T細胞免疫應(yīng)答

第十二章

T淋巴細胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答(Page102)編輯ppt免疫應(yīng)答的類型固有免疫（先天性免疫、非特異性免疫）

長期種系發(fā)育、進化而成適應(yīng)性免疫（獲得性免疫、特異性免疫）后天接受抗原刺激產(chǎn)生,根據(jù)效應(yīng)機制又分為:B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答編輯ppt當(dāng)初始T細胞通過TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物（pMHC)特異性結(jié)合后，在其他輔助因素作用下，活化、增殖、分化為效應(yīng)T細胞，進而完成對抗原的清除，此過程即為T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，也叫細胞免疫應(yīng)答。編輯ppt分三個階段：

1、T細胞特異性識別抗原階段

2、T細胞活化、增殖和分化階段

3、效應(yīng)T細胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段主要內(nèi)容編輯ppt第一節(jié)T細胞對抗原的識別編輯pptTCR對MHC/抗原肽復(fù)合物的特異識別:雙識別抗原肽MHC分子編輯pptTCR的MHC限制性識別編輯pptAPC向T細胞提呈抗原的過程

外源性抗原通過MHCⅡ類分子抗原提呈途徑將抗原提呈給CD4+T細胞識別。（分泌細胞因子）內(nèi)源性抗原（病毒感染細胞合成的病毒蛋白及腫瘤細胞表達的腫瘤抗原）經(jīng)MHCⅠ類分子抗原提呈途徑將抗原特異性CD8＋T細胞識別。（細胞毒作用）編輯pptT細胞對抗原的識別APC與T細胞的相互作用

一、T細胞與APC的非特異性結(jié)合二、T細胞與APC的特異性結(jié)合

編輯ppt一、T細胞與APC的非特異性結(jié)合

是T細胞與APC隨機黏附結(jié)合的過程，本質(zhì)是T細胞上的黏附分子LFA-1、CD2與APC上的配體ICAM-1、LFA-3的結(jié)合，但是短暫和可逆的。編輯ppt二、T細胞與APC的特異性結(jié)合1、T細胞膜表面的TCR-CD3復(fù)合物與APC表面的MHC-抗原肽的特異結(jié)合，并由CD3分子向胞內(nèi)傳遞特異性識別信號。2、LFA-1分子構(gòu)象改變，與ICAM-1的親和力加強。3、CD4、CD8分別與MHC-II及MHC-I發(fā)生識別及結(jié)合。增強了TCR與MHC-抗原肽的親和力。4、多對共刺激分子（Co－stimulatory

Molecular）維持及加強了T細胞與APC之間的結(jié)合。編輯ppt1、T細胞膜表面的TCR-CD3復(fù)合物與APC表面的MHC-抗原肽的特異結(jié)合，并由CD3分子向胞內(nèi)傳遞特異性識別信號。2、LFA-1分子構(gòu)象改變，與ICAM-1的親和力加強編輯ppt免疫突觸：

指在T細胞與APC的結(jié)合面上，形成以TCR-pMHC為中心，周圍是一圈LFA-1-ICAM-1等黏附分子對，這個特殊的結(jié)構(gòu)稱為免疫突觸（immunologicalsynapse）

免疫突觸不僅進一步增強T細胞與APC的結(jié)合，還引發(fā)細胞膜相關(guān)分子的一系列重要變化，促進T細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的相互作用、信號通路的激活及細胞骨架系統(tǒng)和細胞器的結(jié)構(gòu)及功能變化，從而引起T細胞的激活和效應(yīng)作用的發(fā)揮。編輯ppt編輯ppt免疫突觸編輯ppt編輯ppt3、CD4、CD8分別與MHC-II及MHC-I發(fā)生識別及結(jié)合。增強了TCR與MHC-抗原肽的親和力。編輯ppt4、多對共刺激分子（Co－stimulatory

Molecular）維持及加強了T細胞與APC之間的結(jié)合。編輯ppt一、

T細胞的活化涉及的分子

（一）活化信號1(抗原識別信號)

（二）活化信號2(協(xié)同刺激信號)

（三）細胞因子(如IL-2等)

第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化編輯ppt（一）T細胞活化的第一信號：(抗原識別信號)

*特異性識別:TCR-pMHCII/MHCI*共受體:CD4-MHCII,CD8-MHCI*CD3傳遞特異性抗原識別信號，使得T細胞初步活化。

編輯ppt（二）T細胞活化的第二信號

APC及T細胞上的多對共刺激分子如B7-CD28等相互作用產(chǎn)生第二信號。T細胞完全活化。（表達多中細胞因子和細胞因子受體）

T細胞在接受第一信號的刺激后，若缺乏第二信號的作用，非但不被激活，反而會導(dǎo)致細胞失能。編輯ppt編輯ppt編輯ppt（三）細胞因子促使T細胞充分活化T細胞完全活化后還需要多種細胞因子才能增殖分化。IL-2對T細胞的增殖至關(guān)重要。如果缺乏細胞因子，活化的T細胞不能增殖分化，導(dǎo)致活化后凋亡。編輯ppt二、T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和靶基因編輯ppt1）PLC-活化途徑2）MAP激酶活化途徑轉(zhuǎn)錄因子NFAT、NF-κB、AP-l等轉(zhuǎn)入細胞核內(nèi)，促使靶基因開始轉(zhuǎn)錄。T細胞活化信號的靶基因：涉及細胞活化、增殖及分化的基因。如多種細胞因子及其受體等。其中IL-2作為T細胞自分泌生長因子，其基因的轉(zhuǎn)錄對于T細胞的活化是必需的編輯ppt三、抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化被特異性抗原活化的T細胞進入有絲分裂而大量增殖，并進一步在細胞因子作用下分化成為效應(yīng)細胞，發(fā)揮效應(yīng)作用。IL-2是促進活化后T細胞增殖的最重要的細胞因子IL-2R表達：靜止T細胞：中等親和力受體，βγ活化T細胞：高親和力受體，αβγ因此IL-2選擇性地促進經(jīng)抗原活化的T細胞增殖。

編輯pptT細胞的增殖編輯ppt1、CD4+T細胞的分化

活化T細胞

表達多種細胞因子及受體

T細胞克隆增殖Th

IL-12,IFN-gIL-4IL-2+IL-2RTregTh1Th2TGF-βIL-2IL-21、IL-6TfhIL-1β（人）、IL-6Th17編輯pptTh細胞依賴性

常見于低表達或不表達協(xié)同刺激分子的靶細胞。需APC及CD4+Th1的輔助。Th細胞非依賴性高表達協(xié)同刺激分子的病毒感染的DC，無需APC、CD4+T協(xié)助即可活化并增殖分化為CTL。2、CD8+T細胞的增殖分化編輯pptCD8+CTL間接激活機制（1）CD8+CTL間接激活機制（1）*信號1作用的CD8T細胞表達IL-2R,在活化Th細胞分泌IL-2的作用下增殖分化。

Th細胞依賴性的編輯pptCD8+CTL

直接激活機制*病毒感染的APC持續(xù)性高表達B7分子，從而提供活化信號1、2，激活

CD8T并使其表達IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。Th細胞非依賴性的編輯ppt第三節(jié)

T細胞的免疫效應(yīng)與轉(zhuǎn)歸介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細胞Th細胞CTL細胞Th1Th2Th17Tfh抑制或清除記憶編輯ppt一、Th細胞的免疫效應(yīng)(一)Th1細胞的效應(yīng)主要有兩種效應(yīng)：1）通過直接接觸誘導(dǎo)CTL分化2）通過釋放細胞因子募集和活化單核/巨噬細胞和淋巴細胞，誘導(dǎo)細胞免疫反應(yīng)，又稱單個核細胞為主的炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型炎癥反應(yīng)。編輯ppt1、Th1細胞對巨噬細胞的作用

Th1細胞在宿主抗胞內(nèi)病原體感染中起重要作用。Th1可通過活化巨噬細胞及釋放各種活性因子而對胞內(nèi)寄生病原體加以清除。①激活巨噬細胞：Th1細胞通過產(chǎn)生的IFN-等細胞因子，表面的CD40L與巨噬細胞表面CD40結(jié)合，向巨噬細胞提供激活信號。激活的巨噬細胞進一步促進Th1效應(yīng)。②誘生并募集巨噬細胞：Th1細胞產(chǎn)生IL-3和GM-CSF，促進骨髓造血干細胞分化為單核細胞；TNF-α、LTα和MCP-1等，可分別誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞高表達黏附分子，促進單核細胞和淋巴細胞黏附于血管內(nèi)皮細胞，繼而穿越血管壁趨化到局部組織。編輯ppt2、Th1細胞對淋巴細胞的作用分泌產(chǎn)生IL-2，促Th1、Th2、CTL和NK細胞增殖。IFN-還可促B細胞產(chǎn)生具有調(diào)理作用的抗體IgG2a，增強巨噬細胞對病原體的吞噬。3、Th1對中性粒細胞的作用產(chǎn)生的LT、TNF-α可活化中性粒細胞，促進其吞噬殺傷作用。編輯ppt（二）Th2細胞的效應(yīng)

1、輔助體液免疫應(yīng)答

如IL-4、5、10、13等。

2、參與超敏反應(yīng)性炎癥

Th2分泌的CK可激活肥大細胞、嗜堿和嗜酸粒細

胞，參與超敏反應(yīng)的發(fā)生和抗寄生蟲感染。編輯ppt（三）Th17細胞的生物學(xué)活性Th17細胞分泌IL-17、IL-22、IL-21，刺激上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞和巨噬細胞等分泌多種細胞因子：①分泌IL-8、MCP-1等趨化因子，趨化和募集中性粒細胞和單核細胞；②分泌G-CSF和GM-CSF等集落刺激因子，并可刺激骨髓造血干細胞產(chǎn)生更多髓樣細胞；③分泌IL-1、IL-6、TNF-和PGE2等誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)。因此，Th17參與了炎癥反應(yīng)、感染性疾病以及身免疫性疾病的發(fā)生。編輯ppt（四）Tfh的效應(yīng)

分泌IL-21，并通過表達CD40L和ICOS與B細胞的CD40和ICOSL相互作用，輔助B細胞在生發(fā)中心的存活、增殖、分化為漿細胞產(chǎn)生抗體、抗體類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力的成熟。編輯ppt（一）CTL殺傷靶細胞的過程1、效-靶細胞的結(jié)合階段：

-效-靶細胞通過黏附分子非特異性結(jié)合

-(CTL)TCR-肽/MHCI(靶細胞）特異結(jié)合2、CTL的極化：

TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集細胞骨架、亞細胞結(jié)構(gòu)及胞漿顆粒向靶細胞重新排列和分布3、致死性攻擊：

二、CTL細胞的效應(yīng)編輯pptInteractionofTcellswiththeirtargets編輯pptCTL連續(xù)殺傷靶細胞CTL的殺傷特點：抗原特異性、MHC限制性、高效性與連續(xù)性編輯ppt（二）CTL殺傷靶細胞的機制（途徑）1、穿孔素/顆粒酶途徑穿孔素(perforin)→靶細胞壞死顆粒酶(granzyme)→靶細胞凋亡

2、死亡受體途徑

FasL

/Fas和TNF/TNFRI，通過激活胞內(nèi)胱天蛋白酶參與的細胞途徑，介導(dǎo)靶細胞凋亡。編輯ppt脫顆粒機制:釋放穿孔素編輯pptCTL殺傷靶細胞的機制編輯pptAntigenSpecific

TCellsDirectEffectorMoleculeReleaseToTheCellAffected編輯ppt編輯ppt三、特異性細胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義1、抗感染：胞內(nèi)菌2、抗腫瘤：CTL、細胞因子的作用3、免疫病理作用：遲發(fā)型超敏反應(yīng)、移植排斥、自身免疫病編輯ppt四、活化T細胞的轉(zhuǎn)歸一、效應(yīng)T細胞的抑制或清除1、Treg的免疫抑制作用：在應(yīng)答晚期可被誘導(dǎo)產(chǎn)生，抑制免疫應(yīng)答2、活化誘導(dǎo)的細胞死亡（AICD）活化T細胞表達Fas增加，與多種細胞表達的FasL結(jié)合，啟動凋亡信號，誘導(dǎo)凋亡。凋亡的T細胞被巨噬細胞清除。編輯ppt1、記憶性T細胞（MemoryTCell，Tm）：對特異性抗原有記憶能力的長壽細胞。在再次遇到抗原時，這類細胞可迅速活化、增殖、分化為效應(yīng)細胞。一般認為由效應(yīng)細胞分化而來，機制不清。2、Tm的作用特點：

NaiveTCellMemoryTCell表型CD45RA+、CD45RO-CD45RA-