GMP質(zhì)量體系氨咖黃敏膠囊中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程

目的：為檢驗(yàn)氨咖黃敏膠囊中間產(chǎn)品規(guī)定一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的程序，以便獲得準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù).范圍：適用于氨咖黃敏膠囊中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)。職責(zé)：檢驗(yàn)員，檢驗(yàn)室主任對本規(guī)程實(shí)施負(fù)責(zé)。規(guī)程：1性狀：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為著色混合小丸。2鑒別：2.1試劑與儀器2.1.1碘2.1.2氯仿2.1.3對乙酰氨基酚對照品2.1.4馬來酸氯苯那敏對照品2.1.5硅膠G板2.1.6甲醇-濃氨溶液（20：0.15）2.1.70.4%氫氧化鈉溶液2.1.8鹽酸、氨水2.1.9氯酸鉀2.1.1060%醋酸溶液2.1.11糠醛水溶液(1：100)2.1.12硫酸溶液（取硫酸50ml、水65ml）混合制成2.1.13研缽2.1.14層析缸2.1.15干燥器2.1.16電子天平(萬分這一克)2.1.17微量進(jìn)樣器(10ul)2.1.18小型3用水箱2.1.19分液漏斗2.1.20試管，漏斗，試管架2.2項(xiàng)目與步驟2.2.1取本品1粒，除去膠囊研細(xì)，加氯仿5ml，使對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏溶解，濾過，,取續(xù)濾液作為供試溶液；另取對乙酰氨基酚對照品與馬來氯苯敏對照品，加氯仿制成1ml含對乙酰氨基酚10mg、馬來酸氯苯那敏0.15mg的溶液(必要時(shí)濾過)作為對照溶液。.照薄層色譜法(SOP-QC-304-00)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液10ul點(diǎn)于同一硅膠G板上，以甲醇-濃氨溶液(20：0.15)為展開劑，展開后晾干，熏以碘蒸汽，供試品與對照品所顯主斑點(diǎn)的位置與顏色應(yīng)相同。2.2.2取本品適量(約相當(dāng)于30mg咖啡因)，研細(xì)，置分液漏斗中,加0.4%的的氫氧化鈉溶液20ml，振搖溶解后，加氯仿10ml，振搖，分離氯仿層，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)?ml鹽酸溶解后，再加氯酸鉀0.1g，置水浴上蒸干，殘?jiān)霭睔饧达@紫色，再加氫氧化鈉試液數(shù)滴，紫色即消失。2.2.3取本品10粒，取內(nèi)容物研細(xì)，加氯仿50ml，振搖，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)?0%醋酸溶液2ml，攪拌使溶解，再濾過，取濾液約1ml，置試管中，加新制的糖醛水溶液(1：100)1ml與硫酸溶液(取硫酸50ml與水65ml混合制成)13ml，在70℃水浴中加熱，溶液顯藍(lán)紫色。3檢查.3.1試劑與儀器3.1.1片劑崩解儀3.1.2電子天平(萬分之一克)3.2項(xiàng)目與步驟3.2.1崩解時(shí)限：取樣品6粒，按崩解時(shí)限檢查法(SOP-QC-330-00)檢查，除另有規(guī)定外，均應(yīng)符合規(guī)定。3.2.2裝量差異：照膠囊劑裝量差異檢查法(SOP-QC-335-00)檢查，±7.5%裝量差異限度為符合規(guī)定。4含量測定.4.1試劑與儀器4.1.1溴化鉀4.1.2稀鹽酸4.1.3稀硫酸4.1.4含鋅碘化鉀淀粉指示液4.1.5氯仿4.1.6碘滴定液(0.1mol/L)4.1.7亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)4.1.8硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)4.1.9研缽4.1.10球形冷凝管4.1.11滴定臺(tái)4.1.12電子天平(萬分這一克)4.1.13小型三用水箱4.1.14容量瓶(100ml)

4.1.15移液管(20ml，50ml，2ml)4.1.16燒瓶夾4.1.17滴定管(25ml)4.1.18三角燒瓶4.1.19梨形分液漏斗4.1.20燒杯，漏斗，漏斗架4.2檢驗(yàn)步驟4.2.1對乙酰氨基酚：取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于對乙酰氨基酚0.30g)，加稀鹽酸50ml，加熱回流1小時(shí)，冷卻至室溫，加水50ml與溴化鉀3g，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)迅速滴定，,隨滴隨攪拌至近終點(diǎn)時(shí)將滴定管的尖端提出液面，用少量水將尖端洗滌，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定至用玻璃棒蘸取溶液少許，劃過涂有含鋅碘化鉀淀粉指示液的白瓷板上，即顯藍(lán)色的條痕時(shí)，停止滴定；5分鐘后，再蘸取少許劃過一次，如仍顯藍(lán)色條痕，即為終點(diǎn)。每1ml的亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于15.12mg的C8H9NO2，按下式計(jì)算，本品含對乙酰氨基酚(C8H9NO2)為標(biāo)示量的93.0%～107.0%為符合規(guī)定。計(jì)算：C%=式中：V為供試品消耗滴定液(0.1mol/L)的讀數(shù)(ml)；E為每1ml滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于被測物質(zhì)的重量(mg)；F為滴定液濃度的校正因子；W為樣品取樣量(g)； 為樣品的平均裝量；C為樣品中對乙酰氨基酚的百分含量。4.2.2咖啡因：精密稱取上述細(xì)粉適量(約相當(dāng)于咖啡因150mg),置分液漏斗中，加稀硫酸20ml，振搖數(shù)分鐘使咖啡因溶解，用氯仿提取4次(40ml、30ml、20ml、10ml)合并氯仿液，置于水浴上蒸干，殘?jiān)酉×蛩?0ml，回流1小時(shí)，放冷后移入100ml容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，過濾，精密量取續(xù)濾液40ml置100ml容量瓶中，精密加碘滴定液(0.1mol/L)50ml，用水稀釋至刻度，搖勻，在約25℃避光放置15分鐘，濾過，精密量取續(xù)濾液50ml，用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至近終點(diǎn)時(shí)加淀粉指示液2ml，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，即得。每1ml硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于5.305mg的C8H10N4O2H20按下式計(jì)算，本品含咖啡因(C8H10N4O2H20)為標(biāo)示量的90.0～110.0%為符合規(guī)定。計(jì)算：供試品的含量%=試中：V容為樣品空白消耗滴定液(