藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥幻燈片

第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)基本化學(xué)結(jié)構(gòu)：-苯乙胺兒茶酚胺類(lèi)腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素多巴胺多巴酚丁胺3，4位為OH基非兒茶酚胺類(lèi)間羥胺、去氧腎上腺素麻黃堿、沙丁胺醇等一、構(gòu)效關(guān)系第1頁(yè)/共45頁(yè)第一頁(yè)，共46頁(yè)。

R1R2

R3R4R5adrRNAOHOHOHHHαadrOHOHOHHCH3αβIspOHOHOHHCH(CH3)2βDAOHOHHHHαβMeta

HOHOHCH3HαEph

H

HOHCH3CH3

αβ43R1R2R3R4R5CHCHNHβα不易被MAO氧化，作用時(shí)間長(zhǎng)，促進(jìn)NA釋放外周強(qiáng)中樞強(qiáng)αβ作用短長(zhǎng)第2頁(yè)/共45頁(yè)第二頁(yè)，共46頁(yè)。二、擬腎上腺素藥分類(lèi)a、b受體激動(dòng)藥：腎上腺素、多巴胺、麻黃堿去甲腎上腺素、間羥胺去氧腎上腺素、甲氧胺異丙基腎上腺素、多巴酚丁胺沙丁胺醇a受體激動(dòng)藥b受體激動(dòng)藥第3頁(yè)/共45頁(yè)第三頁(yè)，共46頁(yè)。DA受體：腎血管、腸系膜血管、冠脈、腦血了管舒張第4頁(yè)/共45頁(yè)第四頁(yè)，共46頁(yè)。第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥根據(jù)對(duì)α1、α2腎上腺素受體的選擇性，分為：α1、α2受體激動(dòng)藥，如去甲腎上腺素

α1受體激動(dòng)藥，如去氧腎上腺素

α2受體激動(dòng)藥，如可樂(lè)定第5頁(yè)/共45頁(yè)第五頁(yè)，共46頁(yè)。去甲腎上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE）酸性溶液中穩(wěn)定,在堿性中易分解，不能與堿性藥配伍。避光保存。一、a1、a2受體激動(dòng)藥第6頁(yè)/共45頁(yè)第六頁(yè)，共46頁(yè)?？诜荒芪铡Ｆは录凹∽⒁滓鸾M織壞死。只能靜脈滴注。停止滴注作用迅速消除(經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化)。

【體內(nèi)過(guò)程】第7頁(yè)/共45頁(yè)第七頁(yè)，共46頁(yè)?！舅幚碜饔谩?.血管激動(dòng)血管a1受體，使血管特別是小動(dòng)脈和小靜脈收縮

強(qiáng)烈激動(dòng)α受體，對(duì)β1受體激動(dòng)作用較弱，對(duì)β2受體幾無(wú)作用。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管第8頁(yè)/共45頁(yè)第八頁(yè)，共46頁(yè)。冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP

腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。第9頁(yè)/共45頁(yè)第九頁(yè)，共46頁(yè)。2．心臟

NA較弱激動(dòng)心臟β1受體，興奮心臟。劑量過(guò)大時(shí):升高自律性，致心律失常，但較Adr少第10頁(yè)/共45頁(yè)第十頁(yè)，共46頁(yè)。3.血壓小劑量：收縮壓↑（興奮心臟作用結(jié)果）舒張壓+/-（因此時(shí)藥物收縮血管作用不明顯）——脈壓差↑大劑量：收縮壓↑（同上）舒張壓↑（藥物收縮血管作用明顯增加）

——脈壓差↓第11頁(yè)/共45頁(yè)第十一頁(yè)，共46頁(yè)。4、其他：可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加；大劑量時(shí)出現(xiàn)血糖升高。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用較弱。第12頁(yè)/共45頁(yè)第十二頁(yè)，共46頁(yè)?！九R床應(yīng)用】休克：不作為主要藥物，僅限于早期神經(jīng)源性休克、嗜鉻細(xì)胞瘤切除后以及藥物中毒時(shí)的低血壓。上消化道出血：

1-3mg稀釋口服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮，產(chǎn)生局部止血作用。第13頁(yè)/共45頁(yè)第十三頁(yè)，共46頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】

1.組織局部缺血壞死:

靜脈滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，濃度過(guò)高或藥液漏出血管外，可引起局部缺血壞死。

防治：更換滴注部位、毛巾熱敷或酚妥拉明皮下浸潤(rùn)注射。2.急性腎功能衰竭：如劑量過(guò)大或滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無(wú)尿和腎實(shí)質(zhì)損傷。

解救：減量或停用、甘露醇脫水利尿3.停藥后血壓下降：防治：逐漸減量第14頁(yè)/共45頁(yè)第十四頁(yè)，共46頁(yè)。【禁忌癥】

本藥禁用于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、少尿、無(wú)尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙患者以及孕婦。第15頁(yè)/共45頁(yè)第十五頁(yè)，共46頁(yè)。直接激動(dòng)α受體，促進(jìn)神經(jīng)末稍釋放NA產(chǎn)生快速耐受性不易被MAO破壞，作用持久對(duì)腎血管收縮作用弱，不易引起腎衰代替NA用于各種休克早期

間羥胺（阿拉明）第16頁(yè)/共45頁(yè)第十六頁(yè)，共46頁(yè)。二、α1受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素、甲氧明

作用機(jī)制與間羥胺相似，直接或間接激動(dòng)α1受體，不易被MAO滅活；用于休克、低血壓狀態(tài)、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速;

去氧腎上腺素還可作擴(kuò)瞳藥，檢查眼底作用比阿托品弱,不引起眼壓升高及調(diào)節(jié)麻痹。第17頁(yè)/共45頁(yè)第十七頁(yè)，共46頁(yè)。

三、a2受體激動(dòng)藥羥甲唑啉：治療鼻粘膜充血和鼻炎阿可樂(lè)定：降低眼內(nèi)壓，青光眼短期輔助治療1、外周突觸后膜a2受體激動(dòng)藥2、中樞性a2受體激動(dòng)藥可樂(lè)定、甲基多巴：治療高血壓第18頁(yè)/共45頁(yè)第十八頁(yè)，共46頁(yè)。第三節(jié)、受體激動(dòng)藥腎上腺素(adrenaline，AD)【藥動(dòng)學(xué)】口服無(wú)效，易被破壞,可皮下、肌肉注射或靜脈滴注;肌肉注射吸收快;皮下注射吸收較慢，常用;吸收后再攝取類(lèi)似NA，可被COMT、MAO代謝產(chǎn)物VMA腎臟排泄第19頁(yè)/共45頁(yè)第十九頁(yè)，共46頁(yè)。強(qiáng)烈激動(dòng)α、β受體【藥理作用】1、心臟：興奮β1-R

心率和傳導(dǎo)加快心肌收縮力↑心輸出量↑冠狀動(dòng)脈舒張(β2-R)

第20頁(yè)/共45頁(yè)第二十頁(yè)，共46頁(yè)。2、血管

取決于血管平滑肌上α、β2受體的分布密度和劑量大小。

1：皮膚、粘膜、內(nèi)臟（尤其是腎）血管收縮2：骨骼肌、肝血管、冠狀血管擴(kuò)張。(低濃度)

對(duì)腦和肺血管作用微弱，有時(shí)由于血壓升高而被動(dòng)地舒張；第21頁(yè)/共45頁(yè)第二十一頁(yè)，共46頁(yè)。對(duì)血壓的影響與其劑量密切相關(guān)。3.血壓治療量:收縮壓增加，舒張壓不變或降低因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過(guò)皮膚粘膜血管收縮。大劑量:收縮壓增加，舒張壓升高因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過(guò)骨骼肌血管擴(kuò)張。第22頁(yè)/共45頁(yè)第二十二頁(yè)，共46頁(yè)。4.平滑?。?）支氣管：強(qiáng)大的舒張作用（β2受體）（2）胃腸平滑肌張力降低（β1受體）（3）膀胱逼尿肌舒張（β2受體）膀胱括約肌收縮（α受體）可引起排尿困難和尿潴留取決于組織器官上腎上腺素受體的類(lèi)型。第23頁(yè)/共45頁(yè)第二十三頁(yè)，共46頁(yè)。5.代謝提高代謝,升高血糖,增加耗氧量

6．中樞神經(jīng)系統(tǒng)

不易透過(guò)血腦屏障

大劑量時(shí)可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動(dòng)、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。第24頁(yè)/共45頁(yè)第二十四頁(yè)，共46頁(yè)。1、心臟驟停心室內(nèi)注射，配合人工呼吸及心臟擠壓。多種原因所導(dǎo)致：①溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病等。②電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素。

【臨床應(yīng)用】第25頁(yè)/共45頁(yè)第二十五頁(yè)，共46頁(yè)。

2、過(guò)敏性疾病

1）過(guò)敏性休克:首選藥物，優(yōu)點(diǎn)：①收縮血管，血壓上升②興奮心臟，擴(kuò)張冠脈，改善心功能③擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管

2）支氣管哮喘用于支氣管哮喘急性發(fā)作。

3）血管神經(jīng)性水腫及血清病

【臨床應(yīng)用】第26頁(yè)/共45頁(yè)第二十六頁(yè)，共46頁(yè)。①減慢吸收→延長(zhǎng)局麻時(shí)間②減少吸收→減少中毒反應(yīng)3、與局麻藥配伍局部止血（鼻粘膜與齒齦出血）【臨床應(yīng)用】4、治療青光眼第27頁(yè)/共45頁(yè)第二十七頁(yè)，共46頁(yè)。

高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高；嚴(yán)重時(shí)引起心肌缺血、心律失常等?！静涣挤磻?yīng)】【禁忌癥】第28頁(yè)/共45頁(yè)第二十八頁(yè)，共46頁(yè)?？诜o(wú)效，可靜滴給藥不易通過(guò)血腦屏障作用短暫（被MAO、COMT代謝而失活）多巴胺（dopamine，DA）

【藥動(dòng)學(xué)】第29頁(yè)/共45頁(yè)第二十九頁(yè)，共46頁(yè)。①小劑量激動(dòng)DA-R，擴(kuò)張腎、腸系膜、冠狀血管②較高濃度能激動(dòng)β1-R，增加心肌收縮力③大劑量則激動(dòng)α-R，使血管收縮，腎血流量和尿量減少主要激動(dòng)β1-R、α-R及DA-R1、心血管【藥理作用】第30頁(yè)/共45頁(yè)第三十頁(yè)，共46頁(yè)。

低劑量激動(dòng)DA-R：擴(kuò)張腎血管→濾過(guò)率↑→腎血流量↑及排Na+，利尿。大劑量激動(dòng)α-R：收縮腎血管2、腎臟【藥理作用】第31頁(yè)/共45頁(yè)第三十一頁(yè)，共46頁(yè)。1、各種休克：如感染中毒性、心源性、出血性休克。（可增加CO，改善微循環(huán)，升高血壓）2、急性腎功衰（與利尿藥合用增加療效）【臨床應(yīng)用】第32頁(yè)/共45頁(yè)第三十二頁(yè)，共46頁(yè)。

劑量過(guò)大可致：心動(dòng)過(guò)速、心律失常、腎血管收縮等【不良反應(yīng)】第33頁(yè)/共45頁(yè)第三十三頁(yè)，共46頁(yè)。1、口服可吸收。2、作用弱而持久：心縮力加強(qiáng)、CO增加，

BP上升，松弛支氣管平滑肌。3、能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)4、易產(chǎn)生快速耐受性（促進(jìn)NA釋放）

麻黃堿（Ephedrine）激動(dòng)α、β1、β2受體第34頁(yè)/共45頁(yè)第三十四頁(yè)，共46頁(yè)。1、預(yù)防或治療輕癥支氣管哮喘2、防治低血壓狀況3、消除鼻粘膜充血所致的鼻塞4、緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀不安，失眠等【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】第35頁(yè)/共45頁(yè)第三十五頁(yè)，共46頁(yè)。第四節(jié)β受體激動(dòng)藥β1、β2受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素β1受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺β2受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇、特布他林第36頁(yè)/共45頁(yè)第三十六頁(yè)，共46頁(yè)。一、β1、β2受體激動(dòng)藥可氣霧吸入、注射及舌下給藥作用持續(xù)時(shí)間較Adr略長(zhǎng)異丙腎上腺素（Isoprenaline，Isp）第37頁(yè)/共45頁(yè)第三十七頁(yè)，共46頁(yè)。2、血管和血壓：可舒張骨骼肌及冠脈血管(β2–R)，收縮壓↑，舒張壓↓強(qiáng)烈激動(dòng)β1、β2受體1、心臟(β1-R)：心縮力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，心輸出量↑，心肌耗氧量↑【藥理作用】3、支氣管平滑肌擴(kuò)張(β2-R)4、血糖↑，F(xiàn)AA↑(β1-R、β2-R)

第38頁(yè)/共45頁(yè)第三十八頁(yè)，共46頁(yè)。1、支氣管哮喘急性發(fā)作：2、Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯：3、心臟驟停：合用間羥胺（心室內(nèi)注射）

心臟過(guò)度抑制所致的停跳4、感染性休克：

適用于中心靜脈壓高、心輸出量低者【臨床應(yīng)用】第39頁(yè)/共45頁(yè)第三十九頁(yè)，共46頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】

常見(jiàn)不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅，過(guò)量可致心律失常甚至室顫。禁用于冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)及嗜鉻細(xì)胞瘤患者。第40頁(yè)/共45頁(yè)第四十頁(yè)，共46頁(yè)。二、β1受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺（dobutamine）與ISP比較:心肌收縮力>心率應(yīng)用：心梗后的心衰不良反應(yīng)：房顫室率加快第41頁(yè)/共45頁(yè)第四十一頁(yè)，共46頁(yè)。

三、β2受體激動(dòng)藥本類(lèi)藥物選擇性地激動(dòng)β2受