中醫(yī)健康技術(shù)新亮點(diǎn)

中醫(yī)健康技術(shù)新亮點(diǎn)

一科技提升中醫(yī)藥防治重大疾病水平和中醫(yī)治未病服務(wù)能力2017年5月12日科技部國家中醫(yī)藥管理局印發(fā)《“十三五”中醫(yī)藥科技創(chuàng)新專項(xiàng)規(guī)劃》[1]的通知中指出，提升中醫(yī)藥防治重大疾病、疑難疾病水平和中醫(yī)治未病的能力應(yīng)在中醫(yī)治未病思想指導(dǎo)下，充分挖掘中醫(yī)健康狀態(tài)的量化評估、疾病風(fēng)險(xiǎn)評估預(yù)警以及健康干預(yù)等關(guān)鍵防治技術(shù)，借助現(xiàn)代生命科學(xué)、生物醫(yī)學(xué)前沿研究成果，并利用生物信息學(xué)、大數(shù)據(jù)分析、互聯(lián)網(wǎng)等現(xiàn)代技術(shù)，特別是利用互聯(lián)網(wǎng)與中醫(yī)藥各領(lǐng)域的有機(jī)融合，推動中醫(yī)藥臨床診療能力提升、人才隊(duì)伍規(guī)范培養(yǎng)、監(jiān)管服務(wù)新模式的創(chuàng)建與發(fā)展、產(chǎn)業(yè)發(fā)展等，可為中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展提供有力技術(shù)支撐。國家中醫(yī)藥管理局在2013年5月6日頒發(fā)的《中醫(yī)預(yù)防保健（治未?。┓?wù)科技創(chuàng)新綱要（2013～2020年）》[2]提出到2020年末，能夠系統(tǒng)整理和闡述中醫(yī)預(yù)防保健（治未?。┓?wù)理論，完善理論框架；整合并優(yōu)化一系列經(jīng)濟(jì)效益佳的中醫(yī)預(yù)防保健適宜技術(shù)；系統(tǒng)建立中醫(yī)治未病服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范；健全中醫(yī)預(yù)防保健服務(wù)新業(yè)態(tài)及服務(wù)模式；初步構(gòu)建中醫(yī)治未病服務(wù)的科技創(chuàng)新體系，不斷推進(jìn)中醫(yī)預(yù)防保健服務(wù)的持續(xù)、健康、快速發(fā)展。理論研究、技術(shù)和產(chǎn)品研究、標(biāo)準(zhǔn)研究及科技成果應(yīng)用研究等4個(gè)方面是中醫(yī)治未病科技創(chuàng)新工作的主要任務(wù)。二中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究重點(diǎn)專項(xiàng)2014年，國務(wù)院改革將原有國家“973”計(jì)劃、“863”計(jì)劃、科技支撐計(jì)劃以及各部委的相關(guān)計(jì)劃整合成為國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃[3]。在2015年底、2016年初，國家分別啟動了2016年度國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的試點(diǎn)專項(xiàng)以及重點(diǎn)專項(xiàng)評審工作。“中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究”作為重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃36個(gè)重點(diǎn)專項(xiàng)之一，2017年共設(shè)6大任務(wù)部署19個(gè)研究方向，經(jīng)費(fèi)總概算約為5億元?！爸嗅t(yī)藥現(xiàn)代化研究”重點(diǎn)專項(xiàng)2017年度項(xiàng)目的總體目標(biāo)是：突出中醫(yī)藥的優(yōu)勢特色，繼承與創(chuàng)新相結(jié)合，充分利用現(xiàn)代生物科技，加強(qiáng)中醫(yī)理論創(chuàng)新及中醫(yī)藥的現(xiàn)代傳承研究等，加快中醫(yī)四診的標(biāo)準(zhǔn)化以及中藥材的生態(tài)種植、中藥復(fù)方的精準(zhǔn)用藥等關(guān)鍵技術(shù)突破，制定一批中醫(yī)藥防治重大疾病和疑難雜癥的臨床優(yōu)化路徑，開發(fā)上市中醫(yī)藥健康產(chǎn)品，提升中醫(yī)藥國際科技合作水平，加速中醫(yī)藥服務(wù)現(xiàn)代化的研究及中醫(yī)藥大健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。以下研究方向涉及中醫(yī)健康管理科技：中醫(yī)“治未病”理論構(gòu)建與辨識方法技術(shù)研究、重大疾病中醫(yī)藥防治方案優(yōu)化循證評價(jià)研究、中藥（材）大健康產(chǎn)品研發(fā)、中醫(yī)診斷與數(shù)據(jù)采集設(shè)備研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)研究、民族醫(yī)藥防治重大疾病和常見病研究。2018年1月22日，國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃重點(diǎn)專項(xiàng)（中醫(yī)健康管理）立項(xiàng)項(xiàng)目見表1[4]。表12017年國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃重點(diǎn)專項(xiàng)立項(xiàng)項(xiàng)目國撥經(jīng)費(fèi)一覽（中醫(yī)健康管理）項(xiàng)目名稱牽頭承擔(dān)單位負(fù)責(zé)人經(jīng)費(fèi)（萬元）中醫(yī)藥大數(shù)據(jù)中心與健康云平臺構(gòu)建中國中醫(yī)科學(xué)院李國正3879冠心病（心絞痛-心肌梗死-心衰）中醫(yī)藥防治方案的循證優(yōu)化及療效機(jī)制北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院商洪才1984脈絡(luò)學(xué)說營衛(wèi)理論指導(dǎo)系統(tǒng)干預(yù)心血管事件鏈研究河北以嶺醫(yī)院賈振華1953中醫(yī)智能舌診系統(tǒng)研發(fā)上海中醫(yī)藥大學(xué)許家佗1759氣虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)研究北京中醫(yī)藥大學(xué)王偉1186民族醫(yī)藥防治重大疾病診療方案及經(jīng)典方劑安全性有效性評價(jià)研究中央民族大學(xué)再帕爾·阿不力孜1796|Excel下載表12017年國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃重點(diǎn)專項(xiàng)立項(xiàng)項(xiàng)目國撥經(jīng)費(fèi)一覽（中醫(yī)健康管理）國家自然科學(xué)基金涉及中醫(yī)健康管理的項(xiàng)目主要集中在中醫(yī)健康狀態(tài)研究、中醫(yī)體質(zhì)學(xué)研究、中醫(yī)亞健康研究及中醫(yī)藥防治重大疾病等方面，部分項(xiàng)目見表2。表2部分國家自然科學(xué)基金涉及中醫(yī)健康管理項(xiàng)目項(xiàng)目名稱單位負(fù)責(zé)人經(jīng)費(fèi)（萬元）年度痰濕體質(zhì)易感代謝性疾病的生物學(xué)基礎(chǔ)以及調(diào)體治未病的作用機(jī)制研究北京中醫(yī)藥大學(xué)王琦2902017基于癥狀指標(biāo)與微觀指標(biāo)的亞健康狀態(tài)潛變量證候量化診斷模型研究北京中醫(yī)藥大學(xué)王利敏542017基于舌、面診信息融合技術(shù)構(gòu)建智能化的健康狀態(tài)識別模型研究上海中醫(yī)藥大學(xué)李福鳳532017基于離散選擇實(shí)驗(yàn)的我國慢性病患者中醫(yī)藥服務(wù)利用效用及供給策略研究華中科技大學(xué)熊巨洋482016中醫(yī)藥延緩冠心病進(jìn)程的循證研究天津中醫(yī)藥大學(xué)黃宇虹572016中醫(yī)藥防治腦中風(fēng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究天津中醫(yī)藥大學(xué)范祥1302016中醫(yī)人體健康狀態(tài)辨識三支決策問題研究東北大學(xué)欒景民192016體現(xiàn)個(gè)體動態(tài)信息綜合價(jià)值的中醫(yī)藥防治腫瘤輔助療效評價(jià)方法天津中醫(yī)藥大學(xué)翟靜波232014基于中藥組方“譜-效”關(guān)系和蛋白芯片技術(shù)研究過敏康調(diào)節(jié)Th17/Treg亞群改善過敏體質(zhì)的機(jī)制北京中醫(yī)藥大學(xué)王琦702014基于整體健康狀態(tài)動態(tài)測量的中醫(yī)藥臨床療效評價(jià)方法研究福建中醫(yī)藥大學(xué)李燦東02013基于樹突狀細(xì)胞成熟及其表觀遺傳調(diào)控機(jī)制的中醫(yī)過敏體質(zhì)研究北京中醫(yī)藥大學(xué)王琦02013基于體質(zhì)特征的亞健康狀態(tài)人群基礎(chǔ)證候評價(jià)體系研究山東中醫(yī)藥大學(xué)商慶新302008證候病機(jī)與體質(zhì)的代謝組學(xué)相關(guān)研究北京中醫(yī)藥大學(xué)王琦402007亞健康的中醫(yī)證候特征及其蛋白質(zhì)組學(xué)的研究南方醫(yī)科大學(xué)羅仁82005中醫(yī)痰濕體質(zhì)基因表達(dá)譜的研究北京中醫(yī)藥大學(xué)王琦202003|Excel下載表2部分國家自然科學(xué)基金涉及中醫(yī)健康管理項(xiàng)目三中醫(yī)體質(zhì)學(xué)相關(guān)研究進(jìn)展隨著系統(tǒng)生物學(xué)醫(yī)學(xué)思維模式的逐步發(fā)展，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究正從微觀、實(shí)體的探索轉(zhuǎn)向宏觀、系統(tǒng)的角度。以各種組學(xué)技術(shù)為主要內(nèi)容的系統(tǒng)生物學(xué)研究成為當(dāng)下熱點(diǎn)，并在中醫(yī)藥研究領(lǐng)域中也較為活躍，基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)及代謝組學(xué)等，在理論來源、宏觀表征、形成機(jī)制、疾病易感等方面為中醫(yī)體質(zhì)學(xué)的科學(xué)內(nèi)涵提供了新的生物學(xué)依據(jù)。（一）體質(zhì)學(xué)的調(diào)查研究和評價(jià)早在1989年，以王琦“中醫(yī)痰濕（肥胖）體質(zhì)的基礎(chǔ)研究”（國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目）課題組，對全國1036例肥胖者進(jìn)行了流行病學(xué)調(diào)查，并擬定出痰濕質(zhì)的定量診斷的標(biāo)準(zhǔn)模式。另外，該研究團(tuán)隊(duì)在2005年12月至2007年1月對江蘇、安徽、甘肅、青海、福建等9省市21948例大樣本進(jìn)行中醫(yī)體質(zhì)橫斷面調(diào)查，并隨機(jī)抽取年齡、性別結(jié)構(gòu)同2005年全國人口抽樣調(diào)查樣本基本一致的8448例（占1%），組成中國一般人群的樣本[5]。研究發(fā)現(xiàn)，中國一般人群中，平和質(zhì)人群占32.14%，8種偏頗體質(zhì)共占67.86%；8種偏頗體質(zhì)中居于前3位的體質(zhì)類型分別是氣虛質(zhì)（13.42%）、濕熱質(zhì)（9.08%）、陽虛質(zhì)（9.04%），中醫(yī)體質(zhì)構(gòu)成比見圖1。圖1中醫(yī)體質(zhì)的分布情況不同地域、性別、年齡、婚姻狀態(tài)、職業(yè)、文化水平的體質(zhì)類型構(gòu)成比及體質(zhì)特點(diǎn)具有顯著差異。不同地域、性別及年齡的中醫(yī)體質(zhì)類型構(gòu)成比例見表3、表4、表5。表3不同地域的中醫(yī)體質(zhì)類型構(gòu)成比例單位：%地區(qū)平和質(zhì)氣虛質(zhì)陽虛質(zhì)陰虛質(zhì)痰濕質(zhì)溫?zé)豳|(zhì)血瘀質(zhì)氣郁質(zhì)特稟質(zhì)東部3491381079166991018181（31.36）（12.40）（9.61）（8.18）（5.93）（8.89）（9.07）（7.28）（7.28）西部355207791531221069312549（27.54）（16.06）（6.13）（11.87）（9.46）（8.22）（7.21）（9.70）（3.80）南部382127908360122977976（34.23）（11.38）（8.06）（7.44）（5.38）（10.93）（8.69）（7.08）（6.81）華北442158107961151381349683（32.29）（11.54）（7.82）（7.01）（8.40）（10.08）（9.79）（7.01）（6.06）東北424222152103691318510255（31.57）（16.53）（11.32）（7.67）（5.14）（9.75）（6.33）（7.59）（4.10）中部76328222917318617117416476（34.40）（12.71）（10.32）（7.80）（8.39）（7.71）（7.84）（7.39）（3.43）|Excel下載表3不同地域的中醫(yī)體質(zhì)類型構(gòu)成比例表4不同性別的中醫(yī)體質(zhì)類型構(gòu)成比例單位：%性別平和質(zhì)氣虛質(zhì)陽虛質(zhì)陰虛質(zhì)痰濕質(zhì)濕熱質(zhì)血瘀質(zhì)氣郁質(zhì)特稟質(zhì)男1609

（39.46）534

（12.43）291

（6.78）308

（7.17）421

（9.80）483

（11.25）197

（4.59）263

（6.12）189

（4.40）女1106

（26.63）600

（14.45）473

（11.39）391

（9.41）197

（4.74）284

（6.84）487

（11.73）384

（9.25）231

（5.56）|Excel下載表4不同性別的中醫(yī)體質(zhì)類型構(gòu)成比例本研究通過中醫(yī)體質(zhì)流行病學(xué)調(diào)查，揭示了一般人群中醫(yī)體質(zhì)類型的分布規(guī)律，可從整體上了解中國一般人群的體質(zhì)特點(diǎn)，從而調(diào)整體質(zhì)偏頗，提高我國人民的生活質(zhì)量和健康水平，發(fā)揮中醫(yī)“因人制宜”“治未病”的優(yōu)勢，使個(gè)體預(yù)防階段進(jìn)入群體預(yù)防階段，對提高人類健康素質(zhì)具有重要的實(shí)用價(jià)值。表5不同年齡的中醫(yī)體質(zhì)類型構(gòu)成比例單位：%年齡（歲）平和質(zhì)氣虛質(zhì)陽虛質(zhì)陰虛質(zhì)痰濕質(zhì)濕熱質(zhì)血瘀質(zhì)氣郁質(zhì)特稟質(zhì)15～341089

（35.25）322

（10.42）194

（6.28）276

（8.93）177

（5.73）352

（11.40）231

（7.48）286

（9.26）162

（5.24）35～591274

（31.81）541

（13.51）407

（10.16）320

（7.99）340

（8.49）316

（7.89）326

（8.14）286

（7.14）195

（4.87）≥60352

（26.00）271

（20.01）163

（12.04）103

（7.61）101

（7.46）99

（7.31）127

（9.38）75

（5.54）63

（4.65）|Excel下載表5不同年齡的中醫(yī)體質(zhì)類型構(gòu)成比例另外，有學(xué)者對其他民族醫(yī)藥體質(zhì)學(xué)進(jìn)行研究。例如，唐漢慶[6]等學(xué)者對百色市840例壯族人群進(jìn)行體質(zhì)辨識，結(jié)果顯示火型體質(zhì)占40.00%，濕型體質(zhì)、寒型體質(zhì)和郁型體質(zhì)分別占32.02%、14.05%、13.93%，隨著年齡的增長，寒型體質(zhì)和郁型體質(zhì)所占比例有增加的趨勢。公務(wù)員以濕型體質(zhì)居多（40.00%），離退休人員以郁型體質(zhì)者居多（50.00%），從事工業(yè)生產(chǎn)者以火型體質(zhì)居多（50.00%）。受教育程度較高者火型體質(zhì)類型居多（61.11%）。盡管中醫(yī)體質(zhì)學(xué)研究已取得較多成就，但近幾年來，中醫(yī)體質(zhì)學(xué)的研究尚未能廣泛開展。學(xué)科研究隊(duì)伍人數(shù)不足，某些研究還停留在文獻(xiàn)整理上，缺乏高質(zhì)量的研究成果，理論研究與臨床實(shí)踐緊密度不夠[7]。（二）體質(zhì)學(xué)的基因組學(xué)研究進(jìn)展周國雄等[8]運(yùn)用主因子分析法和HLA（humanleukocyteantigen，人類白細(xì)胞抗原）組織相容性試驗(yàn)方法，對廣東漢族健康人的中醫(yī)體質(zhì)類型進(jìn)行遺傳學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)陽多陰少型者B5頻率升高，女性B12頻率升高，男性DR3頻率升高，表明體質(zhì)類型具有一定的免疫遺傳學(xué)基礎(chǔ)。王文寶等學(xué)者[9]采用補(bǔ)體依賴的微量淋巴細(xì)胞毒技術(shù)，檢測了三種體質(zhì)類型（陰多陽少、陽多陰少和陰陽和平）共96例被試的HLA—A、B、C基因表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)HLA-Aso基因、HLA-B13基因與中國北方漢族人的陽多陰少型、陰多陽少型具有相關(guān)性。孫艷紅[10]等學(xué)者對來自不同家系的14484基因位點(diǎn)突變的10例患者進(jìn)行研究，收集169例母系親屬的臨床資料并繪制家系圖，分析了135例母系成員體質(zhì)類型。剔除樣本量＜10的四種體質(zhì)，剩余五種體質(zhì)類型做兩兩比較，平和質(zhì)與氣郁質(zhì)的發(fā)病率具有顯著差異。研究者認(rèn)為遺傳性視神經(jīng)病變發(fā)病與中醫(yī)體質(zhì)類型具有相關(guān)性，氣郁質(zhì)對遺傳性視神經(jīng)病變的發(fā)病具有顯著性影響。（三）體質(zhì)學(xué)的蛋白質(zhì)組學(xué)研究倪致雅[11]采用高效液相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用（HPLC-Q-TOF-MS）技術(shù)，以平和質(zhì)正常者、超重者（痰濕體質(zhì)和非痰濕體質(zhì)）及痰濕體質(zhì)肥胖癥患者的血清為樣本，發(fā)現(xiàn)痰濕質(zhì)肥胖組與平和質(zhì)正常組相比存在血清差異蛋白表達(dá)，提示中醫(yī)痰濕體質(zhì)肥胖癥患者存在著蛋白質(zhì)的差異表達(dá)。余濤[12]等人選擇81例30～50歲的男性，分為平和質(zhì)正常對照組、痰濕質(zhì)超重組、非痰濕質(zhì)超重組、痰濕質(zhì)肥胖組，通過雙向凝膠電泳發(fā)現(xiàn)：痰濕質(zhì)肥胖組與正常對照組相比，共5個(gè)差異顯著的蛋白質(zhì)點(diǎn)。經(jīng)基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜得到3種差異蛋白質(zhì)，分別為DNA依賴性蛋白激酶催化亞單位、FBWlA、LARGE，提示痰濕質(zhì)肥胖者存在血清蛋白質(zhì)組學(xué)的差異表達(dá)。（四）體質(zhì)學(xué)的代謝組學(xué)研究王志永[13]采用核磁共振技術(shù)（1H-NMR）對痰濕體質(zhì)、氣虛質(zhì)和平和質(zhì)各30例進(jìn)行血液及尿液代謝物測定，發(fā)現(xiàn)痰濕質(zhì)（血液）潛在的生物標(biāo)記物：異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸、蘇氨酸、組氨酸、葡萄糖、甘氨酸、絲氨酸、1-甲基組氨酸、酪氨酸。痰濕質(zhì)（尿液）中潛在的生物標(biāo)記物：2-輕基異丁酸、瓜氨酸、檸檬酸、二甲胺、?；撬帷⑸彼?、葫蘆巴堿。氣虛質(zhì)（血液）潛在的生物標(biāo)記物：異亮氨酸、葡萄糖、谷氨酰胺、絲氨酸。氣虛質(zhì)（尿液）潛在的生物標(biāo)記物：瓜氨酸、谷氨酰胺、順烏頭酸、?；撬帷⑸彼?、馬尿酸。痰濕質(zhì)、氣虛質(zhì)和平和質(zhì)在能量代謝、脂代謝、糖代謝、氨基酸代謝等代謝通路上存在差異。李英帥[14]運(yùn)用1H-NMR技術(shù)，對陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)各30例進(jìn)行代謝組學(xué)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)陽虛質(zhì)（尿液）潛在的生物標(biāo)志物：肌酐、乳酸、二甲胺、檸檬酸、馬尿酸，陽虛質(zhì)（血液）潛在的生物標(biāo)志物：脂類、乳酸、谷氨酰胺、葡萄糖、高密度脂蛋白、極低密度脂蛋白/低密度脂蛋白、N-乙酰糖蛋白、脂肪酸、不飽和脂肪酸。陰虛質(zhì)（尿液）潛在的生物標(biāo)志物：肌酐、二甲胺、檸檬酸、甘氨酸、葡萄糖，陰虛質(zhì)（血液）潛在的生物標(biāo)志物：脂類、乳酸、丙氨酸、葡萄糖、極低密度脂蛋白/低密度脂蛋白、N-乙酰糖蛋白、不飽和脂肪酸。對其代謝路徑進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)存在氨基酸代謝、能量代謝、脂代謝、糖代謝差異。王均衡等[15]對陽虛質(zhì)、平和質(zhì)的糞便樣品進(jìn)行1H-NMR的代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)陽虛質(zhì)（糞便）的潛在生物標(biāo)記物：丁酸鹽、醋酸鹽、蛋氨酸、琥珀酸鹽、葡萄糖、丙酸鹽、丙氨酸、乳酸。在能量代謝、氨基酸代謝及糖代謝方面與平和質(zhì)存在差異。中醫(yī)體質(zhì)的代謝組學(xué)研究尚處于起步階段，大多數(shù)研究還停留在體質(zhì)與幾個(gè)代謝物的具有相關(guān)性的層面上，未建立起代謝組與基因組、蛋白質(zhì)組之間相互聯(lián)系的網(wǎng)絡(luò)模型，不能體現(xiàn)系統(tǒng)生物學(xué)系統(tǒng)性的研究思想。另外，大多數(shù)研究缺乏動態(tài)性研究且研究樣本量少，缺少驗(yàn)證研究等問題值得關(guān)注。隨著多層次的組學(xué)技術(shù)平臺的建立，更為廣譜、即時(shí)、通用的檢測方法的應(yīng)用，代謝組學(xué)技術(shù)對揭示中醫(yī)體質(zhì)學(xué)本質(zhì)必將發(fā)揮重要作用。（五）體質(zhì)學(xué)的腸道菌群研究腸道微生物參與人體諸多生命活動，菌群的變化可及時(shí)體現(xiàn)宿主的生理病理狀態(tài)，中醫(yī)體質(zhì)的腸道微生物研究對個(gè)體化診療具有重要意義。中醫(yī)體質(zhì)會隨年齡變化發(fā)生轉(zhuǎn)化：小兒體質(zhì)虛弱，腸胃脆弱、飲食不節(jié)容易導(dǎo)致脾失健運(yùn)；老年人，五臟衰弱，且胃腸功能減弱，水谷難化易致痰瘀困脾。腸道微生態(tài)的研究表明[16]，嬰兒的腸道以兼性厭氧菌為主，如腸桿菌、鏈球菌等，雙歧桿菌數(shù)量也較多，1歲后變化為以擬桿菌和梭菌等嚴(yán)格厭氧菌為主；老年時(shí)期由于腸屏障功能減弱，腸道內(nèi)厭氧菌數(shù)目減少，雙歧桿菌數(shù)量也顯著降低，而腸桿菌、腸球菌等兼性厭氧菌增多，體質(zhì)隨年齡的變化可在腸道菌群研究中獲得證據(jù)。過敏質(zhì)易出現(xiàn)哮喘、過敏性鼻炎、蕁麻疹等疾病。研究表明，健康嬰兒腸道菌群與曾患有過敏癥的嬰兒的腸道菌群存在顯著差異[17]，而且過敏易感性不同的嬰兒在未出現(xiàn)過敏癥狀時(shí)，出生后第3個(gè)星期腸道菌群就出現(xiàn)顯著性變化[18]。在陽虛質(zhì)腸道菌群研究中[19]，陽虛質(zhì)與平和質(zhì)的短波單胞菌屬、明串珠菌屬、羅氏菌屬等腸道菌群存在差異。這些差異可能與陽虛質(zhì)人群的飲食習(xí)慣相關(guān)，且與陽氣不足而易受外邪影響有關(guān)。四中醫(yī)亞健康相關(guān)研究進(jìn)展應(yīng)用系統(tǒng)生物學(xué)新技術(shù)對亞健康狀態(tài)指標(biāo)評價(jià)體系進(jìn)行系統(tǒng)化、規(guī)范化研究，進(jìn)而對亞健康狀態(tài)進(jìn)行有效干預(yù)，防患于未然，從而減輕社會醫(yī)療負(fù)擔(dān)，建立完整的亞健康服務(wù)體系，同時(shí)對繼承和發(fā)展中醫(yī)“治未病”思想，彰顯中西醫(yī)結(jié)合特色具有巨大意義。（一）亞健康的調(diào)查研究近年來，亞健康的中醫(yī)證候及其內(nèi)涵成為研究熱點(diǎn)。2006年中華中醫(yī)藥學(xué)會公布的《亞健康中醫(yī)臨床指南》中提出亞健康中醫(yī)常見的八種證候，包含肝郁脾虛證、肝氣郁結(jié)證、肺脾氣虛證、心脾兩虛證、肝郁化火證、肝腎陰虛證、脾虛濕阻證、痰熱內(nèi)擾證。張雅靜等[20]對亞健康相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行整理發(fā)現(xiàn)，亞健康中醫(yī)證候出現(xiàn)頻次位居前3的為肝氣郁結(jié)、心脾兩虛和肝腎陰虛；病位類證候要素14個(gè)，出現(xiàn)頻次位居前3的為脾、肝、腎；病性類證候要素16個(gè)，出現(xiàn)頻次位居前3的為氣虛、氣滯和濕。龐軍[21]檢索中國知網(wǎng)1996年1月至2005年12月文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)共報(bào)道亞健康中醫(yī)分型139種/次，整合后共22個(gè)。亞健康的病性以虛證為主，虛證、虛實(shí)夾雜證者分別占總數(shù)的51.80%、36.70%，其中肝郁脾虛、脾虛濕盛、心脾兩虛、肝腎兩虛證4種證型共84次，占總數(shù)的60.43%；亞健康所涉病位以脾、肝、心、腎為主，因此肝郁脾虛、脾虛濕盛、心脾兩虛、肝腎兩虛證可作為亞健康主要的中醫(yī)證型。劉保延等應(yīng)用亞健康調(diào)查問卷對北京地區(qū)進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查[22]，收集1828份量表，發(fā)現(xiàn)北京地區(qū)亞健康人群主要表現(xiàn)為疲勞、失眠、情緒失調(diào)、疼痛等癥狀群；主要證候因素為虛、濕、熱、郁、瘀、氣滯、津虧、痰；心、肝、脾、腎、膽、胃等出現(xiàn)臟腑功能失調(diào)；證候以心脾兩虛、肝郁脾虛、脾氣虛、脾虛濕困、心氣虛、肝郁、脾虛肝熱等為主。謝雁鳴[23]等發(fā)現(xiàn)亞健康人群中發(fā)生頻數(shù)及均數(shù)較高的癥狀有疲勞、疲勞在休息后不能緩解、咽干、頭昏、眼睛干澀、眼睛酸脹、身體疼痛、早醒、入睡困難、易怒、健忘等，常見危險(xiǎn)因素包含缺乏休閑活動、缺乏體育鍛煉、經(jīng)常加班、空氣污染、噪音等；亞健康人群中常見中醫(yī)證候有脾氣虛證、肝郁脾虛證、心脾兩虛證、脾虛濕困證、氣虛證等。（二）亞健康的基因組學(xué)研究魏敏[24]等學(xué)者應(yīng)用基因芯片技術(shù)，研究亞健康狀態(tài)腎陽虛證的基因表達(dá)譜，結(jié)果發(fā)現(xiàn)亞健康狀態(tài)腎陽虛證組和正常對照組間存在差異基因表達(dá)特征圖譜，共獲得差異表達(dá)基因75條，研究者認(rèn)為基因芯片技術(shù)可以快速、高通量篩選亞健康狀態(tài)腎陽虛證的相關(guān)基因。劉艷艷[25]采用強(qiáng)迫游泳方法構(gòu)建亞健康疲勞小鼠模型，與正常組對比，模型組小鼠腓腸肌差異表達(dá)的基因有1240條，其中上調(diào)的有784條，下調(diào)的有456條。研究探討了維康顆粒對亞健康疲勞小鼠基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)維康顆?？梢阅孓D(zhuǎn)模型組差異表達(dá)的873個(gè)基因，對其進(jìn)行生物學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，涉及免疫應(yīng)答、細(xì)胞黏附、RNA轉(zhuǎn)錄、炎癥反應(yīng)、體液免疫反應(yīng)、脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、膽固醇和脂蛋白代謝、糖異生、氨基酸代謝等多條路徑。（三）亞健康的蛋白質(zhì)組學(xué)研究眾多學(xué)者從亞健康蛋白質(zhì)組的變化與差異表達(dá)，試圖從組學(xué)方面對亞健康的損傷機(jī)理進(jìn)行探討，從而進(jìn)一步闡述亞健康的發(fā)生機(jī)制。孫曉敏[26]等采用雙向凝膠電泳（2-DE）技術(shù)分離血漿總蛋白，選取差異表達(dá)蛋白質(zhì)斑點(diǎn)，通過基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時(shí)間質(zhì)譜（MALDL-TOF-MS）分析，發(fā)現(xiàn)亞健康腎陰虛證被試較正常人血漿表達(dá)量蛋白質(zhì)斑點(diǎn)升高的有11個(gè)，蛋白表達(dá)量降低的有6個(gè)，選取其中表達(dá)量升高相差10倍以上的3個(gè)蛋白質(zhì)斑點(diǎn)進(jìn)行鑒定，最終獲得熱休克蛋白27作為匹配精確的蛋白質(zhì)。卓少元[27]等采用弱陽離子交換蛋白芯片CM10和表面增強(qiáng)激光解吸/離子化飛行時(shí)間質(zhì)譜（SELDI-TOF-MS）技術(shù)篩選出有顯著差異的蛋白質(zhì)譜峰，獲得317個(gè)蛋白差異質(zhì)譜峰，含量差異具有顯著性（P＜0.01）的蛋白有23個(gè)，從中篩選出7個(gè)血清蛋白質(zhì)譜峰建立亞健康狀態(tài)陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)疾病診斷模型。（四）亞健康的代謝組學(xué)研究崔海珍[28]采用1H-NMR技術(shù)，探討亞健康肝郁脾虛證的尿液代謝組學(xué)特征，研究發(fā)現(xiàn)正常組與亞健康肝郁證組、正常組與亞健康脾虛證組均能被分開。與正常組相比，亞健康肝郁證組尿液中乳酸、檸檬酸、甘氨酸、氧化三甲胺、馬尿酸、3-羥基丁酸、肌酐有顯著性差異。與正常組相比，亞健康脾虛證組尿液中3-羥基丁酸、乳酸、甘氨酸、肌酐、馬尿酸、氧化三甲胺、檸檬酸有顯著性差異。劉艷艷[29]等對疲勞型亞健康組被試進(jìn)行尿液代謝組學(xué)研究，疲勞型亞健康組3-磷酸甘油酸、輔酶Q、α-酮戊二酸、丙氨酸、組胺、鳥苷等6個(gè)代謝物水平顯著升高，這些代謝物涉及糖異生、糖酵解、三羧酸循環(huán)、脂肪酸、氨基酸以及嘌呤代謝等多條代謝通路。五中醫(yī)健康狀態(tài)調(diào)查報(bào)告（一）《2015年全國城鎮(zhèn)居民中醫(yī)健康狀態(tài)與養(yǎng)生狀況》[30]2015年12月22日，中華中醫(yī)藥學(xué)會與無限極（中國）有限公司聯(lián)合發(fā)布該報(bào)告，首次嘗試從中醫(yī)視角對全國城鎮(zhèn)居民的健康狀態(tài)及養(yǎng)生狀況進(jìn)行調(diào)查研究，以促進(jìn)中醫(yī)藥健康行業(yè)與醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)分析的接軌。1.調(diào)查方法本次調(diào)查由零點(diǎn)研究咨詢集團(tuán)執(zhí)行。具體調(diào)查方法見表6。表6《2015年全國城鎮(zhèn)居民中醫(yī)健康狀態(tài)與養(yǎng)生狀況》調(diào)查方法調(diào)查對象年齡涵蓋20～60歲各群體（全國七大區(qū)、一至三線26個(gè)重點(diǎn)城市）調(diào)查時(shí)間2015年5～11月調(diào)查方式網(wǎng)絡(luò)調(diào)查（線上）、攔截訪問（線下）樣本量4849個(gè)|Excel下載表6《2015年全國城鎮(zhèn)居民中醫(yī)健康狀態(tài)與養(yǎng)生狀況》調(diào)查方法2.調(diào)查內(nèi)容本次調(diào)查提出“中醫(yī)健康養(yǎng)生指數(shù)”指標(biāo)體系，涵蓋健康狀態(tài)與養(yǎng)生狀況兩大部分，其中健康狀態(tài)涵蓋正氣方面（氣虛、陽虛、陰虛、血虛）和臟腑方面（脾胃失調(diào)、心脈瘀阻、肺燥、胃腸積熱、肝氣郁結(jié)）；養(yǎng)生狀態(tài)涵蓋養(yǎng)生觀念（養(yǎng)生意識、養(yǎng)生方法）和養(yǎng)生習(xí)慣（情志、飲食、起居、運(yùn)動）。3.調(diào)查結(jié)果（1）我國城鎮(zhèn)居民的健康狀態(tài)與養(yǎng)生狀況研究發(fā)現(xiàn)，我國城鎮(zhèn)居民中醫(yī)健康養(yǎng)生指數(shù)的總分為58.7分，健康狀態(tài)得分為69.1分，養(yǎng)生狀況得分為46.0分。由此可見，我國城鎮(zhèn)居民的健康狀態(tài)與養(yǎng)生狀況有較大的可提高空間，尤其是養(yǎng)生狀況需重點(diǎn)關(guān)注。在健康狀態(tài)方面，血虛、陽虛、氣虛與胃腸積熱問題較為突出，分別得分為34.5分、34.3分、34.0分、33.2分。（2）我國城鎮(zhèn)居民健康狀態(tài)的影響因素研究發(fā)現(xiàn)，健康狀態(tài)的主要影響因素是精神緊張、不良情緒、過度勞累、久坐不動、吃飯過飽、熬夜晚睡。以上影響因素對中醫(yī)健康養(yǎng)生指數(shù)的影響度（分）[31]見圖2。圖2六因素對中醫(yī)健康養(yǎng)生指數(shù)的影響度其中，對健康影響最大的是精神緊張與不良情緒；熬夜晚睡（75.6%）與久坐不動（72.9%）出現(xiàn)的比例最高。超過40%的白領(lǐng)群體出現(xiàn)以上兩種情況。（3）中醫(yī)健康養(yǎng)生狀態(tài)的群體差異年輕群體（20～29歲）的中醫(yī)健康養(yǎng)生狀態(tài)較差，該年齡組的中醫(yī)健康養(yǎng)生指數(shù)為55.2分，得分較低，最常出現(xiàn)的不良習(xí)慣是：熬夜晚睡、久坐不動。各年齡段養(yǎng)生狀況見圖3。小三口之家（父母與0～12歲孩子生活在一起）的中醫(yī)健康養(yǎng)生狀態(tài)較差，其中醫(yī)健康養(yǎng)生指數(shù)得分較低（56.1分），而最突出的健康問題是陽虛和氣虛。不同家庭結(jié)構(gòu)中醫(yī)健康養(yǎng)生狀況見圖4?！半p高群體”的中醫(yī)健康養(yǎng)生狀態(tài)較差，不同收入及不同學(xué)歷群體的中醫(yī)健康養(yǎng)生狀況見圖5、圖6，高收入群體（月收入≥15000元）健康狀態(tài)得分較低（54.1分），氣虛、肺燥、血虛和胃腸積熱是高收入群體的主要問題。高學(xué)歷群體（大學(xué)本科及以上）的養(yǎng)生習(xí)慣得分較低（56.5分），而高學(xué)歷群體最常出現(xiàn)的健康問題是陽虛和氣虛。圖3各年齡段中醫(yī)健康養(yǎng)生指數(shù)圖4不同家庭結(jié)構(gòu)中醫(yī)健康養(yǎng)生狀況圖5不同收入群體的中醫(yī)健康狀態(tài)狀況圖6不同學(xué)歷的中醫(yī)養(yǎng)生習(xí)慣狀況報(bào)告從中醫(yī)健康養(yǎng)生角度，提出了科學(xué)養(yǎng)生的建議，包括情志：心態(tài)平和，興趣廣泛；飲食：粗細(xì)搭配，葷素合理；起居：建議午休，避免熬夜；運(yùn)動：有效運(yùn)動，持之以恒。（二）《2016年中醫(yī)健康指數(shù)研究報(bào)告》2017年5月16日，中華中醫(yī)藥學(xué)會與無限極（中國）有限公司聯(lián)合在京發(fā)布《2016年全民中醫(yī)健康指數(shù)研究報(bào)告》[32]，報(bào)告對我國居民的中醫(yī)健康狀態(tài)及影響因素進(jìn)行調(diào)查研究。1.調(diào)查方法本次調(diào)查由零點(diǎn)有數(shù)數(shù)據(jù)科技股份有限公司執(zhí)行。具體調(diào)查方法見表7。2.調(diào)查內(nèi)容對我國居民的中醫(yī)健康狀態(tài)進(jìn)行調(diào)查，包括部位、性質(zhì)、程度等及健康的影響因素，另外還包括情志、飲食、起居和運(yùn)動等。表7《2016年全民中醫(yī)健康指數(shù)研究報(bào)告》調(diào)查方法調(diào)查對象年齡涵蓋20～80歲各群體，覆蓋全國七大區(qū)39個(gè)各級城市及農(nóng)村調(diào)查方式網(wǎng)絡(luò)調(diào)查（線上）、攔截訪問（線下）樣本量8796個(gè)|Excel下載表7《2016年全民中醫(yī)健康指數(shù)研究報(bào)告》調(diào)查方法3.調(diào)查結(jié)果（1）我國城鎮(zhèn)居民的健康狀態(tài)與養(yǎng)生狀況2016年，我國中醫(yī)健康指數(shù)為60.9分，居民健康狀態(tài)、中間狀態(tài)、疾病狀態(tài)占比見圖7，常見健康問題的主要集中部位及性質(zhì)見表8。圖7