GMP基礎(chǔ)知識(shí)素材課件

GMP基礎(chǔ)知識(shí)機(jī)構(gòu)與人員管理第一節(jié)機(jī)構(gòu)與人員管理第二節(jié)人員管理第三節(jié)人員培訓(xùn)管理第一節(jié).機(jī)構(gòu)與人員管理一、機(jī)構(gòu)組成第一節(jié)GMP概念（2）藥品是特殊商品，它關(guān)系到人民用藥安全有效和身體健康的大事。因此，它的質(zhì)量必須達(dá)到：1.純度的要求；2.均一性；3.穩(wěn)定性；4.有效性；5.安全性；怎樣才能在復(fù)雜的藥品生產(chǎn)過程中，使藥品質(zhì)量達(dá)到上述要求，四十多年實(shí)踐證明，只有通過實(shí)施GMP管理，才能避免在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)混淆、污染和差錯(cuò)等隱患，以保證藥品的質(zhì)量。第二節(jié)GMP發(fā)展過程（國(guó)外GMP發(fā)展）1963年美國(guó)FDA首先頒布了GMP，經(jīng)歷數(shù)次修訂是至今較為完善、內(nèi)容較詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的GMP1969年世界衛(wèi)生組織（WHO）也頒發(fā)自己GMP，1971年英國(guó)制定了GMP第一版(TheOrangeGuide)；1972年歐共體(EEC)公布了GMP總則；1974年日本以WHO的GMP為藍(lán)本，制定了GMP；1988年?yáng)|南亞國(guó)家聯(lián)盟也制定了自己的GMP。第二節(jié)GMP發(fā)展過程（我國(guó)GMP發(fā)展1）1982年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進(jìn)國(guó)家的GMP制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》試行稿；1984年，中國(guó)醫(yī)藥公司對(duì)82年版《規(guī)范》進(jìn)行修改，經(jīng)原醫(yī)藥管理局審查后，正式頒布全國(guó)；1988，根據(jù)《藥品管理法》，國(guó)家衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1988年版，作為正式法規(guī)執(zhí)行。第三節(jié)驗(yàn)證的由來（1）驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。GMP的理論和實(shí)踐必然遵循“形成、發(fā)展和不斷完善”的規(guī)則。頻頻出現(xiàn)敗血癥案例及民眾的強(qiáng)烈呼聲使美國(guó)政府受到了強(qiáng)烈的壓力，以致FDA成立了特別工作組。考慮到輸液污染的原因比較復(fù)雜，工作組除政府藥品監(jiān)管官員外，還特邀請(qǐng)生物專家及工程師參加。他們先從美國(guó)4個(gè)主要的輸液生成廠查起，之后將調(diào)查范圍擴(kuò)大到所有的輸液廠及小容量注射器生產(chǎn)廠。第三節(jié)驗(yàn)證的由來（2）調(diào)查的內(nèi)容涉及以下幾個(gè)方面：

1.水系統(tǒng)：包括水源，水的預(yù)處理，純化水及注射用水的生產(chǎn)及分配系統(tǒng)，滅菌冷卻水系統(tǒng)；2.廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)

3.滅菌柜的設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)及運(yùn)行管理；4.產(chǎn)品最終滅菌；第三節(jié)驗(yàn)證的由來（3）5.氮?dú)?、壓縮空氣的生產(chǎn)、分配及使用；

6.與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的公用設(shè)備；

7.儀表、儀器及實(shí)驗(yàn)室管理；

8.注射器生產(chǎn)作業(yè)及管理控制的全過程第三節(jié)驗(yàn)證的由來（5）FDA將這類問題歸結(jié)為“過程失控”－企業(yè)在投入生產(chǎn)運(yùn)行時(shí)，沒有建立明確的控制生產(chǎn)全過程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，或是在實(shí)際生產(chǎn)運(yùn)行中缺乏必要的監(jiān)控，以致工藝運(yùn)行狀態(tài)出現(xiàn)了危及產(chǎn)品質(zhì)量的偏差，而企業(yè)并沒有覺察、更談不上及時(shí)采取必要的糾偏措施。FDA從敗血癥案例的調(diào)查分析中深切地體會(huì)到產(chǎn)品需要檢驗(yàn)，然而檢驗(yàn)并不能確保藥品的質(zhì)量。從質(zhì)量管理是系統(tǒng)工程的觀念出發(fā)，第三節(jié)驗(yàn)證的由來（6）FDA當(dāng)時(shí)認(rèn)為有必要制定一個(gè)新的文件，以“通過驗(yàn)證確立控制生產(chǎn)過程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，通過對(duì)已驗(yàn)證狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個(gè)工藝過程，確保質(zhì)量”為指導(dǎo)思想，強(qiáng)化生產(chǎn)的全過程的控制，進(jìn)一步規(guī)范企業(yè)的生產(chǎn)及管理實(shí)踐。這個(gè)文件即是1976年6月1日發(fā)布的“大容量注射劑GMP（草案）”它首次將驗(yàn)證以文件的形式載入GMP手冊(cè)。實(shí)踐證明，驗(yàn)證使GMP的實(shí)施水平躍上了一個(gè)新臺(tái)階，因此專家認(rèn)為該規(guī)程是GMP發(fā)展史上新的里程碑。第四節(jié)參數(shù)放行

（1）參數(shù)放行：根據(jù)有效的控制、監(jiān)測(cè)以及滅菌工藝驗(yàn)證的數(shù)據(jù)資料，對(duì)產(chǎn)品的無菌保證進(jìn)行評(píng)價(jià)，以替代根據(jù)成品無菌檢查結(jié)果的放行系統(tǒng)。但實(shí)施參數(shù)放行不進(jìn)行無菌檢查并不是簡(jiǎn)單地取消無菌檢查，而是強(qiáng)化生產(chǎn)過程的微生物監(jiān)控，并利用對(duì)生產(chǎn)過程關(guān)鍵參數(shù)（經(jīng)過驗(yàn)證）的控制來確保產(chǎn)品無菌。參數(shù)放行最早是由美國(guó)百特公司1981年第一次在美國(guó)向FDA提出申請(qǐng)的，但由于管理機(jī)構(gòu)內(nèi)部意見不統(tǒng)一而被推遲審批。1985年1月，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)百特對(duì)其大小容量輸液產(chǎn)品實(shí)行參數(shù)放行。此時(shí)FDA尚無正式工業(yè)指南，百特的放行程序被FDA視為今后的模型。第四節(jié)參數(shù)放行（3）《藥品管理法》第十二條規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品質(zhì)量進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的不得出廠；

2005年版的《中國(guó)藥典》無菌制劑通則也要求，無菌藥品必須按無菌檢查法檢查。還未納入?yún)?shù)放行法，因而國(guó)家食品藥品監(jiān)管局將考慮把滅菌無菌制劑參數(shù)放行列入國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，以法規(guī)的形式推動(dòng)參數(shù)放行工作的深入開展。第四節(jié)參數(shù)放行（4）參數(shù)放行是比以抽樣檢驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)的無菌檢驗(yàn)更科學(xué)、更全面、更嚴(yán)格的無菌保障系統(tǒng)，它體現(xiàn)了藥品質(zhì)量控制以生產(chǎn)過程控制為重心的基本思想。據(jù)了解，國(guó)際上實(shí)施參數(shù)放行始于用最終滅菌工藝生產(chǎn)的大容量注射劑。目前，發(fā)達(dá)國(guó)家已普遍接受對(duì)根據(jù)藥典規(guī)定的滅菌工藝生產(chǎn)的無菌制劑，以參數(shù)放行替代無菌檢驗(yàn)。

第四節(jié)參數(shù)放行（5）參數(shù)放行的實(shí)施，它將促進(jìn)企業(yè)縮短生產(chǎn)周期，減少成品倉(cāng)庫(kù)面積，加快資金周轉(zhuǎn)，降低生產(chǎn)成本，從而降低全社會(huì)健康保障體系的運(yùn)行成本。（2005年版《中國(guó)藥典》規(guī)定，無菌檢驗(yàn)的培養(yǎng)時(shí)間為14天）第四節(jié)參數(shù)放行（7）因此，我國(guó)在實(shí)施參數(shù)放行試點(diǎn)工作時(shí)明確規(guī)定了

“企業(yè)應(yīng)配備熟悉滅菌工藝、設(shè)備和微生物的專業(yè)技術(shù)人員，滅菌工藝、設(shè)備和微生物專業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)具備相關(guān)本科以上學(xué)歷，并具有至少3年無菌保證實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)”等內(nèi)容。二、是關(guān)于生產(chǎn)環(huán)境的要求。實(shí)行參數(shù)放行必須對(duì)生產(chǎn)的潔凈環(huán)境進(jìn)行嚴(yán)格控制，而我國(guó)實(shí)施GMP對(duì)生產(chǎn)潔凈環(huán)境采用的是靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，不適應(yīng)參數(shù)放行對(duì)微生物監(jiān)控的要求。

第四節(jié)參數(shù)放行（8）因而我國(guó)參照世界衛(wèi)生組織GMP2002無菌藥品附錄的規(guī)定，在實(shí)施參數(shù)放行試點(diǎn)工作中規(guī)定了潔凈環(huán)境的參考指標(biāo)，即實(shí)施參數(shù)放行的藥品稱量、配制工序的生產(chǎn)環(huán)境為10000級(jí)，灌裝工序的生產(chǎn)環(huán)境為10000級(jí)背景下的100級(jí)層流。三、是關(guān)于供貨商審計(jì)的要求。目前，藥品生產(chǎn)企業(yè)在實(shí)施GMP中，對(duì)藥品原料和內(nèi)包裝材料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估的重視程度不一，而內(nèi)包裝材料直接影響產(chǎn)品密封的完好性，即最終滅菌產(chǎn)品有效期內(nèi)的無菌特性。

第四節(jié)參數(shù)放行（9）鑒于此，我國(guó)在實(shí)施參數(shù)放行試點(diǎn)工作中明確規(guī)定了供貨商應(yīng)符合的四個(gè)條件：至少三批樣品檢驗(yàn)合格；現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)符合要求；當(dāng)內(nèi)包裝材料的理化性質(zhì)可能影響產(chǎn)品的密封完好性時(shí)，應(yīng)進(jìn)行密封完好性試驗(yàn)；物料其他性質(zhì)可能影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性時(shí)，應(yīng)對(duì)成品進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)或長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。

第四節(jié)參數(shù)放行（11）鑒于目前藥品生產(chǎn)企業(yè)在實(shí)施GMP過程中對(duì)設(shè)備和工藝驗(yàn)證、再驗(yàn)證的重視程度不一，參數(shù)放行試點(diǎn)工作對(duì)實(shí)行參數(shù)放行企業(yè)的設(shè)備和工藝驗(yàn)證作了較為詳細(xì)的闡述，規(guī)定了“新的或變更的滅菌設(shè)備和工藝的驗(yàn)證應(yīng)包括熱分布試驗(yàn)、熱穿透試驗(yàn)和生物指示劑試驗(yàn)”，

“滅菌設(shè)備和工藝的再驗(yàn)證不得采用回顧性驗(yàn)證的方式”等11項(xiàng)內(nèi)容第二章.藥品GMP觀念與質(zhì)量意識(shí)為什么實(shí)施GMP影響產(chǎn)品質(zhì)量的五大因素藥品GMP的三大目標(biāo)藥品GMP的法制和科學(xué)觀念藥品GMP的基本控制要求第一節(jié)實(shí)施GMP重要意義（2）5.有利于為制藥企業(yè)提供一套藥品生產(chǎn)和質(zhì)量所遵循的基本原則和必需的標(biāo)準(zhǔn)組合，促進(jìn)企業(yè)強(qiáng)化質(zhì)量管理，有助于企業(yè)管理現(xiàn)代化，采用新技術(shù)、新設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)效益。6.國(guó)家限期的強(qiáng)制性的認(rèn)證。第二節(jié).影響產(chǎn)品質(zhì)量的五大因素人（Human）機(jī)器設(shè)備（Machine）物料（Material）方法（Method）環(huán)境（Environment）第三節(jié).GMP三大目標(biāo)

（GMP精髓）要把影響藥品質(zhì)量的人為差錯(cuò)，減少到最低程度；要防止一切對(duì)藥品的污染和交叉污染，防止產(chǎn)品質(zhì)量下降的情況發(fā)生；要建立健全企業(yè)的質(zhì)量管理體系，確保藥品GMP的有效實(shí)施，以生產(chǎn)出高質(zhì)量的藥品。當(dāng)然，GMP有效實(shí)施的證明，就是通過藥品GMP認(rèn)證，就是以產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)合格來證明第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀（1）法制觀念1.《中華人民共和國(guó)藥品管理法》為母法，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是子法；2.藥品GMP的立法依據(jù)是藥品管理法，其具有法律的強(qiáng)制性質(zhì)；3.無論是WHO的GMP，還是任何國(guó)家法定的GMP，或者是行業(yè)或企業(yè)的GMP，其最終必須遵循這樣的原則：只要切實(shí)按照所規(guī)定的GMP去做，就能生產(chǎn)出符合一定質(zhì)量的藥品，防止任何事故的發(fā)生。第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀（2）科學(xué)觀念（1）1.GMP在本質(zhì)上是以預(yù)防為主的預(yù)防型質(zhì)量管理；2.GMP基本要求：要求對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的產(chǎn)生、形成和實(shí)現(xiàn)的全過程進(jìn)行質(zhì)量管理；要求全員參與質(zhì)量管理；要求企業(yè)各部門承擔(dān)質(zhì)量責(zé)任；要求企業(yè)管理由企業(yè)最高管理者承擔(dān)責(zé)任；要求把教育培訓(xùn)置于重要地位。第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀（3）科學(xué)觀念（2）3.GMP的指導(dǎo)思想：為用戶服務(wù)的思想；系統(tǒng)管理的思想；預(yù)防為主的思想；對(duì)質(zhì)量形成的全過程進(jìn)行控制的思想；第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀（4）技術(shù)與管理并重的思想；用事實(shí)和數(shù)據(jù)說話的思想；強(qiáng)調(diào)人員素質(zhì)的管理思想；根據(jù)藥品的特殊性，GMP還強(qiáng)調(diào)衛(wèi)生管理、無菌管理、核對(duì)檢查和驗(yàn)證管理等。第五節(jié).藥品GMP的基本控制要求（1）對(duì)藥品生產(chǎn)過程中進(jìn)行控制，使產(chǎn)品達(dá)到“內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)”的要求；對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行控制達(dá)到“合適的”要求；對(duì)物料進(jìn)行控制，達(dá)到“合格的”要求；對(duì)生產(chǎn)方法進(jìn)行控制，要“經(jīng)過驗(yàn)證”；第五節(jié).藥品GMP的基本控制要求（2）對(duì)檢驗(yàn)的監(jiān)測(cè)手段進(jìn)行控制，使手段具有“可靠性”；對(duì)售后服務(wù)進(jìn)行控制，使之“完善健全”；對(duì)生產(chǎn)人員、管理人員進(jìn)行控制，使之“訓(xùn)練有素”。第六節(jié).質(zhì)量體系文件化使質(zhì)量體系與GMP一致；GMP文件化是制藥企業(yè)通過GMP認(rèn)證的前提；第三章GMP條款GMP有哪些條款？第一節(jié)GMP主要內(nèi)容（1）第一章.總則。指出制訂本規(guī)范依據(jù)及適用范圍。第二章.機(jī)構(gòu)與人員。明確藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立的機(jī)構(gòu)及其職責(zé)；對(duì)企業(yè)有關(guān)人員的要求。第三章.廠房與設(shè)施。提出廠區(qū)、廠房、潔凈室（區(qū)）和設(shè)施的要求。第四章.設(shè)備。對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝使用和管理作了明確的規(guī)定。第一節(jié)GMP主要內(nèi)容（2）第五章.物料。對(duì)生產(chǎn)藥品所用物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等提出了要求。第六章.衛(wèi)生。對(duì)環(huán)境衛(wèi)生；廠房衛(wèi)生；工藝衛(wèi)生和個(gè)人衛(wèi)生的要求。第七章.驗(yàn)證。明確藥品生產(chǎn)驗(yàn)證的對(duì)象及驗(yàn)證的要求。第八章.文件。藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的規(guī)章制度、文件和記錄。第一節(jié)GMP主要內(nèi)容（3）第九章.生產(chǎn)管理。對(duì)藥品生產(chǎn)過程的要求。第十章.質(zhì)量管理。對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的任務(wù)、領(lǐng)導(dǎo)、人員及職責(zé)的規(guī)定。第十一章.產(chǎn)品銷售與收回。產(chǎn)品銷售記錄的要求和藥品退貨、收回的記錄及其處理的規(guī)定。第十二章.投訴與不良反應(yīng)報(bào)告。對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的投訴與不良反應(yīng)的有關(guān)規(guī)定。第一節(jié)GMP主要內(nèi)容（4）第十三章.自檢。藥品生產(chǎn)企業(yè)自檢的要求。第十四章.附則。對(duì)本規(guī)范的用語(yǔ)、附錄、解釋.實(shí)施日期作了說明。以上是1998年修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》內(nèi)容，共有十四章八十八條。第四章.企業(yè)如何實(shí)施GMP企業(yè)如何實(shí)施GMP？企業(yè)如何實(shí)施GMP？（1）1.首先要依據(jù)GMP，建立完善的組織機(jī)構(gòu)，明確各職能部門具體職責(zé)；2.建立GMP認(rèn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組，組長(zhǎng)應(yīng)由法人代表或法人代表授權(quán)的總工程師擔(dān)任，成員包括各職能部門骨干，負(fù)責(zé)軟硬件系統(tǒng)的改造、完善、整理等工作；3.組織員工認(rèn)真學(xué)習(xí)、正確理解GMP精神；企業(yè)如何實(shí)施GMP？（2）4.配備一定資源，加強(qiáng)軟件建設(shè)。按照GMP要求編寫好各種管理規(guī)章制度、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的各種文件，完善批生產(chǎn)記錄和各種表格；

5.加強(qiáng)培訓(xùn)，提高人員素質(zhì)；6.加強(qiáng)學(xué)習(xí)與交流；走出去，請(qǐng)進(jìn)來。7.領(lǐng)導(dǎo)要高度重視，并竭力配合。GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)小結(jié)大家有什么問題要問，請(qǐng)?zhí)岢鰜?，我們共同討論?/p>

THEEND本次培訓(xùn)到此結(jié)束謝謝大家！一、GMP與ISO9000的相同點(diǎn)(1)1、發(fā)展歷程相似，代表現(xiàn)代管理水準(zhǔn)

——國(guó)際上普遍實(shí)施，注重標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)態(tài)性完善。藥品GMP源于血的教訓(xùn)。特別是20世紀(jì)50年代發(fā)生藥物大災(zāi)難“反應(yīng)?！笔录螅鲊?guó)政府意識(shí)到嚴(yán)格管理藥品的重要性，有的國(guó)家視藥品管理重于槍支管理。因?yàn)槭褂昧铀帲粌H損害人們的健康和生命，導(dǎo)致藥源性疾病，甚至?xí)砑昂蟠?。藥品的質(zhì)量管理經(jīng)歷了檢驗(yàn)把關(guān)、統(tǒng)計(jì)把關(guān)階段等，發(fā)展至現(xiàn)在的過程把關(guān)。GMP與ISO9000一樣，同屬?gòu)?qiáng)調(diào)過程控制的質(zhì)量管理模式。

一、GMP與ISO9000的相同點(diǎn)(2)藥品GMP與ISO9000都經(jīng)歷了多年的探索與實(shí)踐，不斷趨向科學(xué)、合理、適用，它們凝聚了世界各國(guó)眾多質(zhì)量專家的研究成果和科學(xué)管理經(jīng)驗(yàn)精華。基于相同的質(zhì)量管理理念——領(lǐng)導(dǎo)重視，全員參與，持續(xù)改進(jìn)，使顧客滿意藥品GMP和ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)均強(qiáng)調(diào)以顧客為中心，確保顧客的安全與利益；要求管理者重視安全與利益；

一、GMP與ISO9000的相同點(diǎn)(3)要求管理者重視全員教育與發(fā)動(dòng)；運(yùn)用過程管理方法，強(qiáng)調(diào)過程控制；持續(xù)改進(jìn)企業(yè)的軟件和硬件，達(dá)到企業(yè)的追求目標(biāo)。藥品GMP與ISO9000都采用基于這些質(zhì)量理念而構(gòu)成的系統(tǒng)管理方法，并在運(yùn)行過程中及時(shí)修訂，不斷完善。一、GMP與ISO9000的相同點(diǎn)(4)3、相同的“質(zhì)量合格”概念——產(chǎn)品不僅要符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其生產(chǎn)全過程也應(yīng)符合規(guī)定藥品以安全、有效、穩(wěn)定、均一作為基本質(zhì)量特性，僅借助于檢驗(yàn)手段是無法對(duì)每個(gè)包裝的藥品作出合格結(jié)論的，所以，對(duì)其生產(chǎn)過程也要作嚴(yán)格規(guī)定。如同ISO9001以管理職責(zé)、資源管理、產(chǎn)品實(shí)施和測(cè)量、分析和改進(jìn)四大板塊為基點(diǎn)，應(yīng)用過程方法對(duì)所有的活動(dòng)進(jìn)行控制一樣，藥品GMP以人員、廠房設(shè)施、設(shè)備、衛(wèi)生等14個(gè)范圍為基點(diǎn)

一、GMP與ISO9000的相同點(diǎn)(5)對(duì)藥品的原料至銷售以及留樣觀察，均規(guī)定了具體的要求，并把過程中的必要情況納入批記錄，在審計(jì)后才能執(zhí)行產(chǎn)品質(zhì)量來自于設(shè)計(jì)和生產(chǎn)，過程操作及其檢查和最終結(jié)果全部合格的產(chǎn)品，才可稱之為“合格”。這種產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)定思想始終貫徹于藥品GMP和ISO9000標(biāo)準(zhǔn)中。一、GMP與ISO9000的相同點(diǎn)(6)4、體系文件要求相同——與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的必要規(guī)定應(yīng)納入體系文件并嚴(yán)格執(zhí)行一個(gè)組織的質(zhì)量體系文件應(yīng)為該組織給出一個(gè)最切合自身實(shí)際的、能夠達(dá)到質(zhì)量要求的最佳途徑。無論藥品GMP還是ISO9000，其體系文件都重視把與產(chǎn)品/服務(wù)等有關(guān)活動(dòng)所需的必要規(guī)定，納入文件的編制范圍，以確保過程有效作和控制的需要。一、GMP與ISO9000的相同點(diǎn)(7)這些文件不論以何種媒體形式，都需經(jīng)審批并正式頒布，成為該組織的法規(guī)。這些文件不是寫在紙上，掛在墻上的表面文章或決心書，而是每個(gè)員工必須一致理解和遵守的、具有可操作性的、與現(xiàn)有的設(shè)施、工藝、檢驗(yàn)等完全相結(jié)合的方式方法文件，同時(shí)，還應(yīng)隨著實(shí)際情況的變化及時(shí)按程序作修訂?！皩懳宜?，做我所寫”，這是ISO9000與藥品GMP共同認(rèn)定的文件與行動(dòng)的關(guān)系。

一、GMP與ISO9000的相同點(diǎn)(8)5、均重視記錄的證實(shí)作用——無必要的記錄，則認(rèn)定不作為進(jìn)行GMP認(rèn)證與ISO9000認(rèn)證時(shí)，一般以檢查原始記錄和觀察現(xiàn)場(chǎng)來衡量或認(rèn)定有關(guān)活動(dòng)是否已經(jīng)執(zhí)行了規(guī)定要求。大量的證據(jù)來自于原始記錄，如果對(duì)已完成的、有規(guī)定要求的過程活動(dòng)，沒有提供必要的記錄作證實(shí)，則往往認(rèn)定不作為。

一、GMP與ISO9000的相同點(diǎn)(9)如果參與質(zhì)量活動(dòng)者在操作過程中不能及時(shí)地完成現(xiàn)場(chǎng)記錄，則難以真實(shí)反映質(zhì)量行為。所以，要求避免繁瑣和占用記錄者的大量工作時(shí)間，同時(shí)又使之能做到及時(shí)、真實(shí)、不缺項(xiàng)，不允許作回憶或推測(cè)記錄。對(duì)記錄筆誤更正也應(yīng)作規(guī)定。一、GMP與ISO9000的相同點(diǎn)(10)6、適用范圍相同——作為質(zhì)量體系認(rèn)證的依據(jù)，而不針對(duì)具體產(chǎn)品藥品GMP與ISO9001標(biāo)準(zhǔn)都作為質(zhì)量體系認(rèn)證的依據(jù)，雖然應(yīng)用范圍存在專業(yè)與通用的差異，但均適用于對(duì)一個(gè)組織的質(zhì)量管理體系作評(píng)價(jià)，證實(shí)其具有實(shí)現(xiàn)某類產(chǎn)品質(zhì)量要求的基本能力。因?yàn)?，GMP和ISO9000都不規(guī)定產(chǎn)品要求，只對(duì)質(zhì)量管理體系提出要求，作為實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品技術(shù)要求的可靠支撐。二、藥品GMP與ISO9000的不同點(diǎn)(1)藥品GMP是一個(gè)規(guī)定專業(yè)要求的單一性質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)，而ISO9000是由多個(gè)單項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)組成的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)族。ISO9001是這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)族的核心標(biāo)準(zhǔn)，作用同GMP，都是質(zhì)量體系的認(rèn)證依據(jù)。以下二者存在的差異作分析。二、藥品GMP與ISO9000的不同點(diǎn)(2)1、標(biāo)準(zhǔn)性質(zhì)不同藥品GMP作為管理規(guī)范,具有強(qiáng)制執(zhí)行的性質(zhì)。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局按照藥品的給藥途徑不同，按劑型限定了藥品生產(chǎn)企業(yè)必須完成GMP認(rèn)證的年限，否則，取消該藥品劑型的生產(chǎn)資格。新建與搬遷廠房必須通過GMP認(rèn)證，同時(shí)規(guī)定，只有通過GMP認(rèn)證的企業(yè)，才能獲取新藥證書和接受委托加工生產(chǎn)等。

二、藥品GMP與ISO9000的不同點(diǎn)(3)由于這些規(guī)定和限制，實(shí)施藥品GMP認(rèn)證，逐步成為制藥生產(chǎn)企業(yè)不可逾越的制約因素。ISO9000為推薦標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)施與否取決于組織的自身要求，不管是何種原因推動(dòng)，都以自愿為前提，除非某項(xiàng)法規(guī)將ISO9001標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證納入要求之中。二、藥品GMP與ISO9000的不同點(diǎn)(4)2、內(nèi)容各有側(cè)重藥品GMP對(duì)廠房、設(shè)備等硬件提出較為詳細(xì)的要求，甚至規(guī)定了相關(guān)的具體技術(shù)參數(shù)、指標(biāo)，例如，潔凈級(jí)別、驗(yàn)證項(xiàng)目等。1998年版GMP增設(shè)了附錄，按劑型類別規(guī)定了附加要求。藥品GMP強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)過程的控制，但對(duì)組織的質(zhì)量方針目標(biāo)、設(shè)計(jì)開發(fā)等不作要求，偏重于產(chǎn)品的制造過程。

二、藥品GMP與ISO9000的不同點(diǎn)(5)ISO9001無具體指標(biāo)規(guī)定，只給出一個(gè)質(zhì)量管理體系的要求框架，為達(dá)到本組織的質(zhì)量目標(biāo)，可自行采用不同的方式方法。相對(duì)而言，ISO9001偏重于軟件建設(shè)，給出了一個(gè)指導(dǎo)性的軟件框架。兩相比較，前者側(cè)重于硬件，而后者側(cè)重于軟件；作為一種管理框架，前者為細(xì)致型，而后者為粗線條型，這也正是二者的專屬性和通用性所決定的。二、藥品GMP與ISO9000的不同點(diǎn)(6)3、體系文件結(jié)構(gòu)和作用不同藥品GMP文件與ISO9000文件的作用在多處是相同的，但也存在一定的區(qū)別。GMP體系文件全部作為藥品生產(chǎn)企業(yè)的內(nèi)部文件，蘊(yùn)含很多的知識(shí)產(chǎn)權(quán)與商機(jī)對(duì)文件體系結(jié)構(gòu)也無層次要求，編制時(shí)不考慮對(duì)外。而ISO/TR10013《質(zhì)量體系文件指南》對(duì)文件層次結(jié)構(gòu)作指導(dǎo)說明，企業(yè)要制定質(zhì)量手冊(cè)，作為質(zhì)量工作的大綱。質(zhì)量手冊(cè)可作為質(zhì)量保證書遞郊外部顧客，體系中其他文件的管理程度視受控與否而定。二、藥品GMP與ISO9000的不同點(diǎn)(7)4、認(rèn)證管理程序不同藥品GMP認(rèn)證工作由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心統(tǒng)一承辦.該中心是我國(guó)唯一的藥品GMP認(rèn)證機(jī)構(gòu)，受理全國(guó)所有藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP認(rèn)證申請(qǐng)；資料的審查；制定現(xiàn)場(chǎng)檢查計(jì)劃，包括認(rèn)證工作日程安排；派遣檢查組赴現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行認(rèn)證審核；負(fù)責(zé)檢查員的培訓(xùn)和聘用工作。GMP認(rèn)證證書由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一頒發(fā)。認(rèn)證證書有效期限內(nèi)的年審，則由各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)，認(rèn)證中心只作必要的抽查。

二、藥品GMP與ISO9000的不同點(diǎn)(8)目前，國(guó)內(nèi)已獲中國(guó)質(zhì)量認(rèn)證機(jī)構(gòu)國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)（CNACR）注冊(cè)的ISO9000認(rèn)證機(jī)構(gòu)有30多家，這些認(rèn)證機(jī)構(gòu)都是獨(dú)