半固體制劑的學(xué)習(xí)課件

半固體制劑的學(xué)習(xí)課件第1頁/共68頁11.1概述11.1.1膏劑的含義11.1.2性能要求第2頁/共68頁11.1.1膏劑的含義

膏劑又稱為半固體制劑，是指有效組分與適宜基質(zhì)均勻混和制成的具有適當(dāng)稠度的膏狀制劑如膏霜類化妝品中的有效成分（功能性添加劑和感官性添加劑）如羊胎素、超氧化歧化酶（SOD）、透明質(zhì)酸、人參提取液、天然蘆薈汁等）膏霜類化妝品中的基質(zhì)長(zhǎng)碳鏈脂肪酸及脂肪酸鈉鹽、鉀鹽等(如硬脂酸和硬脂酸鈉)做乳化劑，將油相和水相制成乳狀液（常溫下為膏狀）是有效成分的載體，它的作用是賦予產(chǎn)品各種各樣的物理形態(tài)（使化妝品成膏狀）、將有效成分分散開來、使膏劑產(chǎn)品易于涂布（方便使用）第3頁/共68頁11.1.2膏劑性能要求通用性能要求均勻（組分分散、膏體軟硬）細(xì)膩、軟滑，稠度適宜（易于涂布）性質(zhì)穩(wěn)定長(zhǎng)期貯存不變質(zhì)，既無酸敗、異臭、變色、變硬和油水分離等特殊要求（使用要求決定）如用于人體的醫(yī)用軟膏制劑應(yīng)無刺激性、過敏性及其他不良反應(yīng)；所含有效組分的釋放、穿透性較為理想；不妨礙皮膚的正常功能，用于創(chuàng)面應(yīng)無菌，以及美觀、容易清除等。這與牙膏的要求就不一樣第4頁/共68頁

11.2膏劑的配方組成

11.2.1基本組成11.2.2常用的基質(zhì)油脂性基質(zhì)

親水性基質(zhì)乳劑型基質(zhì)第5頁/共68頁11.2.1膏劑基本組成有效組分基質(zhì)由能賦形及滿足產(chǎn)品涂布等需要的成分（可以是單一物質(zhì)也可能是混合物）構(gòu)成常常占膏劑組成的大部分基質(zhì)的性質(zhì)和質(zhì)量對(duì)最終產(chǎn)品的質(zhì)量影響極大第6頁/共68頁油脂性基質(zhì)種類天然油脂物質(zhì)合成油質(zhì)物質(zhì)特點(diǎn)

第7頁/共68頁天然油脂物質(zhì)植物系油質(zhì)物質(zhì)動(dòng)物系油質(zhì)物質(zhì)

礦物油質(zhì)物質(zhì)第8頁/共68頁植物系油質(zhì)物質(zhì)常用物質(zhì)花生油、橄欖油

、杏仁油、棉子油、可可脂、木蠟、巴西棕櫚蠟常與熔點(diǎn)較高的蠟類熔和而成適宜稠度的基質(zhì)第9頁/共68頁橄欖油淡黃或黃綠色透明油狀液體不溶于水，微溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿等。橄欖油的甘油酯中不飽和脂肪酸成分類似于人乳，其中不飽和亞油酸和亞麻酸含量幾乎與人乳相同，因而易被皮膚吸收。橄欖油中還富含維生素A、D、B、E和K，故有促進(jìn)皮膚細(xì)胞及毛囊新陳代謝的作用。橄欖油用于化妝品中具有優(yōu)良的潤(rùn)膚養(yǎng)膚作用，此外還有一定防曬作用第10頁/共68頁巴西棕櫚蠟由巴西棕櫚樹葉子分泌出來的無定型蠟，為黃色至棕色的固體，可以漂白，質(zhì)硬而脆，有光澤巴西棕櫚蠟的主要成分是棕櫚酸蜂酯和蠟酸相對(duì)密度（15℃）為0.990-0.999，熔點(diǎn)為83-91℃；溶于熱乙醇、熱氯仿和四氯化碳，不溶于水。第11頁/共68頁動(dòng)物系油質(zhì)物質(zhì)

常見的有羊毛脂、蜂蠟、鯨蠟、蟲膠蠟等第12頁/共68頁羊毛脂(Woolfat)從羊毛中的一種脂肪物質(zhì)，是羊的皮脂腺分泌物。羊毛脂一般是毛紡行業(yè)從洗滌羊毛的廢水中用高速離心機(jī)提取出來的一種帶有強(qiáng)烈臭味的黑色膏狀粘稠物，經(jīng)脫色、脫臭后為一種色微黃的半固體，略帶特殊臭味。它可以分為無水和有水兩種。無水羊毛脂熔點(diǎn)38-42℃，不溶于水，但能吸收其質(zhì)量2倍的水而不分離，可作為W/O型乳劑基質(zhì)。無水羊毛脂具有強(qiáng)粘性，故很少單獨(dú)用作基質(zhì)，常與凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性與滲透性。含水羊毛脂含水分約25-30%，溶于氯仿與乙醚后能將水析出。羊毛脂組成與人的皮脂十分接近，對(duì)人的皮膚有很好的柔軟、滲透性和潤(rùn)滑作用，具有防止脫脂的功效，是制造膏霜、乳液類化妝品及口紅的重要原料。第13頁/共68頁蜂蠟(Beeswax)從蜜蜂的蜂房中取得的蠟，一般為淡黃至黃褐色的粘稠性蠟蜂蠟的主要成分為棕櫚酸蜂蠟醇酯，并含少量游離高級(jí)醇而有乳化性蜂蠟溶于乙醚、氯仿、苯和熱乙醇，不溶于水，可與各種脂肪酸甘油酯互溶，相對(duì)密度0.950-0.970，熔點(diǎn)62-66℃。常用于增加半固體基質(zhì)的稠度。蜂蠟有較強(qiáng)的滑潤(rùn)性，較弱的吸水性，吸水后形成W/O型乳劑?？捎糜谟托愿嗨瘖y品中第14頁/共68頁礦物油質(zhì)物質(zhì)來源礦物油脂、蠟是從天然礦物中經(jīng)加工精制得到的高分子物質(zhì)特點(diǎn)它們的沸點(diǎn)高，多在300℃以上來源豐富，較易制得，不易腐敗，性質(zhì)穩(wěn)定，為價(jià)廉物美的原料常見種類液體石蠟、凡士林、石蠟、地蠟等第15頁/共68頁液體石蠟(LiquidParaffin)又叫石蠟油、白油、礦油等，是從石油分餾的高沸（330-390℃）餾分即潤(rùn)滑油餾分中經(jīng)脫蠟、中和、活性白土等處理后而得到的。白油是一種液態(tài)烴類的混合物，其主要成分為C16H34-C21H44正異構(gòu)烷烴的混合物，白油不溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿、苯、石油醚等，并能與多數(shù)油脂類混合（蓖麻油除外）。它是一種無色、無臭、透明的粘稠狀液體具有潤(rùn)滑性，在皮膚上可形成障礙性薄膜，對(duì)皮膚、毛發(fā)柔軟效果好。它主要用于調(diào)節(jié)半固體膏體的稠度，或用于研磨粉末狀原料使成細(xì)糊狀以利于與基質(zhì)混合第16頁/共68頁凡士林(Vasline)凡士林為白色或黃色半固體，溶于氯仿、苯、乙醚、石油醚，不溶于乙醇、甘油和水，其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不會(huì)酸敗，對(duì)人體皮膚無刺激性。相對(duì)密度0.815-0.880，熔點(diǎn)38-60℃。凡士林在化妝品膏霜制品中作為油質(zhì)原料。其主要成分是C16-C32的高碳烷烴（異構(gòu)）和高碳烯烴的混合物凡士林有適宜的粘稠性和涂展性，凡士林有使皮膚角質(zhì)層水合的能力，能使皮膚滑潤(rùn)，有防止皮膚干裂及軟化痂皮等作用。凡士林在醫(yī)藥工業(yè)中是最常用的半固體制劑基質(zhì)之一，它能與多數(shù)藥物配伍。凡士林的吸水性很低，僅能吸收約5%的水，所以不宜于制備用于有多量滲出液藥物軟膏制劑，在凡士林中加入適量羊毛脂、羊毛醇、膽固醇或高級(jí)醇類可提高其水值第17頁/共68頁合成油質(zhì)物質(zhì)常見的有硅油、OP蠟等第18頁/共68頁硅油又稱硅酮，為有機(jī)硅氧化物的聚合物，是一種無油膩感的合成油和蠟，外觀似油性半固體。在醫(yī)藥和化妝品中常用其兩種衍生物二甲基硅油、甲苯硅油作為半固體制劑基質(zhì)。硅油不溶于水，與羊毛脂、硬脂酸、鯨蠟醇、單硬脂酸甘油酯、吐溫、司盤均能混合。硅油中可加入薄膜形成劑如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇及纖維素衍生物等，以增強(qiáng)其防護(hù)性。二甲基硅油在化妝品中可增進(jìn)皮膚滑爽細(xì)膩感，且無油膩感和無殘余感，常用它代替?zhèn)鹘y(tǒng)的油性原料石蠟、凡士林制造高級(jí)化妝品。它主要應(yīng)用在護(hù)膚膏霜、乳液及香波中。第19頁/共68頁油脂性基質(zhì)特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)潤(rùn)滑無刺激性保護(hù)、軟化作用比其他基質(zhì)強(qiáng)不易長(zhǎng)菌缺點(diǎn)釋放有效成分性能較差油膩性大，不易清除（若用于人體往往妨礙皮膚的正常功能）第20頁/共68頁親水性基質(zhì)常見種類特點(diǎn)用途

第21頁/共68頁親水性基質(zhì)常見種類親水性基質(zhì)由天然或合成的高分子水溶性物質(zhì)組成常用的有甘油明膠、淀粉甘油、纖維素衍生物、海藻酸鈉、卡巴浦爾及聚乙二醇等第22頁/共68頁海藻酸鈉由單糖醛酸聚合的多糖黃白色粉末狀碳水化合物，緩緩溶于水形成粘稠性凝膠，常用濃度為1%-10%。由于制品容易失水、霉敗，故常加保濕劑和防腐劑。第23頁/共68頁親水性基質(zhì)特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)一般釋放有效成分較快無油膩性，易涂展，易洗除缺點(diǎn)潤(rùn)滑作用較差不穩(wěn)定，易失水、干涸易霉敗故須加保濕劑與防腐劑第24頁/共68頁親水性基質(zhì)用途基質(zhì)、黏合劑粘合劑：用作黏合劑使固體粉質(zhì)原料粘合成型而成為親水性半固體基質(zhì)如牙膏的粉質(zhì)摩擦劑碳酸鈣、磷酸氫鈣等，常用羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、聚乙二醇等作為粘合劑，使之成為具有適宜粘彈性的半固體制劑。同樣一般也應(yīng)加入保濕劑和防腐劑第25頁/共68頁乳劑型基質(zhì)定義制法形成基質(zhì)的類型及制備原理與乳狀液相似常用基質(zhì)組成特點(diǎn)應(yīng)用第26頁/共68頁乳劑型基質(zhì)定義乳劑型基質(zhì)是由含半固體或固體的油相加熱液化后與水相借乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，最后在室溫下形成為半固體的基質(zhì)成品為半固體第27頁/共68頁乳劑型基質(zhì)組成

水相一般為水或水溶液油相物質(zhì)：多數(shù)為半固體或固體，在油質(zhì)性基質(zhì)中已有介紹常見的：硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級(jí)醇(十八醇)、凡士林、液狀石蠟、植物油常用的乳化劑乳化劑與乳濁液乳化劑大致相同，一般陰離子、非離子表面活性劑及新生皂乳化劑使用比較多皂類、高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類、多元醇及其酯類、脂肪醇聚氧乙烯醚類與烷基酚聚氧乙烯醚類等第28頁/共68頁乳劑型基質(zhì)特點(diǎn)有效成分的釋放和透皮吸收較快（尤其是O/W型基質(zhì)中）較好的潤(rùn)滑性、易于涂布（由于基質(zhì)中存在水分）O/W型基質(zhì)常常需加入防腐劑和保濕劑外相含水較多，在貯存使用過程中可能發(fā)生霉變同時(shí)水分也易蒸發(fā)散失而使膏體變硬，所以還常常加入甘油、丙二醇、山梨糖醇等作為保濕劑（用量一般為5%-20%）第29頁/共68頁乳劑型基質(zhì)應(yīng)用乳劑型基質(zhì)廣泛用于化妝品膏霜和藥物的半固體制劑中配方中遇水不穩(wěn)定的組分不宜用乳劑型基質(zhì)制備半固體制劑第30頁/共68頁11.3膏劑的制備熔和法捏合法/研和法乳化法

第31頁/共68頁熔和法工藝流程簡(jiǎn)圖操作步驟應(yīng)用第32頁/共68頁熔和法工藝流程簡(jiǎn)圖第33頁/共68頁熔和法操作步驟先將熔點(diǎn)較高的基質(zhì)[如蜂蠟(62～67℃)、石蠟(48～58℃)、硬脂酸(55～60℃)]等切成小塊熔融；再加入熔點(diǎn)較低的基質(zhì)，如有雜質(zhì)趁熱用紗布或篩網(wǎng)過濾可溶性組分（先加）再加入液體成份和能在基質(zhì)中溶解的組分不溶性組分可篩入熔融或軟化的基質(zhì)中或先用液體成份研磨后加入攪拌混合均勻，直至冷凝揮發(fā)性組分應(yīng)待基質(zhì)溫度降低后加入，以免揮發(fā)損失第34頁/共68頁熔和法應(yīng)用條件該法適用于含有固態(tài)的油脂性基質(zhì)或水溶性基質(zhì)

第35頁/共68頁捏合法/研和法工藝流程簡(jiǎn)圖操作步驟應(yīng)用第36頁/共68頁捏合法工藝流程簡(jiǎn)圖第37頁/共68頁

捏合法操作步驟

將組分研細(xì)過篩后，用少量基質(zhì)研勻，然后等量遞加其余基質(zhì)直至全量，研勻即得。油脂性基質(zhì)中水溶性組分可用水、甘油等適量溶劑溶解后，以羊毛脂吸收后加入。第38頁/共68頁捏合法應(yīng)用條件凡所用的基質(zhì)是柔軟的半固體，不用加熱即能調(diào)制均勻者組分不宜受熱者第39頁/共68頁

乳化法

工藝流程操作步驟適用條件

第40頁/共68頁乳化法工藝流程

第41頁/共68頁乳化法操作步驟油脂性和油溶性成分一起加熱至80℃左右成油溶液另將水溶性組分溶于水中并一起加熱至80℃成水溶液將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪拌，攪拌至冷凝水相和油相中均不溶的組分最后加入，攪勻即得。第42頁/共68頁乳化法適用條件此法適合于制備乳劑型軟膏即乳膏第43頁/共68頁11.4常用膏劑的配方結(jié)構(gòu)及制備11.4.1牙膏11.4.2半固體燃料第44頁/共68頁11.4.1牙膏基本組成

基本原料滿足牙膏的基本要求，同時(shí)也形成了牙膏的基質(zhì)特種活性原料賦予牙膏特定功能制備方法配方示例

第45頁/共68頁牙膏基本原料摩擦劑表面活性劑粘合劑

保濕劑甜味劑和抗菌劑香精和色素用量一般為1%-2%。第46頁/共68頁摩擦劑作用除去牙齒表面的污垢，賦予光澤，又不磨損牙齒。清洗牙齒的主要成分種類無機(jī)粉末碳酸鈣、碳酸鎂、氫氧化鋁、二氧化硅等，大多有適當(dāng)硬度和粒度熱塑性樹脂粉末聚丙烯、聚氧乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯等，它們通常與硅酸鋯一起使用用量20%-50%第47頁/共68頁表面活性劑作用去污、發(fā)泡表面活性劑能降低污垢和食物碎屑在牙齒表面的附著力，并能滲透進(jìn)污垢和食物碎屑中，將其分散成細(xì)小顆粒，形成乳化體被牙刷摩擦而從牙齒表面脫落下來種類常用的有十二烷基硫酸鈉、月桂酰甲胺乙酸鈉、月桂醇磺乙酸鈉、甘油單月桂酸酯磺酸鈉、二辛基磺化琥珀酸鈉等。用量1%-2%第48頁/共68頁粘合劑作用使固粒穩(wěn)定懸浮在液相之中，賦予膏體細(xì)致的光澤，適當(dāng)?shù)恼硰椥院蛿D出成型性種類無機(jī)成膠聚合物如沉淀硅石、膠狀鎂鋁硅酸鹽、硅酸鹽白土等改性纖維素制品如羧甲基纖維素、羧甲基羥丙基纖維素、甲基纖維素等天然膠如角藻酸鹽、阿拉伯樹膠等）菌類膠（如黃原素膠）天然混合聚合物（如瓊脂、果膠、明膠和淀粉）合成有機(jī)聚合物（如聚丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮）最常用的是羧甲基纖維素鈉（CMC）用量：一般為1%-2%第49頁/共68頁保濕劑作用使牙膏膏體保持一定的水分、黏度和光滑度，防止膏體硬化，易于從管中擠出降低膏體的凍點(diǎn)，使牙膏在寒冷地區(qū)也能使用種類常用的有甘油、山梨醇、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇等第50頁/共68頁甜味劑和抗菌劑甜味劑甜味劑用于矯正牙膏中香精的苦味和摩擦劑的澀味主要是糖精鈉用量：0.05%-0.25%抗菌劑常用的有苯甲酸鈉、尼泊金甲酯和山梨酸等第51頁/共68頁牙膏特種活性原料作用預(yù)防蛀牙、減少牙周疾病和口腔內(nèi)其他疾病的發(fā)生種類常用的有氟化物、酶(抑制引起齲齒的細(xì)菌繁殖)、表皮生長(zhǎng)因子、硝酸鉀和六水氯化鍶（起脫敏作用）、尿囊素和脫水葡糖酸鹽（可保護(hù)牙齦）等等第52頁/共68頁牙膏制備方法

濕法溶膠制膏廣泛采用干法溶膠制膏第53頁/共68頁濕法溶膠制膏先使粘合劑均勻分散于甘油或其他不與粘合劑形成溶膠的保濕劑中然后分散于液體組分中（含有糖精和抗菌防腐劑等）、膨脹形成均勻的凝膠在捏合機(jī)中不斷攪拌下慢慢加入粉質(zhì)摩擦劑至形成均勻的膏體或先將粉質(zhì)摩擦劑放入拌膏機(jī)，攪拌下慢慢加入前面得到的液體凝膠最后加入香精和表面活性劑混合均勻，研磨、貯存陳化、真空脫氣得成品第54頁/共68頁干法溶膠制膏將粘合劑粉料與摩擦劑粉料用粉料混合設(shè)備預(yù)先混合均勻再在捏合設(shè)備內(nèi)與水、甘油溶液一次捏合成膏本法省去了制膠的工序第55頁/共68頁牙膏配方示例防齲齒牙膏配方

制法普通營(yíng)養(yǎng)牙膏配方

制法第56頁/共68頁防齲齒牙膏配方組分質(zhì)量分?jǐn)?shù)/%組分質(zhì)量分?jǐn)?shù)/%碳酸鈣50糖精鈉0.0270%山梨醇29.28磷酸二氫鈣0.31十二烷基硫酸鈉0.3二氧化硅0.5羧甲基纖維素鈉1薄荷油0.05單氟磷酸鈉0.76蒸餾水11.78單氟磷酸鈉：防齲齒劑碳酸鈣、磷酸二氫鈣、二氧化硅：摩擦劑十二烷基硫酸鈉去污、發(fā)泡（表面活性劑）70%山梨醇：保濕劑羧甲基纖維素鈉：粘合劑蒸餾水：溶劑糖精鈉：甜味劑薄荷油：賦香第57頁/共68頁防齲齒牙膏制法采用干法溶膠制膏工藝：先將山梨醇和水以外的全部組分混合均勻在捏合機(jī)內(nèi)將混合料加入水和山梨醇一起捏合成膏狀體，即為成品第58頁/共68頁普通營(yíng)養(yǎng)牙膏配方成分質(zhì)量分?jǐn)?shù)╱%成分質(zhì)量分?jǐn)?shù)╱%透明石英5羧甲基纖維素鈉1.5沉淀二氧化硅10糖精鈉0.1十二烷基硫酸鈉2香精0.9氯化鈉10尿囊素0.196%甘油40蒸餾水30.4尿囊素：營(yíng)養(yǎng)成分促進(jìn)皮膚外層組織吸收水分，使皮膚柔軟有彈性，防止皮膚干裂透明石英、沉淀二氧化硅：摩擦劑十二烷基硫酸鈉：去污、起泡作用。羧甲基纖維素鈉：黏合劑蒸餾水：溶劑

甘油：保濕劑氯化鈉：防腐劑，亦有一定的增稠效果糖精鈉：甜味劑香精：增香作用第59頁/共68頁普通營(yíng)養(yǎng)牙膏制法采用濕法溶膠制膏工藝：將甘油與羧甲基纖維素鈉混合，充分潤(rùn)濕后加入水浸泡24h，陳化溶脹成溶膠狀將其余全部組