhǎng)與申辦者討論項(xiàng)目實(shí)施

合同，由機(jī)構(gòu)主任與申辦者簽訂合同。

⑶合同費(fèi)用應(yīng)包括醫(yī)院管理費(fèi)、試驗(yàn)觀察費(fèi)、

受試者與本次試驗(yàn)有關(guān)各項(xiàng)檢查費(fèi)、補(bǔ)償費(fèi)

及勞務(wù)費(fèi)等。新藥臨床試驗(yàn)方案制訂和批準(zhǔn)

臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)2/6/2023491.申辦者向各中心提供本次試驗(yàn)的倫理委員會(huì)

批件(復(fù)印件)、試驗(yàn)有關(guān)的全部文件：包括

SFDA批件、研究者手冊(cè)、受試者隨機(jī)數(shù)字表、

藥品編碼、和病例報(bào)告表（CRF）等。

2.申辦者提供試驗(yàn)藥物（標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照藥物或

安慰劑）及其檢驗(yàn)合格證書。相關(guān)文件和試驗(yàn)藥物提供臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)2/6/2023503.試驗(yàn)用藥物應(yīng)按試驗(yàn)方案的需要（如盲法）

進(jìn)行包裝，標(biāo)明臨床試驗(yàn)專用。

4.試驗(yàn)藥物均由機(jī)構(gòu)辦公室統(tǒng)一簽收。

實(shí)行專人、專柜、專帳保管。

5.臨床試驗(yàn)批件、合同、試驗(yàn)藥物的質(zhì)檢報(bào)告

由機(jī)構(gòu)資料室保存。

6.機(jī)構(gòu)辦公室通知專業(yè)組項(xiàng)目負(fù)責(zé)人領(lǐng)取試驗(yàn)

文件和試驗(yàn)用藥品。相關(guān)文件和試驗(yàn)藥物提供臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)2/6/2023511.SOP的修訂和補(bǔ)充。

2.項(xiàng)目負(fù)責(zé)人與監(jiān)查員進(jìn)行GCP、研究者手冊(cè)、

試驗(yàn)方案流程、CRF填寫、試驗(yàn)所涉及SOP

的培訓(xùn)，作好記錄。

3.培訓(xùn)對(duì)象：研究者、藥物管理員、資料管理員

和所有參與者。試驗(yàn)人員培訓(xùn)臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)2/6/2023521.研究者應(yīng)嚴(yán)格按方案及時(shí)開展試驗(yàn)研究。

2.按方案規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)和SOP篩查入選病例

（隨機(jī)、盲法、開放）

3.按SOP進(jìn)行知情同意，取得書面簽署同意。試驗(yàn)開始臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)2/6/2023531.按流程圖進(jìn)行試驗(yàn)和各項(xiàng)檢查，填寫CRF。

采取措施保證依從性。

2.原始記錄必須完整、準(zhǔn)確，原始資料應(yīng)妥善

保管，醫(yī)囑和病程錄。

3.每份病例觀察表應(yīng)有研究者簽名，主研人

按SOP規(guī)定進(jìn)行審核簽字。

試驗(yàn)實(shí)施臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)2/6/2023544.若記錄內(nèi)容必須更正時(shí)，必須保留原記錄，

在其下方劃道、其旁注明更正內(nèi)容，并簽名

和注明日期。嚴(yán)禁涂蓋原記錄內(nèi)容。

5.試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)方案或病例觀察表

有誤，按SOP規(guī)定處理。試驗(yàn)實(shí)施臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)2/6/2023556.對(duì)試驗(yàn)方案、CRF、知情同意書有任何新的

修改補(bǔ)充時(shí)，應(yīng)報(bào)倫理委會(huì)審批，并獲同意

7.研究者如有變動(dòng)，需由專業(yè)組長(zhǎng)調(diào)整資歷

與經(jīng)驗(yàn)相當(dāng)人員，并將調(diào)整向機(jī)構(gòu)辦公室、

組長(zhǎng)單位和申辦者報(bào)告。試驗(yàn)實(shí)施臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)2/6/2023561.按SOP與監(jiān)查員保持密切聯(lián)系，做好數(shù)據(jù)核對(duì)

和監(jiān)察記錄。監(jiān)察記錄應(yīng)有接待者和監(jiān)查員的

簽名及其日期。

2.組長(zhǎng)單位主要研究者應(yīng)與各中心保持經(jīng)常聯(lián)系，

掌握臨床試驗(yàn)進(jìn)度和進(jìn)展情況，協(xié)助解決試驗(yàn)

中各種問題。實(shí)施過程檢查臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)2/6/2023573.試驗(yàn)用藥物須保證僅用于該試驗(yàn)的受試者，

劑量和用法嚴(yán)格遵照方案并記錄在案。

4.藥物管理員按藥物編號(hào)或隨機(jī)號(hào)發(fā)放藥物，

作好領(lǐng)用和回收記錄。

5.資料管理員應(yīng)按患者入組先后發(fā)放CRF，

并于隨訪點(diǎn)提醒研究者及時(shí)填寫，核查CRF

和相關(guān)記錄的填寫。實(shí)施過程檢查臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)2/6/2023586.研究者對(duì)試驗(yàn)中發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，無論

是否與受試藥物有關(guān)，應(yīng)立即對(duì)受試者采取

必要的適當(dāng)治療措施，并記錄在案。同時(shí)報(bào)告

藥品監(jiān)督管理部門、申辦者和基地，報(bào)告應(yīng)

簽名并注明日期。

7.臨床試驗(yàn)進(jìn)程中，申辦者應(yīng)隨時(shí)提供有關(guān)試驗(yàn)

新的信息，研究者應(yīng)及時(shí)通報(bào)有關(guān)參加人員。實(shí)施過程檢查臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)2/6/2023598.機(jī)構(gòu)辦公室主任負(fù)責(zé)項(xiàng)目實(shí)施的協(xié)調(diào)和進(jìn)度

檢查，并做好記錄。

9.周期較長(zhǎng)的項(xiàng)目，負(fù)責(zé)單位會(huì)同申辦者按期

召開中期、后期的試驗(yàn)協(xié)作會(huì)議。

討論并解決試驗(yàn)中存在的問題，掌握

試驗(yàn)進(jìn)度，保證試驗(yàn)按期完成。實(shí)施過程檢查臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)2/6/2023601.項(xiàng)目負(fù)責(zé)人收齊所有資料，全面復(fù)核病例

報(bào)告表，查對(duì)病例報(bào)告表的數(shù)據(jù)與病歷記錄

的一致性。

2.主要研究者認(rèn)真核查已完成的病例觀察表

及各項(xiàng)數(shù)據(jù)是否記錄完整、準(zhǔn)確并簽字。

3.剩余藥物交回機(jī)構(gòu)辦公室，退回申辦者。試驗(yàn)結(jié)束臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)2/6/2023614.申辦單位派人驗(yàn)收CRF及復(fù)核原始記錄，

核查是否符合試驗(yàn)方案規(guī)定。

5.生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)專家錄入每份病例報(bào)告數(shù)據(jù)，

再次審核CRF，鎖定。

6.按試驗(yàn)方案規(guī)定進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

7.盲法試驗(yàn)按規(guī)定程序破盲。

試驗(yàn)結(jié)束臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)2/6/2023628.各中心應(yīng)做好各自的總結(jié)并寫出臨床試驗(yàn)報(bào)

9.負(fù)責(zé)單位召集各中心討論總結(jié)報(bào)告，并進(jìn)行

修改補(bǔ)充。

10.總結(jié)報(bào)告應(yīng)對(duì)受試藥品療效和安全性作出評(píng)價(jià)；

對(duì)不良事件及嚴(yán)重不良反應(yīng)作出評(píng)估和說明。

11.二次揭盲。試驗(yàn)結(jié)束臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)2/6/20236312.臨床總結(jié)報(bào)告一式兩份送交機(jī)構(gòu)審查。

13.CRF及所有記錄和資料按規(guī)定移交機(jī)構(gòu)

辦公室一份。

14.所有資料齊備后，機(jī)構(gòu)主任審查臨床總結(jié)

報(bào)告合格后加蓋機(jī)構(gòu)公章。

一份交機(jī)構(gòu)資料室，一份交申辦者。

15.要求申辦單位提供審評(píng)通過的生產(chǎn)批件

復(fù)印件及上市后藥品樣品。試驗(yàn)結(jié)束臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)2/6/202364二、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及其專業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查常見問題2/6/202365試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室部分或完全不能運(yùn)行（人員、軟硬件）倫理委員會(huì)組成欠合理，缺乏必要的設(shè)施和人員ＧＣＰ知識(shí)和試驗(yàn)技術(shù)理解不全面、掌握欠佳制度和ＳＯＰ未涵蓋試驗(yàn)重要環(huán)節(jié)相關(guān)記錄不完整現(xiàn)場(chǎng)檢查常見問題2/6/202366試驗(yàn)專業(yè)專業(yè)組分工不明確，職責(zé)不清楚專業(yè)負(fù)責(zé)人或研究團(tuán)隊(duì)大多數(shù)人員對(duì)GCP的理解不到位對(duì)臨床試驗(yàn)技術(shù)缺乏必要的了解現(xiàn)場(chǎng)檢查常見問題2/6/202367制度及其ＳＯＰ簡(jiǎn)單抄襲或錯(cuò)誤較多缺乏專業(yè)特色相關(guān)人員對(duì)應(yīng)遵循的內(nèi)容不清楚試驗(yàn)專業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查常見問題2/6/202368應(yīng)急措施及風(fēng)險(xiǎn)意識(shí):搶救預(yù)案不完整：人員、通訊、時(shí)間等要求研究人員不了解搶救預(yù)案內(nèi)容，風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)淡薄試驗(yàn)倫理學(xué)要求和規(guī)定不清楚試驗(yàn)專業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查常見問題2/6/202369項(xiàng)目歸檔資料制度及其ＳＯＰ更新研究者履歷及培訓(xùn)試驗(yàn)方案制定倫理審查和知情同意方案執(zhí)行和試驗(yàn)記錄AE和SAE的記錄與報(bào)告試驗(yàn)藥物的管理總結(jié)報(bào)告資格復(fù)檢要點(diǎn)2/6/202370記錄與報(bào)告：資料未及時(shí)歸檔或歸檔資料不完成方案缺少主要研究者簽名或簽名日期在項(xiàng)目啟動(dòng)后、無申辦者或研究單位簽章倫理委員會(huì)審查為“作必要修正后同意”，但缺少最終“同意”的批件研究過程中發(fā)生方案或知情同意書的改變，僅有倫理委員會(huì)的接收備案文件，無批件資格復(fù)檢現(xiàn)場(chǎng)檢查常見問題2/6/202371試驗(yàn)方案及其執(zhí)行情況申辦者、研究