生物藥劑學(xué)6課件

六、藥物相互作用定義：一種藥物的作用受另一種藥物影響,稱為藥物相互作用(druginteractions)。如一種藥物可以通過改變另一藥物的吸收、分布、代謝和排泄而改變其藥動學(xué);或者一種藥物通過與另一種藥物發(fā)生拮抗效應(yīng)或加和、協(xié)同作用而改變其藥理效應(yīng)。盡管大多數(shù)藥物的相互作用發(fā)生在吸收后進(jìn)行的分布、代謝和排泄過程中,但相互作用也可以發(fā)生在胃腸道。根據(jù)統(tǒng)計(jì),因藥物相互作用引起的不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)4%~54%。服藥種類越多，發(fā)生不良反應(yīng)的可能性越高。一、藥物活性減弱的作用機(jī)制(一)理化拮抗作用許多藥物在胃腸道的相互作用是由于化學(xué)反應(yīng)形成復(fù)合物或物理拮抗作用所產(chǎn)生的。(二)轉(zhuǎn)運(yùn)過程的蛋白結(jié)合作用與血漿蛋白結(jié)合藥物的置換反應(yīng)能使被置換的藥物代謝與消除加快(三)酶促作用許多藥物能促進(jìn)肝中藥物代謝酶的合成,這一作用使服用的以及其它相關(guān)的或甚致無關(guān)的藥物代謝加快。(四)受體位置上的拮抗作用當(dāng)一種試劑占據(jù)了通常被另一活性藥物作用的受體或者這一試劑作用于受體的另一位置時(shí),會產(chǎn)生藥物的相互作用,結(jié)果是或者產(chǎn)生一相反作用或者阻斷了這一藥物的作用。(五)腎清除作用尿pH值的改變,能增加弱酸或弱堿性藥物的消除(四)生化作用服用一種能改變另一種藥物基本作用機(jī)制能力的藥物而產(chǎn)生的藥物相互作用。這種相互作用不是一種簡單的相互作用,而是在患者身上藥物誘導(dǎo)變化的結(jié)果。(五)腎清除作用尿pH值的變化能降低弱酸和弱堿類藥物的腎清除率。改變藥物動力學(xué)過程的相互作用藥物體內(nèi)過程有吸收、分布、代謝、排泄。一種藥物體內(nèi)過程受到另一種藥物的影響會造成該藥起效時(shí)間、效應(yīng)持續(xù)時(shí)間、藥物效應(yīng)強(qiáng)度及副作用。影響吸收過程的藥物相互作用1.改變胃腸道的pH2.形成絡(luò)合物或復(fù)合物3.吸附作用4.胃排空速率5.改變腸蠕動6.胃腸道的酶7.腸道菌叢8.其它因素

2、形成絡(luò)合物或復(fù)合物1、有些藥物合用后,在胃腸道液中相互作用而形成絡(luò)合物或復(fù)合物等而影響吸收。

例如四環(huán)素類與高價(jià)金屬離子合用時(shí),可在胃腸道液中形成難溶性絡(luò)合物,以致使四環(huán)素類的吸收量顯著降低。報(bào)道500mg四環(huán)素、500mg土霉素與200mg硫酸亞鐵同時(shí)服用時(shí),抗生素的最高血藥濃度下降50%。2、有些藥物與藥物之間形成絡(luò)合物可以促進(jìn)藥物吸收

如雙香豆素及華法林與氫氧化鎂同服可使抗凝劑血藥濃度升高。研究認(rèn)為雙香豆素同鎂形成易吸收的絡(luò)合。3、吸附作用活性炭、自陶土等具有吸附作用,能吸附許多藥物如抗生素、生物堿等，使吸收率下降。地高辛、苯妥英銷、苯巴比妥、阿司匹林、保泰松服用后5分鐘又服活性炭能降低上述藥物吸收,而1小時(shí)后服用活性炭則影響大大減低。4、胃排空速率許多藥物在胃內(nèi)吸收很少,主要在小腸上部吸收。因此胃排空速率的改變會影響藥物進(jìn)入小腸的時(shí)間,一些藥物與食物會影響胃內(nèi)容物排空速度。對胃酸及胃酶不穩(wěn)定的藥物,胃排空減慢則影響其有效性。一些藥物如甲氧氯普膠能促進(jìn)胃腸蠕動,加快胃排空速度,使阿司匹林、撲熱息痛等藥物吸收加快。6、胃腸道的酶合并用藥往往影響胃腸道粘膜內(nèi)、外的酶和酶系統(tǒng)從而影響吸收。如秋水仙堿能抑制腸粘膜中多種酶系統(tǒng)(如煎糖酶、麥芽糖酶、乳糖酶等)而抑制粘膜細(xì)胞的增殖,使空腸的形態(tài)發(fā)生變化,使維生素B12的吸收減少。7、腸道菌叢腸內(nèi)細(xì)菌可通過各種生化反應(yīng),使一些藥物發(fā)生變化,抗生素可使腸道菌叢不能進(jìn)行生化反應(yīng),從而改變藥效。如長時(shí)間服用四環(huán)素、氯霉素等可干擾腸道菌叢合成維生素K1,使其來源減少,從而相對加強(qiáng)合用抗凝劑的活性。8、其它因素食物對藥物吸收影響是多種因素,上面已涉及到一些食物影響藥物的吸收。濃茶中富含螺質(zhì)能影響生物堿類、酶類、洋地黃類藥物吸收。一些賦形刑對其主藥吸收有影響。如乳糖認(rèn)為是無生理活性物質(zhì),常用作固體制劑賦形劑,但發(fā)現(xiàn)乳糖加速辜丸素吸收(植入片),對戊巴比妥有延緩吸收作用。還有一些影響吸收的例子其作用機(jī)制還不清楚。如氨基糖戒類抗生素(新霉素、卡那霉素、鏈霉素)口服時(shí)不同程度影響葡萄糖、VB12與脂肪的吸收。影響代謝過程的藥物相互作用1.酶促作用有些藥物在體內(nèi)存在一定時(shí)間后,與轉(zhuǎn)化過程有關(guān)的某些酶的活性可能增加,通常在2~3周后,血藥濃度及藥效下降。這種現(xiàn)象稱為"耐受現(xiàn)象"。

如巴比妥用作催眠劑時(shí),隨著長日才間服用,需增加劑量才能達(dá)到同樣催眠效果。其原因是巴比妥增加微粒體酶活性,使其代謝加快另一方面,由于酶促作用降低某些藥物毒性。臨床上往往用安體舒通治療洋黃毒武、巴比妥類藥、地西泮以及有機(jī)磷殺蟲藥的中毒。.此外,乙醇的代謝促進(jìn)作用是非特異性的,也能使一些藥物代謝加快,吸煙也會引起肝微粒體酶的活性增加。2.酶抑作用酶抑作用與酶促作用的情況相反,有些藥物能抑制另外一些藥物代謝酶的活性,使該藥代謝變慢,造成體內(nèi)蓄積,等于增加藥物的劑量,因此宜減低被酶抑制代謝藥的用量。影響排泄過程的藥物相互作用1、改變尿液pH2、影響腎小管分泌3、膽汁排泄改變藥效動力學(xué)過程的藥物相互作用藥效動力學(xué)相互作用是指一種藥物對受體的作用被另一種藥物所改變。藥物的.藥理效應(yīng)的發(fā)揮是由于藥物在作用部位作用于受體的結(jié)果。這種作用的本質(zhì)都是藥或酶系統(tǒng)。在藥效動力學(xué)方面的藥物相互作用,可通過以下的方式改變其藥理效應(yīng)。①在受體部位進(jìn)行競爭;②作用于不同的受體;③改變受體部位的其它成分;④影響不同部位的生理系統(tǒng),這些藥物間生理效應(yīng)有些相同,有些恰好相反。1、在受體部位進(jìn)行競爭一種藥物與另一種藥物在受體部位競爭與受體作用，一種藥物是受體阻斷劑,則競爭結(jié)果使藥理效應(yīng)減弱,如果兩種藥物同時(shí)為興奮劑則作用可能會增強(qiáng)。3、改變作用的其它成分