常見化療藥物應(yīng)用及注意事項

慣用化療藥物應(yīng)用及注意事項腫瘤二科常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第1頁一、傳統(tǒng)分類（依據(jù)起源和作用機制）1.烷化劑：環(huán)磷酰胺、氮芥、異環(huán)磷酰胺等2.抗代謝類：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶等3.植物堿類：長春新堿、紫杉醇、喜樹堿等4.抗生素類：絲裂霉素、阿霉素、博來霉素等5.激素類：甲地孕酮、黃體酮等類6.雜類：順鉑、達卡巴嗪、甲基芐肼等常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第2頁二、化療藥作用機制分類1.直接破壞DNA2.間接破壞DNA3.作用于微管蛋白4.蛋白質(zhì)合成抑制劑常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第3頁1.直接破壞DNA：（1）烷化劑：有一個或多個活潑烷基，所含烷基能與細胞DNA、RNA或蛋白質(zhì)中親核基團烷化可形成交叉聯(lián)結(jié)或引發(fā)脫嘌呤，使DNA鏈斷裂，在下一次復(fù)制時，又可使堿基錯配，造成DNA結(jié)構(gòu)和功效損害

。（2）鉑類:類似于雙功效烷化劑，鉑原子只有順式才有作用，反式無效。（3）DNA嵌合類：能插入DNA雙螺旋鏈，改變DNA模板性質(zhì)，抑制DNA聚合酶從而抑制DNA、RNA合成。放線菌素D、阿霉素、柔紅霉素等常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第4頁2.間接破壞DNA：（1）影響核酸合成（抗代謝藥）：利用其本身化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)核酸代謝物相同。從而競爭同一酶系，影響酶與代謝物間正常生化反應(yīng)速率，而降低或取消代謝物生成；或以“偽”物質(zhì)身份參加生化反應(yīng)，生成無生物活性產(chǎn)物，而阻斷某一代謝，致使該合成路徑受阻。如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。（2）產(chǎn)生自由基引發(fā)堿基損傷和DNA鏈斷裂。如：博來霉素、絲裂霉素。（3）抑制DNA拓撲異構(gòu)酶，使DNA與酶蛋白結(jié)合形成易解離復(fù)合物趨于穩(wěn)定和僵化，從而使DNA鏈斷裂。如：伊立替康、拓撲替康等。常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第5頁3.作用于微管蛋白：主要作用妨礙微管形成或促進分解，從而抑制有絲分裂。如：長春新堿、長春堿等。4.蛋白質(zhì)合成抑制劑：利用其本身化學(xué)結(jié)構(gòu)與氨基酸結(jié)合，以“偽”物質(zhì)身份參加生化反應(yīng)，生成無生物活性產(chǎn)物，而抑制蛋白質(zhì)合成。如：嘌呤霉素。常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第6頁三、依據(jù)化療藥對細胞增殖周期及各時相不一樣作用分類細胞周期：DNA合成前期（G1）

DNA合成期（S）

DNA合成后期（G2）有絲分裂期（M）常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第7頁1.細胞周期非特異性藥品（CCNSA）：對整個增殖周期中細胞都有殺滅作用。包含：烷化劑、抗生素類和激素類。其特點：呈劑量依賴性，即殺傷腫瘤療效和劑量成正比，推薦：大劑量間歇性給藥。2.細胞周期特異性藥品（CCSA）：只對某一時相有殺傷作用藥品,主要殺傷增殖期細胞，G0期細胞不敏感。包含抗代謝和植物類。其特點：呈時間依賴性，推薦：小劑量連續(xù)給藥。常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第8頁

烷化劑常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第9頁環(huán)磷酰胺（CTX） 適應(yīng)證：惡性淋巴瘤、急慢性淋巴細胞白血病、卵巢癌、神經(jīng)母細胞瘤等使用方法：500～1000mg/m2，每七天1次X1～2次，休息2～4周重復(fù)。稀釋溶劑：NS給藥路徑：iv或ivgtt限制時間：其水溶液僅能穩(wěn)定2-3h，現(xiàn)配現(xiàn)用注意事項：應(yīng)用時應(yīng)勉勵患者多飲水，大劑量應(yīng)用時應(yīng)水化、利尿，同時給予尿路保護劑美司鈉。骨髓抑制最底1-2周；脫發(fā)、口腔炎、出血性膀胱炎、胃腸道反應(yīng)等常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第10頁異環(huán)磷酰胺（IFO）適應(yīng)證：軟組織肉瘤、骨肉瘤、睪丸腫瘤等使用方法：1.2-2g/m2+NS1000mlivgtt3-4h，連用3-5天q3-4w

注意事項：出血性膀胱炎（劑量限制性毒性）:美司鈉與IFO代謝產(chǎn)物丙烯醛結(jié)合，發(fā)揮保護尿路作用。美司鈉解救總量/天=60%IFO用量/天，分3次（0、4、8h

iv）常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第11頁

抗代謝類藥品常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第12頁甲氨蝶呤（MTX）

適應(yīng)證：急性白血病、絨毛膜癌、乳腺癌等使用方法：10mg/m2+NS3-5mlimq2w20-30mg/m2+5%GS500mlivgttqw

鞘內(nèi)注射劑量10-15mg每七天1~2次注意事項：1、劑量限制性毒性：骨髓抑制和黏膜炎2、大劑量MTX解救（>100倍常規(guī)劑量：20mg/kg或1.0g/次）CF解救:MTX結(jié)束后2~4小時開始，CF6-15mg/m2iv/imq6hX12次，至MTX濃度<0.1umol/l停頓。

促使MTX盡快排除（用藥后1-2天尤為主要）：水化：使尿量維持3000ml/24小時+堿化尿液：口服或靜脈輸入碳酸氫鈉，使PH>6.5.常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第13頁5-氟尿嘧啶 (5-Fu)適應(yīng)證：胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等使用方法:Folfox4:L-OHP85mg/m2ivgttD1+LV200mg/m2ivgttD1,2+5-fu400mg/m2bolusD1,2+600mg/m2civ22hD1,2q2wFolfox6:L-OHP100mg/m2ivgttD1+LV400mg/m2ivgttD1+5-fu400mg/m2bolusD1+2400-3000mg/m2civ46hq2wFolfox7:L-OHP130mg/m2ivgttD1+LV400mg/m2ivgttD1+5-fu2400mg/m2civ46hivgttq2wFOLFIRI:CPT-11180mg/m2+LV200mg/m2ivgttD1+5-fu400mg/m2bolusD1+2400-3000mg/m2civ46hq2w稀釋溶劑：≤NS500m給藥路徑：靜脈限制時間：>6-8小時常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第14頁5-氟尿嘧啶(5-Fu)注意事項：5-FU為周期特異性藥品，適合遲緩長時間用藥,靜脈使用與5%GS配伍，如腹腔化療用NS。帶狀皰疹禁用，不宜與阿司匹林類藥同用主要不良反應(yīng)有骨髓抑制、消化道反應(yīng)，嚴重者可有腹瀉和粘膜炎。靜脈遲緩滴注4～8小時或遵醫(yī)囑，以維持血漿中有效濃度。增敏治療時亞葉酸鈣要在5-氟尿嘧啶前靜脈滴注。親密觀察毒性反應(yīng)。常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第15頁卡培他濱（CAP）適應(yīng)證：晚期乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌等單藥：2500mg/m2

分2次口服X14天q3w聯(lián)合：1800~2500mg/m2

分2次口服X14天q3w稀釋溶劑：≤NS500m給藥路徑：PO給藥時間：早、晚注意事項：餐后30分鐘內(nèi)PO。易出現(xiàn)手足綜合征、心臟毒性、腹瀉常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第16頁卡培他濱（CAP）藥品本身無細胞毒性，但可在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸酶作用下轉(zhuǎn)化為含有細胞毒性氟尿嘧啶而發(fā)揮作用，從而最大程度地降低氟尿嘧啶對正常人體細胞損害。常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和皮膚反應(yīng)餐后30分鐘內(nèi)用水吞服常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第17頁吉西他濱(GEM)適應(yīng)證：膀胱癌、非小細胞肺癌、胰腺癌等使用方法：GEM：800~1250mg/m2ivgttd1,8q3wGEM：1000mg/m2ivgttd1,8,15q4w常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第18頁吉西他濱(GEM)

稀釋溶劑：≤NS250m給藥路徑：靜脈注意事項：1.普通用鹽水溶解，用100ml或250ml溶液30分鐘或40分鐘滴完。延長藥品滴注時間和增加用藥頻率可增加藥品毒性。

2.臨床中過敏反應(yīng)較常見，以皮疹常見。

3.注意骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、皮疹、氣喘等不良反應(yīng)常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第19頁抗生素類常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第20頁阿霉素（ADM）適應(yīng)證：急性白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤等單藥：50-60mg/m2ivq3w聯(lián)適用藥：40-50mg/m2ivq3wNS和5%GS配伍均可，推注濃度：1-2mg/ml,給藥速度5ml/min注意事項：1.心臟毒性：化療前必須心電圖檢驗?？倓┝坎灰顺?50mg/㎡。在縱膈和胸腔放療期間不宜使用，既往接收過縱膈放療者應(yīng)減量。

2.預(yù)防外滲，外滲可致組織潰瘍、壞死，最好中心靜脈給藥。應(yīng)告訴患者尿液可變成紅色。

常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第21頁表阿霉素，表柔比星（EPI） 適應(yīng)證：乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤等單藥：EPI：60～90mg/m2

IVq3w聯(lián)合：EPI：50~60mg/m2IVq3w

NS和5%GS配伍均可，濃度：<2mg/ml稀釋溶劑：≤NS250m給藥路徑：靜脈注意事項：不可im和鞘內(nèi)注射。注意心臟毒性和骨髓抑制常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第22頁表柔比星（EPI）短時間內(nèi)靜脈輸（10分鐘）注藥后充分沖洗靜脈。嚴重骨髓抑制及充血性心力衰竭者禁用；正在進行胸腔及縱膈放療患者禁用。使用本品1~48H,可能會出現(xiàn)紅色或粉紅色尿預(yù)防藥品漏出血管外，以免引發(fā)組織損害和壞死。預(yù)防性減輕該藥心臟毒性藥品（奧諾先）在給藥前使用常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第23頁吡柔比星（THP） 稀釋溶劑：≤NS500m給藥路徑：5%GS稀釋后輸注注意事項：有骨髓抑制，最低14天，21恢復(fù)；心臟毒性呈劑量累積。嚴格防止?jié)B漏。常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第24頁植物藥類常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第25頁長春新堿（VCR）適應(yīng)證：急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細胞腫瘤等

使用方法：1.4mg/m2

（總量小于2mg）ivq1wNS和5%GS配伍均可，靜脈推注注意事項：1.僅用于靜脈注射，滲出后可造成局部壞死；防

止藥品濺入眼睛；使用時要避光。注意觀察有沒有

便秘、腹脹等腸梗阻跡象。

2.對骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕，而周圍神經(jīng)系

統(tǒng)毒性大。注射局部有刺激作用，不能外漏。

常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第26頁依靠泊苷（VP-16） 適應(yīng)證：小細胞肺癌、生殖細胞癌、惡性淋巴瘤等用法：60mg/m2ivgtt4~5天q3wNS500ml配伍稀釋溶劑：NS給藥路徑：靜脈限制時間：滴注時間>30min，不然引發(fā)低血壓。注意事項：不能靜推，不得作胸腔、腹腔和鞘內(nèi)注射。稀釋后馬上使用，若有沉淀禁止使用。不能與GS混合，不穩(wěn)定;預(yù)防外滲。常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第27頁伊立替康（CPT-11）適應(yīng)證：晚期大腸癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等單藥：300~350mg/m2ivgttq3w聯(lián)適用藥：180mg/m2ivgttq2w

60mg/m2每七天1次×3次q4w靜脈滴注30-90分鐘常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第28頁伊立替康常見不良反應(yīng)為膽堿能綜合征、遲發(fā)性腹瀉、骨髓抑制。1.膽堿能綜合征：早發(fā)性腹瀉、多汗、唾液分泌增多視物含糊等。多在24h內(nèi)出現(xiàn),給予阿托品0.25mgih2.延遲性腹瀉：用藥后24h出現(xiàn)，中位時間為用藥

后第5天，平均連續(xù)4天。易蒙停（首劑4mg，后

2mgq2h水樣便后繼續(xù)12h，最長用藥時間<48h）常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第29頁紫杉醇(PTX)適應(yīng)證：卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食道癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、膀胱癌、黑色素瘤、前列腺癌等單藥：135-200mg/m2ivgtt3hq3W聯(lián)合：135-175mg/m2ivgtt3hq3WNS或5%GS500ml配伍給藥路徑：靜脈限制時間：3h注意事項：給藥期間尤其輸注開始15分鐘內(nèi)應(yīng)親密觀察有沒有過敏反應(yīng)。

常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第30頁紫杉醇為預(yù)防過敏反應(yīng)，應(yīng)問詢病人有沒有過敏史，治療前用DXM、苯海拉明和西咪替丁進行預(yù)處理。用藥初10分鐘易過敏：呼吸困難、尋麻疹、低BP。用藥時給予心電監(jiān)護注意有沒有過敏癥狀及生命體征改變給藥10分鐘內(nèi)滴速應(yīng)慢。給藥時間最好為3小時，使白細胞降低較輕。給藥禁止使用聚氯乙烯輸液裝置。與順鉑適用，先用紫杉用順鉑不然會加重毒性反應(yīng)。常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第31頁多西他賽（TXT） 適應(yīng)證：抗瘤譜與紫杉醇相同用法：單藥75～100mg/m2ivgtt1hrq3w

聯(lián)合60～75mg/m2ivgtt1hrq3w；周方案：35～45mg/m2iivgtt1hr每七天1次×3周q4w5%GS或NS配伍，濃度0.3~0.9mg/ml稀釋溶劑：≤NS500m給藥路徑：5%GS或NS輕搖混合均勻限制時間：1h（通常控制）常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第32頁多西他塞（艾素、多帕菲）注意事項：在滴注前一天服用DXM16mg/日×3天，能夠預(yù)防過敏反應(yīng)和體液潴留。滴注最初幾分鐘內(nèi)有可能發(fā)生過敏反應(yīng)。癥狀：輕微臉紅、局部皮膚反應(yīng)。嚴重反應(yīng)：血壓↓>20mmhg，支氣管痙攣或全身皮疹、紅瘢，馬上停藥。常見不良反應(yīng)為嚴重骨髓抑制和變態(tài)反應(yīng)用藥前給予預(yù)防用藥?？梢娝[綜合征，一個是血管水腫、另一個是液體潴留綜合癥，特點是進行性外周水腫或積液。應(yīng)用皮質(zhì)激素可使其發(fā)生率降低。局部毒性大，防止外滲常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第33頁其它類常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第34頁順鉑(DDP) 適應(yīng)證：肺癌、頭頸部腫瘤、上消化道腫瘤、卵巢癌等聯(lián)適用藥：60~80mg/m2

分次使用q3wNS500m配伍2hr滴完

稀釋溶劑：NS250-500ml給藥路徑：靜脈注意事項：用順鉑前2-16H及在給藥后6H內(nèi)病人應(yīng)充分水化，降低腎毒性。吸出藥液后，再向瓶內(nèi)注入適量NS，稍作振搖蕩滌黏附于瓶內(nèi)壁藥液后吸出并加入至輸液瓶中滴注。骨髓抑制3周達高峰。常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第35頁順鉑（DDP）不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)、腎臟毒性、骨髓抑制及聽神經(jīng)毒性。使用時需配合水化利尿，使尿量保持在～3000ml化療時采取有效止吐藥品.應(yīng)注意問詢病人有沒有耳鳴，及時發(fā)覺后停藥觀察.常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第36頁卡鉑（CBP） 適應(yīng)證：卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌等使用方法：通常按AUC計算劑量，慣用AUC是4～6，通常取5?？ㄣK（mg）=AUC（mg/ml/min）×［肌酐去除率（ml/min）+25］

男性肌酐去除率（ml/min）＝［140－年紀（歲）］×體重（Kg）

×1.23÷血清肌酐（μmol/L）

女性肌酐去除率（ml/min）＝男性肌酐去除率（ml/min）×0.85注意事項：5%GS內(nèi)穩(wěn)定，250~500ml配伍。

常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第37頁卡鉑（波貝，伯爾定）稀釋溶劑：5%GS250-500ml（需用5%葡萄糖溶液稀釋，若用生理鹽水稀釋可能會形成順鉑）給藥路徑：靜脈限制時間：一經(jīng)稀釋應(yīng)在8h內(nèi)用完注意事項：不能接觸含鋁針頭或其它器械常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第38頁奧沙利鉑（L-OHP

）適應(yīng)證：結(jié)直腸癌，卵巢癌等使用方法：130mg/m2ivgttq3w80~85mg/m2ivgttq2w5%GS500ml配伍滴注2h稀釋溶劑：5%GS250-500ml給藥路徑：靜脈限制時間：2-6h注意事項：須在5-FU前滴注，用完后需用液體沖洗通道。不要與任何含氯鹽溶液混合，在其輸液前后應(yīng)輸注葡萄糖溶液。禁止與堿性溶液配伍輸注；也不要含鋁靜脈器具。常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第39頁奧沙利鉑神經(jīng)毒性顯著，表現(xiàn)為感覺遲鈍，遇冷加重，禁忌用冷水漱口，不進冷食，防止接觸涼水。神經(jīng)毒性預(yù)防控制輸注時間2～3小時做到“四禁”：禁止生理鹽水稀釋、禁止冷水漱口和冷食、禁止與堿性藥品或溶液配伍輸注、配置藥液及輸注時防止接觸鋁制品常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第40頁培美曲塞（普來樂）培美曲塞可抑制機體內(nèi)還原性葉酸生成，而葉酸缺乏可造成嚴重不良反應(yīng)。補充葉酸和維生素B12可大大降低骨髓抑制和胃腸道不良反應(yīng)。用藥前一天、當日、后一天口服地塞米松降低皮疹發(fā)生。加入生理鹽水100毫升中稀釋15分鐘內(nèi)滴完。常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第41頁長春瑞濱（諾維本、蓋諾）稀釋溶劑：≤NS500m給藥路徑：NS稀釋限制時間：15-20分注意事項：用藥后要大量NS沖洗，不能用堿性溶液稀釋。配好后室溫可存放24h常見化療藥物應(yīng)用及注意事項第42頁長春瑞濱（NVB）分口服劑型和靜脈注射劑型靜脈注射