有機(jī)合成第5章不對(duì)稱合成課件

第5章不對(duì)稱合成了解不對(duì)稱合成的意義掌握不對(duì)稱合成中幾個(gè)常用術(shù)語(yǔ)的涵義了解不對(duì)稱合成的原理和基本方法

【基本要求】不對(duì)稱合成的涵義、原理和基本方法【重點(diǎn)難點(diǎn)】Chapter5AsymmetricSynthesisK.BarrySharpless

RyojiNoyoriWilliamS.Knowles

TheNobelPrizeinChemistry2001"fortheirworkonchirallycatalysedhydrogenationreactions""forhisworkonchirallycatalysedoxidationreactions"5.1不對(duì)稱合成的意義

D-葡萄糖L-氨基酸自然界的手性分子絕大多數(shù)是以單一對(duì)映異構(gòu)體的形式存在的，如糖是D-構(gòu)型的，氨基酸則是L-構(gòu)型的。由這些單一構(gòu)型的有機(jī)小分子所形成的生物大分子如酶、核酸等因而也是具有手性的。生物大分子的這種不對(duì)稱性一方面決定了它們?cè)谶M(jìn)行各種生化反應(yīng)時(shí)具有極高的立體專一性，另一方面對(duì)外來的、互為對(duì)映異構(gòu)的化合物則表現(xiàn)出識(shí)別能力的差異，因而體現(xiàn)出不同的生理活性。當(dāng)對(duì)映異構(gòu)化合物以某種特定的用途，如作為治療藥物使用時(shí)，對(duì)映異構(gòu)體所表現(xiàn)出的生理活性可能很不相同，甚至截然相反。(S,S)-異構(gòu)體的甜度是蔗糖的200倍，而其他異構(gòu)體卻呈苦味治療帕金森氏綜合癥的有效藥物不能透過血腦屏障而產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用5.2BasicInformation對(duì)映體和手性1848年P(guān)asteur得到的酒石酸鹽晶體生活中的鏡像生活中的對(duì)映體鏡象井岡山風(fēng)景桂林風(fēng)情左右手互為鏡象R-乳酸S-乳酸如構(gòu)型及表達(dá)式:R、S構(gòu)型的確定·在最小基團(tuán)背面看；

·其余三個(gè)基團(tuán)：大→中→小連接；

·順時(shí)針：R；反時(shí)針：S。(i)(ii)(iii)(iv)(2R,3R)-(-)-赤蘚糖(2S,3S)-(+)-赤蘚糖(2S,3R)-(+)-蘇阿糖(2R,3S)-(-)-蘇阿糖2,3,4-三羥基丁醛(i)(ii)對(duì)映體，(iii)(iv)對(duì)映體。(i)(iii),(i)(iv),(ii)(iii),(ii)(iv)為非對(duì)映體。呈鏡影關(guān)系的旋光異構(gòu)體為對(duì)映異構(gòu)體。不呈鏡影關(guān)系的旋光異構(gòu)體為非對(duì)映異構(gòu)體。獲得單一對(duì)映體的途徑手性源(chiralpool)合成前手性底物不對(duì)稱合成外消旋體拆分防止“外消旋化”“立體選擇性”反應(yīng)，如手性催化、手性誘導(dǎo)、生物催化結(jié)晶法衍生法酶法色譜法衡量對(duì)映選擇性的優(yōu)劣：對(duì)映體過剩（ee,enantiomericexcess）百分?jǐn)?shù)5.3.2立體選擇性在一個(gè)不對(duì)稱反應(yīng)中，若底物經(jīng)轉(zhuǎn)化后形成不等量的一對(duì)對(duì)映異構(gòu)體，則該反應(yīng)就具有對(duì)映選擇性一、對(duì)映選擇性二、非對(duì)映選擇性若底物分子中已有手性中心存在，且反應(yīng)的產(chǎn)物為不等量的一對(duì)非對(duì)映異構(gòu)體，則該反應(yīng)就具有非對(duì)映選擇性衡量非對(duì)映選擇性的優(yōu)劣：非對(duì)映體過剩（de,diastereomericexcess）百分?jǐn)?shù)三、syn（或threo蘇式）和anti（或erythro赤式）在可以同時(shí)形成兩個(gè)手性中心的不對(duì)稱反應(yīng)中，還存在順（syn）-反（anti）異構(gòu)syn(同側(cè)或threo蘇式)anti(反側(cè)或erythro赤式)5.4.1手性底物控制S：為底物分子中的潛手性單元G*：為底物分子中的手性基團(tuán)R：為手性或非手性的反應(yīng)試劑P*：為反應(yīng)過程中產(chǎn)生的新不對(duì)稱中心

Cram規(guī)則Cram規(guī)則（氯與羰基氧的靜電排斥）5.4.3手性試劑控制S：為潛手性的底物R*：為手性試劑P*：對(duì)映過剩的產(chǎn)物手性醇鋁試劑對(duì)潛手性酮的還原（Meerwein-Ponndorf還原）主要次要Assignment:1.GivethemechanismofAldolc