生理學(xué) 內(nèi)分泌(5學(xué)時(shí))

內(nèi)分泌(endocrine)12023/2/19內(nèi)分泌與外分泌22023/2/19第一節(jié)概述一、內(nèi)分泌系統(tǒng)：是由內(nèi)分泌腺和分散于某些器官組織中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的信息傳遞系統(tǒng)二、組成內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌細(xì)胞32023/2/191、激素(hormone)：是由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì)，是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的化學(xué)媒介。2、靶器官、靶組織和靶細(xì)胞一、激素的概念及作用方式42023/2/1952023/2/19

激素的作用方式

遠(yuǎn)距分泌(telecrine)：血液運(yùn)至遠(yuǎn)隔部位靶組織

旁分泌(paracrine)：經(jīng)組織液擴(kuò)散作用于鄰近的細(xì)胞

自分泌(autocrine)：擴(kuò)散后返回作用于該分泌細(xì)胞

神經(jīng)內(nèi)分泌(neurocrine)：經(jīng)軸漿運(yùn)輸至末梢釋放入血液內(nèi)分泌旁分泌和自分泌

神經(jīng)分泌62023/2/19二、激素的分類1、胺類激素（酪氨酸衍生物）:

兒茶酚胺類，甲狀腺素2、多肽與蛋白質(zhì)類激素:

蛋白質(zhì)激素：生長素，腺垂體激素等肽類：下丘腦調(diào)節(jié)肽3、脂類激素類固醇激素（steroidhormones）：腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌固醇類激素：維生素D3

脂肪酸衍生物72023/2/19合成包裝儲存釋放多肽/蛋白質(zhì)類激素的合成與分泌如促甲狀腺素3AA

生長素200AA另外，胺類激素合成后也有類似的胞內(nèi)儲存機(jī)制?Whatistheadvantageofpackagingpeptidehormonesinsecretoryvesicles?92023/2/19類固醇類激素：1、合成需膽固醇2、脂溶性3、不儲存三、激素的細(xì)胞作用機(jī)制激素的調(diào)節(jié)過程：激素與受體的相互識別與結(jié)合激素受體復(fù)合物的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號進(jìn)一步引起的生物學(xué)效應(yīng)112023/2/19（一）含氮激素的作用機(jī)制-第二信使學(xué)說

第一信使：激素

第二信使:將細(xì)胞外的信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)：如cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+122023/2/19G蛋白耦聯(lián)受體途徑（1）AC-cAMP-PKA途徑（2）PLC-IP3/DG-CaM/PKC途徑（3）GC-cGMP-PKG途徑酶耦聯(lián)受體途徑132023/2/191）AC-cAMP-PKA途徑142023/2/19（2）PLC-IP3/DG-CaM/PKC途徑152023/2/19162023/2/19（3）GC-cGMP-PKG途徑一方面經(jīng)過G蛋白介導(dǎo)，GC作為效應(yīng)器酶，產(chǎn)生cGMP而發(fā)揮生理效應(yīng)。另一方面，不需G蛋白介導(dǎo)，GC作為受體與激素結(jié)合發(fā)揮效應(yīng)。172023/2/192、酶耦聯(lián)受體途徑182023/2/19192023/2/19激素-胞漿受體復(fù)合物→激素-核受體復(fù)合物→激發(fā)DNA轉(zhuǎn)錄過程→誘導(dǎo)新蛋白質(zhì)合成（二）類固醇激素的作用機(jī)制-基因表達(dá)學(xué)說202023/2/19212023/2/19四、激素作用的一般特征1)相對特異性：激素受體：指靶細(xì)胞上能識別并專一地與某種激素結(jié)合，引起生物效應(yīng)的蛋白質(zhì)。細(xì)胞膜受體：含氮激素（甲狀腺激素除外）細(xì)胞內(nèi)受體：類固醇激素2)信息傳遞作用（第一信使）3)高效能生物放大作用4)激素間的相互作用

222023/2/19激素的受體232023/2/19激素間的相互作用協(xié)同作用：腎上腺素和糖皮質(zhì)激素的升糖作用拮抗作用：胰島素和胰高血糖素允許作用（permissiveness/permissiveaction）：有的激素本身不能產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，但在它存在的條件下，可使另一種激素的作用明顯增強(qiáng)。

如：糖皮質(zhì)激素和兒茶酚胺

甲狀腺素和兒茶酚胺

242023/2/19甲狀腺素對兒茶酚胺促進(jìn)脂肪酸釋放的允許作用？患者出現(xiàn)類似兒茶酚胺增多的癥狀，如心率加快，焦慮和脂肪酸濃度增加等。然而血檢發(fā)現(xiàn)其兒茶酚胺的濃度并不高。怎么解釋？252023/2/19五、激素分泌節(jié)律及其分泌的調(diào)控（一）生物節(jié)律性分泌（二）激素分泌的調(diào)控262023/2/19短反饋

下丘腦的釋放H→腺垂體促H→靶腺H超短反饋長反饋甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素和性腺激素272023/2/19第二節(jié)下丘腦和垂體的內(nèi)分泌

下丘腦與垂體的聯(lián)系下丘腦在形態(tài)和功能上與垂體聯(lián)系密切，稱下丘腦-垂體功能單位。

神經(jīng)內(nèi)分泌大細(xì)胞：視上核和室旁核

下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)：通過軸突聯(lián)系

神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞：促垂體區(qū)

下丘腦-腺垂體系統(tǒng)：通過門脈系統(tǒng)聯(lián)系282023/2/19下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)下丘腦-腺垂體系統(tǒng)292023/2/19一、神經(jīng)垂體激素302023/2/19（一）血管升壓素（vasopressin,VP）Antidiuretichormone(ADH)①ADH+V2受體→Gs→激活A(yù)C→cAMP↑→蛋白激酶A→含水通道的小泡鑲嵌在管腔膜上→水的重吸收↑（抗利尿）②ADH+血管平滑肌V1A受體→血管收縮→血壓升高（升壓）ADH+肝細(xì)胞V1A受體→肝糖原分解ADH+腺垂體V1B受體→ACTH分泌信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑？？312023/2/19（二）催產(chǎn)素（縮宮素）oxytocin(OT)與VP結(jié)構(gòu)相似，有交叉作用。催產(chǎn)素+OTR(Gq-PLC-Ca2+)⒈對子宮：非孕子宮，作用弱(OTR少）妊娠子宮，收縮增強(qiáng)（OTR多）孕激素與雌激素能調(diào)節(jié)子宮肌對催產(chǎn)素的敏感性。2.對乳腺:分娩后子宮表達(dá)的OTR減少，乳腺表達(dá)增多。

322023/2/19二、腺垂體釋放的激素332023/2/19下丘腦調(diào)節(jié)肽

由下丘腦促垂體區(qū)的肽能神經(jīng)元分泌，

7種肽類，其中2對激素或因子，三種成單激素，主要調(diào)節(jié)腺垂體的分泌功能。

促甲狀腺素釋放激素（TRH）作用：促進(jìn)TSH和催乳素釋放

促性腺激素釋放激素（GnRH）作用：促進(jìn)FSH和LH釋放（以LH為主）

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）作用：促進(jìn)ACTH的合成與釋放

342023/2/19生長素釋放激素（GHRH）通過cAMP、Ca2+促進(jìn)GH的分泌。生長抑素（somatostatin,SS）（生長激素抑制激素：GIH、GHRIH）（1）抑制GH、FSH、LH，TSH、PRL、ACTH、胰島素、胰高血糖素、胃腸激素的分泌（2）抑制胃腸運(yùn)動(dòng)（3）在CNS起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用催乳素釋放肽PRP：促進(jìn)PRL分泌催乳素抑制因子(多巴胺）：抑制PRL分泌352023/2/19Ghrelin（生長素,胃饑餓素)1999年日本科學(xué)家Kojima發(fā)現(xiàn)的一種28肽。可與GHRH受體結(jié)合發(fā)揮作用,作用機(jī)制與GHRH不同(Ghrelin通過PLC途徑，而GHRH是通過cAMP途徑),是第三種GH的內(nèi)源性調(diào)節(jié)物質(zhì)。362023/2/19Ghrelin&Leptin胃饑餓素:主要發(fā)現(xiàn)在胃底部濃度最高。也在下丘腦弓狀核生成。該物質(zhì)的釋放與饑餓及進(jìn)食糖類有關(guān)，是餐后刺激GH分泌的主要原因。此外，還可促進(jìn)食欲，減少機(jī)體能量消耗。Leptin,瘦素：白色脂肪細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)類激素，1994年發(fā)現(xiàn)。主要作用是抑制食欲，減少能量攝取，增加能量消耗。兩者均將信息輸入下丘腦的攝食相關(guān)中樞，控制攝食及其體重。372023/2/19二、腺垂體釋放的激素生長激素（growthhormone,GH)促激素催乳素(PRL)促甲狀腺激素（TSH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）

促性腺激素卵泡刺激素（FSH）黃體生成素（LH）382023/2/19（一）生長激素

（Growthhormone,GH）20世紀(jì)40年代分離的一種促生長作用的強(qiáng)效蛋白質(zhì)；基礎(chǔ)分泌呈脈沖式，每1-4h出現(xiàn)一次，入睡后1h出現(xiàn)分泌高峰。夜間GH分泌量約占全天分泌量的70%。青春期脈沖波峰最高，50歲后睡眠中不再出現(xiàn)GH峰。GH具有種屬特異性。猴的生長激素對人有效，其他無效。在血漿中與特異性高親和力生長激素結(jié)合蛋白（GH-bindingprotein,GHBP)結(jié)合存在,GH半衰期6-20Min。392023/2/191.生長激素的作用機(jī)制

1）直接作用：GH與靶細(xì)胞膜受體（GHR）結(jié)合，直接促進(jìn)生長發(fā)育。

2）間接作用：通過靶細(xì)胞（肝細(xì)胞）產(chǎn)生生長素介質(zhì)（somatomedin）多肽又稱胰島素樣生長因子(insulin-likeGF,IGF)IGF-1（somatomedinC,SM-C）

:主要促生長介質(zhì)

IGF-2（somatomedinA,SM-A）

：介導(dǎo)胚胎生長402023/2/192.生理作用一.促進(jìn)生長：1）促進(jìn)軟骨及骨的生長促進(jìn)蛋白質(zhì)在軟骨細(xì)胞(chondrocyticcell)及骨原細(xì)胞(osteogeniccell)的沉積增強(qiáng)軟骨細(xì)胞及骨原細(xì)胞的分裂增殖促進(jìn)軟骨細(xì)胞向骨原細(xì)胞的轉(zhuǎn)換，促進(jìn)新骨形成對成骨細(xì)胞(soteoblasts)的刺激作用2）促進(jìn)肌肉等細(xì)胞分裂增殖3）促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成412023/2/19生長激素的促生長效應(yīng)依賴胰島素及碳水化合物1）切除胰腺的動(dòng)物中，生長激素的促生長作用消失2）飲食中完全去除碳水化合物生長激素的促生長作用消失機(jī)制：1）胰島素和碳水化合物，可提供代謝所需能量2）胰島素可促進(jìn)氨基酸向細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)

二.對代謝的調(diào)節(jié)作用：蛋白質(zhì)：合成↑，發(fā)生在軟骨、骨、肌肉、肝腎、心、腸、腦等處。脂肪（優(yōu)先利用）：分解↑，脂肪酸氧化↑對抗胰島素刺激脂肪合成的效應(yīng)（抗胰島素效應(yīng)）葡萄糖：攝取和利用↓，血糖水平↑

使機(jī)體的能量來源由糖代謝向脂肪代謝轉(zhuǎn)移，有利于生長發(fā)育和組織修復(fù)。432023/2/19生長激素分泌異常：侏儒癥（dwarfism）:

發(fā)育期生長素分泌不足，或SM-C缺乏巨人癥（gigantism）：

發(fā)育期生長素分泌過多肢端肥大癥（acromegaly）：

成人生長素分泌過多常伴糖尿病，后期多出現(xiàn)垂體功能低下

442023/2/19452023/2/19462023/2/193.分泌調(diào)節(jié)⑴下丘腦GHRH、GHRIH、Ghrelin的調(diào)節(jié)

GHRH起經(jīng)常性的調(diào)節(jié)作用，GHRIH在應(yīng)激時(shí)發(fā)揮作用

⑵反饋調(diào)節(jié)

GH、IGF-Ⅰ

作用于下丘腦和腺垂體兩個(gè)環(huán)節(jié)⑶其他調(diào)節(jié)機(jī)制：性別、睡眠、血糖水平472023/2/19下丘腦，生長素釋放激素，生長抑素對生長激素分泌的調(diào)控GHRH生長素分泌的調(diào)控蛋白質(zhì)缺乏引起生長素分泌運(yùn)動(dòng)及睡眠對生長素分泌的影響512023/2/19生長激素與衰老生長激缺乏，衰老過程加速。機(jī)體多數(shù)組織的蛋白質(zhì)沉積減少，取而代之以脂肪。表現(xiàn)為皮膚皺紋增多；機(jī)體器官的功能減退;肌肉含量減少，肌力減退。機(jī)體衰老過程中，血漿GH水平：年齡(歲） ng/ml5-20 620-40 340-70 1.6GH治療，提示其有抗老化作用1）提高機(jī)體特別是肌肉組織的蛋白質(zhì)沉積2）降低脂肪的沉積3）精力充沛（二）催乳素（prolactin，PRL）

1．生理作用⑴對乳腺：促進(jìn)乳腺發(fā)育，引起和維持泌乳青春期（較低）：雌激素、孕激素、生長激素、胰島素、甲狀腺素、催乳素妊娠期（達(dá)峰）：雌激素、孕激素、催乳素，但抑制泌乳哺乳期（濃度降低，受體數(shù)目激增）：啟動(dòng)與維持乳腺泌乳。⑵對性腺：刺激LH受體的形成，促進(jìn)雌激素、孕激素的分泌，并為孕酮生成提供底物。大劑量時(shí)則起抑制作用---閉經(jīng)泌乳綜合征

PRL還可能在卵巢水平抑制GnRH的作用，抑制排卵。意義：防止哺乳期再次妊娠。促進(jìn)前列腺及精囊的生長，增加LH間質(zhì)細(xì)胞的作

用使睪酮↑

532023/2/19⑶參與應(yīng)激反應(yīng)：應(yīng)激時(shí)PRL↑，與ATCH、

GH增加同時(shí)存在

(4)對免疫的調(diào)節(jié)反應(yīng)：促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌IgM和IgG。2．分泌調(diào)節(jié)（1）下丘腦調(diào)節(jié)肽的調(diào)節(jié)：受PRF和PIF的雙重調(diào)節(jié)，平時(shí)以PIF的抑制作用為主。現(xiàn)已證明PIF即為多巴胺。另外，近年來發(fā)現(xiàn)一直特異性促進(jìn)PRL分泌的神經(jīng)肽—催乳素釋放肽。（2）負(fù)反饋調(diào)節(jié)：PRL易化PIF的分泌542023/2/19下丘腦DA/PRF垂體前葉PRL垂體后葉OT腺泡肌樣上皮細(xì)胞乳汁生成乳汁排出哺乳期吸吮乳頭感受器脊髓相應(yīng)感受器內(nèi)外環(huán)境其他刺激射乳反射（經(jīng)典神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)）552023/2/19第三節(jié)甲狀腺的分泌562023/2/19572023/2/19甲狀腺激素93%為四碘甲狀腺原氨酸T4（Thyroxine）7%為三碘甲狀腺原氨酸T3（triiodothyronine）T3效能為T4的3-8倍;T3血漿濃度低；T3半衰期短；多數(shù)T4在組織中最終被轉(zhuǎn)換為T3

一、甲狀腺激素的合成與代謝：

合成原料：碘甲狀腺球蛋白（Thyroglobulin,TG）甲狀腺過氧化物酶

(Thyroperoxidase,TPO)

合成機(jī)制：腺泡聚碘→碘的活化→碘化酪氨酸→縮合耦聯(lián)→貯存→釋放→運(yùn)輸→滅活592023/2/19碘是合成甲狀腺素的必需原料正常需從飲食中攝取碘量為（1mg/周）；經(jīng)腸道吸收入血后，約有1/3被甲狀腺攝取，其余由腎臟分泌。甲狀腺含碘量占全身的90%。碘與甲狀腺疾病碘缺乏：單純性甲狀腺腫，甲狀腺結(jié)節(jié)碘過多：甲亢甲狀腺球蛋白：由腺泡上皮細(xì)胞合成，釋放入腺泡腔內(nèi)儲存。甲狀腺素的合成在TG分子上進(jìn)行，1分子TG大約含有140個(gè)酪氨酸殘基，但最多只有20-30個(gè)酪氨酸可被用作碘化位點(diǎn)。甲狀腺過氧化物酶：碘的活化、酪氨酸殘基的碘化以及碘化酪氨酸的縮合都需要TPO催化。TPO由甲狀腺腺泡細(xì)胞合成，生成及活性均受到TSH的調(diào)控。硫脲類物質(zhì)可抑制TPO的活性，從而抑制甲狀腺素的合成，可用于治療甲亢。612023/2/19腺泡聚碘(Iodinetrapping)主要以I-的形式被小腸吸收，甲狀腺內(nèi)I-的濃度比血液高20-25倍。聚碘過程是逆電化學(xué)梯度的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程腺泡上皮基底側(cè)膜的鈉－碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，并由鈉－鉀泵提供能量，維持細(xì)胞內(nèi)低鈉聚碘作用主要受TSH調(diào)控臨床上常用放射性碘來檢測甲狀腺的聚碘能力。622023/2/19碘的活化（Oxidationoftheiodideion）1.過程：

I-→I0

（碘原子）、I2、I--酶復(fù)合物2.特點(diǎn)：需過氧化物酶（TPO）催化發(fā)生在甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞微絨毛與腺泡腔交界處

酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成腺泡上皮細(xì)胞可合成大分子糖蛋白—甲狀腺球蛋白，其酪氨酸殘基被碘化生成一碘酪氨酸殘基MIT和二碘酪氨酸殘基DIT，相耦聯(lián)生成T4、T3。此過程需要過氧化物酶(TPO)。

TPO參與碘的活化、酪氨酸的碘化和耦聯(lián)等，TPO由腺泡上皮細(xì)胞合成，在頂端微絨毛處分布最多，受TSH的調(diào)節(jié)。642023/2/19酪氨酸的碘化活化的碘在碘化酶（iodinaseenzyme）的作用下碘化甲狀腺球蛋白中的酪氨酸。二、甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝

1、貯存在甲狀腺球蛋白上形成，貯存在腺泡腔中特點(diǎn)：貯存于細(xì)胞外；量大，供50-120天用。碘多時(shí)，DIT含量增多，T4含量增多碘缺乏時(shí)，MIT含量增多，T3含量增多662023/2/192、釋放甲狀腺上皮細(xì)胞頂端膜形成吞飲小體，后與溶酶體融合，TG被水解，T3、T4釋放入血液，MIT和DIT脫碘被重新利用。3、運(yùn)輸入血后99％以上與血漿蛋白結(jié)合（甲狀腺素結(jié)合球蛋白、前白蛋白、白蛋白等），僅游離型的有活性。4、代謝主要降解方式是脫碘，20%進(jìn)入肝臟與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合降解；80%在外周脫碘酶的作用下T4轉(zhuǎn)變成T3或rT3；解脫下的碘被再攝取或由腎排出。672023/2/19T4與T3的轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入血液的T3與T499%與血漿蛋白結(jié)合結(jié)合狀態(tài)的T3與T4向組織細(xì)胞的釋放速度緩慢（50%釋放時(shí)間：T4為6天，T3為1天）甲狀腺素起效慢，持續(xù)時(shí)間長692023/2/19702023/2/19甲狀腺素的生理作用---（基因表達(dá)機(jī)制）712023/2/19甲狀腺素的生理作用1）促進(jìn)基因的轉(zhuǎn)錄水平2）產(chǎn)熱效應(yīng)3）促代謝作用4）促生長作用5）對機(jī)體其他系統(tǒng)功能的影響A心血管系統(tǒng)B呼吸系統(tǒng)C消化系統(tǒng)D神經(jīng)系統(tǒng)E肌肉F其他內(nèi)分泌系統(tǒng)G性功能甲狀腺素的生理作用之一：

促進(jìn)基因的轉(zhuǎn)錄水平A）胞內(nèi)甲狀腺激素受體對T3親和力遠(yuǎn)高于T4,T4多轉(zhuǎn)變?yōu)門3后發(fā)揮作用B）甲狀腺激素對不同基因的促轉(zhuǎn)錄強(qiáng)度不同甲狀腺素的生理作用之二：產(chǎn)熱效應(yīng)A）使線粒體體積變大，數(shù)量增多研究發(fā)現(xiàn)，線粒體的總面積與能量代謝率的增加成線性相關(guān)B）增強(qiáng)離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)使使Na+-K+-ATPase活性升高鈉離子更易進(jìn)入細(xì)胞C)促進(jìn)脂肪酸氧化提高大多數(shù)組織（腦、肺、心、肝、骨骼肌、腎）的耗氧量和產(chǎn)熱量甲亢：患者基礎(chǔ)代謝率增加50%-100%

喜涼怕熱，容易出汗，消瘦，體重下降甲減：與之相反。兩種情況下，患者均不能適應(yīng)環(huán)境溫度的變化。752023/2/19甲狀腺素的生理作用之三：

促生長作用在發(fā)育期兒童甲狀腺素水平低，可使發(fā)育延緩，身材矮小甲狀腺素水平高，發(fā)育快，身材較同齡兒童高。**對胚胎期及出生后數(shù)天內(nèi)的腦的發(fā)育極其重要甲狀腺素的生理作用之四：

促物質(zhì)代謝作用*加速糖的代謝（升糖效應(yīng)為主）增強(qiáng)肝臟中的糖異生過程增強(qiáng)消化道對糖的吸收（降糖效應(yīng)為輔）加速細(xì)胞對葡萄糖的攝取增強(qiáng)糖酵解過程增加胰島素的分泌…甲狀腺素的生理作用之四：促物質(zhì)代謝作用對蛋白質(zhì)代謝：T3、T4作用于核受體，使DNA轉(zhuǎn)錄，蛋白質(zhì)合成增加；T3、T4過多時(shí)，則加速蛋白質(zhì)分解，尤其是肌蛋白分解而至肌無力；T3、T4減少時(shí)蛋白質(zhì)合成減少，肌無力但組織中的粘蛋白增加，引起粘液性水腫（myxedema)782023/2/19甲狀腺素的生理作用之四：促物質(zhì)代謝作用*刺激脂肪的代謝加速對脂肪組織的動(dòng)員，血漿游離脂肪酸濃度升高細(xì)胞內(nèi)脂肪酸的氧化供能加速降低血漿膽固醇，磷脂和甘油三酯的水平相反，若甲狀腺素水平過低?？蓪?dǎo)致脂肪肝和動(dòng)脈粥樣硬化甲狀腺素的生理作用之四：

促物質(zhì)代謝作用*增加對維生素的需求，常出現(xiàn)維生素的相對缺乏*高甲狀腺素水平常出現(xiàn)體重下降甲狀腺素的生理作用之五：對對機(jī)體其他系統(tǒng)功能的影響A心血管系統(tǒng)機(jī)體代謝水平升高，對氧的需求增加，局部代謝產(chǎn)物增加舒血管效應(yīng)血流速度加快，血液量增加。對散熱的需求增加血管舒張皮膚血流量大大增加T3增加心肌-受體的數(shù)量和親和力，心輸出量增加（有時(shí)可增加60%），心率加快甲狀腺素水平輕度升高，可通過促進(jìn)心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)釋放鈣離子，使心肌收縮力明顯增強(qiáng)；水平過高，常出現(xiàn)收縮力下降心力衰竭脈壓差增大明顯甲狀腺素的生理作用之五：對機(jī)體其他系統(tǒng)功能的影響B(tài)神經(jīng)系統(tǒng)（幼小，成人擬交感效應(yīng)）對胚胎期和幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響**呆小癥對已分化成熟的成人的神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)的影響甲狀腺素對兒茶酚胺的允許作用增強(qiáng)，交感亢進(jìn)，甚至整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增強(qiáng)。甲亢患者表現(xiàn)為：易激動(dòng)，自控力差，喜怒無常，煩躁不安，注意力不集中，睡眠質(zhì)量低，多夢，肌肉發(fā)生顫動(dòng)等。相反，甲減患者表現(xiàn)為：記憶力減退，言語和行動(dòng)遲緩，表情淡漠，終日思睡甲狀腺素的生理作用之五：對機(jī)體其他系統(tǒng)功能的影響C消化系統(tǒng)食欲增加，進(jìn)食量增大消化液分泌量增多，胃腸蠕動(dòng)增強(qiáng)D呼吸系統(tǒng)呼吸的深度及頻率均增加832023/2/19甲狀腺素的生理作用之五：

對對機(jī)體其他系統(tǒng)功能的影響E肌肉輕度升高，肌肉收縮力增強(qiáng)過度升高，肌力減弱蛋白質(zhì)分解肌肉震顫（10-15次/秒）（脊髓控制肌肉活動(dòng)的神經(jīng)元突觸活性增強(qiáng)）F其他內(nèi)分泌系統(tǒng)一方面增強(qiáng)多數(shù)內(nèi)分泌腺的分泌活動(dòng)；另一方面，使機(jī)體對激素的需求量增加三、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)（一）下丘腦－腺垂體－甲狀腺軸

TRH促進(jìn)腺垂體TSH的合成和釋放

TRH受其他信息影響：寒冷刺激通過NE使TRH釋放增多，生長抑素抑制其合成和釋放

TSH是調(diào)節(jié)甲狀腺功能的主要激素：促進(jìn)TH的合成和釋放；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增生和肥大甲狀腺激素對腺垂體和下丘腦的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。852023/2/19（二）甲狀腺的自身調(diào)節(jié)（autoregulation）外源性碘增加時(shí)，T3和T4合成增加；碘超過一定限度，合成反而下降－碘產(chǎn)生的抗甲狀腺聚碘作用，稱為Wolff-Chaikoff效應(yīng)。再增加，出現(xiàn)高碘的適應(yīng)。碘減少，合成增加。意義：使甲狀腺功能適應(yīng)食物中碘供應(yīng)量的變化，從而保證甲狀腺素合成量的相對穩(wěn)定。（三）自主神經(jīng)對甲狀腺功能的作用交感神經(jīng)促進(jìn)甲狀腺素的合成和釋放，副交感則抑制862023/2/19872023/2/19甲狀腺疾病甲狀腺功能亢進(jìn)(hyperthyroidism)（甲亢）甲狀腺功能減退(hypo~)（甲減）甲狀腺功能亢進(jìn)(hyperthyroidism)1）Grave’sdisease(ToxicGoiter)甲狀腺增生，肥大；分泌量大大增加；血漿TSH水平降低血漿TSH類似物thyroid-stimulatingimmunoglobulin(TSI)水平增加（TSI的刺激效應(yīng)可持續(xù)12小時(shí)，而TSH為1小時(shí)左右）TSI為自身免疫性抗體2)甲狀腺瘤（ThyroidAdenoma）臨床表現(xiàn)：機(jī)體興奮性升高，喜冷怕熱，出汗量增多，體重減輕，腹泄。。。肌無力，手的顫抖，煩躁易激惹甚至出現(xiàn)精神癥狀，疲倦，入睡困難，脈壓差增大，心悸。。。甲狀腺功能亢進(jìn)突眼（Exophthalmos）原因：眼眶后組織水腫，眼外肌退行性變病人血清中常可發(fā)現(xiàn)針對眼肌的抗體該抗體的升高常與TSI相伴自身免疫性疾病的可能性高甲狀腺功能亢進(jìn)診斷：T3,T4TSHTSI甲狀腺疾病

-----甲狀腺功能減退(thypothyroidism)1）飲食碘缺乏---流行性甲狀腺腫（EndemicColloidGoiter）2）碘攝入量正常的甲狀腺腫可能機(jī)制：A：自身免疫性疾?。虮臼霞谞钕傺祝〣：部分病人存在有甲狀腺素合成機(jī)制缺陷聚碘缺陷TPO缺陷酪氨酸碘化缺陷脫碘酶缺陷甲狀腺疾病

----甲狀腺功能減退(thypothyroidism)表現(xiàn)：疲憊，嗜睡，肌無力，心率減慢，心輸出量降低，體重增加，便秘，精神萎靡，脫發(fā)，粘液性水腫，可伴動(dòng)脈粥樣硬化幼年時(shí)甲狀腺功能減退

------克汀氏病(Cretinism)1，先天性：先天性缺乏甲狀腺激素2，流行性：先天性甲狀腺缺陷或飲食缺碘表現(xiàn)：智力發(fā)育停滯軀體發(fā)育緩慢，身材矮?。ù粜“Y）治療：出生后數(shù)周內(nèi)補(bǔ)充甲狀腺素第四節(jié)甲狀旁腺激素、降鈣素和維生素D3一、甲狀旁腺素（parathyroidhormone)：由甲狀旁腺的主細(xì)胞分泌，對血鈣水平的調(diào)節(jié)起經(jīng)常性、長期的作用的重要激素。（一）生理作用（升高血鈣和降低血磷）⒈促骨鈣入血（快速效應(yīng)和延遲效應(yīng)）⒉促腎小管重吸收鈣，而抑制磷重吸收⒊促25-OH-D3羥化，促進(jìn)小腸的鈣磷吸收（二）分泌調(diào)節(jié)血鈣濃度的反饋調(diào)節(jié)952023/2/19二、降鈣素(calcitonin,CT)

由甲狀腺C細(xì)胞分泌,降低血鈣和血磷（一）生理作用

1．增強(qiáng)成骨細(xì)胞活動(dòng)，抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)，使骨鈣沉積，降低血鈣，對兒童血鈣的調(diào)節(jié)作用較重要。

2．抑制腎小管重吸收鈣、磷（二）分泌調(diào)節(jié)血鈣水平的調(diào)節(jié)，血鈣濃度增加，CT分泌增多，作用迅速。962023/2/19三、1，25-（OH)2維生素D3（一）產(chǎn)生

食物、皮膚7-脫氫膽固醇↓紫外線

VitD3↓肝25-羥化酶

25-OHVitD3

PTH↓腎

1,25-(OH)2VitD3972023/2/19（二）生理作用

1．促小腸重吸收Ca2+,使血Ca2+↑2．促進(jìn)腎臟重吸收Ca2+、磷

3．調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放（三）生成調(diào)節(jié)

1．血鈣、血磷水平

2．PTH3．其他激素982023/2/19第五節(jié)腎上腺髓質(zhì)皮質(zhì)992023/2/19

第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌一、腎上腺皮質(zhì)激素1．激素種類球狀帶——

鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）束狀帶——

糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）網(wǎng)狀帶——

性激素（脫氫表雄酮）2.作用：鹽皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)機(jī)體水鹽代謝糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝

1002023/2/19合成的原料：膽固醇1012023/2/19調(diào)節(jié)水鹽代謝，該作用90%經(jīng)醛固酮，10%經(jīng)糖皮質(zhì)激素醛固酮缺乏常致嚴(yán)重高血鉀和鈉水流失，不治療，多于3天至2周內(nèi)死亡。1）對腎臟的作用---保鈉排鉀保水2）增加血容量，升高動(dòng)脈血壓，輕度增加血鈉濃度3）對汗腺和唾液腺的作用4）增加小腸對鈉的吸收鹽皮質(zhì)激素-醛固酮的作用aldosteroneescape1032023/2/19鹽皮質(zhì)激素-醛固酮分泌的調(diào)節(jié)1）細(xì)胞外液鉀離子濃度升高2）腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAAS)的活動(dòng)增強(qiáng)3）細(xì)胞外液鈉離子濃度的升高（輕度減弱）4）腺垂體ACTH糖皮質(zhì)激素合成后90-95%與皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白結(jié)合，其半衰期為60-90分鐘鹽皮質(zhì)激素醛固酮(aldosterone)與血漿蛋白的結(jié)合率為60%，其半衰期為20分鐘結(jié)合形式的作用：緩沖；緩釋滅活部位肝臟葡萄糖醛酸，磷酸鹽經(jīng)膽汁排出(20%)，經(jīng)腎臟排出（80%）糖皮質(zhì)激素的作用1、對糖代謝的影響

1）加強(qiáng)肝臟的糖異生（6-10倍）*通過增強(qiáng)基因轉(zhuǎn)錄，使氨基酸向葡萄糖轉(zhuǎn)化過程的酶合成增多*肝外組織（主要是肌肉組織）氨基酸的動(dòng)員加速肝糖元儲備增加2）降低細(xì)胞對葡萄糖的利用2、對蛋白質(zhì)代謝的影響1）降低幾乎所有細(xì)胞（肝細(xì)胞除外）的蛋白質(zhì)含量合成減弱，分解加強(qiáng)*降低肝外組織氨基酸向細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)動(dòng)*降低RNA的合成（尤其是肌肉和淋巴組織）2）增加肝臟和血漿蛋白質(zhì)水平*增加氨基酸向肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)*增加相關(guān)酶的合成3）增加血漿氨基酸水平，增強(qiáng)氨基酸向肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)，減少向肝外組織的轉(zhuǎn)運(yùn)*動(dòng)員肝外組織蛋白質(zhì)代謝，氨基酸釋放量增多*增加肝臟蛋白質(zhì)，增加肝臟合成血漿蛋白，增加糖異生糖皮質(zhì)激素的作用3、對脂肪代謝的影響增強(qiáng)脂肪組織中脂肪酸的動(dòng)員血漿游離脂肪酸濃度升高脂肪酸的氧化供能增強(qiáng)使機(jī)體在饑餓等應(yīng)激狀態(tài)時(shí)優(yōu)先利用脂肪供能？？過量糖皮質(zhì)激素常致脂肪在軀干及頭面部沉積，出現(xiàn)滿月臉,水牛背可能機(jī)制：因刺激食欲，使特定部位脂肪的合成大于分解糖皮質(zhì)激素的作用4、在應(yīng)激中的作用（應(yīng)激刺激可通過ACTH使Cortisol，迅速升高）1）各種創(chuàng)傷刺激2）感染3）環(huán)境溫度過冷或過熱4）擬交感藥物5）手術(shù)6）消耗性疾病*通過加速對脂類可蛋白質(zhì)的動(dòng)員，提供能量和合成重要物質(zhì)的基礎(chǔ)*通常不動(dòng)員細(xì)胞的重要功能蛋白，如肌肉收縮蛋白，神經(jīng)元內(nèi)蛋白等糖皮質(zhì)激素的作用脛腓骨骨折大鼠血中皮質(zhì)醇迅速增加5、在炎癥反應(yīng)中的作用炎癥反應(yīng)中（紅、腫、熱、痛、功能障礙）：致炎物質(zhì)大量釋放；局部血流量增加；血管通透性增加，血漿滲出，白細(xì)胞滲出；局部纖維組織增生糖皮質(zhì)激素的作用糖皮質(zhì)激素的抗炎作用主要表現(xiàn)為抑制炎癥的發(fā)生：

1）穩(wěn)定溶酶體膜；

2）降低毛細(xì)血管的通透性；

3）降低白細(xì)胞的遷移及吞噬能力（通過減少白三烯，前列腺素等物質(zhì)的合成）

4）抑制免疫系統(tǒng)，使淋巴細(xì)胞減少（T為主）

5）緩解體溫升高減少白介素（interleukin-1）降低血管舒張6、抗過敏效應(yīng)對感染性疾病的影響*數(shù)分鐘內(nèi)使嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的數(shù)量下降*使淋巴組織萎縮可使紅細(xì)胞生成增加，原因不明水平過高可伴紅細(xì)胞增多癥（Polycythemia）過低常伴貧血(Anemia)糖皮質(zhì)激素的作用糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制激素-胞內(nèi)受體復(fù)合物通過glucocorticoidresponseelements調(diào)控轉(zhuǎn)錄此過程需要transcriptionfactors調(diào)節(jié)合成調(diào)節(jié)生理波動(dòng)

腎上腺皮質(zhì)功能異常功能減退:Addison’sDisease功能過強(qiáng)：Cushing’ssyndrome

Addison’sDisease病因：

1）原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮

2）結(jié)核

3）肌瘤表現(xiàn)：

1）鹽皮質(zhì)激素缺乏

2）糖皮質(zhì)激素缺乏餐間的正常血糖水平難以維持；因?qū)χ惡偷鞍踪|(zhì)的動(dòng)員減弱，使機(jī)體的代謝功能減弱應(yīng)對應(yīng)激的能力減弱

3）黑色素沉著Cushing’sSyndrome病因：

1）垂體腺瘤

2）下丘腦功能異常

3）ACTH的異源性分泌（如腹腔腫瘤）

4）腎上腺皮質(zhì)腺瘤

5）大量外源性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素第二種原因，即繼發(fā)于下丘腦ACTH分泌過多，所致的Cushing’sSyndrome，又稱為Cushing’sDisease表現(xiàn)：對脂肪代謝的特殊影響水牛背，滿月臉雄性激素樣作用痤瘡輕度鹽皮質(zhì)激素樣作用高血壓，80%對蛋白質(zhì)代謝影響嚴(yán)重肌無力，易于感染，皮膚出現(xiàn)紫紋，骨質(zhì)疏松對糖代謝影響血糖升高，糖尿病

二、腎上腺髓質(zhì)激素（一）腎上腺髓質(zhì)激素的合成與代謝：酪氨酸多巴多巴胺NAAdr酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺β羥化酶PNMT1192023/2/19（二）生理作用

應(yīng)急反應(yīng)(emergencyreaction)（三）分泌調(diào)節(jié)⒈交感神經(jīng)：腎上腺髓質(zhì)受交感神經(jīng)膽堿能節(jié)前纖維支配⒉ACTH及糖皮質(zhì)激素：酶⒊自身反饋?zhàn)饔?202023/2/19

第六節(jié)胰島的內(nèi)分泌一、胰島的細(xì)胞及其內(nèi)分泌激素：

A細(xì)胞胰高血糖素

B細(xì)胞