生物轉(zhuǎn)化技術(shù)在中藥中的應(yīng)用

生物轉(zhuǎn)化技術(shù)在中藥中的應(yīng)用ApplicationofBiotransformationTechnologyinTraditionalChineseMedicine提要１２３１參考文獻(xiàn)

背景介紹傳統(tǒng)生物轉(zhuǎn)化技術(shù)在中藥中的應(yīng)用現(xiàn)代生物轉(zhuǎn)化技術(shù)在中藥中的應(yīng)用總結(jié)與展望背景介紹傳統(tǒng)中藥優(yōu)勢現(xiàn)代生物技術(shù)中藥生物轉(zhuǎn)化(Biotransformation)變更藥性提高療效降低毒副作用擴(kuò)大適應(yīng)癥融合修飾結(jié)構(gòu)或活性位點(diǎn)新的活性化合物，用于新藥或保健食品的開發(fā)可以充分發(fā)揮我國中藥的資源優(yōu)勢，獲得具有自主學(xué)問產(chǎn)權(quán)的健康產(chǎn)品背景介紹生物轉(zhuǎn)化：利用生命體、離體組織、細(xì)胞或酶對(duì)特定底物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和改造，獲得有價(jià)值的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物以滿足化學(xué)品、醫(yī)藥、能源和材料等領(lǐng)域須要的一種技術(shù)生物轉(zhuǎn)化相對(duì)于化學(xué)轉(zhuǎn)化而言具有轉(zhuǎn)化效率高、專屬性強(qiáng)、能耗低、無污染等優(yōu)勢中藥生物轉(zhuǎn)化技術(shù)固體發(fā)酵液體發(fā)酵藥用真菌雙向固體發(fā)酵技術(shù)探討生物轉(zhuǎn)化技術(shù)在中藥相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)中的意義和可行性。傳統(tǒng)生物轉(zhuǎn)化技術(shù)在中藥中的應(yīng)用第一類：藥材與面粉混合發(fā)酵，如六神曲、半夏曲其次類：藥材干脆進(jìn)行發(fā)酵，如紅曲、淡豆豉、百藥煎等酶發(fā)酵技術(shù)其他植物細(xì)胞培育微生物轉(zhuǎn)化技術(shù)生物轉(zhuǎn)化技術(shù)125346雙向固體發(fā)酵技術(shù)組織發(fā)酵技術(shù)現(xiàn)代生物轉(zhuǎn)化技術(shù)在中藥中的應(yīng)用酶發(fā)酵技術(shù)定義：利用酶所具有的生物催化功能，變更原料物理化學(xué)性質(zhì)，將其轉(zhuǎn)化生成有用物質(zhì)的一門技術(shù)生曬參95%乙醇提取物人參莖葉三七莖葉總皂苷酶發(fā)酵原生苷低極性皂苷轉(zhuǎn)化抗癌、抗蒼老、免疫調(diào)整等多種藥效作用化學(xué)穩(wěn)定性高、生物利用度好β-葡萄糖苷酶成功地將牛蒡子苷轉(zhuǎn)化成了牛蒡子苷元，具有抗病毒、抗腫瘤等功效單寧酶轉(zhuǎn)化沒食子酸單寧生成沒食子酸和葡萄糖，從而發(fā)揮抗病毒、抗腫瘤等功效酶法轉(zhuǎn)化中藥黃芩并提取黃芩的有效成分，大大提高了提高黃芩素和漢黃芩素等苷元的含量結(jié)論：酶發(fā)酵技術(shù)是現(xiàn)代生物轉(zhuǎn)化技術(shù)中的重要組成部分，在中藥創(chuàng)新研發(fā)過程中具有舉足輕重的作用組織發(fā)酵技術(shù)定義：藥物進(jìn)入體內(nèi)后，一般都要經(jīng)過組織器官的轉(zhuǎn)化才能發(fā)揮治療作用，由此而衍生的將動(dòng)物組織當(dāng)作催化媒介的一種的生物轉(zhuǎn)化技術(shù)

LC-ESI-MS家兔腸道內(nèi)的烏頭堿代謝產(chǎn)物分析毒性更小的其他生物堿類成分方法：有探討者利用志愿者的糞便進(jìn)行了人腸內(nèi)菌叢培育及其對(duì)延胡索甲素和延胡索乙素的生物轉(zhuǎn)化結(jié)果：延胡索所含生物堿類化合物能良好地吸取進(jìn)入體循環(huán)意義：可以作為評(píng)價(jià)和限制延胡索質(zhì)量的標(biāo)示物，為確定延胡索的有效成分及其效應(yīng)物質(zhì)供應(yīng)了人腸吸取方面的科學(xué)理論依據(jù)減毒植物細(xì)胞培育定義：在離體條件下，將愈傷組織細(xì)胞或其他易分散的組織細(xì)胞置于特定液體培育基中進(jìn)行振蕩培育，并以擴(kuò)繁后的細(xì)胞體為媒介進(jìn)行目標(biāo)代謝產(chǎn)物的合成或轉(zhuǎn)化，以達(dá)到提高活性成分含量或增加新的物質(zhì)基礎(chǔ)等目的的一項(xiàng)技術(shù)1984年日本的Mitsui石化公司利用紫草的細(xì)胞培育技術(shù)生產(chǎn)紫草寧，擴(kuò)大了規(guī)模，提高了產(chǎn)物最終質(zhì)量濃度張志強(qiáng)等對(duì)海巴戟天細(xì)胞進(jìn)行體外培育，并對(duì)培育基進(jìn)行優(yōu)化，使得海巴戟天懸浮細(xì)胞的生長速率明顯加快，蒽醌含量增加，試驗(yàn)結(jié)果為中藥的細(xì)胞培育供應(yīng)重要參考王和勇等通過水楊酸和硝酸銀的配伍誘導(dǎo)，實(shí)現(xiàn)了植物細(xì)胞培育中誘導(dǎo)子之間的協(xié)同作用，提高了發(fā)酵產(chǎn)物紫杉醇濃度，比兩個(gè)誘導(dǎo)子單獨(dú)作用時(shí)獲得紫杉醇最高含量之和還高出50%小結(jié)：植物細(xì)胞培育這項(xiàng)技術(shù)將在生產(chǎn)有價(jià)值的植物自然成分方面發(fā)揮越來越大的作用，并且可以實(shí)現(xiàn)自然植物成分的大規(guī)模的發(fā)酵生產(chǎn)微生物轉(zhuǎn)化技術(shù)定義：利用微生物在代謝過程中產(chǎn)生的某種或者某一系列的物質(zhì)能夠?qū)ο鄳?yīng)的中藥成分進(jìn)行加工修飾，起到增效減毒，產(chǎn)生活性成分等作用。白靜等利用酵母菌液體發(fā)酵的方法發(fā)酵艾葉水提物，探討表明艾葉發(fā)酵物對(duì)組胺具有拮抗作用，能致豚鼠離體小腸平滑肌收縮，對(duì)將來指導(dǎo)臨床有著重要意義戴萬生等利用酵母菌發(fā)酵大黃后，測定其發(fā)酵品中的結(jié)合蒽醌的含量較原有含量有所降低，緩和了大黃的瀉下作用朱新術(shù)等報(bào)道了利用乳酸菌發(fā)酵黃芪，提高了黃芪中粗多糖的提取率劉亮鏡等用朱紅栓菌發(fā)酵馬錢子，能達(dá)到對(duì)有毒藥材馬錢子“去毒”與“存效”并重的目的雙向固體發(fā)酵技術(shù)雙向固體發(fā)酵技術(shù)接受具有活性成分的藥材或藥渣作為基質(zhì)進(jìn)行藥用真菌發(fā)酵農(nóng)副產(chǎn)品真菌定向供應(yīng)碳、氮等養(yǎng)分真菌的生理活動(dòng)使藥性基質(zhì)中的有效成分發(fā)生轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生新的成分，從而具有雙向型付建國接受大型食藥兼用菌，對(duì)西洋參進(jìn)行固體發(fā)酵，并測定了發(fā)酵產(chǎn)物稀有成分人參皂苷CK、人參皂苷Rh2、人參皂苷Rg3的含量，其含量較西洋參藥材提高了幾倍至十幾倍轉(zhuǎn)化過程很難限制不同生命個(gè)體轉(zhuǎn)化差異較大轉(zhuǎn)化產(chǎn)物比較困難酶轉(zhuǎn)化法成本相對(duì)較高，對(duì)轉(zhuǎn)化條件要求也較為苛刻很多反應(yīng)只能在試驗(yàn)室級(jí)別實(shí)現(xiàn)，工業(yè)上難以實(shí)現(xiàn)生命體和離體組織的轉(zhuǎn)化可以從宏觀的角度真實(shí)反映物質(zhì)在體內(nèi)的變更為闡明中藥活性物質(zhì)基礎(chǔ)和功效機(jī)理供應(yīng)有力的支持為藥材的深度開發(fā)、新活性成分的發(fā)覺、解決藥用物質(zhì)來源不足等問題供應(yīng)有力的支撐現(xiàn)代生物技術(shù)可助推中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展總結(jié)與展望生物轉(zhuǎn)化技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)生物轉(zhuǎn)化技術(shù)的缺點(diǎn)[1]LAVADOR,SCHLENKD.Microsomalbiotransformationofchlorpyrifos,parathionandfenthioninrainbowtrout(Oncorhynchusmykiss)andcohosalmon(Oncorhynchuskisutch):mechanisticinsightsintointerspecificdifferencesintoxicity[J].AquatToxicol,2011,101(1):57-63.[2]MABP,FENGB,HUANGHZ,etal.BiotransformationofChineseherbsandtheiringredients[J].WorldSciTechnol,2010,12(2):150-154.[3]盧定強(qiáng)，韋萍，周華，等.生物催化與生物轉(zhuǎn)化的探討進(jìn)展[J].化工進(jìn)展，2004,23(6):585-589.[4]馮冰，馬百平.自然產(chǎn)物的生物轉(zhuǎn)化探討進(jìn)展[J].中草藥，2005，36（6）：941-945[5]史同瑞，劉宇，王爽，等.現(xiàn)代中藥發(fā)酵技術(shù)及其優(yōu)勢[J].中獸醫(yī)學(xué)雜志，2014，34（1）：51-54.[6]莊毅，洪凈.藥用真菌雙向性固體發(fā)酵工程與中成藥藥渣再開發(fā)[J].中國中藥雜志，2006，31（22）：1918-1919.[7]鄒吉野，李瑩，王德馨，等.六神曲的發(fā)酵菌種分別及純種發(fā)酵考察[J].中國試驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（16）：12-14.[8]王世宇，任振麗，傅超美，等.半夏曲發(fā)酵處方的篩選[J].華西藥學(xué)雜志，2009，24（4）：367-369.[9]賈冰.淺談中藥發(fā)酵技術(shù)[J].畜牧獸醫(yī)科技信息，2013（5）：26-27.[10]喻春皓，吳潔.生曬參乙醇提取物干脆酶法轉(zhuǎn)化及液質(zhì)分析[J].中成藥，2012，34（9）：1747-1752.[11]喻春皓，魏峰，何志敏.酶法修飾人參莖葉總皂苷及其HPLC圖譜探討[J].中草藥，2007，38（1）：46-50.[12]歐志敏，楊根生，馮海.β-葡萄糖苷酶水解牛蒡子苷制備牛蒡子苷元[J].藥物生物技術(shù)，2009，16（5）：443-446.[13]李秧針，邱樹毅，保玉心，等.單寧酶發(fā)酵生產(chǎn)的探討進(jìn)展[J].中國釀造，2008，26（11）：1-6[14]隨志剛，姜雅秋，劉志強(qiáng)，等.烏頭堿在家兔腸道內(nèi)代謝產(chǎn)物的LC/ESIMSn探討[J].化學(xué)學(xué)報(bào)，2009，21（67）：2439-2444.[15]劉揚(yáng)子，楊鑫寶，楊秀偉，等.延胡索甲素和乙素的人源腸內(nèi)菌叢生物轉(zhuǎn)化及在人源Caco-2細(xì)胞單層模型的吸取轉(zhuǎn)運(yùn)[J].中國中藥雜志，2013，38（1）：112-118.[16]宋關(guān)玲，楊謙，興奮喜，等.植物細(xì)胞培育中自然植物成分生產(chǎn)在工業(yè)上的應(yīng)用[J].東北林業(yè)高校學(xué)報(bào)，2003，5（31）：78-80.[17]張志強(qiáng)，李永成.海巴戟天愈傷組織誘導(dǎo)及細(xì)胞懸浮培育試驗(yàn)[J].廣東農(nóng)業(yè)科學(xué)，2014，41（4）：108-112.[18]王和勇，羅恒，孫敏.誘導(dǎo)子在藥用植物細(xì)胞培育中的應(yīng)用[J]中草藥，2004，35（8）：3-7.[19]白靜，韓婷，胡雷，等.艾葉水提物及其發(fā)酵物對(duì)豚鼠離體小腸平滑肌收縮性的影響[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2013（7）：104.