腫瘤標(biāo)志物繆修

腫瘤標(biāo)志物繆修第一頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日MeasurementoftheGrowthofMalignantTumours(惡性腫瘤生長(zhǎng)的檢測(cè))Tumourmarker(tumourinvisible)腫瘤標(biāo)記物可檢測(cè)(影像還不可能檢測(cè)的瘤巢)Tumourmass腫瘤重量1μg103

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012Clinicallydetectabltumour

(影像可檢測(cè)到的瘤巢)TumourgrowthTumourcells腫瘤細(xì)胞數(shù)Leadtime(早先預(yù)測(cè)時(shí)期)第二頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的，存在于細(xì)胞、組織或體液中，能用化學(xué)或免疫方法定量的、能證實(shí)癌腫存在（或在某一臟器存在）的、能監(jiān)測(cè)腫瘤治療和預(yù)后的物質(zhì)。這些物質(zhì)必須在正常人中不存在或是在腫瘤患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。一、腫瘤標(biāo)志物的概念第三頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日三個(gè)發(fā)展階段1964——甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）1975——CA系列的單抗如：CA19-9、CA125等。1980——癌基因及其產(chǎn)物。第四頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日理想的腫瘤標(biāo)記物特異性100%靈敏度100%器官特異性與腫瘤大小或分期有關(guān)能進(jìn)行療效觀察與預(yù)后有關(guān)可靠的預(yù)測(cè)價(jià)值

第五頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日6胚胎類：胚胎期存在，正常人不存在。當(dāng)腫瘤發(fā)生時(shí)存在，如：AFP、CEA。腫瘤相關(guān)糖脂及糖蛋白類：糖決定簇：CA19-9、CA50、CA724等糖蛋白：CA125、SCC、TPA、PSA等激素肽、酶類及蛋白類：人絨毛膜促性腺激素（HCG）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）細(xì)胞角質(zhì)素（Cyfra21-1）二、腫瘤標(biāo)志物的分類第六頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日7原發(fā)性肝癌77%的患者AFP>300μg/L，部分患者不升高；病毒性肝炎與肝硬化患者不同程度的增高，一般在<300μg/L；妊娠妊娠三個(gè)月后，血清開(kāi)始升高，娩后三周恢復(fù)正常。異常升高→神經(jīng)管缺損畸形。生殖系統(tǒng)和胚胎性腫瘤睪丸癌、畸胎瘤等升高；

AFP甲胎蛋白（AFP）：胚胎早期合成的一種糖蛋白(α1球蛋白)，出生后不久即逐漸消失。1、胚胎抗原第七頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日臨床意義AFP>400ug/L持續(xù)1個(gè)月或AFP>200ug/L持續(xù)2個(gè)月，應(yīng)高度懷疑肝癌，同時(shí)應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)的證據(jù)參與診斷低濃度（50～200μg/L）持續(xù)時(shí)間超過(guò)2個(gè)月的患者，應(yīng)視為肝癌的高危人群當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常，用AFP來(lái)診斷肝癌，可靠性更高。第八頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日癌胚抗原（CEA）：發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，故名癌胚抗原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。腫瘤結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤有一定的陽(yáng)性率；隨訪，病情監(jiān)測(cè)，療效評(píng)價(jià)。吸煙者中約有33%的人CEA＞5μg/L。腸道息肉、憩室炎、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病可不同程度升高；炎癥吸煙第九頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日非惡性腫瘤疾病其他惡性腫瘤乳腺癌乳腺癌的早期陽(yáng)性率約30%；轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率可達(dá)80%；肺癌，結(jié)腸癌，胰腺癌，卵巢癌，子宮頸癌，原發(fā)性肝癌等，也有不同程度的陽(yáng)性率；肝臟，胃腸道，肺，乳腺，卵巢等非惡性腫瘤疾病，P≤10%。2、糖類抗原標(biāo)志物CA15-3：一種乳腺癌相關(guān)抗原，糖蛋白，400kD。第十頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日乳腺癌不同分期與CA-153的關(guān)系乳腺癌分期陽(yáng)性率I5%～30%II15%～50%III60%～70%IV65%～90%第十一頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日CA125：重要的卵巢癌相關(guān)抗原，一種大分子多聚糖蛋白。CA125有升高妊娠早期如子宮內(nèi)膜異位癥，盆腔炎，卵巢囊腫，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高非惡性腫瘤乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，結(jié)腸直腸癌34.2%，其他婦科腫瘤43%。其他惡性腫瘤陽(yáng)性率約為61.4%。手術(shù)和化療有效者CA125水平很快下降，若有復(fù)發(fā)，CA125升高可先于臨床癥狀出現(xiàn)之前卵巢癌第十二頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日炎癥胃癌結(jié)腸癌胰腺癌膽囊癌，膽管壺腹癌水平明顯升高，陽(yáng)性率約為74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，可達(dá)40萬(wàn)kU/L，是重要的輔助診斷指標(biāo)；胃癌，陽(yáng)性率約為50%，結(jié)腸癌，陽(yáng)性率約為60%。急性胰腺炎，膽囊炎，膽汁淤積性膽管炎，肝硬化，肝炎等疾病，也升高。CA199是一種與胰腺癌，膽囊癌，結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，又稱胃腸癌相關(guān)抗原。第十三頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日CA-72-4是一種高分子量糖蛋白，正常人血清中含量＜6kU／L。異常升高在各種消化道腫瘤、卵巢癌均可產(chǎn)生以＞6kU／L為臨界值。良性胃病僅＜1％者升高，而胃癌升高者比例可達(dá)42．6％，如與CAl9-9同時(shí)檢測(cè)，陽(yáng)性率可達(dá)56％CA-72-4

對(duì)于胃癌的檢測(cè)特異性較高第十四頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日是一種粘蛋白型糖類抗原其靈敏度與CA-19-9相仿，可達(dá)66%-100%。對(duì)大腸癌的敏感性可達(dá)60%-72%。CA242的特異性、診斷效率則優(yōu)于CA19-9在膽管良、惡性病變所致的梗阻性黃疸病人中，血清CA242陽(yáng)性率分別為21%和65%；血清CA19-9分別為84%和79%。CA-242

可作為胰腺癌和結(jié)直腸癌校好的腫瘤標(biāo)志物第十五頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日3、酶類腫瘤標(biāo)志物前列腺特異性抗原（PSA）和酸性磷酸酶（ACP）：前列腺上皮細(xì)胞分泌的蛋白酶，分為游離型（f-PSA，5%～40%)和結(jié)合型（c-PSA，60%～

90%，即與α1抗糜蛋白酶及α2巨球蛋白結(jié)合存在。）；ACP則在前列腺癌轉(zhuǎn)移時(shí)顯著增加。前列腺癌前列腺肥大、增生

也可見(jiàn)血清PSA水平升高，故當(dāng)PSA在4.0μg/L～10.0μg/L的區(qū)間時(shí)須進(jìn)行f-PSA和f-PSA/t-PSA比值的測(cè)定。

約25%患者，PSA水平正常。最大價(jià)值——判斷療效和預(yù)后根治術(shù)應(yīng)<0.6ng/ml，若>10ng/ml，80%復(fù)發(fā)，如持續(xù)高水平則預(yù)后不良。、第十六頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）：

NSE是一種酸性蛋白酶，為神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有，參與糖酵解。腫瘤組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多，含量增加。NSE異常增高，而Wilms瘤升高不明顯，用于診斷、鑒別診斷。神經(jīng)母細(xì)胞瘤：鑒別診斷，監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌放療、化療的療效。神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤：小細(xì)胞肺癌：嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤等。第十七頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日4、激素類：人絨毛膜促性腺激素（hCG）胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白類激素，是監(jiān)測(cè)早孕的重要指標(biāo)。惡性腫瘤也可產(chǎn)生hCG。滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤：絨毛膜細(xì)胞癌、葡萄胎、精原細(xì)胞睪丸癌等。其它腫瘤：乳腺癌、胃腸道癌、肺癌等。良性疾病：卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、

肝硬化等。第十八頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

鱗狀細(xì)胞相關(guān)抗原(SCC)是由宮頸癌細(xì)胞中提純的，是宮頸癌較好的腫瘤標(biāo)志物。SCC在正常鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)也存在，隨著鱗狀上皮細(xì)胞的增殖(惡性)而釋放入血。正常人血清水平＜2μg/L。鱗狀細(xì)胞相關(guān)抗原(SCC)：

鱗狀上皮癌的重要標(biāo)志物。SCC食道鱗狀上皮癌、口腔鱗狀上皮癌皆有較高的陽(yáng)性率，且隨腫瘤的分期呈現(xiàn)不同變化(20％-80％)肺鱗癌有較高的陽(yáng)性率，各家報(bào)告從40％-100％不等，而小細(xì)胞肺癌陽(yáng)性率則較低(3.7％)。異常升高可見(jiàn)于宮頸鱗癌，21％宮頸腺癌也有升高第十九頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)胞角蛋白19又稱肺癌抗原(CYFRA21-1）。在肺癌中的敏感性、特異性及準(zhǔn)確性分別為57．7％、91．9％和64．9％。從組織學(xué)角度看，鱗癌的敏感性(76．5％)較腺癌(47．8％)為高CYFRA21-1與CEA聯(lián)合應(yīng)用，診斷非小細(xì)胞肺癌符合率可達(dá)到78％。蛋白類—細(xì)胞角蛋白19

肺癌診斷中價(jià)值大，非小細(xì)胞肺癌的重要標(biāo)志物第二十頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日三、腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用◆高危人群篩查：AFP、CEA、PSA

◆

腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)◆腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo)◆鑒別診斷和分型：PSA、人類白細(xì)胞抗原（HLA）、碳酸酐酶◆預(yù)后判斷:雌激素和孕激素受體（ER、PR）、EGFR◆療效監(jiān)測(cè)：CA125、CA153、CEA、酪氨酸激酶受體（Her-2）

轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者大量表達(dá)Her-2，預(yù)示其對(duì)單克隆抗體藥物曲妥單抗會(huì)有良好的響應(yīng)。

第二十一頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日腫瘤類型首選標(biāo)志物補(bǔ)充標(biāo)志物肺癌肝癌乳腺癌胃癌前列腺癌結(jié)腸直腸癌胰腺癌卵巢癌睪丸腫瘤宮頸癌膀胱癌骨髓瘤CEA、NSE、CFRA21-1AFPCA15-3、CEACA724PSACEACA199CA125AFP、HCGSCC無(wú)本-周蛋白、β2-MGTPA、SCC、ACTH、CT、唾液酸AFU、γGT、CEA、ALPHCG、CT、鐵蛋白CEA、CA199、CA242PAPCA199、CA50CA50、CEA、CA125CEA、HCG、CA199CA125、CEA、TPATPA、CEA四、臨床中常用腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)第二十二頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日23五、腫瘤標(biāo)志物在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題第二十三頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日1、

針對(duì)腫瘤標(biāo)志物的產(chǎn)生常受到機(jī)體一些生物活性因子的影響，多年來(lái)某些腫瘤標(biāo)志物在臨床應(yīng)用中存在著靈敏度不高、特異性不強(qiáng)等問(wèn)題，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者都提出了多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)優(yōu)于單一指標(biāo)檢測(cè)的觀點(diǎn)。第二十四頁(yè)，共二十五頁(yè)，