全球哮喘防治創(chuàng)議課件

全球哮喘防治創(chuàng)議

Globalinitativeforasthma,GINA

定義支氣管哮喘(bronchialasthma，簡(jiǎn)稱哮喘)是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。這種慢性炎癥導(dǎo)致氣道反應(yīng)性的增加，通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發(fā)作、加劇，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解。平滑肌功能障礙氣道炎癥氣道重塑哮喘病理生理學(xué)急性炎癥慢性炎癥氣道重塑炎癥細(xì)胞數(shù)量增加上皮損傷支氣管痙攣粘膜水腫氣道分泌增多氣道狹窄氣道高反應(yīng)性氣道可逆性降低癥狀哮喘惡化/加重細(xì)胞增生細(xì)胞外基質(zhì)增加Acuteonchronicinflammation慢性炎癥結(jié)構(gòu)改變急性炎癥

發(fā)作激素療效

反應(yīng)時(shí)間哮喘炎癥發(fā)展過程

過敏性鼻炎是哮喘的高危因素過敏性鼻炎使哮喘的風(fēng)險(xiǎn)增加了3倍.Ref12,p23,Table4121086420發(fā)展為哮喘的病人數(shù)%10.5研究開始有過敏性鼻炎(n=162)3.6研究開始無過敏性鼻炎(n=528)p<0.002Ref12,p21,C2,?2,p22,C1,?4,

L9,?5哮喘的迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)CNS神經(jīng)節(jié)C纖維A纖維氣道刺激物呼吸道粘膜迷走神經(jīng)ACh副交感神經(jīng)節(jié)AChACh粘膜下腺體炎性細(xì)胞Ach--乙酰膽堿氣道刺激物及炎癥介質(zhì)均會(huì)激活迷走神經(jīng)興奮,迷走神經(jīng)張力是可逆因素，這也能解釋為什么M受體阻斷劑的支氣管舒張作用。診斷診斷標(biāo)準(zhǔn).1.反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應(yīng)原、冷空氣，物理、化學(xué)性刺激、病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)。2．發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌漫性、以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長(zhǎng)。3、上述癥狀可經(jīng)治療緩解或自行緩解。

慢性支氣管炎肺氣腫哮喘COPD三環(huán)理論哮喘與COPD的診斷區(qū)別早年發(fā)病每日癥狀變化不大夜間或清晨有癥狀可同時(shí)出現(xiàn)過敏癥，鼻炎，和/或濕疹哮喘家族史氣流受限大部分可逆哮喘中年發(fā)病癥狀緩慢進(jìn)展長(zhǎng)期吸煙史活動(dòng)后呼吸困難氣流受限大部分不可逆COPD有參考意義的特征診斷哮喘與COPD的診斷區(qū)別

有無（90%患者）對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)強(qiáng)弱對(duì)B2激動(dòng)劑反應(yīng)有無氣道高反應(yīng)性嗜酸性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞血象哮喘COPD3．緩解期系指經(jīng)過治療或未經(jīng)治療癥狀、體征消失，肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，并維持4周以上治療二、藥物治療治療哮喘藥物主要分為兩類：(一)緩解哮喘發(fā)作此類藥的主要作用為舒張支氣管，故也稱支氣管舒張藥。一、脫離變應(yīng)原哮喘治療的目標(biāo)是達(dá)到并維持

臨床控制（6項(xiàng)）哮喘臨床控制的定義：無（或≤2次/周）白天癥狀無日?；顒?dòng)（包括運(yùn)動(dòng))受限無夜間癥狀或因哮喘憋醒無（或≤2次/周）需接受緩解藥物治療肺功能正?；蚪咏o哮喘急性加重基于臨床控制的哮喘治療為達(dá)到哮喘控制的治療方案治療級(jí)別12345基于臨床控制的哮喘管理升級(jí)降級(jí)擰開保護(hù)蓋，并搖勻。深呼氣，然后手持氣霧劑，嘴唇合攏咬住噴嘴。盡量深吸氣，同時(shí)按動(dòng)氣霧劑的底部，釋放一個(gè)定量。閉氣數(shù)秒鐘，然后移開噴嘴，緩慢呼氣。定量氣霧劑吸入方法霧化吸入將液體藥物變成霧狀后吸入，尤其適用于不能掌握氣霧劑吸入方法的人有助于提高藥物的濃度主要在醫(yī)院內(nèi)使用，尤其是在急診，也可用于家庭治療

2-受體激動(dòng)劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)福莫特羅:中等側(cè)鏈沙丁胺醇:側(cè)鏈較短沙美特羅:長(zhǎng)的側(cè)鏈OHNHOCHCH2NHCHCH2HOCH3OHCH3CHCH2NHCH2OHCH3CH3CH3OHOHCHCH2NHCH2OHOHOOHCH2

CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2

CH2CH2親水的生物相細(xì)胞膜上的

?2受體沙丁胺醇高親水性作用時(shí)間短快速起作用福莫特羅中度親脂性作用時(shí)間長(zhǎng)快速起作用沙美特羅高親脂性作用時(shí)間長(zhǎng)起效較慢β2-受體激動(dòng)劑的受體微動(dòng)力學(xué)彌散理論不同的?2受體激動(dòng)劑起效時(shí)間時(shí)間(分)004030201010203015%福莫特羅沙丁胺醇沙美特羅支氣管擴(kuò)張作用起效時(shí)間MeanchangeinFEV1(%baseline)增強(qiáng)粘液的清除功能交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素去甲腎上腺素激活-腎上腺素能受體腺苷酸環(huán)化酶釋放催化ATP轉(zhuǎn)變成cAMP增加了cAMP含量抑制肥大細(xì)胞脫顆粒松弛支氣管平滑肌抑制炎癥支氣管舒張5‘-AMP(-)茶堿磷酸二酯酶茶堿的作用機(jī)理

(二)控制哮喘發(fā)作此類藥物主要治療哮喘的氣道炎癥，亦稱抗炎藥1．糖皮質(zhì)激素當(dāng)前控制哮喘發(fā)作最有效的藥物。主要作用機(jī)制是抑制炎癥細(xì)胞的遷移和活化；抑制細(xì)胞因子的生成；抑制炎癥介質(zhì)的釋放；增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞2受體的反應(yīng)性。哮喘治療藥物細(xì)胞水平的作用抗原病毒?腺苷運(yùn)動(dòng)粉/煙霧肥大細(xì)胞支氣管痙攣血漿滲出感覺神經(jīng)激活LABA病毒?氣道高反應(yīng)性巨噬細(xì)胞嗜酸性細(xì)胞T-淋巴細(xì)胞吸入激素激素與2受體激動(dòng)劑之間的相互作用?2-受體

激素對(duì)?2-受體的作用

激素受體激素抗炎作用

?2-激動(dòng)劑對(duì)激素受體的作用?2-受體激動(dòng)劑支氣管擴(kuò)張作用 1958 1967 1974 1976 1984 1993用于治療哮喘的糖皮質(zhì)激素的發(fā)展史丙酸氟替卡松(FP)地塞米松丙酸倍氯米松(BDP)布地奈德氟尼縮松曲安奈德

吸入FP后的生物利用度局部治療效果90%從氣霧器中發(fā)出口腔吞咽(~70%)腸道吸收FP口內(nèi)生物利用度可忽略(<1%)肺~20%吸收FP的全身清除率較快20%70%FP,丙酸氟替卡松平滑肌功能障礙氣道炎癥炎癥細(xì)胞的滲出/活化粘膜水腫細(xì)胞的增殖上皮損傷基底膜增厚支氣管狹窄氣道高反應(yīng)性過度增生炎癥介質(zhì)釋放癥狀/哮喘惡化長(zhǎng)效2受體激動(dòng)劑激素長(zhǎng)效2受體激動(dòng)劑與激素的互補(bǔ)作用模式舉例說明舒利迭的療效舒利迭第2階段舒利迭第1階段FP第2階段FP第1階段44%29%50%16%28%40%208060400獲得完全控制患者的比例（％）未用過激素(S1)低劑量激素(S2)中等劑量激素(S3)2．白三烯（LT）調(diào)節(jié)劑通過調(diào)節(jié)LT的生物活性而發(fā)揮抗炎作用。同時(shí)也具有舒張支氣管平滑肌的作用。常用半胱氨酰LT受體拮抗劑，如扎魯司特(zafirlukast)20mg、每日2次，或孟魯司特(montelukast)10mg、每天1次。3．色苷酸鈉及尼多酸鈉是非糖皮質(zhì)激素抗炎藥物?？刹糠忠种艻gE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋收介質(zhì)，對(duì)其他炎癥細(xì)胞釋放介質(zhì)亦有選擇性抑制作用。4．其他藥物酮替酚(ketotifen)和新一代組胺Hl受體拮抗劑阿司咪唑、曲尼斯特、氯雷他定

免疫療法

脫敏療法,采用特異性變應(yīng)原(如螨、花粉、貓毛等)作定期反復(fù)皮下注射，劑量由低至高，以產(chǎn)生免疫耐受性，使患者脫(減)敏。非特異性免疫療法，如注射卡介苗、轉(zhuǎn)移因子、疫苗等生物制品抑制變應(yīng)原反應(yīng)的過程。有一定輔助的療效0.9

過敏性鼻炎的治療減少了哮喘治療相關(guān)醫(yī)療資源的利用Ref20,p59,C2,Table1p58,C2,?2,?3,L9

2.52.01.51.00.50病人數(shù)%未被治療過敏性鼻炎的病人(n=1357)被治療過敏性鼻炎的病人(n=3587)2.3p<0.01治療組病人的住院率減少了61%遞減治療中值得注意的問題1.單純中量吸入激素達(dá)到控制：3個(gè)月減少50%2.單純低劑量吸入激素達(dá)到控制：每天吸入一次3.ICS+LABA實(shí)現(xiàn)控制：ICS減少50%＋LABA；當(dāng)ICS降低低劑量時(shí)，停用聯(lián)合藥物（LABA或其他，）4.備選的方法是改為每天一次聯(lián)合用藥5.低劑量ICS維持控制一年：可以停用

[哮喘的教育與管理]哮喘患者的教育與管理是提高療效、減少?gòu)?fù)發(fā)、提高患者生活質(zhì)量的重要措施。過敏性鼻炎及其對(duì)哮喘的影響對(duì)持續(xù)性過敏性鼻炎患者應(yīng)進(jìn)行哮喘評(píng)估哮喘患者應(yīng)對(duì)過敏性鼻炎進(jìn)行評(píng)估根據(jù)安全性、有效性，應(yīng)采用上下氣道聯(lián)合治療的策略,“同一氣道，同一疾病”.Ref2,pS147,#9-11哮喘的管理和病人的教育

管理包括發(fā)作的管理和日常的管理。發(fā)作的管理包括對(duì)病情嚴(yán)重程度的估計(jì)和如何有針對(duì)性地采取相應(yīng)措施，根據(jù)病情決定門診治療、住院治療還是送急診搶救。日常的管理重點(diǎn)在于合理地進(jìn)行預(yù)防性治療和避免接觸哮喘的觸發(fā)因素。對(duì)病人的教育應(yīng)使病人對(duì)哮喘的防治由

對(duì)病人的教育應(yīng)使病人對(duì)哮喘的防治由被動(dòng)變?yōu)橹鲃?dòng)；讓病人在醫(yī)生指導(dǎo)下對(duì)哮喘有一個(gè)長(zhǎng)期的防治計(jì)劃，知道如何監(jiān)測(cè)病情的變化和采取相應(yīng)的措施；如何用峰值流速儀(一種小型的，簡(jiǎn)易和廉價(jià)的監(jiān)測(cè)呼吸道通暢程度的儀器，為病人自己攜帶和使用)，像高血壓病人監(jiān)測(cè)血壓一樣監(jiān)測(cè)哮喘的病情變化；如何正確用藥、了解快速緩解用藥和長(zhǎng)期預(yù)防用藥的區(qū)別；如何有效地避開哮喘的觸發(fā)因素，合理地使用預(yù)防性治療；如何在病情逆轉(zhuǎn)的早期尋求醫(yī)療幫助，避免病情惡化；如何在危急的時(shí)候及時(shí)得到救治。基于哮喘臨床控制的哮喘治療治療以達(dá)到哮喘控制監(jiān)測(cè)以維持哮喘控制評(píng)估哮喘控制水平GINA關(guān)鍵信息總結(jié)哮喘治療的目標(biāo)是達(dá)到和維持哮喘的臨床控制，大多數(shù)患者使用藥物治療可以實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，這已被有關(guān)研究研究證實(shí)。根據(jù)哮喘臨床控制狀況對(duì)哮喘分類為控制，部分控制，未控制。IC