干擾素釋放試驗課件

Y-干擾素釋放試驗的臨床應(yīng)用Y干擾素釋放試驗(interferon．1releaseassays），IGRA是檢測結(jié)核分枝桿菌(MTB)特異性抗原刺激T細(xì)胞產(chǎn)生的Y干擾素，以判斷是否存在MTB的感染。IGRAs可彌補PPD試驗的不足，目前多個國家已將其用于診斷MTB潛伏感染(1atenttuberculosisinfection，LTBI)，我國部分醫(yī)院也已常規(guī)開展此項檢測T-SPOT試驗γ干擾素檢測陰性γ干擾素檢測陽性TB抗原多肽T細(xì)胞活化T細(xì)胞γ干擾素30IGRAs的結(jié)核特異免疫抗原SAT-6和CFP一10主要存在于MTB復(fù)合群，而在卡介苗和大多數(shù)NTM中缺失，因此IGRAs的特異度較好。但ESAT-6和CFP—10也存在于少數(shù)幾種NTM中，如堪薩斯分枝桿菌、海分枝桿菌、蘇爾加分枝桿菌、轉(zhuǎn)黃分枝桿菌和胃分枝桿，故IGRAs陽性不能排除上述幾種NTM感染的可能。PPD試驗與IGRAs的對比PPD試驗作為診斷MTB感染的傳統(tǒng)方法，具有操作簡便、成本低廉的特點，至今仍廣泛使用，但該方法使用的PPD抗原成分復(fù)雜，易受卡介苗接種和非結(jié)核分枝桿菌(nontuberculosismyeobacterium，NTM)的影響，特異度較低，且對人免疫缺陷病毒(HIV)感染及重癥疾病患者等免疫功能受損人群的敏感度不足。薈萃分析結(jié)果顯示，在HIV感染人群中，IGRAs的敏感度并未高于PPD試驗，但IGRAs(尤其是細(xì)胞檢測)受CD4+T細(xì)胞數(shù)量的影響小于PPD試驗，這可能因為IGRAs檢測過程已對單個核細(xì)胞數(shù)量進行了標(biāo)準(zhǔn)化，即在檢測程序上消除了淋巴細(xì)胞數(shù)量減少對檢測結(jié)果的影響IGRAs陽性卡介苗預(yù)防接種ⅹ大多數(shù)非結(jié)核分枝桿菌感染ⅹLIBI√活躍結(jié)核病√結(jié)核病治愈、自愈后√2010年全國結(jié)核病流行病抽樣調(diào)查結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群77.1%，非結(jié)核分枝桿菌22.9%2010年廣州結(jié)核病流行病抽樣調(diào)查：非結(jié)核分枝桿菌19.3%，且其中前5位IGRAs為陰性的IGRAs的敏感性和特異性美國FDA認(rèn)證臨床實驗數(shù)據(jù)：經(jīng)培養(yǎng)確診的結(jié)核病患者樣本183例敏感性95.6%（175∕183）306例入伍新兵特異性97.1%（297∕306）IGRA用于診斷肺結(jié)核：深圳第三人民醫(yī)院的結(jié)果例數(shù)（n）ELISPOT(+)n(%)結(jié)核患者24461846（75.47）急性播散型肺結(jié)核5851（87.93）繼發(fā)性肺結(jié)核18381389（75.97）結(jié)核性胸膜炎538428（79.55）

結(jié)核性腦膜炎5940（67.80）其他肺外結(jié)核356275（77.25）陳舊性肺結(jié)核5624（42.86）健康對照42265（14.20）新發(fā)肺結(jié)核密切接觸者384136（35.4）

中國的國情適用IGRAs嗎？Y-干擾素釋放試驗在中國應(yīng)用的建議IGRAs可以有考慮到我國肺結(jié)核患者中菌陰肺結(jié)核所占比例較高，在診斷這類患者缺乏細(xì)菌學(xué)依據(jù)時，IGRAs可發(fā)揮其輔助作用應(yīng)用于活動性結(jié)核病的輔助診斷應(yīng)用于LTBI診斷中IGRAs對兒童結(jié)核病的輔助診斷兒童結(jié)核病的臨床癥狀不典型，重癥及肺外結(jié)核病比例較高，且結(jié)核病患兒的細(xì)菌載量低，咳嗽反射和氣管纖毛運動能力差，病原學(xué)檢查陽性率很低，PPD試驗和IGRAs聯(lián)合診斷有一定的輔助作用。IGRAs在LTBI診斷中的應(yīng)用1．活動性肺結(jié)核患者密切接觸者和醫(yī)務(wù)工作者中LTBI的診斷2．IGRAs在HIV感染等免疫抑制或缺陷患者LTBI診斷中的應(yīng)用活動性肺結(jié)核患者密切接觸者和醫(yī)務(wù)工作者中LTBI的診斷1.PPD試驗和IGRAs均可用于LTBI的診斷和追蹤，若考慮到PPD試驗檢測結(jié)果可能受卡介苗接種或NTM影響時，可對PPD試驗陽性者進一步采用IGRAs幫助確認(rèn)；(2)不宜采用IGRAs對大范圍人群進行LTBI篩查；(3)PPD試驗仍是在健康人群中動態(tài)篩查LTBI的首選。除HIV感染者外，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病、器官移植等免疫功能受損患者及糖尿病等特殊患者，因其自身原因，或接受糖皮質(zhì)激素或腫瘤壞死因子TNF拮抗劑等免疫抑制藥物治療導(dǎo)致免疫功能缺陷，這類患者是LTBI發(fā)展為結(jié)核病的高風(fēng)險人群