YZB005蜜桑白皮工藝驗(yàn)證方案

山東海潤(rùn)中藥飲片有限公司文件名稱(chēng)：密桑白皮工藝驗(yàn)證方案文件編號(hào)：S0P-YZ-005-1制定人：審核人：批準(zhǔn)人：制定日期：審核日期：批準(zhǔn)日期：分發(fā)部門(mén)：生產(chǎn)部執(zhí)行日期：目的：建立蜜桑白皮工藝驗(yàn)證方案，確保蜜桑白皮工藝驗(yàn)證順利進(jìn)行。范圍：適用于蜜桑白皮工藝驗(yàn)證。職責(zé)：驗(yàn)證小組對(duì)本方案實(shí)施負(fù)責(zé)。依據(jù)：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年版）內(nèi)容：概述本企業(yè)的《蜜桑白皮生產(chǎn)工藝規(guī)程》是用于指導(dǎo)企業(yè)蜜桑白皮生產(chǎn)的文件，是企業(yè)內(nèi)部的法定生產(chǎn)依據(jù)。在生產(chǎn)中各個(gè)崗位的操作人員必須嚴(yán)格按照工藝規(guī)程的各項(xiàng)參數(shù)進(jìn)行操作。為了保證工藝參數(shù)的重現(xiàn)性、可靠性，特制定本驗(yàn)證方案，對(duì)具體操作參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，將按照此驗(yàn)證方案得出驗(yàn)證報(bào)告。工藝規(guī)程制定的依據(jù)是《中國(guó)藥典》（2010年版）。驗(yàn)證目的通過(guò)對(duì)三批蜜桑白皮試生產(chǎn)，證明在現(xiàn)有的生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝條件下，炙制（蜜炙）生產(chǎn)工藝是可靠的，能夠生產(chǎn)出穩(wěn)定、均一、合格的中藥飲片?！睹凵０灼どa(chǎn)工藝規(guī)程》可以作為公司正式技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證小組成員及其職責(zé)職務(wù)姓名職責(zé)組長(zhǎng)（總經(jīng)理）負(fù)責(zé)組織、協(xié)調(diào)工作，以確保驗(yàn)證方案的順利實(shí)施副組長(zhǎng)（質(zhì)量受權(quán)人）1?負(fù)責(zé)批準(zhǔn)驗(yàn)證方案、報(bào)告。2.負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。3?負(fù)責(zé)工藝/設(shè)備驗(yàn)證結(jié)論、再驗(yàn)證周期、結(jié)果評(píng)價(jià)的確認(rèn)并提出建議。副組長(zhǎng)（生產(chǎn)負(fù)責(zé)人）1?負(fù)責(zé)設(shè)備驗(yàn)證方案的審核；2.負(fù)責(zé)設(shè)備驗(yàn)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；3?負(fù)責(zé)工藝方案審核。成員（化驗(yàn)員）負(fù)責(zé)記錄相關(guān)檢驗(yàn)驗(yàn)證數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)報(bào)告）。成員（QA）1、 負(fù)責(zé)監(jiān)控生產(chǎn)相關(guān)數(shù)據(jù)記錄、執(zhí)行工藝情況以及設(shè)備清潔效果評(píng)價(jià)；2、 負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證實(shí)施情況概述。成員（車(chē)間主任/設(shè)備管理員）1?負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證方案的制定、實(shí)施。負(fù)責(zé)根據(jù)工藝驗(yàn)證結(jié)果決定是否修改工藝規(guī)程等文件。負(fù)責(zé)記錄相關(guān)工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)。4?負(fù)責(zé)設(shè)備驗(yàn)證方案的制定、實(shí)施。5?負(fù)責(zé)設(shè)備使用、維修保養(yǎng)、清潔操作規(guī)程修訂。6.負(fù)責(zé)記錄相關(guān)設(shè)備驗(yàn)證數(shù)據(jù)。成員（崗位操作員）1?設(shè)備空運(yùn)載操作。同步試生產(chǎn)設(shè)備操作。設(shè)備清潔操作。4?負(fù)責(zé)記錄涉及該崗位工藝、設(shè)備驗(yàn)證相關(guān)記錄。工藝流程、質(zhì)量控制點(diǎn)蜜桑白皮工藝品種生產(chǎn)全流程工序質(zhì)量控制點(diǎn)凈選雜質(zhì)含量洗潤(rùn)流動(dòng)水沖洗、洗凈效果、潤(rùn)藥時(shí)長(zhǎng)、潤(rùn)效果切制調(diào)制規(guī)格、異形片比例干燥鋪料厚度、干燥溫度、干燥時(shí)長(zhǎng)炒炙炒制火候、炒制時(shí)間、投料量，煉蜜量、炒炙效果包裝裝量差異，標(biāo)簽信息內(nèi)容準(zhǔn)確生產(chǎn)前檢査內(nèi)容5.1凈選崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程5.2洗潤(rùn)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程5.3切制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程5.4干燥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程5.5炒炙崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程5.6內(nèi)包崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程5.7中間產(chǎn)品取樣操作規(guī)程5.8待包裝品/成品取樣操作規(guī)程5.9蜜桑白皮生產(chǎn)工藝規(guī)程（草案）&工藝驗(yàn)證6.1通過(guò)三批蜜桑白皮試生產(chǎn)，來(lái)驗(yàn)證凈制、切制、炙制生產(chǎn)工藝的可靠性，達(dá)到驗(yàn)證的目的。

6.2嚴(yán)格按照產(chǎn)品工藝流程進(jìn)行試生產(chǎn)。6.2.1.蜜桑白皮凈選參數(shù)：將領(lǐng)取的桑白皮原藥材攤擺在選藥臺(tái)面上，挑選出發(fā)霉變質(zhì)的藥材以及除去絨毛等雜質(zhì)，物料平衡97.5%-99.5%，收率93.0%-99.0%。驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)凈選后雜質(zhì)量每20-30分鐘抽查次凈制效果，挑選好后雜質(zhì)低于2%物料平衡物料平衡97?5%-99.5%6.2.2洗潤(rùn)參數(shù)：將凈選好的桑白皮入洗藥池沖洗至凈，洗凈用容器盛裝，自然悶潤(rùn)2-4小時(shí)，至內(nèi)外濕度一致。驗(yàn)證項(xiàng)目：驗(yàn)證項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)洗凈效果洗凈無(wú)泥沙悶潤(rùn)時(shí)間2?4小時(shí)悶潤(rùn)效果藥透水盡，內(nèi)外濕度一致6.2.3切制參數(shù)：將潤(rùn)好的桑白皮入往復(fù)式切藥機(jī)，鋪平壓實(shí)，調(diào)整切絲規(guī)格為2-3mm,異形片比例W5%，物料平衡97.0%-99.5%。驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)切藥機(jī)調(diào)節(jié)幅度2mm-3mm切制規(guī)格檢查每20-30分鐘用游標(biāo)卡尺檢查次切絲寬度，次取20-30片，記錄平均切絲寬度及異性片比例（少于5%）物料平衡物料平衡97.0%-99.5%6.2.4干燥參數(shù)：把切好的桑白皮均勻的平鋪在烘箱托盤(pán)上，每托盤(pán)鋪料1?5-2.0cm，設(shè)定干燥溫度為65-75°C，干燥5.0-6.0小時(shí)；水分不得過(guò)12.0%；干燥完成后晾涼過(guò)1.0mm篩去碎屑，裝入容器中；物料平衡66.0%-74.5%。驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)鋪料厚度1.5-2.0cm干燥溫度65-75C干燥時(shí)間5.0-6.0小時(shí)

干燥效果檢查水分低于12.0%物料平衡66.0%-74.5%6.2.5蜜炙參數(shù)，取煉蜜加適量沸水稀釋調(diào)勻，與凈桑白皮絲均勻混合，悶潤(rùn)2—4小時(shí),文火（110-120°C）炒炙，每鍋投料15-20婕，每鍋炒制10-15分鐘，至表面深黃色,不粘手時(shí)出鍋，攤晾，過(guò)0.5mm篩去碎屑。物料平衡98.5%-106.5%；每100*&桑白皮絲用30kg煉蜜。驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)炒炙溫度文火（110-120C）炒炙時(shí)間10-15分鐘每鍋投料量15—20kg煉蜜比例30%蜜炙效果炒至表面深黃色、不粘手物料平衡98.5%-106.5%6.2.6包裝參數(shù)：將藥品置于包裝工作臺(tái)上，裝入已粘貼好標(biāo)簽的聚乙烯塑料袋（1.0kg/袋），入封口機(jī)進(jìn)行封口，內(nèi)包裝結(jié)束整體再用編織袋外包。藥品物料平衡99.0%-99.9%；包材（聚乙烯、標(biāo)簽、編織袋）物料平衡為100%。驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)封口效果嚴(yán)密，不漏氣，不脹袋標(biāo)簽粘貼及內(nèi)容標(biāo)簽粘牢貼實(shí)，內(nèi)容無(wú)誤裝量差異小于±0.5%物料平衡99.0%-99.9%包材物料平衡100.0%6.2.7成品檢驗(yàn)結(jié)果：將三批成品檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行比較，各項(xiàng)指標(biāo)均應(yīng)合格。驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)性狀本品呈絲狀，略卷曲。表面深黃色，略帶黏性。氣微，味甜。二氧化硫殘留不得過(guò)150mg/kg。7結(jié)果評(píng)價(jià)由驗(yàn)證副組長(zhǎng)對(duì)本次驗(yàn)證結(jié)果做出評(píng)價(jià)。8結(jié)論、再驗(yàn)證周期的確認(rèn)由驗(yàn)證副組長(zhǎng)負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證進(jìn)行評(píng)價(jià)并對(duì)驗(yàn)證周期進(jìn)行確認(rèn)。9驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證小組整理驗(yàn)證記錄，出具驗(yàn)證報(bào)告。10驗(yàn)證批準(zhǔn)將驗(yàn)證報(bào)告提交給驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)，對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行審核，批準(zhǔn)，發(fā)給驗(yàn)證證書(shū)。11記錄表格蜜桑白皮凈選崗位驗(yàn)證記錄（附表I）批號(hào)操作日期驗(yàn)證項(xiàng)目要求檢查結(jié)果藥物凈制效果檢查雜質(zhì)W2.0%1st2nd3rd1st2nd3rd1st2nd3rd物料平衡97?5%-99.5%結(jié)論：測(cè)試人： 復(fù)核人：蜜桑白皮洗潤(rùn)崗位驗(yàn)證記錄（附表II）批號(hào)操作日期驗(yàn)證項(xiàng)目要求檢査結(jié)果洗凈效果洗凈無(wú)泥沙悶潤(rùn)時(shí)間2?4小時(shí)悶泡效果藥透水盡內(nèi)外濕度一致結(jié)論：測(cè)試人： 復(fù)核人：

蜜桑白皮切制崗位驗(yàn)證記錄（附表皿）批號(hào)操作日期驗(yàn)證項(xiàng)目要求檢査結(jié)果切藥機(jī)調(diào)節(jié)幅度2mm-3mm母20-30分鐘用游標(biāo)卡尺檢1st1st1st切制規(guī)格檢查查一次切絲寬度，一次取20-30片，記錄平均切絲寬度2nd2nd2nd及異性片比例（少于5%）3rd3rd3rd物料平衡97.0%-99.5%結(jié)論：測(cè)試人：復(fù)核人：蜜桑白皮干燥崗位驗(yàn)證記錄（附表W）批號(hào)操作日期驗(yàn)證項(xiàng)目要求檢查結(jié)果鋪料厚度1.5-2.0cm干燥溫度65-75°C干燥時(shí)間5.0-6.0小時(shí)干燥效果檢查水分低于12.0%物料平衡66.0%-74.5%結(jié)論：測(cè)試人： 復(fù)核人：

蜜桑白皮炒炙崗位驗(yàn)證記錄（附表V）批號(hào)操作日期驗(yàn)證項(xiàng)目要求檢査結(jié)果炒炙溫度文火(110-120°C)1st1st1st炒炙時(shí)間10-15分鐘2nd2nd2nd3rd3rd3rd1st1st1st每鍋投料量15—20kg2nd2nd2nd3rd3rd3rd煉蜜比例30%蜜炙效果炒至表面深黃色、不粘手物料平衡98.5%-106.5%結(jié)論：測(cè)試人：復(fù)核人：蜜桑白皮包裝崗位驗(yàn)證記錄（附表W）批號(hào)操作日期驗(yàn)證項(xiàng)目要求檢查結(jié)果封口效果嚴(yán)密，不漏氣，不脹袋標(biāo)簽粘貼及內(nèi)容標(biāo)簽粘牢貼實(shí)，內(nèi)容無(wú)誤1st1st1st裝量差異小于±0.5%2nd2nd2nd3rd3rd3rd物料平衡99.0%-99.9%包材物料平衡100.0%結(jié)論：測(cè)試人：復(fù)核人：

蜜桑白皮檢驗(yàn)結(jié)果記錄（附表訕）批號(hào)檢驗(yàn)日期驗(yàn)證項(xiàng)目要求檢査結(jié)果性狀本品呈絲狀，略卷曲。表面深黃色，略帶黏性。氣微，味甜。二氧化硫殘留不得過(guò)150m