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文檔簡(jiǎn)介
免疫識(shí)別的分子基礎(chǔ)演示文稿第一頁(yè),共四十三頁(yè)。(優(yōu)選)免疫識(shí)別的分子基礎(chǔ)第二頁(yè),共四十三頁(yè)。分布:除表達(dá)于白細(xì)胞外,還表達(dá)于紅系和巨核細(xì)胞/血小板譜系以及非造血細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,上皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等。CD分子在免疫應(yīng)答的識(shí)別、活化及效應(yīng)階段發(fā)揮重要作用。第三頁(yè),共四十三頁(yè)??乖?Antigen,Ag)
能與T、B淋巴細(xì)胞的抗原受體結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體和效應(yīng)淋巴細(xì)胞,并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。第四頁(yè),共四十三頁(yè)。抗原的兩個(gè)基本特性
免疫原性:誘使機(jī)體產(chǎn)生抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞的能力.抗原性:與其誘生的抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力.第五頁(yè),共四十三頁(yè)??乖奶禺愋?/p>
指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專(zhuān)一性。特異性是適應(yīng)性免疫應(yīng)答最根本的特點(diǎn),也是免疫學(xué)診斷和防治的基礎(chǔ).
抗原的特異性是由抗原分子上的抗原決定基(表位)所決定的.
第六頁(yè),共四十三頁(yè)??乖瓫Q定基:抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),又稱(chēng)為表位(epitope)。T細(xì)胞表位:8-17個(gè)氨基酸B細(xì)胞表位:5-15個(gè)氨基酸、5-7個(gè)單糖或核苷酸
第七頁(yè),共四十三頁(yè)。共同抗原與交叉反應(yīng)
共同抗原(commonantigen):兩種不同抗原之間所存在的相同或相似的抗原表位。第八頁(yè),共四十三頁(yè)。交叉反應(yīng)(cross-reaction):抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同或相似表位的不同抗原發(fā)生反應(yīng)。第九頁(yè),共四十三頁(yè)。交叉反應(yīng)的臨床意義:臨床診斷產(chǎn)生假陽(yáng)性抗原替代用于臨床診斷第十頁(yè),共四十三頁(yè)。影響抗原免疫應(yīng)答的因素第十一頁(yè),共四十三頁(yè)。1、抗原的異物性
異種物質(zhì):一般來(lái)說(shuō)種屬關(guān)系相距越遠(yuǎn),組織成分間的化學(xué)結(jié)構(gòu)相差越大,抗原性越強(qiáng),如鴨血清蛋白對(duì)雞是弱抗原,對(duì)兔是強(qiáng)抗原。
同種異體抗原:ABO血型抗原、MHC抗原自身物質(zhì):如精子、腦組織、眼晶狀體蛋白等
總之,免疫系統(tǒng)在胚胎期未接觸過(guò)的物質(zhì),均構(gòu)成異物。第十二頁(yè),共四十三頁(yè)。2、抗原的表位抗原分子中被免疫細(xì)胞識(shí)別的只是表位,因此其所含表位的特點(diǎn)和性質(zhì)等對(duì)抗原免疫原性有關(guān)鍵性的影響。第十三頁(yè),共四十三頁(yè)。3、抗原分子的理化性質(zhì)物理性質(zhì):一般分子量越大,免疫原性越強(qiáng)聚合態(tài)>單體顆粒性抗原>可溶性抗原化學(xué)結(jié)構(gòu):抗原結(jié)構(gòu)中含芳香族氨基酸越多免疫原性越強(qiáng);分子結(jié)構(gòu)改變可失去誘生同樣抗體的能力。第十四頁(yè),共四十三頁(yè)。4、宿主方面因素遺傳因素:控制免疫應(yīng)答的基因不同,故對(duì)同一種抗原的免疫反應(yīng)強(qiáng)度不同。年齡、性別與健康狀態(tài):青壯年比幼年和老年動(dòng)物對(duì)抗原的免疫應(yīng)答能力強(qiáng),雌性比雄性動(dòng)物抗體生成高,但懷孕動(dòng)物受到顯著抑制。第十五頁(yè),共四十三頁(yè)。5、抗原進(jìn)入機(jī)體方式抗原劑量:要適中進(jìn)入機(jī)體的途徑:皮內(nèi)、皮下、腹腔及靜脈注射??诜讓?dǎo)致耐受。注射間隔時(shí)間:要適當(dāng)次數(shù):不要太頻與佐劑合用第十六頁(yè),共四十三頁(yè)。一、根據(jù)抗原特性,把抗原分為兩大類(lèi):
1、完全抗原(免疫原):既有免疫原性,又有抗原性。
2、不完全抗原(半抗原):只有抗原性,沒(méi)有免疫原性。
抗原的分類(lèi)
第十七頁(yè),共四十三頁(yè)。胸腺依賴(lài)抗原(TD-Ag):大多數(shù),需要Th細(xì)胞輔助,一般多為天然蛋白質(zhì)??梢砸鸺?xì)胞免疫和免疫記憶。非胸腺依賴(lài)抗原(TI-Ag):少數(shù),多為非蛋白高分子有機(jī)物,如脂多糖、葡聚糖、莢膜多糖等。分子結(jié)構(gòu)呈長(zhǎng)鏈,為多聚性物質(zhì),分子表面有大量重復(fù)的B細(xì)胞表位。二、根據(jù)誘生抗體時(shí)是否需Th參與分類(lèi)第十八頁(yè),共四十三頁(yè)。三、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類(lèi)異種抗原:來(lái)自另一物種的抗原物質(zhì)同種異型抗原:來(lái)自同一物種不同個(gè)體的組織成分自身抗原:導(dǎo)致免疫性疾病異嗜性抗原:指不同種屬生物間存在著的共同抗原腫瘤抗原:為細(xì)胞癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原或過(guò)度表達(dá)的抗原的總稱(chēng)。有兩類(lèi):TSA和TAA第十九頁(yè),共四十三頁(yè)。MHC分子第二十頁(yè),共四十三頁(yè)。MHC分子(主要組織相容性抗原):是由彼此緊密連鎖在一個(gè)染色體上的基因群—主要組織相容性復(fù)合體的編碼產(chǎn)物,是誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)的主要抗原。第二十一頁(yè),共四十三頁(yè)。MHC的基因構(gòu)成復(fù)雜,大致可分為三個(gè)區(qū):MHCⅠ類(lèi)基因區(qū)MHCⅡ類(lèi)基因區(qū)MHCⅢ類(lèi)基因區(qū)人的MHC亦稱(chēng)HLA復(fù)合體,位于6號(hào)染色體的短臂上第二十二頁(yè),共四十三頁(yè)。實(shí)際在移植排斥反應(yīng)中起決定作用的主要是HLAⅠ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)基因編碼的產(chǎn)物,即經(jīng)典的HLAⅠ類(lèi)分子和Ⅱ類(lèi)分子,在啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用。HLAⅠ類(lèi)基因HLAⅡ類(lèi)基因第二十三頁(yè),共四十三頁(yè)。1、HLA-Ⅰ類(lèi)基因:HLA-A、B、C三個(gè)基因座位,其產(chǎn)物稱(chēng)HLA-Ⅰ類(lèi)分子第二十四頁(yè),共四十三頁(yè)。2、HLA--Ⅱ類(lèi)基因:HLA--DP、DQ、DR
三個(gè)基因亞區(qū),其產(chǎn)物稱(chēng)為HLA—Ⅱ類(lèi)分子第二十五頁(yè),共四十三頁(yè)。HLA分子的分布HLA-I類(lèi)分子廣泛表達(dá)體內(nèi)各種有核細(xì)胞表面HLA-II類(lèi)分子主要表達(dá)于樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞以及胸腺上皮細(xì)胞和活化的T細(xì)胞等。第二十六頁(yè),共四十三頁(yè)。HLA分子的主要功能提呈抗原肽被T細(xì)胞識(shí)別,進(jìn)而激活T細(xì)胞參與T細(xì)胞分化第二十七頁(yè),共四十三頁(yè)。HLA-II類(lèi)分子識(shí)別和提呈外源性抗原肽第二十八頁(yè),共四十三頁(yè)。HLA-I類(lèi)分子識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽第二十九頁(yè),共四十三頁(yè)。參與T細(xì)胞的分化HLA分子對(duì)T細(xì)胞的分化發(fā)育起著重要作用,早期T細(xì)胞必須與周?chē)?xì)胞表達(dá)的HLAⅠ或Ⅱ類(lèi)抗原接觸才能存活(陽(yáng)性選擇)。第三十頁(yè),共四十三頁(yè)。HLA的臨床意義HLA與器官移植
移植物存活率的高低主要取決于供體和受體HLA匹配的程度。同卵雙胞胎>同胞>親屬>無(wú)親緣關(guān)系者第三十一頁(yè),共四十三頁(yè)。HLA與疾病的關(guān)聯(lián)已發(fā)現(xiàn)多種疾病與HLA相關(guān),大部分為自身免疫疾病。P20:表2-5“一滴血看你今生易患哪些疾病”第三十二頁(yè),共四十三頁(yè)。HLA與法醫(yī)學(xué)個(gè)體間在所有HLA基因座位上擁有相同等位基因的機(jī)會(huì)幾乎為零,可以作為個(gè)體性的一種遺傳標(biāo)志,用于親子鑒定和確定死亡者的身份。第三十三頁(yè),共四十三頁(yè)??乖荏w
antigenreceptorsT細(xì)胞和B細(xì)胞表面識(shí)別抗原表位的特征性結(jié)構(gòu),是T細(xì)胞和B細(xì)胞發(fā)揮特異性免疫識(shí)別的分子基礎(chǔ)。第三十四頁(yè),共四十三頁(yè)。B細(xì)胞抗原受體
Bcellreceptor,BCRB細(xì)胞抗原受體:即膜免疫球蛋白(meburaneimmunoglobulin,mIg),是B細(xì)胞識(shí)別和捕捉抗原的結(jié)構(gòu)。BCR-CD79a/b復(fù)合體第三十五頁(yè),共四十三頁(yè)。第三十六頁(yè),共四十三頁(yè)。每個(gè)B細(xì)胞僅有一種特異性BCR,具有相同BCR的細(xì)胞稱(chēng)一個(gè)克隆。第三十七頁(yè),共四十三頁(yè)。T細(xì)胞抗原受體
Tcellreceptor,TCR
TCR是T細(xì)胞特異性識(shí)別不同抗原肽的結(jié)構(gòu)。TCR-CD3復(fù)合體
第三十八頁(yè),共四十三頁(yè)。第三十九頁(yè),共四十三頁(yè)。CD4/CD8分子T細(xì)胞表達(dá)的CD4或CD8分子是TCR-CD3識(shí)別抗原的輔助受體。CD4分子是MHCⅡ類(lèi)分子的受體。CD8分子是MHCⅠ類(lèi)分子的受體。作用:參與T細(xì)胞活化和增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。第四十頁(yè),共四十三頁(yè)??乖目乖腶bTCRHLA-I
CD8
HLA-II
CD4abTCR第四十一頁(yè),共四十三頁(yè)。黏附分子
(adhesionmolecules,CAM)概念
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