早期胃癌課程學(xué)習(xí)

細(xì)胞癌變的復(fù)雜過程第1頁/共32頁第一頁，共33頁。第2頁/共32頁第二頁，共33頁。人類在癌癥研究方面經(jīng)歷了一個(gè)又一個(gè)浪潮，20世紀(jì)20－50年代，是化學(xué)致癌研究最迅猛的時(shí)代，60－70年代的掀起尋求癌癥病毒狂潮，70－80年代是癌基因瘋狂時(shí)代，80年代末進(jìn)入迷戀抑癌基因時(shí)代，90年代細(xì)胞周期、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞凋亡理論在癌癥研究中的廣泛運(yùn)用，然而，浪潮很快過去了，因?yàn)檫@些都被證明與癌癥有關(guān)，但不是癌癥的本質(zhì)。

第3頁/共32頁第三頁，共33頁。刺激假說（Theirritationhypothesis)19世紀(jì)后期臨床醫(yī)生Broussais和Billroth提出慢性炎癥是癌癥根源的假說。該假說的主要依據(jù)：（1）腫瘤總發(fā)生在慢性炎癥遷延不愈的部位。如胃癌常發(fā)生于慢性胃潰瘍部位；90%的肝癌發(fā)生于由慢性肝炎的患者。（2）工作環(huán)境和飲食習(xí)慣的刺激。如清掃煙塵煤灰的工人易患肺癌，水手常被暴曬的部位易患皮膚癌，經(jīng)常抽煙和酗酒的人易患食管癌。所有這些觀察給人強(qiáng)烈的印象：慢性炎癥與癌癥存在密切關(guān)系第4頁/共32頁第四頁，共33頁。刺激假說的成功與不足成功之處：對不同人員的觀察作了個(gè)總結(jié)，把臨床的觀察用于判斷癌癥的原因并形成假說，這個(gè)假說與觀察到的事實(shí)相符。不足之處：不是所有的刺激都可以導(dǎo)致癌癥的發(fā)生，一些腫瘤的發(fā)生沒有經(jīng)過任何明顯的癌前刺激。解決問題：在癌變理論中引入選擇和突變原則第5頁/共32頁第五頁，共33頁。癌變過程中體細(xì)胞突變學(xué)說腫瘤體細(xì)胞突變學(xué)說核心：腫瘤是從單個(gè)細(xì)胞、經(jīng)突變積累的多階段過程而行成；每一個(gè)癌細(xì)胞均有形成癌的能力。第6頁/共32頁第六頁，共33頁。癌變過程中體細(xì)胞突變學(xué)說應(yīng)用大鼠乳腺組織重組模型和化學(xué)誘變劑處理的研究表明，乳腺上皮組織細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化僅發(fā)生在體內(nèi)用亞硝基甲基脲（NMU）處理的間質(zhì)，而與上皮細(xì)胞本身是否受處理無關(guān)，可見間質(zhì)是原始的靶點(diǎn)，異常的間質(zhì)與上皮細(xì)胞的相互作用是轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵；癌癥的自然消退（在臨床上早已有確證的事實(shí)）此現(xiàn)象在小兒ⅣS期的神經(jīng)母細(xì)胞瘤較為常見。在少數(shù)病例經(jīng)病理研究證實(shí)，是神經(jīng)母細(xì)胞自發(fā)成熟而出現(xiàn)消退。腫瘤通過分化逆轉(zhuǎn)為正常表型很難用突變理論來解釋。因此，認(rèn)為細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化至少部分是通過組織紊亂導(dǎo)致的基因表達(dá)異常，而不是基因結(jié)構(gòu)的改變。第7頁/共32頁第七頁，共33頁。21世紀(jì)來了，腫瘤干細(xì)胞因?yàn)楦杉?xì)胞研究的進(jìn)展而獲得了最佳契機(jī)，而且研究人員似乎都認(rèn)識到腫瘤干細(xì)胞才是癌癥的根源。于是，腫瘤干細(xì)胞開始進(jìn)入瘋狂時(shí)代。腫瘤干細(xì)胞的根本問題是自我更新控制問題，也就是生命本質(zhì)問題，在分子生物學(xué)方面，干細(xì)胞不對稱分裂方面，染色體非隨機(jī)分配方面的進(jìn)展將會為腫瘤干細(xì)胞的研究注入生命力。第8頁/共32頁第八頁，共33頁。癌的干細(xì)胞學(xué)說癌干細(xì)胞起源于具有自我更新能力的一小群組織細(xì)胞。該群細(xì)胞通過遺傳學(xué)和表遺傳學(xué)改變獲得了致癌性；此外，增殖的祖細(xì)胞（progenitor）也可獲得自我更新和致癌性而成為癌干細(xì)胞。在該過程中自我更新調(diào)節(jié)過程的失控，導(dǎo)致干細(xì)胞的擴(kuò)增，是癌變的關(guān)鍵事件。第9頁/共32頁第九頁，共33頁。癌的干細(xì)胞學(xué)說只有少量的癌干細(xì)胞有自我更新能力，參與腫瘤維持和轉(zhuǎn)移。其余大多癌細(xì)胞沒有這一能力，并通過不同的機(jī)制而丟失。與組織干細(xì)胞一樣，癌干細(xì)胞除可以通過對稱分裂和不對稱分裂，擴(kuò)增和維持癌干細(xì)胞庫、產(chǎn)生不同分化程度的癌細(xì)胞（異質(zhì)性）外，還可以通過對稱分裂產(chǎn)生兩個(gè)祖細(xì)胞（分化為正常的成熟細(xì)胞）。這可導(dǎo)致癌干細(xì)胞的耗盡，促進(jìn)這類分裂可望成為新的腫瘤治療策略。第10頁/共32頁第十頁，共33頁。目前國際上對于腫瘤發(fā)生分子機(jī)制的

基礎(chǔ)研究主要集中在以下三大領(lǐng)域:腫瘤相關(guān)基因的克隆和功能分析細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路細(xì)胞周期調(diào)控第11頁/共32頁第十一頁，共33頁。分化癌與未分化癌分化癌包括(D-type,differentiatedtype)：高(tub1)、中分化腺癌(tub2)、乳頭狀腺癌(pap)未分化型癌(UD-type,undifferentiatedtype)：低分化腺癌(por)、印戒(sig)、粘液癌(muc)第12頁/共32頁第十二頁，共33頁。藍(lán)色部分為胃體小凹區(qū)域；紅色區(qū)域?yàn)槲傅祝w）腺區(qū)域，約占小凹及腺體厚度75%；壁細(xì)胞：多分布于腺體體部，呈類圓形或三角形，胞漿粉紅色，核位于細(xì)胞中央，分泌鹽酸不內(nèi)因子；主細(xì)胞：多分布于腺體底部，呈柱狀，胞漿呈紫色，核位于細(xì)胞基底部，分泌胃蛋白酶原。第13頁/共32頁第十三頁，共33頁。腺頸部（峽部）峽部存在干細(xì)胞，往上更新表面被覆上皮，往下則更新腺上皮；在胃上皮更新，損傷修復(fù)，腺細(xì)胞再生及上皮細(xì)胞癌變等過程中起著重要作用。第14頁/共32頁第十四頁，共33頁。第15頁/共32頁第十五頁，共33頁。第16頁/共32頁第十六頁，共33頁。第17頁/共32頁第十七頁，共33頁。第18頁/共32頁第十八頁，共33頁。第19頁/共32頁第十九頁，共33頁。宏觀判斷胃癌深度0-I型腫瘤大小與浸潤深度相關(guān)病變尺寸小于2cm通常為黏膜層（M）病變第20頁/共32頁第二十頁，共33頁。A與B，內(nèi)鏡下圖像顯示了一個(gè)息肉樣類型0-I病變，尺寸為1.5cm，位于胃竇小彎側(cè)，有蒂。C，切除后標(biāo)本的組織學(xué)顯示為局限在黏膜層的高分化腺癌第21頁/共32頁第二十一頁，共33頁。A與B，內(nèi)鏡下圖像顯示了一個(gè)息肉樣類型0-I病變，尺寸為2.5cm，位于胃體上部后壁，無蒂。C，切除后標(biāo)本的組織學(xué)顯示為已侵犯黏膜下層高分化腺癌和低分化腺癌第22頁/共32頁第二十二頁，共33頁。A與B，內(nèi)鏡下圖像顯示了一個(gè)息肉樣類型0-I病變，尺寸為3.5cm，位于胃體下部大彎側(cè)，無蒂。C，切除后標(biāo)本的組織學(xué)顯示為已侵犯黏膜下層的中、低分化腺癌第23頁/共32頁第二十三頁，共33頁。A與B，內(nèi)鏡下圖像顯示了一個(gè)淺表隆起型0-IIa病變，尺寸為4cm，位于胃體上部后壁。C，切除后標(biāo)本的組織學(xué)顯示為局限在黏膜層的高分化腺癌第24頁/共32頁第二十四頁，共33頁。A與B，內(nèi)鏡下圖像顯示了一個(gè)淺表隆起型0-IIa病變，表面不均勻，尺寸為4cm，位于胃竇后壁。C，切除后標(biāo)本的組織學(xué)顯示為已侵犯黏膜下層的高、中分化腺癌第25頁/共32頁第二十五頁，共33頁。A與B，內(nèi)鏡下圖像顯示了一個(gè)淺表凹陷型0-IIc病變，胃壁增厚，尺寸為3cm，位于胃體下部后壁。色素內(nèi)鏡使用靛胭脂染色顯示凹陷處的黏膜表面形態(tài)消失。C，切除后標(biāo)本的組織學(xué)顯示為已侵犯黏膜下層的低分化腺癌第26頁/共32頁第二十六頁，共33頁。A與B，內(nèi)鏡下圖像顯示了一個(gè)淺表凹陷型0-IIc病變，尺寸為3cm，位于胃體中部的前壁，見胃壁增厚及黏膜下腫瘤樣環(huán)周隆起。C，切除后標(biāo)本的組織學(xué)顯示為已侵犯前壁固有肌淺層的高分化腺癌第27頁/共32頁第二十七頁，共33頁。A與B，內(nèi)鏡下圖像顯示了一個(gè)淺表凹陷型0-IIc病變，尺寸為4cm，位于胃竇小彎側(cè)，腫瘤前壁側(cè)的凹陷處有一大的結(jié)節(jié)。C，切除后標(biāo)本的組織學(xué)顯示大結(jié)節(jié)所在區(qū)域?yàn)橐亚址葛つは聦拥牡头只侔?。?8頁/共32頁第二十八頁，共33頁。A與B，內(nèi)鏡下圖像顯示了一個(gè)淺表凹陷型0-IIc病變，見腫脹的集中皺襞，尺寸為2cm，位于胃體中部小彎側(cè)。C，切除后標(biāo)本的組織學(xué)顯示為已侵犯黏膜下層的低分化腺癌和印戒細(xì)胞癌第29頁/共32頁第二十九頁，共33頁。A與B，內(nèi)鏡下圖像顯示了一個(gè)淺表凹陷型0-IIc病變，無任何提示黏膜下層侵犯的發(fā)現(xiàn)，尺寸為1.5cm，位于胃竇大彎側(cè)。C，切除后標(biāo)本的組織學(xué)顯示為局限于黏膜層的高分化腺癌第30頁/共32頁第三十頁，共33頁。A與B，內(nèi)鏡下圖像顯示了一個(gè)淺表凹陷型0-IIc病變，無任何提示黏膜下層侵犯的發(fā)現(xiàn)，尺寸為1.5cm，位于胃體下部后壁。C，切除后標(biāo)本的組織學(xué)顯示為局限于黏膜層的印戒細(xì)胞癌和低分化腺癌第31頁/共32頁第三十一頁，共33頁。感謝您的觀看！第32頁/共32頁第三十二頁，共33頁。內(nèi)容總結(jié)細(xì)胞癌變的復(fù)雜過程。這可導(dǎo)致癌干細(xì)胞的耗盡，促進(jìn)這類分裂可望成為新的腫