第四心血管系統(tǒng)藥物

第四心血管系統(tǒng)藥物演示文稿當(dāng)前1頁，總共42頁。優(yōu)選第四心血管系統(tǒng)藥物當(dāng)前2頁，總共42頁。重點(diǎn)難點(diǎn)重點(diǎn)：典型藥物：硝酸甘油、硝苯地平、卡托普利、氫氯噻嗪、利血平的化學(xué)結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及臨床用途。難點(diǎn)：典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。當(dāng)前3頁，總共42頁。授課內(nèi)容第一節(jié)調(diào)血脂藥第二節(jié)抗心絞痛藥第三節(jié)抗心律失常藥第四節(jié)抗高血壓藥第五節(jié)強(qiáng)心藥當(dāng)前4頁，總共42頁。第一節(jié)調(diào)血脂藥血脂是指血漿或血清中的脂質(zhì)，包括膽固醇、膽固醇酯、甘油三酯、磷脂以及它們與載脂蛋白形成的各種可溶性的脂蛋白（lipoproteins）。血漿中的脂蛋白有乳糜微粒（CM），極低密度脂蛋白（VLDL），低密度脂蛋白（LDL），高密度脂蛋白（HDL）。血漿中各種脂質(zhì)和脂蛋白需有基本恒定的濃度以維持相互間的平衡。如果比例失調(diào)，則表示脂質(zhì)代謝紊亂。其中VLDL和LDL是造成動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因。當(dāng)前5頁，總共42頁。一、苯氧乙酸類根據(jù)膽固醇生物合成的起始原料為乙酸而合成了大量的乙酸衍生物，以尋找阻斷膽固醇合成的降膽固醇藥。結(jié)果發(fā)現(xiàn)了苯氧乙酸衍生物具有一定的降膽固醇作用，而降低甘油三酯的作用更好。如臨床常用的氯貝丁酯（clofibrate）。在氯貝丁酯的結(jié)構(gòu)改造中，又發(fā)現(xiàn)了許多效果更好的藥物。如非諾貝特（fenofibrate）,吉非羅齊(gemfibrozil)，利貝特（lifibrate）等。當(dāng)前6頁，總共42頁。典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式

當(dāng)前7頁，總共42頁。知識(shí)拓展臨床上血漿膽固醇高于230mg/100ml和甘油三酯高于140mg/100ml統(tǒng)稱為高脂血癥。當(dāng)血脂長(zhǎng)期升高后，血脂及其分解產(chǎn)物，將逐漸沉積于血管壁上，并伴有纖維組織生成，使血管通道變窄，彈性減小，最后可導(dǎo)致血管堵塞。動(dòng)脈粥樣硬化病應(yīng)用降血酯藥物可減少血脂的含量，緩解癥狀。因而調(diào)血脂藥可被看做為心血管疾病的預(yù)防藥物。當(dāng)前8頁，總共42頁。二、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑

羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（HMG-CoA）為一類新型的降血脂藥。主要通過有效阻止內(nèi)源性膽固醇合成，所以能顯著地降低血中膽固醇的水平。該類藥物選擇性高，療效確切，能明顯降低冠心病的發(fā)病率和死亡率。如洛伐他汀等。當(dāng)前9頁，總共42頁。典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式洛伐他汀Lovastatin當(dāng)前10頁，總共42頁。知識(shí)鏈接前藥原理：是指藥物經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)改造后，在體內(nèi)無活性或活性很低的化合物，在體內(nèi)經(jīng)酶促或非酶促作用又釋放出原藥而發(fā)揮藥理作用。這種無活性的化合物即稱為前體藥物，簡(jiǎn)稱前藥，原來的藥物則稱為母體藥物。如氯霉素棕櫚酸酯、紅霉素碳酸乙酯等。當(dāng)前11頁，總共42頁。第二節(jié)抗心絞痛藥心絞痛是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑闹匾R床癥狀之一。心絞痛發(fā)生的主要原因是心肌供血不足，使心肌需氧與供氧之間平衡失調(diào)?？剐慕g痛藥物是指能減輕心臟工作的負(fù)荷，以降低心肌耗氧量；或擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的形成，以增加心肌供氧量達(dá)到緩解和治療的目的。按化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制可分為硝酸酯及亞硝酸酯類,鈣拮抗劑和β-受體拮抗劑等。當(dāng)前12頁，總共42頁。一、硝酸酯及亞硝酸酯類亞硝酸酯是最早應(yīng)用的抗心絞痛藥。早在1867年，亞硝酯異戊酯（amylnitrite）用于臨床，需吸入給藥，作用時(shí)間短，副作用太多現(xiàn)已少用。之后相繼出現(xiàn)了許多給藥途徑方便，效果較好適用于各型心絞痛的藥物。如：硝酸甘油（nitroglycerin）、丁四硝酯（erythritylteranitrate）、硝酸異山梨酯（isosorbidedinitrate）等。當(dāng)前13頁，總共42頁。典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式當(dāng)前14頁，總共42頁。二、鈣通道阻滯劑

鈣拮抗劑即鈣通道阻滯劑，具有抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，使心肌和心血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)缺乏足夠的鈣離子，從而抑制心肌的收縮，心率減慢，耗氧量降低，同是血管松馳，外周血管阻力降低，減輕心臟負(fù)荷。鈣拮抗劑作為治療心血管系統(tǒng)藥物的使用具有重要意義，推動(dòng)了以離子通道作為一個(gè)新的藥物作用靶點(diǎn)進(jìn)行深入的基礎(chǔ)及應(yīng)用研究。鈣通道阻滯劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為二氫吡啶類、苯烷基胺類、苯并硫氮類和二苯哌嗪類。當(dāng)前15頁，總共42頁。典型藥物硝苯地平

Nifedipine當(dāng)前16頁，總共42頁。三、β-受體阻滯劑β-受體阻滯劑的發(fā)現(xiàn)是抗心絞痛藥物的一大進(jìn)展，心肌缺血誘發(fā)心絞痛時(shí)，心肌局部的兒茶酚胺類物質(zhì)釋放增加，則激動(dòng)β-受體。本類藥物的作用特點(diǎn)是阻止內(nèi)源性兒茶酚胺類腎上腺素和去甲腎上腺素與受體結(jié)合，減慢心率，減弱心肌收縮力，并降低外周血管阻力，從而減少心肌耗氧量，緩解心絞痛。還具有抗心律失常和抗高血壓作用。常用藥物有普萘洛爾、阿替洛爾等。當(dāng)前17頁，總共42頁。典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式鹽酸普萘洛爾阿替洛爾·HCl當(dāng)前18頁，總共42頁。第三節(jié)抗心律失常藥心律失常分心動(dòng)過速型和心動(dòng)過緩型兩種，心動(dòng)過緩可用阿托品或異丙腎上腺素治療?？剐穆墒СＫ幹饕ㄟ^影響心肌細(xì)胞Na+、Ca2+或K+等離子轉(zhuǎn)運(yùn)，糾正電生理異常而發(fā)揮作用。通常分四類：Ⅰ鈉通道阻滯劑；Ⅱβ-受體阻滯劑（見第二節(jié)抗心絞痛藥）；Ⅲ延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥；Ⅳ鈣通道阻滯劑。其中Ⅰ類又被分為：Ⅰa、Ⅰb和Ⅰc三種類型。當(dāng)前19頁，總共42頁。一、鈉通道阻滯劑鈉通道阻滯劑是一類能抑制Na+內(nèi)流，從而抑制心肌細(xì)胞動(dòng)作電位振幅及超射幅度，減慢傳導(dǎo)，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期的藥物，因而具有良好的抗心律失常作用。當(dāng)前20頁，總共42頁。臨床常用鈉通道阻滯劑

結(jié)構(gòu)類型藥物名稱藥物結(jié)構(gòu)作用特點(diǎn)Ia類普魯卡因胺臨床主要用于治療陣發(fā)性心動(dòng)過速，心房顫動(dòng)和早搏等Ib類美西律主要通過輕度阻滯鈉通道，縮短復(fù)極化，提高顫動(dòng)閾值而發(fā)揮抗心律失常Ic類普羅帕酮臨床主要用于防治室性早搏，室性心動(dòng)過速及室上性心律失常當(dāng)前21頁，總共42頁。典型藥物鹽酸美西律MexiletineHydrochloride·HCl當(dāng)前22頁，總共42頁。二、延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥，又稱鉀通道阻滯劑。主要是通過抑制電位依賴性鉀通道，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程，表現(xiàn)為延長(zhǎng)復(fù)極過程而使有效不應(yīng)期明顯延長(zhǎng)，而具有抗心律失常的作用，如鹽酸胺碘酮。當(dāng)前23頁，總共42頁。典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式鹽酸胺碘酮

AmiodaroneHydrochloride·HCl當(dāng)前24頁，總共42頁。第四節(jié)抗高血壓藥高血壓病為最常見的心血管疾病，它最終可引起冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和腦血管硬化而危及生命?？垢哐獕核幍膽?yīng)用能降低血壓，減少腦出血或腎、心功能喪失發(fā)生率，從而減少死亡率并延長(zhǎng)壽命?？垢哐獕核幇雌渥饔貌课缓蜋C(jī)制可分為：交感神經(jīng)抑制藥；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑；鈣通道阻滯劑；血管擴(kuò)張藥；利尿藥；影響腎上腺素能神經(jīng)介質(zhì)貯存和釋放的藥物等。當(dāng)前25頁，總共42頁。知識(shí)鏈接根據(jù)世界衛(wèi)生組織WHO國(guó)際診斷規(guī)定，人在安靜休息時(shí)血壓超過21.3/12.7kPa（160/95㎜Hg）者即為高血壓患者。高血壓可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，原發(fā)性高血壓發(fā)病原因不明，約占高血壓病人的90%，繼發(fā)性高血壓又稱癥狀性高血壓，是某些疾病的癥狀之一，約占高血壓病人的10%。當(dāng)前26頁，總共42頁。一、交感神經(jīng)抑制藥本類藥物按其作用部位和機(jī)制不同，包括：中樞性降壓藥，主要是通過抑制去甲腎上腺素的釋放而降低血壓，如：可樂定、甲基多巴。去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥，主要是抑制腎上腺素，去甲腎上腺素，多巴胺和5-羥色胺等進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)囊泡中貯存，而導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)被單胺氧化酶破壞，而使神經(jīng)末鞘遞質(zhì)耗竭而溫和持久降壓，如利血平。腎上腺素α、β受體阻滯劑，主要是抑制腎上腺素、去甲腎上腺素等與α、β受體結(jié)合，降低外周血管阻力，使血壓降低如哌唑嗪和神經(jīng)節(jié)阻斷藥等。當(dāng)前27頁，總共42頁。典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式(一)可樂定利血平當(dāng)前28頁，總共42頁。典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式(二)甲基多巴哌唑嗪當(dāng)前29頁，總共42頁。課堂互動(dòng)歸納總結(jié)：利血平失效的主要化學(xué)原因。并說出應(yīng)如何合理貯存。當(dāng)前30頁，總共42頁。二、利尿藥利尿藥作用于腎臟，能減少腎小管的再吸收，促進(jìn)水和電解質(zhì)（特別是鈉離子）的排出，使尿量增加，消除水腫，也常作為高血壓病的輔助治療藥。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：有機(jī)汞化合物、多羥基化合物，如甘露醇、葡萄糖等；含氮雜環(huán)類，如氨苯蝶啶；磺酰胺類及苯并噻嗪類，如：氫氯噻嗪；α.β-不飽和酮類，如依他尼酸；醛甾酮拮抗劑類，如螺內(nèi)酯。當(dāng)前31頁，總共42頁。典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)(一)

甘露醇氨苯蝶啶氫氯噻嗪H5C6當(dāng)前32頁，總共42頁。典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)(二)

依他尼酸螺內(nèi)酯當(dāng)前33頁，總共42頁。三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）主要是抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，減少血管緊張素Ⅱ的生成，使血壓下降，如卡托普利、依那普利、賴諾普利等。血管緊張素Ⅱ受體（AngⅡ）拮抗劑，主要是選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與血管緊張素Ⅱ受體的結(jié)合而發(fā)揮抗高血壓作用，如氯沙坦，目前這些藥物均屬臨床上一線抗高血壓藥。當(dāng)前34頁，總共42頁。典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)(一)

卡托普利依那普利賴諾普利·2H2O當(dāng)前35頁，總共42頁。典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)(二)氯沙坦當(dāng)前36頁，總共42頁。第五節(jié)強(qiáng)心藥

充血性心力衰竭又稱慢性心力衰竭，使心臟不能把血液泵至外周部位，無法滿足機(jī)體代謝需要。強(qiáng)心藥（cardiacagents）可以加強(qiáng)心肌收縮力，又稱正性肌力藥，用于治療心力衰竭。目前用于治療充血性心力衰竭的藥物主要有強(qiáng)心苷類和磷酸二酯酶抑制劑等。當(dāng)前37頁，總共42頁。一、強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類為使用歷史悠久的經(jīng)典的強(qiáng)心藥，可抑制Na+/K+-ATP酶使鈉泵失靈，細(xì)胞內(nèi)Na+濃渡增高，興奮Na+-Ca2+交換系統(tǒng)，使Na+外流增加，Ca2+內(nèi)流增加，而增加心肌收縮力，因其毒副反應(yīng)多臨床應(yīng)用受到限制，如地高辛。當(dāng)前38頁，總共42頁。典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)地高辛

當(dāng)前39頁，總共