GMP質(zhì)量體系鹽酸克林霉素膠囊中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程

目的：為檢驗(yàn)鹽酸克林霉素膠囊中間產(chǎn)品規(guī)定一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的程序，以便獲得準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。范圍：適用于鹽酸克林霉素膠囊中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)。職責(zé)：檢驗(yàn)員、檢驗(yàn)室主任對(duì)本規(guī)程實(shí)施負(fù)責(zé)。規(guī)程：1．鑒別1.1 試劑與儀器1.1.1 甲醇、乙腈 1.1.2 鹽酸克林霉素對(duì)照品1.1.3 1.0mol/L枸椽酸溶液 1.1.4 0.075nol/L磷酸二氫鉀溶液1.1.5 硝酸、二氧化錳 1.1.6 氨試液1.1.7 硫酸 1.1.8 碘化鉀淀粉試紙1.1.9 硝酸銀試液 1.1.10 容量瓶1.1.11 高效液相色譜儀 1.1.12 電子天平(萬(wàn)分之一克)1.1.13 小型三用水箱 1.1.14 蒸發(fā)皿1.2 項(xiàng)目與步驟1.2.1 高效液相色譜的鑒別： 取本品的內(nèi)容物適量(約相當(dāng)于克林霉素0.2g)，加甲醇100ml,浸漬20分鐘，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)整}酸克林霉素項(xiàng)下的鑒別⑴項(xiàng)試驗(yàn)，在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，樣品溶液主峰的保留時(shí)間與鹽酸克林霉素對(duì)照品主峰的保留時(shí)間一致，為符合規(guī)定。1.2.2 氯化物的鑒別反應(yīng)： ⑴ 取樣品的水溶液加硝酸使成酸性后，加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀；分離， 沉淀加氨試液即溶解，再加硝酸沉淀復(fù)生成。⑵ 取樣品少量置試管中，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸濕潤(rùn)，緩緩加熱，即 發(fā)生氯氣能使?jié)駶?rùn)的碘化鉀淀粉試紙顯藍(lán)色。2．檢查2.1 試劑與儀器2.1.1 費(fèi)休氏液 2.1.2 甲醇2.1.3 微量進(jìn)樣器(10μl) 2.1.4 燒杯2.1.5 電子天平(萬(wàn)分之一克)2.2 項(xiàng)目與步驟2.2.1 水分： 精密稱取本品約0.1g，照水分測(cè)定法(SOP-QC-326-00)測(cè)定，水分不得過(guò)7.0%為符合規(guī)定。2.2.2 裝量差異： 取本品20粒，照膠囊劑裝量差異檢查法(SOP-QC-335-00)檢查，±10%裝量差異限度為符合規(guī)定。3．含量測(cè)定3.1 試劑與儀器3.1.1 鹽酸克林霉素對(duì)照品 3.1.2 C18硅膠色譜柱3.1.3 磷酸二氫銨溶液 3.1.4 磷酸液(80%)3.1.5 容量瓶(25ml、250ml) 3.1.6 電子天平(萬(wàn)分之一克)、稱量瓶3.1.7 注射器(10ml)、過(guò)濾器、濾膜 3.1.8 高效液相色譜儀3.2 檢驗(yàn)步驟 按高效液相色譜法(SOP-QC-306-00)檢測(cè)。 3.2.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)： 用C18硅膠色譜柱，流動(dòng)相為磷酸二氫銨溶液(取磷酸二氫銨288g加水溶解并稀釋成1000ml，用80%磷酸溶液調(diào)節(jié)PH值至3.0)一甲醇(210:300)。流速為每分鐘1ml,檢測(cè)波長(zhǎng)為214nm。量取鹽酸克林霉素對(duì)照溶液[*]10μl，理論板數(shù)按克林霉素峰計(jì)算應(yīng)不低于1300。3.2.2 鹽酸克林霉素對(duì)照溶液和樣品溶液的制備以及測(cè)定[*]鹽酸克林霉素對(duì)照溶液的制備：取鹽酸克林霉素對(duì)照品約50mg，精密稱定，置25ml量瓶中，用流動(dòng)相適量超聲振蕩使其溶解，并用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。樣品溶液的制備以及測(cè)定： 取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當(dāng)于克林霉素50mg）置25ml量瓶中，加流動(dòng)相適量超聲振蕩溶解后，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，量取續(xù)濾液10μl注入液相色譜儀，將克林霉素對(duì)照溶液按同法測(cè)定，按下式計(jì)算本品含鹽酸克林霉素按克林霉素（C18H33ClN2O5S）計(jì)算，應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%-110.0%為符合規(guī)定。 CW：樣品中含克林霉素的標(biāo)示含量（%）； T：樣品的規(guī)格（g；） A1：樣品溶液中克林霉素色譜峰面積； A2：對(duì)照溶液中克林霉素色譜峰面積； C2：鹽酸克林霉素對(duì)照品中克林霉素的含量（%；） W1：樣品的稱樣量