月經(jīng)周期與卵巢周期

關(guān)于月經(jīng)周期與卵巢周期第1頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四人類月經(jīng)周期的發(fā)生

Generationofhuman’smenstrualcycle月經(jīng)來(lái)潮是人類性腺發(fā)育成熟，具備生育功能的表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為周期性子宮內(nèi)膜剝落,出血。第2頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四人類月經(jīng)周期的發(fā)生Generationofhuman’smenstrualcycle第3頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四LHFSHE2PGnRHpulsatileOvulationEndometriumProliferationSecretionLuteo-folliculartransition第4頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四人類月經(jīng)周期的發(fā)生月經(jīng)周期是指陰道出血第一天到下周期陰道出血的第一天，其受到下丘腦-垂體-卵巢軸的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，這一生理調(diào)節(jié)過(guò)程是非常精確的。ovaryLHFSHPituitaryE2、P(-)IInhibin(-)HypothalamusGnRHGenerationofhuman’smenstrualcycleRegulationIsMuchPreciseInHPOA duringchild-bearingage第5頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四為什么人類會(huì)有初潮？

Human’smenarche人類女性月經(jīng)初潮在12-16歲，是青春期向生育期的過(guò)渡，此時(shí)身體各系統(tǒng)逐漸發(fā)育成熟，尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，這使得下丘腦對(duì)于女性內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)開(kāi)始變得穩(wěn)定和完善。DevelopmentsofReproductiveEndocrineareInvolvedinregulationoftheHypothalamus第6頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四為什么人類有更年期？老母雞還下蛋嗎？CANANOLDHENALSOLAYEGGS?三文魚(yú)產(chǎn)卵后還活么？THESALMONWILLDIEAFTERLAYINGEGGS?Ismenopauseasexperiencedbyhumansuniqueintheanimalworld?第7頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四生殖器官衰老比其他器官早，物種有異，大多有更年期，不過(guò)長(zhǎng)短不一而已生命期lifespan生育期reproductive來(lái)源resource小鼠mouse1.5-3yrs75th-300th

（d）/science/Found/lafound/200810/674.html犬dog10-20yrs3rd、5th(yrs)/science/Found/lafound/200808/204.html大鼠rat2.5-3.5yrs100th-300th

（d）/science/Found/lafound/200810/673.html牛cow30yrs41th-60th(week)/uploadfile/2011/0728/20110728062251974.pdf雞hen3-5yrs3rdyrs/article_370350.htmlOrgansenescenceisearlier inreproductivesystem Specificshavedifferences majoritywiththemenopausal第8頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四為什么人類有更年期?人類生殖衰老要比動(dòng)物來(lái)的早，存在更年期的過(guò)程，這決定于出生時(shí)始基卵泡的數(shù)量及隨后缺乏增補(bǔ)過(guò)程，以及人類生殖過(guò)程中僅有單個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡成熟，以保持單胎妊娠，在該過(guò)程中大量卵泡凋亡閉鎖被耗竭。性成熟期SexMaturity青春前期Pupilarity絕經(jīng)期Menopause出生時(shí)始基卵泡數(shù)量恒定，缺乏增補(bǔ)機(jī)制Numberofprimordialfollicleisconstantsincebirth每次月經(jīng)周期中大量非優(yōu)勢(shì)卵泡的閉鎖凋亡Majorityofthenondominantfollicleatresia卵泡池耗竭，女性進(jìn)入絕經(jīng)期Folliclepoolexhaust,womengoingtomenopauseHuman’smenopause第9頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四我爸給我的錢(qián)，這個(gè)是固定資產(chǎn)，我是花花公子，從不賺錢(qián)，只懂揮霍。如同人類卵巢始基卵泡出生后數(shù)量固定，不會(huì)進(jìn)行有絲分裂增殖，反而在卵泡發(fā)育的同時(shí)，大量卵泡閉鎖凋亡。Menopause=Prodigals?更年期就是敗家子？！這個(gè)比喻合適嗎？Isitproper?第10頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四卵巢周期的概念

ConceptOfOvarianCycle月經(jīng)周期是卵巢周期的臨床反映，兩者是不等同的。卵巢周期是指FSH峰上升誘導(dǎo)的卵泡發(fā)育，直到排卵。月經(jīng)周期FSH卵巢周期第11頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四卵巢周期的概念月經(jīng)周期與卵巢周期并非總是同步化卵巢周期啟始于黃體-卵泡過(guò)渡期，兩個(gè)周期部分重疊早卵泡期啟始卵泡募集的rFSH主要由雌激素控制。黃體-卵泡過(guò)渡期期雌激素撤退日FSH上升，3天后達(dá)峰值黃體期雌激素水平低，rFSH提前，月經(jīng)周期縮短（如年長(zhǎng)）雌激素水平長(zhǎng)期不降，無(wú)rFSH，則無(wú)卵巢周期募集啟始（如PCOS）ConceptOfOvarianCycle第12頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四高齡的婦女前一個(gè)黃體期和早卵泡期FSH的升高。超聲和激素檢查發(fā)現(xiàn)，高齡婦女的卵泡在前一個(gè)黃體期提前生長(zhǎng)和被選擇成為優(yōu)勢(shì)卵泡。

vanZonneveldPetal,HumReprod.2003黃體期過(guò)渡階段撤退孕激素，導(dǎo)致GnRH分泌頻率的增加，促使FSH升高，提前卵泡募集。

McCartneyetal.2002GnRHP4FSH

E2FSH卵泡募集與選擇高齡婦女月經(jīng)期縮短,卵泡期并沒(méi)有縮短MenstrualCycleShorten,whileOvarianCycleNotinAgingWomen第13頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四隨著年齡的增長(zhǎng)，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降Lutealoutofphase（LOOP）E2pmol/L112305001000

FSH募集波Recruimentwaves正常主導(dǎo)卵泡激素峰排卵額外主導(dǎo)卵泡激素峰額外排卵REGULATIONISLESSPRECISEINHPOAWITHTHEAGING第14頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四隨著年齡的增長(zhǎng)，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降

Lutealoutofphase（LOOP）LOOP是指排卵周期的中、晚黃體期出現(xiàn)卵泡期樣雌激素上升。LOOPreferstoE2risinglikefolliclephaseinmid-latelutealphase此種雌激素上升，是卵泡發(fā)育或排卵導(dǎo)致的，是生育晚期或早期更年期過(guò)渡期的一種表現(xiàn)。LOOPisresultedfromthedevelopingfollicleandovulation,whichisatransitionoflaterreproductivetoearliermenopause.RegulationIsLessPreciseInHPOAWithTheAging第15頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四ICSI劉某，46歲15CC50mg/d

賀美奇75U達(dá)菲林0.1opu（1）810121727313613凍(2,2/5)20

卵泡12*1419*1421*1620*1424*2430*27消失

9*712*911*10額外排卵FSH11.25.86.57.34.622.45.22.17LH5.27.39.29.3285.93.821.40.38E233274501694330415608988114P0.21.4251.33.9818HCG0.1D2D8D10D12D11D20D27D31D36第16頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四在卵泡早期、月經(jīng)期及黃體中期都可能存在FSH水平上升導(dǎo)致的卵泡募集波

FSHwavesmayoccurinearlierfolliclephase/menstrualphase/midlutealphaseinagingwomen雌激素、黃體酮、抑制素B（inhibinB）及抗苗勒氏激素（AMH）的不規(guī)律變化，導(dǎo)致了FSH上升的時(shí)段及水平與月經(jīng)周期的分離

IrregularchangesofE2/P/inhibinB/AMHresultintheFSHriseandoutofthenaturecycleinagingwomen.

隨著年齡的增長(zhǎng)，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降

Lutealoutofphase（LOOP）REGULATIONISLESSPRECISEINHPOAWITHTHEAGING第17頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四在卵巢儲(chǔ)備功能正常的婦女的月經(jīng)周期中，由于小卵泡分泌足夠的inhibinB及AMH，以及足夠的E2及P水平，月經(jīng)中期及黃體中期的FSH募集波受到抑制，故只存在卵泡早期的FSH募集波，缺乏相應(yīng)階段的卵泡發(fā)育，故不會(huì)存在排卵周期的中、晚黃體期出現(xiàn)卵泡期樣雌激素上升隨著年齡的增長(zhǎng)，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降

Lutealoutofphase（LOOP）REGULATIONISLESSPRECISEINHPOAWITHTHEAGINGInnormalmenstrualcyclewomen,folliclewithenoughinhibinB/AMH/E2/PwouldsuppressiontheFSHwavesinmenstrualandmidlutealphaseexceptforfolliclephase.THUS,noLOOP.第18頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四傳統(tǒng)ART超排及取卵?!傳統(tǒng)ART取卵方案是建立在經(jīng)典規(guī)律月經(jīng)周期的認(rèn)識(shí)上，通過(guò)對(duì)月經(jīng)周期相應(yīng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)點(diǎn)激素水平的增減，以達(dá)到一定數(shù)量卵泡的發(fā)育及成熟，以獲得可利用的卵細(xì)胞。其本質(zhì)是在規(guī)律月經(jīng)調(diào)節(jié)模式下數(shù)量的調(diào)整，不改變?cè)陆?jīng)周期的模式。ConventionalCOSandOPUbasedonphysiologicalmenstrualcycle第19頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四高齡婦女卵細(xì)胞珍貴！

Oocyteissovaluableforagingwomen卵巢周期的認(rèn)識(shí)幫助我們個(gè)體化對(duì)待高齡婦女月經(jīng)周期各階段的發(fā)育卵泡，發(fā)現(xiàn)高齡婦女的有發(fā)育潛能卵泡，進(jìn)行卵泡發(fā)育的監(jiān)測(cè)及取卵。Tomonitorthepotentialfolliclesinagingwomen在內(nèi)源性高FSH水平的情況下，小卵泡顆粒細(xì)胞FSH-R飽和，常規(guī)大劑量Gn刺激卵泡發(fā)育，往往是無(wú)效的。ItisnonsenseinjectionthehugedoseofGnsinceFSH-Rsaturationinpoorresponders在自然周期的基礎(chǔ)上，把握卵巢周期的概念隨時(shí)捕捉成熟可利用卵泡，即月經(jīng)期、卵泡期或黃體期隨時(shí)取卵。Whenevermaturationoffollicles,OPUatanytime.第20頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四黃體酮升高的影響

WhatAffect…ElevatedProgesteroneLevelDuringCOS目前爭(zhēng)議，黃體期高水平的孕酮對(duì)ART結(jié)局存在影響，是否影響卵細(xì)胞與胚胎的質(zhì)量ControversyisstillonelevatedPandARToutcome有不少案例報(bào)道黃體期取卵、受精、胚胎凍存，其后移植，可獲得活胎妊娠ThelivingbirthcamefromlutealphaseOPU,frozenembryos,followedTET.但對(duì)于內(nèi)膜而言，大部分認(rèn)為其降低內(nèi)膜容受性HighPlevelmayreducethereceptivityofendometrium.第21頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四在位的孕激素節(jié)育環(huán)或皮下埋植不影響供卵IVF周期的促排結(jié)局。研究比較了供卵周期暴露于高水平孕激素組與非暴露組的臨床妊娠率和胚胎種植率之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異認(rèn)為IUD或皮埋管釋放的孕激素不會(huì)改變卵巢對(duì)促排卵的反應(yīng)性。

A.Marszalek(France)

Indonor-eggivf,cohoutcomeisnotaffectedwhenprogestin-deliveringiuds(mirena?)orimplants(implanon?)areleftinplaceESHRE,Jul2011

Whatitsaid？第22頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四Lutealphasestimulation(LPS)

黃體期刺激、取卵獲得妊娠31名患者(38-43歲，基礎(chǔ)FSH14-34mIU/ml)，共獲卵38枚。成熟MⅡ卵率92%（35/38），受精率81%（31/38）,玻璃化冷凍2個(gè)D2分裂胚、4個(gè)D5囊胚。2例解凍后單囊胚移植，獲得臨床妊娠，并見(jiàn)胎心搏動(dòng)。Whatitsaid？J.Zhang,M.Yang,A.Chavez-Badiola,S.Sliber,L.ChangClinicalpregnanciesfollowingIVFwithoocytesobtainedthroughlutealphasestimulationandsubsequentnaturalcyclefrozenembryotransferESHRE,Jun2009D3-D5CC+HMG促排卵，F(xiàn)≥12mm時(shí)予GnRH-a噴鼻，36h后取卵。取卵后D1繼續(xù)予CC促排（LPS），6-12天以后第二次GnRH-a噴鼻，36h后第二次取卵。所有胚胎全部冷凍。隨后自然周期行解凍胚胎移植。CC+HMGF≥12mmGnRH-a噴鼻OPUCCGnRH-a噴鼻OPU黃體期D3/D536h36h第一次取卵后第一天6-12天胚胎冷凍NC+FET第23頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2010-6月經(jīng)第4天取卵日期6/8(M1)8/8(M3)9/8(M4)培養(yǎng)室ROV29*20OPU1個(gè)ICSI2PN1個(gè)取消ET冷凍1個(gè)(7.1.1)2010-7HRT+FET1個(gè)711結(jié)局：足月剖宮產(chǎn)1男活嬰卵泡19*18LOV缺如卵泡內(nèi)膜8mm/C思澤凱0.25mgHCG10000IU（21:40）FSH7.98LH10.09E2317.91PC＞＞＞T楊冬梓提供AbabycomesfromOPUatperiod第24頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四冷凍是ART成功的重要技術(shù)

CryopreservationiscriticalinART近年來(lái)冷凍技術(shù)的飛速發(fā)展，尤其是玻璃化冷凍，保障了卵細(xì)胞及胚胎的冷凍復(fù)蘇率，從而保障了隨時(shí)取卵獲得的卵細(xì)胞及胚胎日后的種植率及妊娠率。若無(wú)冷凍技術(shù)，隨時(shí)取卵也將是一種幻想。第25頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期四隨時(shí)取卵并非常規(guī)隨時(shí)取卵方法不能作為一種IVF常規(guī)方法。因?yàn)檫@些都是針對(duì)一些卵巢功能低下、排卵不規(guī)則、高齡婦女而言，為獲得卵子進(jìn)行的一種補(bǔ)救性措施。Theindicationonly:sh