抗菌藥物的臨床應(yīng)用

抗菌藥物的合理應(yīng)用革蘭氏陰性菌與陽性菌的比較革蘭氏陰性菌與陽性菌的比較

Gram+Gram-胞壁強(qiáng)度堅(jiān)韌疏松胞壁厚度厚，20～80nm薄，5～10nm肽聚糖15-50層,50～80%1～3層,10～20%磷壁酸有無外膜無有（脂多糖）結(jié)構(gòu)立體結(jié)構(gòu)平面結(jié)構(gòu)毒素及來源外毒素,分泌物內(nèi)毒素,細(xì)胞壁常用抗生素臨床應(yīng)用第一節(jié)抗菌藥的臨床藥動學(xué)抗菌藥的體內(nèi)過程口服和肌注都有吸收過程青霉素、頭孢菌素、氨基糖苷、多粘菌素、萬古霉素、兩性霉素等吸收不好氯霉素、阿莫西林、頭孢氨芐、CoSMZ、利福平、甲硝唑、氟喹諾酮類等吸收好吸收腦、骨、前列腺等組織血流影響藥物分布生理屏障：血腦屏障、血眼屏障、胎盤屏障氯霉素、磺胺嘧啶、異煙肼等炎癥時(shí)可進(jìn)入腦二B、慶大霉素等必要時(shí)鞘內(nèi)注射氨基糖苷類、四環(huán)素、氟喹諾酮妊娠期慎用骨組織：克林霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹諾酮類等前列腺：氟喹諾酮類、四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯等分布代謝氨基苷、頭孢類大多原型排泄生物轉(zhuǎn)化后自腎臟或肝膽系統(tǒng)排泄排泄青霉素、頭孢類、氨基苷類主要經(jīng)尿液排泄容易被透析清除肝腸循環(huán)的藥物糞便排泄較多抗菌藥物體內(nèi)過程的臨床意義藥物選擇：藥物敏感情況特定組織分布能力用藥途徑：口服吸收良好的藥物可用于治療敏感菌所致的輕、中度感染時(shí)；嚴(yán)重感染時(shí)，靜脈給藥保證療效盡量避免局部用藥：必要時(shí)腔內(nèi)或鞘內(nèi)給藥氨基苷、四環(huán)素和氟喹諾酮等類妊娠期慎用單純的尿路感染選用廉價(jià)低毒的口服藥時(shí)間依賴性藥物藥物濃度達(dá)到對細(xì)菌MIC的4-5倍時(shí)，殺菌速率達(dá)飽和狀態(tài)殺菌活性與藥物濃度超過MIC的時(shí)間相關(guān)β內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素等濃度依賴性藥物一定范圍內(nèi)濃度愈高,殺菌活性愈強(qiáng)

氨基糖苷,氟喹諾酮,兩性霉素B,甲硝唑藥效學(xué)、藥動學(xué)與療效的關(guān)系A(chǔ)氨基苷類抗菌藥物

首次接觸效應(yīng)和抗菌后效應(yīng)24hAUC/MIC與療效的關(guān)系密切，Peak/MIC意義更重要

B氟喹諾酮類抗菌藥物

24hAUC/MIC決定藥物療效動物模型中＜30時(shí)，死亡率＞50%，當(dāng)此比率＞100時(shí)，則幾乎無死亡抗菌藥物新分類的臨床意義時(shí)間依賴性抗菌藥：半衰期短者，需多次給藥，使給藥間隔時(shí)間（T）>MIC的時(shí)間延長濃度依賴性抗菌藥：增加每次給藥劑量，使AUC24/MIC和Cmax/MIC達(dá)較高水平，增效減毒需要進(jìn)行TDM的抗菌藥物毒性大，治療濃度與中毒濃度接近：氨基糖苷、萬古霉素、二B等新生兒易發(fā)生嚴(yán)重毒性反應(yīng)：氯霉素腎功能減退時(shí)易發(fā)生毒性反應(yīng)：氟胞嘧啶、CoSMZ青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類等通常無需TDM抗菌藥物的TDM正確認(rèn)識其臨床意義和價(jià)值測試技術(shù)和方法具有高靈敏性必須掌握好樣品采集時(shí)間測定游離藥物濃度意義更大有些藥物的代謝產(chǎn)物具有活性藥物的旋光性樣本必須及時(shí)測定TDM的注意事項(xiàng)依據(jù)病原學(xué)檢查用藥，無感染或病毒感染不用抗菌藥依據(jù)藥敏結(jié)果選擇用藥按照藥效學(xué)、藥動學(xué)、適應(yīng)癥和不良反應(yīng)用藥根據(jù)患者生理、病理選藥（特殊人群）抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則芐星青霉素,普魯卡因青霉素或紅霉素預(yù)防風(fēng)濕熱青霉素、阿莫西林、頭孢唑啉手術(shù)前用藥青霉素或阿莫西林術(shù)后用藥，預(yù)防產(chǎn)氣莢膜桿菌磺胺嘧啶口服:流行性腦膜炎發(fā)病季節(jié)乙胺嘧啶與磺胺多辛復(fù)方制劑:進(jìn)入瘧疾區(qū)前二周開始服用胃腸道，胸腹部手術(shù)后用藥1～3天藥物的不合理應(yīng)用預(yù)防性用藥當(dāng)有明確指證病原未明的嚴(yán)重感染混合感染單一抗菌藥不能控制的重癥感染長時(shí)間用藥易產(chǎn)生耐藥性的可使毒性藥物劑量減少的聯(lián)合用藥應(yīng)有明確的指征避免皮膚黏膜等局部用藥：過敏反應(yīng)及耐藥性重癥感染和多重耐藥：不局部用藥新霉素、桿菌肽、磺胺醋酰選用適當(dāng)?shù)慕o藥方案和療程輕中度-肌注或口服，重度-靜脈給藥時(shí)間依賴性藥物一日多次，濃度依賴性一日一次效果不明顯48-72小時(shí)換藥其它問題腎功能減退：避免使用經(jīng)腎排泄且腎毒性藥物，如兩性霉素B、萬古霉素及氨基糖苷類肝功能減退：避免或慎用氯霉素、林可霉素、紅霉素、利福平、四環(huán)素類等新生兒禁用氯霉素、呋喃類和磺胺類，以免造成灰嬰綜合征、溶血、核黃疸兒童：避免使用四環(huán)素、氟喹諾酮類孕婦禁用四環(huán)素類、氯霉素、依托紅霉素、氨基糖苷類、氟奎諾酮類、磺胺類其他因素與抗菌藥的應(yīng)用對敏感致病菌的抑制或殺滅效應(yīng)對感染患者的毒性效應(yīng)對感染患者體內(nèi)非致病菌的抑制或殺滅效應(yīng)對致病菌和正常菌群中耐藥菌株的篩選效應(yīng)抗菌藥物的臨床應(yīng)用分類、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用等（略）β-內(nèi)酰胺類革蘭氏陽性菌感染的重要藥物，使用范圍依據(jù)作用特點(diǎn)廣譜青霉素中，阿莫西林口服完全抗銅綠假單胞菌的青霉素中羧芐西林、替卡西林等現(xiàn)已少用，哌拉西林多用影響細(xì)胞壁的合成，陰性菌-陽性菌啟動自溶酶系統(tǒng)毒性低、化療指數(shù)大赫氏反應(yīng)：全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛；大量病原體死亡后釋放的物質(zhì)引起主要為過敏反應(yīng)：0.7-10%(平均5%）過敏反應(yīng)：過敏性休克、血清病樣反應(yīng)、皮膚過敏反應(yīng)機(jī)制：由青霉素本身及其降解產(chǎn)物產(chǎn)生皮試過敏試驗(yàn)陽性率僅為過敏反應(yīng)者的30%國外主張用青霉噻唑多賴氨酸進(jìn)行皮試不良反應(yīng)仔細(xì)詢問過敏史，對青霉素過敏者禁用避免濫用和局部用藥避免饑餓時(shí)注射；不在沒有急救條件下使用初次使用、用藥間隔3天以上或換批號者須做皮膚過敏試驗(yàn)注射液需臨用現(xiàn)配；每次用藥后觀察30min過敏性休克：皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素糖皮質(zhì)激素或H1受體拮抗劑預(yù)防不良反應(yīng)青霉素類藥物相互作用丙磺舒、乙酰水楊酸、吲哚美辛、保泰松等抑制其腎小管分泌與氨基糖甙類有協(xié)同作用；但不可混合給藥磺胺,紅霉素,氯霉素等與其有拮抗作用不能與重金屬類配伍避免與其他藥物混合后靜注，易引起渾濁氨基酸營養(yǎng)液可增強(qiáng)其免疫原性，禁忌配伍頭孢菌素類特點(diǎn)與比較一代二代三代四代G+/G-+++/+++/+++/++++++/+++腎毒+++++--耐酶++++++++其它銅單無效銅單有效代表藥物頭孢唑啉頭孢氨芐頭孢孟多頭孢呋新頭孢他定頭孢哌酮頭孢匹羅頭孢吡肟臨床應(yīng)用呼吸道,皮膚及軟組織感染肺炎,膽道,尿路感染嚴(yán)重?cái)⊙Y,腦膜炎,肺炎,脊髓炎對第三代耐藥的感染頭孢類不良反應(yīng)副作用小，有腎毒性，第一代較大，第二代次之，第三代基本無腎毒性過敏反應(yīng)有藥熱、皮疹、血清病樣反應(yīng)、過敏性休克與青霉素之間可能有交叉過敏（5-10%）頭孢孟多、頭孢哌酮劑量過大致低凝血酶原血癥；可能與藥物抑制腸道細(xì)菌合成維生素有關(guān)無聲中感悟音律殘缺中演繹完美無聲世界的舞者氨基糖苷類終止RFIF起始延伸EPA起始階段：影響核糖體70S復(fù)合物形成延長階段：結(jié)合30S亞基靶蛋白，扭曲A位，翻譯出錯(cuò)，合成無功能或異常蛋白質(zhì)終止階段：阻止肽鏈釋放因子進(jìn)入A位，阻止肽鏈釋放抑制70S核糖體解離，阻斷其循環(huán)利用抗菌作用機(jī)制（一）機(jī)制蛋白質(zhì)的合成抗菌作用及其機(jī)制廣譜，對需氧Gˉ，某些G+菌，厭氧菌無效對靜止期細(xì)菌的殺菌力較強(qiáng)，與內(nèi)酰胺類合用有協(xié)同作用在堿性環(huán)境中，其抗菌作用顯著增強(qiáng)有抗菌后續(xù)效應(yīng)和首次接觸效應(yīng)阿米卡星阿米卡星為卡那霉素衍生物，又稱丁胺卡那霉素抗菌譜較卡那霉素?cái)U(kuò)大，對綠膿桿菌有效對鈍化酶穩(wěn)定，用于耐藥菌感染鏈霉素:細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性鏈霉素與卡那霉素現(xiàn)用于結(jié)核病慶大霉素抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，G-桿菌感染的首選藥對綠膿桿菌亦有較強(qiáng)殺菌作用，對耐藥菌有效耐藥性產(chǎn)生較慢，停藥后可恢復(fù)敏感性不良反應(yīng)較少妥布霉素抗菌譜與慶大霉素相似，慶大霉素耐藥者亦有效對綠膿桿菌作用較慶大霉素強(qiáng)2-4倍新霉素氨基糖苷類毒性最大者，可致永久性耳聾與腎損害口服用于治療腸道感染及手術(shù)時(shí)腸道消毒或肝昏迷的輔助治療，局部用藥耳毒性和腎毒性是氨基糖苷類最低者奈替米星(netilmicin)袢利尿劑萬古霉素、二B、大環(huán)內(nèi)酯類、抗瘧藥水楊酸類鎮(zhèn)吐藥：苯海拉明、阿托品、甲氧氯普胺等、氯丙嗪甘露醇避免耳毒性藥物聯(lián)合用藥氨基糖甙類每日一次給藥方案抗生素后效應(yīng)：2～8小時(shí)，促白細(xì)胞作用殺菌作用具有濃度依賴性首次接觸效應(yīng)，允許首次接觸效應(yīng)消失耳、腎毒性與血藥濃度谷值關(guān)系密切血藥濃度峰值與近曲小管吸收無線性關(guān)系降低耳毒性，時(shí)間因素強(qiáng)于濃度因素避免了耐藥性，減少接觸機(jī)會提高了患者的依從性牙齒變黃，牙釉質(zhì)發(fā)育不良，牙齒畸形乳牙變色49.4％，恒牙發(fā)病率75.6％國人抹不去的傷痛四環(huán)素類四環(huán)素不作首選藥，多西環(huán)素是首選藥土霉素用于腸阿米巴病，療效優(yōu)良金霉素僅用于治療結(jié)膜炎和沙眼體內(nèi)過程Fe2+,Ca2+,Mg2+,Al3+等與其絡(luò)合而減少吸收堿性藥、H2受體阻斷藥、抗酸藥降低四環(huán)素的溶解度，減少其吸收酸性藥物如維生素C促進(jìn)四環(huán)素吸收不良反應(yīng)口服可引起惡心等，肌內(nèi)注射刺激性大二重感染或菌群交替癥與鈣離子結(jié)合，影響牙齒發(fā)育肝毒性：引起肝細(xì)胞脂肪變性或壞死等腎毒性：加重原有腎損傷光敏反應(yīng)：紫外線照射后激活物發(fā)射低頻能量前庭反應(yīng)：如頭暈、惡心、嘔吐等禁忌癥：孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童氯霉素類第一個(gè)能人工合成的抗菌藥物口服吸收良好，廣泛分布，可進(jìn)入腦脊液和胎盤體內(nèi)90%在肝臟與葡糖醛酸結(jié)合而失活體內(nèi)過程抑制骨髓造血機(jī)能哺乳動物線粒體的70S核糖體與細(xì)菌相似再生障礙性貧血：與劑量療程無關(guān)（B型）灰嬰綜合癥，溶血性貧血，二重感染不良反應(yīng)：多、嚴(yán)重抗菌譜較窄，第1代主要對大多數(shù)G+菌、厭氧球菌和部分G-菌有強(qiáng)大抗菌活性，對MRSA有一定抗菌活性第2代增加和提高了對G-菌的抗菌活性通常為抑菌作用，高濃度時(shí)為殺菌作用抗菌作用大環(huán)內(nèi)酯類青霉素過敏患者的替代藥物β溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染敏感β溶血性鏈球菌引起的猩紅熱及蜂窩織炎白喉及白喉帶菌者

軍團(tuán)菌?。狠p者似感冒，重者肺炎衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染其他：口腔感染、空腸彎曲菌腸炎、百日咳等臨床應(yīng)用新大環(huán)內(nèi)酯的優(yōu)勢傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類新大環(huán)內(nèi)酯類穩(wěn)定性胃酸不穩(wěn)定胃酸穩(wěn)定胃腸反應(yīng)胃腸反應(yīng)多胃腸反應(yīng)少吸收情況口服吸收差生物利用度↑，組織內(nèi)藥物濃度↑，t1/2↑抗菌作用G+菌，G-球菌，厭O2球菌，支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等抗菌作用↑體內(nèi)過程吸收：林可霉素吸收差、易受食物影響；克林霉素吸收快、好，優(yōu)于林可霉素血漿蛋白結(jié)合率90%以上，廣泛分布，骨組織濃度高，通過胎盤屏障；炎癥時(shí)能通過血腦屏障并達(dá)到有效濃度林可霉素抗菌機(jī)制：與紅霉素似，作用于50S亞基抗菌譜與紅霉素相似，對厭氧菌作用強(qiáng)大，對需氧的G+作用顯著，對G-球菌等有抑制作用林可霉素，克林霉素和大環(huán)內(nèi)酯交叉耐藥抗菌作用臨床應(yīng)用厭氧菌引起的口腔（75%）、腹腔和婦科感染需氧G+球菌引起的呼吸道、膽道、敗血癥等金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎首選藥萬古霉素代表藥物：萬古霉素、替考拉寧等，糖肽類抗生素，為繁殖期快速殺菌劑MW1485.73抗菌機(jī)制：阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成，與細(xì)胞壁前體肽聚糖D-丙氨酰-D-丙氨酸末端牢固結(jié)合→抑制轉(zhuǎn)肽酶，阻止肽聚糖的延長、交聯(lián)→細(xì)胞壁缺損、殺滅細(xì)菌抗菌譜：對G+球菌有強(qiáng)大的殺菌作用，尤其是MRSA和MRSE耐藥性：不易耐藥，也無交叉耐藥;耐藥菌產(chǎn)生酶修飾前體肽聚糖，阻斷結(jié)合，產(chǎn)生耐藥藥理作用臨床應(yīng)用嚴(yán)重的G+菌的感染，尤MRSA、MRSE感染對β內(nèi)酰胺類過敏者口服用于偽膜性腸炎和消化道感染體內(nèi)過程口服難吸收，肌注致疼痛和組織壞死，僅靜脈給藥可通過胎盤屏障，不能通過血眼屏障和血腦屏障90%以上腎排泄耳毒性：血藥濃度超過800mg/L時(shí)可引起耳毒性腎毒性：損傷腎小管，可致腎衰竭過敏反應(yīng)：偶發(fā)板塊皮疹和過敏性休克；快速靜脈給藥可引起皮膚潮紅等癥狀的紅人綜合征；去甲萬古霉素和替考拉寧較少出現(xiàn)勿與氨基糖苷類、襻利尿劑等有耳毒性、腎毒性藥合用不良反應(yīng)第一代萘啶酸（60年代）少數(shù)G-桿菌，吸收好，腎排泄，僅用于尿路感染，副作用多，現(xiàn)已少用

第二代吡哌酸（70年代,PPA）部分綠膿桿菌在內(nèi)的G-，抗菌活性提高，口服易吸收，尿液中可達(dá)有效濃度，不良反應(yīng)減少，用于尿路和腸道感染第三代氟喹諾酮類（80年代）綠膿桿菌在內(nèi)的G-，對耐藥G-桿菌敏感，對G+球菌有效，多種感染，療效好，不良反應(yīng)輕第四代（1997年以后）：抗菌譜更廣、增加了抗厭氧菌的活性喹諾酮類藥物抗菌機(jī)制陰性菌---DNA回旋酶---DNA復(fù)制陽性菌---拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ---染色質(zhì)向子代分配廣譜殺菌藥：殺菌濃度相當(dāng)于MIC的2-4倍抗菌譜：第四代對革蘭陰性菌、陽性菌、結(jié)核分枝桿菌、軍團(tuán)菌、支原體及衣原體有殺滅作用第四代對厭氧菌等有效銅綠假單胞菌：環(huán)丙沙星作用最強(qiáng)耐藥性：與其他抗菌藥無交叉耐藥抗菌特點(diǎn)臨床應(yīng)用泌尿生殖道感染：環(huán)丙沙星、氧氟沙星和β-內(nèi)酰胺類同為首選藥；敏感菌所致的前列腺炎呼吸系統(tǒng)感染：左氧氟沙星、莫西沙星、萬古霉素合用于青霉素高度耐藥的肺鏈球菌感染；替代大環(huán)內(nèi)酯用于支原體衣原體等引起的肺炎腸道感染與傷寒：志賀氏菌引起的痢疾、沙門氏菌引起的胃腸炎；傷寒、副傷寒優(yōu)選氟喹諾酮類和頭孢曲松旅行性腹瀉胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐等；一般不嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：失眠、頭痛等，重者驚厥；通過阻斷GABA與GABAA受體，激動NMDA受體，興奮中樞神經(jīng)（精神病史、癲癇病史、合用茶堿或NSAID者易發(fā)生中樞毒性）光敏反應(yīng)：藥物氧化生成活性氧，激活PKC和TK,引起炎癥不良反應(yīng)軟骨損害:絡(luò)合Mg2+，局部Mg2+缺乏致軟骨損傷心臟毒性:罕見但嚴(yán)重，QT間期延長等尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速hERG-鉀離子通道受阻尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速孕婦、哺乳期婦女、兒童精神病和癲癇病史者禁用慎與茶堿類、NSAID合用避免與抗酸藥、含金屬離子的藥物合用用藥期間避免光照不宜與Ⅲ類抗心律失常藥物以及延長QT間期的藥物聯(lián)用禁忌癥磺胺類藥物德國化學(xué)家多馬克從染料中發(fā)現(xiàn)百浪多西開啟了化學(xué)治療的新時(shí)代；早于青霉素1939年，獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎1947年赴斯德哥爾摩補(bǔ)領(lǐng)獎?wù)潞酮劆钅c道易吸收類短效類SIZ、磺胺二甲嘧啶中效類SMZ、SD長效類磺胺多辛、磺胺間甲氧嘧啶腸道難吸收類柳氮磺胺吡啶外用類SD-Ag、SML藥物分類對大多數(shù)G+和G-菌有良好的抗菌活性對沙眼衣原體、瘧原蟲等有抑制作用磺胺米隆和磺胺嘧啶銀尚對銅綠假單胞菌有效抗菌譜蝶啶+PABA二氫蝶酸+谷氨酸二氫葉酸四氫葉酸二氫碟酸合成酶磺胺類(-)抗菌機(jī)制磺胺類PABA磺胺藥主要在肝臟代謝為無活性的乙?；镌?、乙酰化物、葡糖醛酸結(jié)合物排泄(乙?；锏娜芙舛鹊陀谠嗡幬?酸性尿液中易結(jié)晶析出)體內(nèi)過程：代謝與排泄PABA磺胺類普魯卡因×藥物相互作用普魯卡因競爭性結(jié)合血漿蛋白：增加磺酰脲類、香豆素類、甲氨喋呤等藥物作用甲氧芐啶（TMP）抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶抗菌譜與磺胺甲噁唑（SMZ）相似，屬抑菌藥抗菌活性比SMZ強(qiáng)數(shù)十倍，單獨(dú)應(yīng)用易耐藥與細(xì)菌二氫葉酸還原酶的親和力較哺乳動物強(qiáng)5-10萬倍，但敏感者引起巨幼紅細(xì)胞貧血等甲氧芐氨嘧啶蝶啶+PABA二氫蝶酸+谷氨酸二氫葉酸四氫葉酸二氫碟酸合成酶二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶磺胺類甲氧芐啶(-)(-)TMP與磺胺類協(xié)同作用模式圖二者的主要藥代學(xué)參數(shù)相近TMP和SMZ按1:5比例制成，血藥濃度比值約1：20-30通過雙重阻斷機(jī)制，協(xié)同抑制四氫葉酸合成抗菌活性增加數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至呈現(xiàn)殺菌作用，抗菌譜擴(kuò)大，耐藥菌減少復(fù)方新諾明（CoSMZ）流行性腦脊髓膜炎：首選預(yù)防流行性腦脊髓膜炎；雙嘧啶片具有協(xié)同作用泌尿道、消化道、呼吸道感染：SMZ與TMP合用潰瘍性結(jié)腸炎、強(qiáng)直性脊柱炎：柳氮磺吡啶，腸道分解成磺胺吡啶和5-氨基水楊酸鹽臨床應(yīng)用：全身應(yīng)用燒傷或創(chuàng)面感染：SML和SD-Ag眼科感染：磺胺醋酰鈉局部應(yīng)用泌尿系統(tǒng)損害：增加飲水，同服碳酸氫鈉過敏反應(yīng)局部用藥或服用長效制劑易發(fā)生藥熱和皮疹多發(fā)于藥后5～10d和7～9d本類藥有交叉過敏反應(yīng)，有過敏史者禁用不良反應(yīng)血液系統(tǒng)反應(yīng)：抑制骨髓造血功能神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈、頭痛、萎靡和失眠第一線抗結(jié)核病藥第二線抗結(jié)核病藥新一代抗結(jié)核病藥抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則白色瘟疫：結(jié)核抗結(jié)核病藥異煙肼對生長旺盛的活動期結(jié)核桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用，是治療活動性結(jié)核的首選藥物體內(nèi)過程口服或注射均易吸收，并迅速分布于全身體液和細(xì)胞液中大部分乙酰化代謝，黃種人主要快代謝型（50%），白種人主要為慢代謝型藥物相互作用肝藥酶抑制劑，雙香豆素類、苯妥英鈉及交感胺的代謝減慢飲酒或與利福平合用可增加肝的毒性與腎上腺皮質(zhì)激素合用，血藥濃度降低；與肼