第35章抗菌藥物概論

第35章

抗菌藥物概論教學(xué)目的及要求掌握抗菌藥物的常用術(shù)語、抗菌藥物合理應(yīng)用原則12熟悉抗菌藥物的作用機(jī)制和細(xì)菌的耐藥性化學(xué)治療

chemotherapy對所有病原體包括病原微生物、寄生蟲甚至腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物治療統(tǒng)稱化學(xué)治療?；熯^程中所用藥物稱為化學(xué)治療藥物病原體病原微生物寄生蟲惡性腫瘤細(xì)胞抗腫瘤藥抗寄生蟲藥抗微生物藥細(xì)菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒等抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥抗菌藥耐藥性抗菌作用致病作用宿主藥物病原體宿主、藥物與病原體之間的相互作用抗病能力體內(nèi)過程不良反應(yīng)理想的抗菌藥物對致病菌有高度的選擇性細(xì)菌對其不易產(chǎn)生抗藥性對機(jī)體的毒性反應(yīng)和副作用很少具有優(yōu)良的藥動學(xué)條件性狀穩(wěn)定使用方便,價格低廉第一節(jié)抗菌藥物常用術(shù)語抗菌藥抗生素人工合成抗菌藥人工半合成天然抗菌活性范圍廣譜：四、氯窄譜：異煙肼抗菌譜能力抑菌藥殺菌藥如何評價？最低抑菌濃度最低殺菌濃度抗菌后效應(yīng)化療指數(shù)評價藥物安全性，LD50/ED50表示越高越安全？治療指數(shù)CI↑藥物治療效果↑對機(jī)體的毒性↓臨床價值↑第二節(jié)抗菌藥物的作用機(jī)制1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成2.抑制細(xì)菌細(xì)胞膜功能3.干擾細(xì)菌的物質(zhì)代謝1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成

N-乙酰胞壁酸胞漿胞漿膜胞漿膜外環(huán)絲氨酸N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺雙糖五肽雙糖十肽雙糖十肽交叉聯(lián)接+磷霉素桿菌肽β-內(nèi)酰胺類××××2.抑制細(xì)菌細(xì)胞膜功能多烯類:真菌胞漿膜中的麥角固醇結(jié)合多粘菌素:細(xì)菌胞漿膜中的磷脂結(jié)合胞漿膜通透性↑內(nèi)容物外漏細(xì)胞死亡磺胺類二氫葉酸合成酶二氫葉酸四氫葉酸合成蛋白質(zhì)二氫葉酸還原酶甲氧芐啶3.干擾細(xì)菌的物質(zhì)代謝

⑴干擾細(xì)菌葉酸代謝PABA⑵抑制細(xì)菌核酸代謝喹諾酮類DNADNA復(fù)制和細(xì)菌回旋酶mRNA轉(zhuǎn)錄死亡利福平DNA依賴的RNA聚合酶－－－⑶抑制蛋白質(zhì)合成細(xì)菌核糖體為70s，由30s和50s亞基組成；哺乳動物細(xì)胞核糖體為80s,由40s和60s亞基組成①影響全過程氨基糖苷類

②與30S亞基結(jié)合四環(huán)素類③與50S亞基結(jié)合氯霉素、林可霉素、大環(huán)內(nèi)酯類氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類第三節(jié)細(xì)菌的耐藥性DrugResistance耐藥性耐受性?Tolerance?1.固有耐藥性(intrinsicresistance)

天然耐藥性，由染色體介導(dǎo)的代代相傳的耐藥性

銅綠假單胞菌——氨芐西林厭氧菌——氨基糖苷類2.獲得性耐藥性(acquiredresistance)

耐藥基因后天獲得，由質(zhì)粒介導(dǎo)的

金葡菌——-內(nèi)酰胺類

細(xì)菌的耐藥性分類耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制①產(chǎn)生滅活酶水解酶：-內(nèi)酰胺酶鈍化酶：乙?；D(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、腺苷轉(zhuǎn)移酶②改變靶位的結(jié)構(gòu)a.改變靶蛋白，降低與抗菌藥的親和力b.增加靶蛋白的數(shù)量，維持微生物正常形態(tài)與功能c.新合成功能正常、與抗菌藥親和力低的靶蛋白③增加代謝拮抗物PABA④降低外膜通透性

G-桿菌膜孔蛋白數(shù)量、孔徑減小——PG⑤加強(qiáng)主動流出系統(tǒng)四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯、氯霉素、-內(nèi)酰胺第四節(jié)抗菌藥物的合理應(yīng)用

抗生素時代

后抗生素時代醫(yī)學(xué)界流傳著一句話：“美國槍支容易買得到，抗生素很難買得到，而中國恰好相反?！庇眠@句話來形容抗生素的重要性和在中國的濫用程度再恰當(dāng)不過了。

中國成為世界上濫用抗生素問題最嚴(yán)重的國家之一,每年有8萬人左右直接或間接死于濫用抗生素。案例一

北京一女患者，診斷為普通的肺炎，醫(yī)生給予抗生素治療，但是一般的抗生素對該患者的病沒有絲毫效果，醫(yī)生給他用了高檔抗生素也不管用。一周過去了，病情沒有好轉(zhuǎn)結(jié)果反而更嚴(yán)重了，最后由于治療無效，呼吸衰竭而死亡?！痹谡{(diào)查該病人的生活習(xí)慣的時候發(fā)現(xiàn)該患者平時特別愛干凈，但是每天由于工作關(guān)系，必須在外面吃飯，所以在每頓飯后她都會習(xí)慣性的吃兩粒抗生素。結(jié)果由于長期服用抗生素，結(jié)果產(chǎn)生了耐藥性。一、合理應(yīng)用的基本原則1.根據(jù)細(xì)菌學(xué)診斷合理選藥2.根據(jù)抗菌藥的藥動學(xué)與感染部位合理用藥3.針對患者情況合理用藥4.需要嚴(yán)格控制抗菌藥物應(yīng)用的情況①病毒感染②不明原因發(fā)熱(嚴(yán)重或懷疑細(xì)菌感染)③避免局部用藥④聯(lián)合用藥嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥⑤預(yù)防用藥嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥

二、抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用1.增強(qiáng)療效減少不良反應(yīng)延緩或減少耐藥性產(chǎn)生

4.擴(kuò)大抗菌譜聯(lián)合用藥的目的1.不明原因的嚴(yán)重感染多種細(xì)菌引起的混合感染結(jié)核病需長期治療防止耐藥性產(chǎn)生4.降低毒副作用：兩性霉素+氟胞嘧啶治療隱球菌性腦膜炎聯(lián)合用藥的指征聯(lián)合用藥的結(jié)果抗菌藥物依其作用性質(zhì)可分為四大類：Ⅰ類為繁殖期殺菌藥，如青霉素類、頭孢菌素類等；Ⅱ類為靜止期殺菌藥，如氨基甙類、多粘菌素等，它們對靜止期、繁殖期細(xì)菌均有殺滅作用；Ⅲ類為速效抑菌藥，如四環(huán)素類、氯霉素類與大環(huán)內(nèi)酯類;Ⅳ類為慢效抑菌藥，如磺胺類等。聯(lián)合用藥可獲得四種效果協(xié)同（Ⅰ+Ⅱ）、拮抗（Ⅰ+Ⅲ）相加（Ⅲ+Ⅳ）、無關(guān)或相加（Ⅰ+Ⅳ）。1.產(chǎn)生拮抗作用(PG+四、氯)毒性增強(qiáng)（氨+頭孢一代）產(chǎn)生藥物配伍禁忌

（PG+大分子胺類；PG+四）不合理的聯(lián)合用藥1、化療指數(shù)可用下列哪個比例關(guān)系來衡量？

AED95/LD5

BED5/LD95

C

ED50/LD50

DLD95/ED5

E

LD5/ED953、抑制細(xì)菌的轉(zhuǎn)肽酶，阻止粘肽交叉聯(lián)接的藥物是：

A

四環(huán)素

B

環(huán)絲氨酸

C

萬古霉素

D

青霉素

E

桿菌肽4、特異性抑制細(xì)菌DNA依賴的RNA多聚酶的藥物是：

A

磺胺類

B

TMP

C

喹諾酮類

D

對氨水楊酸

E

利福平7、下列何類藥物屬抑菌藥？A青霉素類

B頭孢菌素類

C多粘菌素類

D氨基甙類

E大環(huán)內(nèi)酯類8、繁殖期殺菌藥與靜止期殺菌藥合用的效果是：A增強(qiáng)

B相加

C無關(guān)

D拮抗

E相減10、可獲協(xié)同作用的藥物組合是：

A青霉素+紅霉素

B青霉素+氯霉素

C青霉素+四環(huán)素

D青霉素+慶大霉素

E青霉素+磺胺嘧啶12、下列哪項(xiàng)不是抗菌藥物聯(lián)合用藥的目的？

A

擴(kuò)大抗菌譜

B

增強(qiáng)抗菌力

C

減少耐藥菌的出現(xiàn)D

延長作用時間

E

減少毒副作用

15、有甲、乙