流感病毒免疫的防御機(jī)制

關(guān)于流感病毒免疫的防御機(jī)制第1頁(yè)，共17頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

流感病毒感染引起免疫損傷的同時(shí)可以激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，在病毒的清除與疾病的恢復(fù)及再次感染過(guò)程中發(fā)揮著有效的防御作用。盡管流感病毒經(jīng)常發(fā)生變異，但自然感染誘導(dǎo)的免疫防御機(jī)制仍可提供一定程度的交叉保護(hù)作用。第2頁(yè)，共17頁(yè)，2023年，2月20日，星期五目錄固有免疫防御機(jī)制Ⅰ獲得性免疫防御機(jī)制

Ⅱ小結(jié)Ⅲ第3頁(yè)，共17頁(yè)，2023年，2月20日，星期五 呼吸道粘膜不僅是流感病毒感染的發(fā)生部位，同時(shí)也是免疫防御的作用部位。病毒感染的恢復(fù)過(guò)程包括兩個(gè)階段：

早期階段以病毒滴度的迅速降低為特點(diǎn)，是T細(xì)胞依賴的

晚期階段以病毒滴度下降時(shí)間延長(zhǎng)并最終將其完全清除為特點(diǎn)，是B細(xì)胞依賴性的第4頁(yè)，共17頁(yè)，2023年，2月20日，星期五固有免疫防御機(jī)制流感病毒感染首先激發(fā)天然免疫應(yīng)答，包括一系列效應(yīng)細(xì)胞、效應(yīng)分子和因子都具有限制病毒擴(kuò)散的作用。其中一些因子在感染后數(shù)天內(nèi)發(fā)揮效用，不僅作為控制感染的輔助因子，同時(shí)也是隨即獲得性免疫應(yīng)答的橋梁因子(抗原遞呈細(xì)胞)或激活劑(細(xì)胞因子)。禽流感病毒人流感病毒豬流感病毒禽流感、人流感重組病毒第5頁(yè)，共17頁(yè)，2023年，2月20日，星期五I型干擾素是流感病毒感染早期階段發(fā)揮防御功能的主要因子。干擾素可以誘導(dǎo)“Mx”基因的表達(dá)，阻止病毒PB2聚合酶的初始轉(zhuǎn)錄過(guò)程。呼吸道粘液中的抑制因子也可有效降低病毒感染宿主細(xì)胞的能力。二方面可以有效地激活NK細(xì)胞，發(fā)揮殺傷細(xì)胞的作用。巨噬細(xì)胞分泌IL-1、IL-6、TNF-d和IL-12第6頁(yè)，共17頁(yè)，2023年，2月20日，星期五獲得性免疫防御機(jī)制 粘膜免疫系統(tǒng)分為誘導(dǎo)部位與效應(yīng)部位。誘導(dǎo)部位主要是粘膜相關(guān)淋巴組織，此部位是抗原遞呈細(xì)胞(APC)攝取抗原。T、B細(xì)胞被激活產(chǎn)生抗體等初始應(yīng)答反應(yīng)發(fā)生的場(chǎng)所效應(yīng)部位是指粘膜覆蓋的整個(gè)機(jī)體內(nèi)部表面，是IgA抗體形成細(xì)胞(AFC)產(chǎn)生及S-IgA抗體發(fā)揮保護(hù)作用的部位。第7頁(yè)，共17頁(yè)，2023年，2月20日，星期五誘導(dǎo)部位的特異性IgA抗體形成細(xì)胞(AFC)前體細(xì)胞群在抗原的刺激下誘導(dǎo)分化，遷移至誘導(dǎo)部位近端及其他粘膜效應(yīng)部位。外源性抗原穿透NALT上具有高效胞吞胞飲作用的M細(xì)胞，與定居于此的T、B細(xì)胞相互作用，進(jìn)而生成大量的AFC前體。第8頁(yè)，共17頁(yè)，2023年，2月20日，星期五抗原遞呈在獲得性免疫應(yīng)答中的作用APC通過(guò)胞飲作用攝取外源性病毒抗原處理加工后的肽段與MHCI或MHC11分子結(jié)合。APC在病毒初次暴露后3周內(nèi)仍可以刺激流感病毒特異性的CIM+T細(xì)胞。

第9頁(yè)，共17頁(yè)，2023年，2月20日，星期五流感病毒感染的巨噬細(xì)胞亦可作為APC，分泌IL-12，促進(jìn)Thl細(xì)胞的發(fā)育。APC還可以分泌IL-1B，該因子是固有免疫系統(tǒng)與獲得性免疫系統(tǒng)之間發(fā)揮著橋梁作用的重要細(xì)胞因子之一。APC產(chǎn)生的極性細(xì)胞因子，可以促進(jìn)T細(xì)胞在活化的早期階段快速分裂增殖，使CD4+T細(xì)胞在無(wú)進(jìn)一步抗原依賴信號(hào)的情況下分化為高度極性的效應(yīng)因子。第10頁(yè)，共17頁(yè)，2023年，2月20日，星期五流感病毒感染過(guò)程中特異性T免疫應(yīng)答的防御作用1.流感病毒感染過(guò)程中CD8+T細(xì)胞應(yīng)答：這些病毒特異的CD8+T細(xì)胞在感染后5-7d開(kāi)始出現(xiàn)H8l，CD8+效應(yīng)T細(xì)胞主要通過(guò)CD69或穿孔素顆粒酶介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用清除被病毒感染的肺部細(xì)胞。CD8+T細(xì)胞還可以促進(jìn)對(duì)致死性二次病毒感染的恢復(fù)，被動(dòng)轉(zhuǎn)移流感病毒特異的CTL克隆具有保護(hù)作用。第11頁(yè)，共17頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2．流感病毒感染過(guò)程中CD4+T細(xì)胞應(yīng)答：其體外激活分為3個(gè)階段：第一階段：通過(guò)識(shí)別APC遞呈的特異性肽段而引發(fā)。分為T(mén)細(xì)胞受體激活的短時(shí)相，和CD4+T細(xì)胞活化后分裂并分泌IL-2前的延遲時(shí)相第12頁(yè)，共17頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第二階段：發(fā)生在體外培養(yǎng)的，當(dāng)APC死亡時(shí)導(dǎo)致由抗原依賴的TCR介導(dǎo)的激活向生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的CIM+T細(xì)胞分化的轉(zhuǎn)換第三階段：CIM+T細(xì)胞在生長(zhǎng)促進(jìn)細(xì)胞因子的驅(qū)動(dòng)下開(kāi)始以恒定的速率進(jìn)行分化。當(dāng)遇到再次感染時(shí)則迅速產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子第13頁(yè)，共17頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2．4流感病毒感染過(guò)程中的體液免疫應(yīng)答第一道防線:由B1群B細(xì)胞分化發(fā)育的漿細(xì)胞分泌多特異性抗體，構(gòu)成病毒防御的

它具有多種作用：在感染的初始階段限制病原體的擴(kuò)散，形成免疫復(fù)合物激活獲得性免疫應(yīng)答，同時(shí)起到連接天然免疫與獲得性免疫的橋梁作用。第14頁(yè)，共17頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第二道防線:由南長(zhǎng)壽命漿細(xì)胞分泌的記憶性抗體構(gòu)成。這些抗體具有高親和力與高特異性，可以更有效的防御病原體感染。第三防線：由記憶性B細(xì)胞構(gòu)成免疫防御的它發(fā)揮有兩種作用1當(dāng)再次遇到抗原時(shí)產(chǎn)生迅速而有效的應(yīng)答反應(yīng)2作為長(zhǎng)壽命漿細(xì)胞的支持系統(tǒng)，保持長(zhǎng)壽命漿細(xì)胞數(shù)量的平衡。第15頁(yè)，共17頁(yè)，2023年，2月20日，星期五小結(jié) 流感病毒感染介導(dǎo)的免疫應(yīng)答是多層面、高度復(fù)雜、涉及宿主應(yīng)答多個(gè)系統(tǒng)的參與。加劇其中任何一種應(yīng)答因素將會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的病理?yè)p傷。任何如類固醇類藥物等激發(fā)流感病毒特異性免疫應(yīng)答的治療手段都應(yīng)該具有高度精密性，能夠確保在免疫系統(tǒng)的正面與