藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥幻燈片

第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類基本化學(xué)結(jié)構(gòu)：-苯乙胺兒茶酚胺類腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素多巴胺多巴酚丁胺3，4位為OH基非兒茶酚胺類間羥胺、去氧腎上腺素麻黃堿、沙丁胺醇等一、構(gòu)效關(guān)系第1頁/共45頁第一頁，共46頁。

R1R2

R3R4R5adrRNAOHOHOHHHαadrOHOHOHHCH3αβIspOHOHOHHCH(CH3)2βDAOHOHHHHαβMeta

HOHOHCH3HαEph

H

HOHCH3CH3

αβ43R1R2R3R4R5CHCHNHβα不易被MAO氧化，作用時間長，促進(jìn)NA釋放外周強(qiáng)中樞強(qiáng)αβ作用短長第2頁/共45頁第二頁，共46頁。二、擬腎上腺素藥分類a、b受體激動藥：腎上腺素、多巴胺、麻黃堿去甲腎上腺素、間羥胺去氧腎上腺素、甲氧胺異丙基腎上腺素、多巴酚丁胺沙丁胺醇a受體激動藥b受體激動藥第3頁/共45頁第三頁，共46頁。DA受體：腎血管、腸系膜血管、冠脈、腦血了管舒張第4頁/共45頁第四頁，共46頁。第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥根據(jù)對α1、α2腎上腺素受體的選擇性，分為：α1、α2受體激動藥，如去甲腎上腺素

α1受體激動藥，如去氧腎上腺素

α2受體激動藥，如可樂定第5頁/共45頁第五頁，共46頁。去甲腎上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE）酸性溶液中穩(wěn)定,在堿性中易分解，不能與堿性藥配伍。避光保存。一、a1、a2受體激動藥第6頁/共45頁第六頁，共46頁?？诜荒芪?。皮下及肌注易引起組織壞死。只能靜脈滴注。停止滴注作用迅速消除(經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化)。

【體內(nèi)過程】第7頁/共45頁第七頁，共46頁?！舅幚碜饔谩?.血管激動血管a1受體，使血管特別是小動脈和小靜脈收縮

強(qiáng)烈激動α受體，對β1受體激動作用較弱，對β2受體幾無作用。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管第8頁/共45頁第八頁，共46頁。冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP

腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。第9頁/共45頁第九頁，共46頁。2．心臟

NA較弱激動心臟β1受體，興奮心臟。劑量過大時:升高自律性，致心律失常，但較Adr少第10頁/共45頁第十頁，共46頁。3.血壓小劑量：收縮壓↑（興奮心臟作用結(jié)果）舒張壓+/-（因此時藥物收縮血管作用不明顯）——脈壓差↑大劑量：收縮壓↑（同上）舒張壓↑（藥物收縮血管作用明顯增加）

——脈壓差↓第11頁/共45頁第十一頁，共46頁。4、其他：可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加；大劑量時出現(xiàn)血糖升高。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用較弱。第12頁/共45頁第十二頁，共46頁?！九R床應(yīng)用】休克：不作為主要藥物，僅限于早期神經(jīng)源性休克、嗜鉻細(xì)胞瘤切除后以及藥物中毒時的低血壓。上消化道出血：

1-3mg稀釋口服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮，產(chǎn)生局部止血作用。第13頁/共45頁第十三頁，共46頁?！静涣挤磻?yīng)與注意事項】

1.組織局部缺血壞死:

靜脈滴注時間過長，濃度過高或藥液漏出血管外，可引起局部缺血壞死。

防治：更換滴注部位、毛巾熱敷或酚妥拉明皮下浸潤注射。2.急性腎功能衰竭：如劑量過大或滴注時間過長可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷。

解救：減量或停用、甘露醇脫水利尿3.停藥后血壓下降：防治：逐漸減量第14頁/共45頁第十四頁，共46頁?！窘砂Y】

本藥禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、少尿、無尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙患者以及孕婦。第15頁/共45頁第十五頁，共46頁。直接激動α受體，促進(jìn)神經(jīng)末稍釋放NA產(chǎn)生快速耐受性不易被MAO破壞，作用持久對腎血管收縮作用弱，不易引起腎衰代替NA用于各種休克早期

間羥胺（阿拉明）第16頁/共45頁第十六頁，共46頁。二、α1受體激動藥去氧腎上腺素、甲氧明

作用機(jī)制與間羥胺相似，直接或間接激動α1受體，不易被MAO滅活；用于休克、低血壓狀態(tài)、陣發(fā)性室上性心動過速;

去氧腎上腺素還可作擴(kuò)瞳藥，檢查眼底作用比阿托品弱,不引起眼壓升高及調(diào)節(jié)麻痹。第17頁/共45頁第十七頁，共46頁。

三、a2受體激動藥羥甲唑啉：治療鼻粘膜充血和鼻炎阿可樂定：降低眼內(nèi)壓，青光眼短期輔助治療1、外周突觸后膜a2受體激動藥2、中樞性a2受體激動藥可樂定、甲基多巴：治療高血壓第18頁/共45頁第十八頁，共46頁。第三節(jié)、受體激動藥腎上腺素(adrenaline，AD)【藥動學(xué)】口服無效，易被破壞,可皮下、肌肉注射或靜脈滴注;肌肉注射吸收快;皮下注射吸收較慢，常用;吸收后再攝取類似NA，可被COMT、MAO代謝產(chǎn)物VMA腎臟排泄第19頁/共45頁第十九頁，共46頁。強(qiáng)烈激動α、β受體【藥理作用】1、心臟：興奮β1-R

心率和傳導(dǎo)加快心肌收縮力↑心輸出量↑冠狀動脈舒張(β2-R)

第20頁/共45頁第二十頁，共46頁。2、血管

取決于血管平滑肌上α、β2受體的分布密度和劑量大小。

1：皮膚、粘膜、內(nèi)臟（尤其是腎）血管收縮2：骨骼肌、肝血管、冠狀血管擴(kuò)張。(低濃度)

對腦和肺血管作用微弱，有時由于血壓升高而被動地舒張；第21頁/共45頁第二十一頁，共46頁。對血壓的影響與其劑量密切相關(guān)。3.血壓治療量:收縮壓增加，舒張壓不變或降低因為骨骼肌血管擴(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量:收縮壓增加，舒張壓升高因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。第22頁/共45頁第二十二頁，共46頁。4.平滑肌（1）支氣管：強(qiáng)大的舒張作用（β2受體）（2）胃腸平滑肌張力降低（β1受體）（3）膀胱逼尿肌舒張（β2受體）膀胱括約肌收縮（α受體）可引起排尿困難和尿潴留取決于組織器官上腎上腺素受體的類型。第23頁/共45頁第二十三頁，共46頁。5.代謝提高代謝,升高血糖,增加耗氧量

6．中樞神經(jīng)系統(tǒng)

不易透過血腦屏障

大劑量時可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。第24頁/共45頁第二十四頁，共46頁。1、心臟驟停心室內(nèi)注射，配合人工呼吸及心臟擠壓。多種原因所導(dǎo)致：①溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病等。②電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素。

【臨床應(yīng)用】第25頁/共45頁第二十五頁，共46頁。

2、過敏性疾病

1）過敏性休克:首選藥物，優(yōu)點：①收縮血管，血壓上升②興奮心臟，擴(kuò)張冠脈，改善心功能③擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管

2）支氣管哮喘用于支氣管哮喘急性發(fā)作。

3）血管神經(jīng)性水腫及血清病

【臨床應(yīng)用】第26頁/共45頁第二十六頁，共46頁。①減慢吸收→延長局麻時間②減少吸收→減少中毒反應(yīng)3、與局麻藥配伍局部止血（鼻粘膜與齒齦出血）【臨床應(yīng)用】4、治療青光眼第27頁/共45頁第二十七頁，共46頁。

高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高；嚴(yán)重時引起心肌缺血、心律失常等?！静涣挤磻?yīng)】【禁忌癥】第28頁/共45頁第二十八頁，共46頁。口服無效，可靜滴給藥不易通過血腦屏障作用短暫（被MAO、COMT代謝而失活）多巴胺（dopamine，DA）

【藥動學(xué)】第29頁/共45頁第二十九頁，共46頁。①小劑量激動DA-R，擴(kuò)張腎、腸系膜、冠狀血管②較高濃度能激動β1-R，增加心肌收縮力③大劑量則激動α-R，使血管收縮，腎血流量和尿量減少主要激動β1-R、α-R及DA-R1、心血管【藥理作用】第30頁/共45頁第三十頁，共46頁。

低劑量激動DA-R：擴(kuò)張腎血管→濾過率↑→腎血流量↑及排Na+，利尿。大劑量激動α-R：收縮腎血管2、腎臟【藥理作用】第31頁/共45頁第三十一頁，共46頁。1、各種休克：如感染中毒性、心源性、出血性休克。（可增加CO，改善微循環(huán)，升高血壓）2、急性腎功衰（與利尿藥合用增加療效）【臨床應(yīng)用】第32頁/共45頁第三十二頁，共46頁。

劑量過大可致：心動過速、心律失常、腎血管收縮等【不良反應(yīng)】第33頁/共45頁第三十三頁，共46頁。1、口服可吸收。2、作用弱而持久：心縮力加強(qiáng)、CO增加，

BP上升，松弛支氣管平滑肌。3、能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)4、易產(chǎn)生快速耐受性（促進(jìn)NA釋放）

麻黃堿（Ephedrine）激動α、β1、β2受體第34頁/共45頁第三十四頁，共46頁。1、預(yù)防或治療輕癥支氣管哮喘2、防治低血壓狀況3、消除鼻粘膜充血所致的鼻塞4、緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀不安，失眠等【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】第35頁/共45頁第三十五頁，共46頁。第四節(jié)β受體激動藥β1、β2受體激動藥：異丙腎上腺素β1受體激動藥：多巴酚丁胺β2受體激動藥：沙丁胺醇、特布他林第36頁/共45頁第三十六頁，共46頁。一、β1、β2受體激動藥可氣霧吸入、注射及舌下給藥作用持續(xù)時間較Adr略長異丙腎上腺素（Isoprenaline，Isp）第37頁/共45頁第三十七頁，共46頁。2、血管和血壓：可舒張骨骼肌及冠脈血管(β2–R)，收縮壓↑，舒張壓↓強(qiáng)烈激動β1、β2受體1、心臟(β1-R)：心縮力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，心輸出量↑，心肌耗氧量↑【藥理作用】3、支氣管平滑肌擴(kuò)張(β2-R)4、血糖↑，F(xiàn)AA↑(β1-R、β2-R)

第38頁/共45頁第三十八頁，共46頁。1、支氣管哮喘急性發(fā)作：2、Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯：3、心臟驟停：合用間羥胺（心室內(nèi)注射）

心臟過度抑制所致的停跳4、感染性休克：

適用于中心靜脈壓高、心輸出量低者【臨床應(yīng)用】第39頁/共45頁第三十九頁，共46頁?！静涣挤磻?yīng)與注意事項】

常見不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅，過量可致心律失常甚至室顫。禁用于冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)及嗜鉻細(xì)胞瘤患者。第40頁/共45頁第四十頁，共46頁。二、β1受體激動藥多巴酚丁胺（dobutamine）與ISP比較:心肌收縮力>心率應(yīng)用：心梗后的心衰不良反應(yīng)：房顫室率加快第41頁/共45頁第四十一頁，共46頁。

三、β2受體激動藥本類藥物選擇性地激動β2受