選擇干細(xì)胞治療必懂

選擇干細(xì)胞治療必懂第一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)生物醫(yī)學(xué)發(fā)展的大環(huán)境國(guó)務(wù)院2006年發(fā)布《國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006－2020年）》干細(xì)胞技術(shù)列為未來(lái)15年我們前沿技術(shù)的重要研究領(lǐng)域第二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日衛(wèi)生部部長(zhǎng)陳竺：中國(guó)是從事生物醫(yī)學(xué)研究最好的地方陳竺談到自己對(duì)中國(guó)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)和生物技術(shù)發(fā)展的思考，他認(rèn)為這一領(lǐng)域要貫徹“創(chuàng)新、關(guān)鍵領(lǐng)域跨越發(fā)展、支持發(fā)展、引領(lǐng)未來(lái)”的發(fā)展戰(zhàn)略，提高以實(shí)證為基礎(chǔ)的決策水平；全面參與國(guó)家高技術(shù)園區(qū)和高技術(shù)工業(yè)區(qū)的活動(dòng)，建立工業(yè)界與大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)合作關(guān)系；提高不同研究項(xiàng)目間的合作機(jī)制；加強(qiáng)國(guó)際合作；建立國(guó)家級(jí)生命倫理委員會(huì)等等。

第三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日陳竺的成功之路美國(guó)普林斯頓大學(xué)講席教授施一公博士，他在介紹陳竺時(shí)說(shuō)：“與我們很不同的一點(diǎn)是，他不僅是很好的科學(xué)家，而且是一位很好的醫(yī)生，這一點(diǎn)是很多科學(xué)家夢(mèng)寐以求的。包括我在內(nèi)，很多人都希望自己的項(xiàng)目能轉(zhuǎn)化為臨床治療，但都沒(méi)有付諸實(shí)施。但陳部長(zhǎng)做到了，他從治療中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，并將之作為研究課題，又將研究工作轉(zhuǎn)化為治療方法，最有代表性的一項(xiàng)工作就是用組合方法治療一種非常難治的白血病，為中國(guó)衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展起到非常大的促進(jìn)作用。我相信，在陳部長(zhǎng)的領(lǐng)導(dǎo)下，中國(guó)的衛(wèi)生事業(yè)將會(huì)有一個(gè)新的起點(diǎn)?！?/p>

第四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日干細(xì)胞研究在中國(guó)

紐約的Kline咨詢公司在一份關(guān)于《中國(guó)醫(yī)藥/生物產(chǎn)業(yè)的授權(quán)策略和機(jī)遇》的最新報(bào)告指出：“中國(guó)的科學(xué)家在干細(xì)胞研究上有許多突出的進(jìn)展。對(duì)比西方國(guó)家，中國(guó)文化使人們?cè)谑褂门咛ジ杉?xì)胞方面存在較少的宗教和道德上的異議，同時(shí)政府在對(duì)學(xué)術(shù)、教育和治療方面對(duì)干細(xì)胞研究的資助也是不遺余力的。”stemcell第五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的機(jī)遇與前景很有可能使中國(guó)在本領(lǐng)域做到全世界的第一；極有可能使中國(guó)擁有如通訊產(chǎn)業(yè)中聯(lián)想、華為、中興等齊名的生物醫(yī)學(xué)龍頭企業(yè)；整體提升中國(guó)的整體醫(yī)療水平；為中國(guó)可持續(xù)發(fā)展注入新的活力與希望。中國(guó)干細(xì)胞發(fā)展的優(yōu)勢(shì)政府支持宗教、倫理限制少技術(shù)產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢(shì)形成臨床應(yīng)用國(guó)際領(lǐng)先，療效顯著中國(guó)干細(xì)胞的機(jī)遇與前景中國(guó)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用及神經(jīng)干細(xì)胞療效在世界領(lǐng)先第六頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日資料來(lái)源：美國(guó)BusinessCommunicationsCompany的研究報(bào)告，2004年200億4000億干細(xì)胞醫(yī)療市場(chǎng)正處于早期階段，其未來(lái)的發(fā)展空間和潛力非常巨大。巨大的市場(chǎng)潛力市場(chǎng)增長(zhǎng)迅速.干細(xì)胞治療的部分國(guó)內(nèi)市場(chǎng)

疾病病名患病人數(shù)疾病病名患病人數(shù)

（百萬(wàn)）（百萬(wàn)）

帕金森氏病10.5糖尿病41.6

阿爾茨海墨氏病94骨質(zhì)疏松癥70

脊髓損傷1.62腫瘤14.6

心血管疾病240嚴(yán)重?zé)齻?.3

自身免疫性疾病97.5出生缺陷10/年第七頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日國(guó)際的持續(xù)關(guān)注2006年度諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予

美國(guó)科學(xué)家科恩伯格

以表彰他對(duì)真核轉(zhuǎn)錄的分子基礎(chǔ)所作的研究第八頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄可以控制干細(xì)胞向不同組織器官中的特異功能細(xì)胞發(fā)育。所以要真正發(fā)揮干細(xì)胞在醫(yī)學(xué)上的全部潛力，移植干細(xì)胞用于治療各類疾病、引導(dǎo)其只向我們所需要的細(xì)胞發(fā)育是關(guān)鍵，而理解轉(zhuǎn)錄過(guò)程則是必需的一步第九頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日再說(shuō)干細(xì)胞在正常人體組織中，每秒約有600萬(wàn)新生的紅細(xì)胞替代相同數(shù)量死亡的紅細(xì)胞；腸粘膜上皮每周需更新一次；在特殊情況下(如損傷)，骨骼肌、肝臟等也可以再生得到補(bǔ)充。所以，機(jī)體需要一群具有保持分裂、分化能力的細(xì)胞，稱為干細(xì)胞(Stemcell)。所謂干細(xì)胞是一類未成熟、未分化的細(xì)胞群，具有再生各種組織細(xì)胞，甚至器官的潛在功能，醫(yī)學(xué)界稱之為“萬(wàn)用細(xì)胞”。第十頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日從細(xì)胞談起核仁細(xì)胞核

粒腺體微脂粒粗糙內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高基氏體

細(xì)胞骨架

平滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

粒腺體

濾泡

細(xì)胞質(zhì)溶脢體

中心粒

第十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)胞功能細(xì)胞的成長(zhǎng)與分裂~30,000個(gè)基因第十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日生殖細(xì)胞的形成第十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日增殖分化干細(xì)胞的分化是不對(duì)稱的分離，當(dāng)一個(gè)變兩個(gè)的時(shí)候，其中一個(gè)能基本保留母體的個(gè)性，就像造酒的藥引似的，需要的時(shí)候，就可以隨時(shí)拿來(lái)提供源泉。第十六頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日全能干細(xì)胞全能干細(xì)胞只能通過(guò)胚胎獲取。受精卵在分裂期的早期,尚未植入子宮之前,會(huì)形成一個(gè)稱為囊胚的結(jié)構(gòu),它由大約140個(gè)左右的細(xì)胞組成。在囊胚內(nèi)部的一端,有一個(gè)“內(nèi)細(xì)胞團(tuán)”,這個(gè)細(xì)胞群便是具有全部分化能力的胚胎干細(xì)胞集合。如果能將它們?nèi)〕?做成細(xì)胞懸液,在體外進(jìn)行培養(yǎng),就可以通過(guò)改變體外培養(yǎng)條件來(lái)探索胚胎干細(xì)胞向不同組織細(xì)胞分化的規(guī)律。第十七頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞正常功能的維持需要神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(NTFs)的作用。神經(jīng)元是所有細(xì)胞中最容易受到缺血損害的細(xì)胞,外源性使用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可以使敏感的神經(jīng)元受到保護(hù)。第十八頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)篇第十九頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日干細(xì)胞在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用

缺血性疾病

MSCs可以通過(guò)其分泌的細(xì)胞因子改善鼠的缺血性疾病的功能。Kazuhiko等利用轉(zhuǎn)染了BDNF基因FPRGD載體的MSCs進(jìn)行研究,證實(shí)在大腦中動(dòng)脈梗死模型中具有明顯的功能恢復(fù)作用。

出處：KurozumiK,NakamuraK,TamiyaT,etal.BDNFgene2modifiedmesenchymalstemcellspromotefunctionalrecoveryandreduceinfarctsizeintheratmiddlecerebralarteryocclusionmodel[J].MolTher,2004,9(2):1892197.

第二十頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日腦、脊髓外傷

MSCs通過(guò)第四腦室或腦脊液途徑注入會(huì)促進(jìn)腦脊髓損傷的修復(fù)。Song等[1]發(fā)現(xiàn)MSCs體外培養(yǎng)釋放的腦鈉素(brainnatriureticpeptide,BNP)與生理水平相當(dāng),MSCs通過(guò)釋放BNP和相關(guān)的血管活性因子可以減輕水腫,降低顱內(nèi)壓,改善腦灌注。將MSCs植入到挫傷型脊髓損傷的空腔促進(jìn)了空腔的修復(fù)和形態(tài)學(xué)的改變以及軸突的生長(zhǎng)[2]。MSCs植入空腔后保護(hù)了受體的組織和白質(zhì)而具有神經(jīng)保護(hù)作用。Lu等[3]發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)BDNF的MSCs會(huì)明顯增強(qiáng)軸突的再生,52羥色胺能神經(jīng)元和脊髓感覺(jué)柱的軸突的再生。出處：[1]

SongS,KamathS,MosqueraD,etal.Expressionofbrainnatriureticpeptidebyhumanbonemarrowstromalcells[J].ExpNeurol,2004,185(1):1912197.[2]

NeuhuberaB,TimothyHimesaB,ShumskyaJS,etal.Axongrowthandrecoveryoffunctionsupportedbyhumanbonemarrowstromalcellsintheinjuredspinalcordexhibitdonorvariations[J].BrainRes,2005,1035(1):73285.[3]

LuP,JonesaLL,TuszynskiaMH.BDNF2expressingmarrowstromalcellssupportextensiveaxonalgrowthatsitesofspinalcordinjury[J].ExpNeurol,2005,191(2):3442360.第二十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日神經(jīng)干細(xì)胞治療脊髓損傷加州大學(xué)歐文分校研究人員在新一期美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院學(xué)報(bào)》上發(fā)表論文說(shuō)，此前的研究已證實(shí)胚胎干細(xì)胞能修復(fù)受損的神經(jīng)組織，而這一最新成果證明，屬于成體干細(xì)胞的神經(jīng)干細(xì)胞也具有同樣的功能。研究人員發(fā)現(xiàn)，脊髓受損的實(shí)驗(yàn)鼠在注射人類神經(jīng)干細(xì)胞之后９天，行走能力就得到改善。作為對(duì)照，另一組實(shí)驗(yàn)鼠沒(méi)有接受注射，而第三組實(shí)驗(yàn)鼠注射了人類纖維原細(xì)胞，結(jié)果都沒(méi)有出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。第二十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)中，脊髓嚴(yán)重受損而部分癱瘓的實(shí)驗(yàn)鼠在接受人類神經(jīng)干細(xì)胞注射后，已能依靠后肢爬行，而且后肢運(yùn)動(dòng)比較協(xié)調(diào)，而對(duì)照實(shí)驗(yàn)鼠沒(méi)有類似的改善。接受人類神經(jīng)干細(xì)胞移植的實(shí)驗(yàn)鼠，運(yùn)動(dòng)機(jī)能的改善至少持續(xù)了４個(gè)月。但是，當(dāng)研究人員為實(shí)驗(yàn)鼠注射只殺死人類細(xì)胞的白喉毒素后，它們馬上又回到部分癱瘓狀態(tài)，這表明是人類神經(jīng)細(xì)胞治好了它們的傷病。第二十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠的解剖顯示，人類神經(jīng)干細(xì)胞移植到它們體內(nèi)后，分化成了少突膠質(zhì)細(xì)胞和新的神經(jīng)元細(xì)胞。其中新生的神經(jīng)元細(xì)胞提高了實(shí)驗(yàn)鼠受損的神經(jīng)元細(xì)胞之間的“通信聯(lián)系”；而少突膠質(zhì)細(xì)胞分泌髓磷脂，髓磷脂是神經(jīng)纖維表面的髓鞘的組成物質(zhì)。髓鞘不僅能像電線塑料皮一樣保護(hù)“神經(jīng)電線”不致短路，同時(shí)還能加速神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo)。一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如多發(fā)性硬化癥就是由于髓鞘缺失導(dǎo)致的。髓磷脂的分泌改善了脊髓受損實(shí)驗(yàn)鼠神經(jīng)纖維間的絕緣性，使神經(jīng)纖維中的生物電不“亂竄”，提高了實(shí)驗(yàn)鼠的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力。第二十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日在腦外傷方面,Lu等把人臍血細(xì)胞經(jīng)靜脈移植于外傷性腦損傷的大鼠體內(nèi)后發(fā)現(xiàn),臍血細(xì)胞顯著地降低大鼠的運(yùn)動(dòng)和神經(jīng)功能缺陷。這些細(xì)胞優(yōu)先進(jìn)入損傷側(cè)腦實(shí)質(zhì),富集于損傷邊緣區(qū)并表達(dá)NeuN、MAP-2和GFAP,部分臍血細(xì)胞還整合到損傷邊緣區(qū)的血管壁中。結(jié)果提示,除分化為神經(jīng)細(xì)胞外,臍血細(xì)胞還可能在分泌營(yíng)養(yǎng)性因子、促進(jìn)血管再生和清除自由基等方面促進(jìn)損傷的恢復(fù)。

LuD,SanbergPR,MahmoodA,etal.Intravenousadminis2trationofhumanumbilicalcordbloodreducesneurologicaldef2icitintherataftertraumaticbraininjury[J].CellTransplant,2002,11(3):275-281.第二十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第二十六頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第二十七頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第二十八頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日在脊髓損傷方面,Sporta等[1]將臍血單個(gè)核細(xì)胞經(jīng)靜脈移植于脊髓壓傷的大鼠模型內(nèi)。5d后,移植組即有明顯的功能改善。移植細(xì)胞多聚集于損傷區(qū)周圍,但細(xì)胞形態(tài)并非是典型的膠質(zhì)細(xì)胞或神經(jīng)元形態(tài),而仍然保持圓形。作者由此推論,臍血細(xì)胞在移植處分化為神經(jīng)細(xì)胞不足以解釋神經(jīng)功能的恢復(fù),臍血細(xì)胞分泌的營(yíng)養(yǎng)因子可能起到了更重要的作用。Zhao等將磁柱分選的臍血CD34+細(xì)胞和骨髓MSC直接移植到脊髓半切大鼠模型的損傷區(qū)周圍,發(fā)現(xiàn)兩組大鼠的神經(jīng)功能均有明顯改善,但前者較后者在移植后7d和14d的功能改善更為明顯[2]。這表明臍血在促進(jìn)脊髓損傷的功能恢復(fù)方面,比骨髓MSC發(fā)揮作用的時(shí)間窗要早。[1]SaportaS,KimJJ,WillingAE,etal.Humanumbilicalcordbloodstemcellsinfusioninspinalcordinjury:engraftmentandbeneficialinfluenceonbehavior[J].JHematotherStemCellRes,2003,12(3):271-278.[2]ZhaoZM,LiHJ,LiuHY,etal.IntraspinaltransplantationofCD34+humanumbilicalcordbloodcellsafterspinalcordhe2misectioninjuryfunctionalrecoveryinadultrats[J].CellTransplant,2004,13(2):113-122.第二十九頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病MSCs注入腦內(nèi)后表達(dá)多巴胺能神經(jīng)元用來(lái)治療帕金森病。將酪氨酸羥化酶(TH)基因腺相關(guān)病毒載體轉(zhuǎn)染到MSCs中,MSCsPTH基因在植入點(diǎn)表達(dá),且多巴胺的水平會(huì)明顯增高。MSCs的治療可以緩解尼曼-皮克病的小腦內(nèi)炎性反應(yīng),明顯的減少尼曼-皮克病的少突膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)和小膠質(zhì)細(xì)胞的活化也會(huì)由于MSCs的植入而下調(diào)。出處：LiY,ChenaJ,WangaL,etal.Intracerebraltransplantationofbonemarrowstromalcellsin12methyl242phenyl21,2,3,62tetrahydropyridinemousemodelofParkinson′sdisease[J].NeurosciLett,2001,316(2):67270.第三十頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日在腦梗死方面,將富含CD34+細(xì)胞(77.2%～95%)的臍血細(xì)胞移植于短暫大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)的大鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn),僅有一小部分細(xì)胞表達(dá)神經(jīng)細(xì)胞表型,而神經(jīng)功能恢復(fù)在移植后幾天就可以出現(xiàn),提示臍血細(xì)胞還可能通過(guò)刺激內(nèi)源性大腦修復(fù)機(jī)制而發(fā)揮作用[1]。也有實(shí)驗(yàn)比較了股靜脈和紋狀體兩種移植方式,結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)股靜脈移植較紋狀體內(nèi)移植對(duì)MCAO的功能恢復(fù)更有效[2],這也是臍血細(xì)胞優(yōu)于其他移植物的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)。[1]ChenJL,SanbergPR,LiY,etal.Intravenousadministrationmodelofamyotrophiclateralsclerosis:distribution,migration,ofhumanumbilicalcordbloodreducesbehavioraldeficitsafteranddifferentiation[J].JHematotherStemCellRes,2003,12strokeinrats[J].Stoke,2001,32(11):2682-2688.(3):255-270.[2]WillingAE,LixianJ,MillikenM,etal.Intravenousversus[22]BuzanskaL,StachowiakE,StachowiakM,etal.Neuralstemintrastriatalcordbloodadministrationinarodentmodelofcelllinederivedfromhumanumbilicalcordblood2morphologi2stroke[J].JNeurosciRes,2003,73(3):296-307.第三十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日利用干細(xì)胞治療缺血性腦損害有兩種方法。一種方法是指激活位于海馬DG或尾狀核的SVZ區(qū)域的內(nèi)源性干細(xì)胞。Craig等人的研究表明EGF注入到成年小鼠腦室導(dǎo)致室管膜下細(xì)胞從側(cè)腦室壁移行到臨近的腦實(shí)質(zhì)。Kuhn等人發(fā)現(xiàn),腦室內(nèi)注射bFGF或EGF后在嗅球位置發(fā)現(xiàn)神經(jīng)結(jié)構(gòu)的再生。這種現(xiàn)象被認(rèn)為是缺血損傷后干細(xì)胞被激活的表現(xiàn)。NTFs可以進(jìn)一步加強(qiáng)缺血后所產(chǎn)生的干細(xì)胞的自發(fā)激活。另一個(gè)方法是移植來(lái)源于胚胎或成年腦的干細(xì)胞,甚至是胚胎干細(xì)胞直接移植到腦受損的部位。分別采用這兩種方法的移植均看到了可喜的效果。CraiCG,TropepeV,MorsheadCM,etal.Invivogrowthfactorex2pansionofendogenoussubependymalneuralprecursorcellpopulationsintheadultmousebrain.JNeurosci,1996,16:2649-2658.KuhnHG,WinklerJ,KempermannG,etal.Epidermalgrowthfac2torandfibroblastgrowthfactor-2havedifferenteffectsonneuralpro2genitorsintheadultratbrain.JNeurosci,1997,17:5820-5829.FlaxJD,AuroraS,YangC,etal.Engraftablehumanneuralstemcellsrespondtodevelopmentalcues,replaceneurons,andexpressfor2eigngenes.NatureBiotechnology,1996,16:1033-1039.ViscoviAL,ParatiEA,GrittiA,etalIsolationandcloningofmul2tipoentialstemcellsfromtheembryonichumanCNSandestablshmentoftransplantablehumanneuralstemcelllinesbyepigeneticstimulation.ExpNeurol,1998,156:71-83.第三十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日神經(jīng)退行性疾病在神經(jīng)退行性疾病方面,經(jīng)靜脈移植臍血細(xì)胞到肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)的小鼠后,發(fā)現(xiàn)臍血細(xì)胞可將疾病的發(fā)生延緩2～3周,并延長(zhǎng)了患病小鼠的壽命。在腦和脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷區(qū)域內(nèi),移植細(xì)胞可存活10～12周,部分細(xì)胞表達(dá)神經(jīng)標(biāo)志物NSE、TUJ1和GFAP。該實(shí)驗(yàn)還表明,臍血細(xì)胞分化、替代損傷的神經(jīng)元可能不是損傷修復(fù)的惟一機(jī)制,還可能通過(guò)分泌營(yíng)養(yǎng)因子和調(diào)節(jié)自體免疫過(guò)程來(lái)實(shí)現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)功能。Garbuzova2DavisS,WillingAE,ZigovaT,etal.Intravenous33.administrationofhumanumbilicalcordbloodcellsinamousecalandfunctionalproperties[J].JNeurochem,2003,85(2):第三十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日其他的疾病

Zhang等應(yīng)用MSCs治療亞急性硬化性全腦炎,顯示脫髓鞘和血管周圍炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)得到了明顯的抑制,其機(jī)制可能是MSCs刺激了少突膠質(zhì)細(xì)胞增生和提高了BDNF的表達(dá)。出處：ZhangaJ,LiaY,ChenaJ,etal.Humanbonemarrowstromalcelltreat2mentimprovesneurologicalfunctionalrecoveryinEAEmice[J].ExpNeurol,2005,195(1):16226.第三十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日臍帶血

臍血是胎兒出生時(shí)臍帶內(nèi)及胎盤近胎兒側(cè)血管內(nèi)血液，是胎兒血液循環(huán)的一部分。研究表明,臍血干/祖細(xì)胞含量豐富,占有核細(xì)胞的0.98%,是造血、內(nèi)皮、間充質(zhì)和神經(jīng)等多種干祖細(xì)胞的豐富來(lái)源。[NayarB,GMKRaju,DDeka.HematopoieticstemPprogenitorcellhaverstingformumbilicalcordblood[J].IntJGynecolOb2stetr,2002,79:31-32.]

在臍血細(xì)胞中造血和神經(jīng)干細(xì)胞標(biāo)志的共表達(dá)以及間充質(zhì)干細(xì)胞的存在說(shuō)明臍血中含有多能干細(xì)胞。多能干細(xì)胞的存在為臍血在造血、血管、神經(jīng)等多系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。臍血作為胎兒血液循環(huán)的一部分，既具有較為原始、多分化潛能和較強(qiáng)增殖能力的優(yōu)點(diǎn)，又無(wú)形成畸胎瘤的危險(xiǎn)，已成為組織工程和細(xì)胞移植的理想選擇。第三十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日臍血具有來(lái)源豐富、采集方便且無(wú)倫理學(xué)問(wèn)題等優(yōu)點(diǎn)，其中不但含有豐富的造血干細(xì)胞，而且還含有可向多種組織分化的多潛能干細(xì)胞，是合適的細(xì)胞進(jìn)行移植以代替受損的神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)神經(jīng)損傷。在特定的誘導(dǎo)條件下，臍血干細(xì)胞能夠出現(xiàn)類似神經(jīng)細(xì)胞樣的形態(tài)學(xué)變化，并表達(dá)不同神經(jīng)發(fā)育標(biāo)志以及電生理特征：在動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，臍帶血細(xì)胞能定向遷移至受損神經(jīng)組織并存活，改善神經(jīng)損傷后遺癥。臍血干細(xì)胞為一種有效的細(xì)胞資源，應(yīng)用于人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的細(xì)胞替代治療以及神經(jīng)保護(hù)與支持。第三十六頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日臍帶血的臨床應(yīng)用自1988年首例臍血移植成功以來(lái)，迄今為止已有超過(guò)6000例兒童及成人接受了同胞或無(wú)關(guān)臍血移植（CBT）。第三十七頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日臍帶血臨床應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)①來(lái)源豐富,易于獲得;②采集方便,對(duì)供者無(wú)痛苦;③臍血細(xì)胞免疫源性較弱,能耐受更大程度上的HLA配型不符,異體移植后免疫排斥反應(yīng)發(fā)生率低、程度較輕;④干細(xì)胞含量高,細(xì)胞原始,能在移植部位更好的存活、增殖、分化和整合,發(fā)揮細(xì)胞移植替代病變組織的功能;⑤臍血是易于擴(kuò)增的MSC的良好來(lái)源;⑥目前已有臍血源神經(jīng)干細(xì)胞系建立,可為神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞移植治療提供充足的細(xì)胞來(lái)源;⑦臍血中同時(shí)存在內(nèi)皮干/祖細(xì)胞等原始細(xì)胞,有益于損傷部位的血管重建和血運(yùn)改善,發(fā)揮輔助修復(fù)的功能;⑧臍血細(xì)胞還有可能通過(guò)分泌營(yíng)養(yǎng)因子、調(diào)節(jié)自體免疫來(lái)實(shí)現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)和修復(fù)功能;⑨可利用其對(duì)神經(jīng)損傷的趨化作用,以對(duì)臍血細(xì)胞轉(zhuǎn)染神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(如BDNF、NT-3和GDNF等),使之成為基因治療的載體細(xì)胞,發(fā)揮靶向治療作用;⑩可通過(guò)靜脈輸注方式移植,并表現(xiàn)出良好的向病變區(qū)域遷移與整合的特征,較其他細(xì)胞的需中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)直接移植更易接受。第三十八頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞具有分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的能力。但是，骨髓源細(xì)胞有較高的病毒感染危險(xiǎn)，且隨著年齡增長(zhǎng)其細(xì)胞數(shù)量和增殖、分化能力也顯著下降，較難滿足臨床需求。第三十九頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日臨床研究篇第四十頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第四十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第四十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第四十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第四十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第四十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日臍帶血干細(xì)胞治療腦癱

摘要：作者認(rèn)為來(lái)源于臍帶血中的干細(xì)胞/祖細(xì)胞安全、有效治療各種腦損傷和腦病疾病。2004年，基于父母的觀察、全面問(wèn)卷，對(duì)接受臍帶血干細(xì)胞治療的腦癱患兒的進(jìn)行了為期6個(gè)月的初步調(diào)查。