藥物分析教案-第十四章制劑分析

第十四章制劑剖析第一節(jié)概括為了防治與診療疾病的需要，更好地發(fā)揮藥物的剖析，降低毒性，減少副作用，便于患者服用，便于儲(chǔ)蓄與運(yùn)輸，依據(jù)藥典、部標(biāo)準(zhǔn)或其余法定處方，需將原料藥和輔料等經(jīng)過加工制成各樣制劑。常用的劑型有：片劑、注射劑、酊劑、栓劑、膠囊劑等依據(jù)制劑中含有有效成分的種類，又可將制劑分為單方制劑和復(fù)方制劑。一、制劑剖析的特色制劑剖析：是對(duì)各樣制劑，應(yīng)用物理、化學(xué)或生物測(cè)定的方法進(jìn)行剖析，查驗(yàn)其能否切合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。特色：1、除去輔料的擾亂稀釋劑、賦形劑、附帶劑會(huì)影響鑒識(shí)、檢查和含量測(cè)定，因此第一要除去這些擾亂。如：維生素C中穩(wěn)固劑，焦亞硫酸鈉→擾亂碘量法阿司匹林片劑中酒石酸、枸櫞酸，影響酸堿滴定→兩步滴定法2、除去共存藥物的擾亂復(fù)方制劑、特別是含量測(cè)定3、依據(jù)制劑生產(chǎn)中可能引入的雜質(zhì)確立檢查項(xiàng)目和限度要求制劑的雜質(zhì)檢查，主假如查驗(yàn)制劑在制備過程中或儲(chǔ)存過程中所產(chǎn)生的雜質(zhì)。原料藥不再查驗(yàn)，因?yàn)橥读锨耙巡轵?yàn)合格。4、含量限度比原料藥寬如：原料藥磺胺嘧啶含量不得少于99.0％，磺胺嘧啶片應(yīng)為標(biāo)示量95.0～105.0％，同意±5.0％。二、制劑剖析的指導(dǎo)原則1、鑒識(shí)A、為除去共存藥物和輔料的擾亂，應(yīng)經(jīng)過溶劑溶解而分別；B、多采納紫外分光光度法鑒別（規(guī)定汲取波長(zhǎng)或不一樣波長(zhǎng)汲取度的比值）；C、當(dāng)主藥含量卑微時(shí)，可采納敏捷度高、專屬性強(qiáng)的方法，如薄層層析、高效液相色譜法；D、必需時(shí)可增添與同類藥物相區(qū)其余鑒別試驗(yàn)（如磺胺類測(cè)定提取物的熔點(diǎn)）。2、雜質(zhì)檢查A、制劑的雜質(zhì)檢查一般首選薄層色譜法，如不可以解決，再采納高效液相色譜法；B、除檢查生產(chǎn)工藝中可能帶入的相關(guān)雜質(zhì)外，主要控制降解產(chǎn)物；C、當(dāng)紫外分光光度法用于雜質(zhì)檢查時(shí)，應(yīng)采納主藥無汲取的波長(zhǎng)或雜質(zhì)有汲取的波優(yōu)點(diǎn)規(guī)定汲取值限量，用以控制雜質(zhì)的限量。3、含量測(cè)定A、可能時(shí)應(yīng)采納與原料藥同樣的測(cè)定方法；B、共存藥物、輔料、附帶劑有擾亂時(shí)，可考慮增添預(yù)辦理或改良方法，清除擾亂后用原料藥的測(cè)定方法；C、降解產(chǎn)物有擾亂時(shí)，可選用專屬性較高的方法；D、主藥含量很小的制劑可采納敏捷度較高的方法，常用紫外分光光度法。但應(yīng)注意防止溶劑或降解產(chǎn)物的擾亂，采納的波長(zhǎng)應(yīng)擁有適合的峰形和汲取，E1%在100以上，應(yīng)盡量減少使用有機(jī)溶劑，特別防止使用有毒作用的溶劑；E、含量測(cè)定法應(yīng)能合用于含量均勻度和溶出度的共同應(yīng)用，三種測(cè)定盡可能用同樣的溶劑；F、復(fù)方制劑的含量測(cè)定，若不可以直接采納汲取系數(shù)法，而又無其余適合方法時(shí)，也可用適合的計(jì)算分光光度法，關(guān)于含三個(gè)或三個(gè)以上組分的制品不宜采納此法；G、關(guān)于所含雜質(zhì)或賦形劑擾亂含量測(cè)定，需先經(jīng)繁瑣的分別才能測(cè)定，

或各成分間相互擾亂的制劑或復(fù)方制劑，

可采納高效液相色譜法。第二節(jié)片劑剖析片劑系指藥物與適合的輔料經(jīng)過制劑技術(shù)制成片狀或異性片狀的制劑，主要供口服應(yīng)用。一、片劑構(gòu)成片劑除主要成分以外，還有一些輔料（賦形劑）。一般是淀粉、糖粉、碳酸鈣、硫酸鈣以及少許的硬脂酸鎂、滑石粉等。因?yàn)檩o料存在，常擾亂主藥的含量測(cè)定，但主要含量大時(shí)，能夠采納直接測(cè)定法，因它不受輔料影響，或影響能夠忽視不計(jì)。比如：藥典中，中和法測(cè)定阿司匹林、谷氨酸，碘量法測(cè)定安乃近片，亞硝酸鈉測(cè)定磺胺類藥物的片劑，都不需要分別輔料，而直接進(jìn)行滴定。二、片劑的剖析步驟1、外觀察看：包含外觀色彩、臭、味等物理性狀；2、鑒識(shí)：鑒識(shí)藥品的真?zhèn)危?、檢查：檢查片劑在生產(chǎn)過程和儲(chǔ)藏過程中的雜質(zhì)檢查、慣例片劑劑型檢查（如硬度等）微生物檢查（如細(xì)菌、霉菌數(shù)及活螨檢查）。

、1、含量測(cè)定：判斷能否切合藥質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)三、鑒識(shí)片劑的鑒識(shí)是已知物確實(shí)證試驗(yàn)。一般采納專屬性強(qiáng)、附帶成分無擾亂或易于除去擾亂的化學(xué)鑒識(shí)試驗(yàn)。利用化學(xué)反響的外面特色（溶液顏色的改變，積淀的生成或溶解，產(chǎn)生氣體或熒光等）做鑒識(shí)試驗(yàn)。片劑鑒識(shí)一般不采納紅外汲取圖譜法，是因?yàn)槠瑒┲刑峒冎魉幈容^復(fù)雜。但也有例外，棕櫚酸氯霉素、螺內(nèi)酯片等。1、附帶成分無擾亂，直接鑒識(shí)；2、將片劑中的不溶性輔料慮過或離心積淀，取濾液或上清夜進(jìn)行鑒識(shí)；3、用有機(jī)溶劑提取主藥后進(jìn)行鑒識(shí)；四、檢查（一）、片劑的慣例檢查片劑的慣例檢查包含重量差別試驗(yàn)、崩解時(shí)限試驗(yàn)、片劑的厚度與直徑均勻度試驗(yàn)、硬度試驗(yàn)、含量均勻度試驗(yàn)和溶出度檢查1、重量差別檢查法：重量差別定義：系指以稱重法測(cè)定每片的片重與均勻片重之間的差別程度。片劑重量差別的限度，應(yīng)切合以下相關(guān)規(guī)定：均勻重量重量差別限度0.30g以下0.30g或0.30g以上

±7.5％±5.0％檢查方法：取藥片20片，精細(xì)稱定總重量，求均勻片重，再分別稱定各片的重量，每片重量與平均片重對(duì)比較（凡無含量測(cè)定的片劑，每片重量與標(biāo)示片重比較），高出重量差別限度的藥片不得多于2片，其實(shí)不得有1片高出限度的1倍。操作注意事項(xiàng)：1）、操作時(shí)，應(yīng)戴手套或指套，勿用手直接接觸供試品，應(yīng)用平頭鑷子拿取片劑；2）、易吸潮的供試品須擱置在密閉的稱量瓶，趕快稱量；（3）、凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不進(jìn)行重量差別的檢查。2、崩解時(shí)限檢查法崩解定義：系指固體系劑在檢查時(shí)限內(nèi)所有崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣資料或破裂的膠囊殼外，應(yīng)經(jīng)過篩網(wǎng)。測(cè)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)使固體系劑在液體介質(zhì)中，跟著崩解儀器吊籃上下挪動(dòng)，發(fā)生崩解，以供試品經(jīng)過篩網(wǎng)的時(shí)間來控制。檢查裝置：崩解儀檢查法：溫度：37±1℃調(diào)理水位高度使吊籃上漲時(shí)篩網(wǎng)在水面下

25mm，降落時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部

25mm，速度：30～32次/分鐘除此外規(guī)定，一般取藥品6片，按規(guī)定檢查，應(yīng)在

15分鐘內(nèi)所有崩解，若有

1片崩解不完全，應(yīng)另取6片復(fù)試。3、片劑的溶出度和含量均勻度檢查（二）、雜質(zhì)檢查依據(jù)附帶成分有無擾亂，可分為1、直接檢查2、除去擾亂后檢查：溶解過濾取濾液，離心積淀取上清夜，用有機(jī)溶劑提取等。五、含量測(cè)定（一）、取樣方法一般取片劑20片，精細(xì)稱定重量，除以騙數(shù)，計(jì)算均勻片重(可用于片重差別限度檢查)，再將20片研細(xì)，精細(xì)稱定適當(dāng)，按規(guī)定方法測(cè)定含量（二）、含量測(cè)定方法1、直接測(cè)定賦形劑在片劑中的存在，對(duì)主藥無影響，或主藥含量較大，影響要素很小，能夠忽視不計(jì)，則可采納直接測(cè)定方法。如：碘量法測(cè)定安乃近2、賦形劑的擾亂及清除賦形劑的存在對(duì)主藥測(cè)定有擾亂時(shí)，應(yīng)依據(jù)它們的性質(zhì)和特色想法清除。1）、糖類的擾亂及清除賦形劑中如含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖，它們經(jīng)水解后均能產(chǎn)生葡萄糖，葡萄糖為醛糖，能夠被氧化劑氧化成葡萄糖酸。葡萄糖葡萄糖酸為了清除強(qiáng)氧化劑（如高錳酸鉀）在測(cè)定主藥含量時(shí)的擾亂，一般采納氧化性較低的氧化劑（如硫酸鈰）作滴定劑。如硫酸亞鐵片、富馬酸亞鐵片含量測(cè)定。2）、硬脂酸鎂的擾亂及清除硬脂酸鎂的鎂離子對(duì)絡(luò)合滴定有擾亂，在非水滴定中，一般影響較小，但當(dāng)主藥含量較少時(shí)，而硬脂酸的量許多時(shí)，就會(huì)耗費(fèi)高氯酸滴定液，使測(cè)定結(jié)果偏高。除去方法：、經(jīng)有機(jī)溶劑提取后清除擾亂。B、增添遮蔽劑清除擾亂，一般常用遮蔽劑：草酸、硼酸和酒石酸，此中尤以酒石酸最正確。3）、滑石粉、淀粉的擾亂及清除賦形劑中如含有滑石粉、淀粉，因在水中不易溶解，而使溶液渾濁，因此對(duì)照色法、比濁法、比旋度法都有影響，采納溶解濾除法或提取容量法除掉擾亂。（4）、硫酸鈣、碳酸鈣的擾亂及清除因?yàn)殁}離子的存在，在絡(luò)合滴定測(cè)定含量時(shí)會(huì)有擾亂，采納方法一般加入遮蔽劑或分別除掉，或改用其余方法。六、含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算一般多以“按標(biāo)示量計(jì)算的百分含量”按標(biāo)示量計(jì)算的百分含量＝每片含量/標(biāo)示量×100％按按按按按按按按按按按=A/E×1%×按按按按按100ml/10ml按×按按按按按100ml按×按按按按按按按按×按按按×100%按按按按按按按按按按按=TFV×按按按按×100%按按按按×按按按第三節(jié)

注射劑剖析一、注射劑剖析的基本步驟第一察看注射劑的色彩和澄明度，而后進(jìn)行鑒識(shí)試驗(yàn)、PH含量測(cè)定二、鑒識(shí)

值檢查、注射劑慣例檢查、分為直接鑒識(shí)和除去擾亂后鑒識(shí)，基本同片劑。三、注射劑的慣例檢查（一）、一般檢查：注射液的澄明度檢查；注射液的裝量限度檢查；注射液的熱原試驗(yàn)；注射液的無菌試驗(yàn)。（二）、特別檢查1、注射液中不溶性微粒的檢查：用以檢查靜脈注射液中（裝量粒。除還有規(guī)定外，每1ml中含10um以上的微粒不得超出不得超出2粒。

100ml以上）中的不溶性微20粒，含25um以上的微粒2、少量以植物油為溶劑的注射液，還要檢查植物油的碘值，酸值及皂化值。四、含量測(cè)定（一）、直接測(cè)定法1、重量法，測(cè)定積淀物的重量2、旋光度法，如葡萄糖注射液含量測(cè)定（二）、附帶成分的擾亂及清除1、酸或堿如用鹽酸調(diào)理酸度，則不可以用銀量法2、等滲溶液一般以氯化鈉調(diào)理浸透壓，氯化鈉存在，擾亂測(cè)定3、助溶劑注射液中常增添助溶劑，幫助主藥溶解。4、水份水份影響非水滴定5、抗氧劑常用抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉和硫代硫酸鈉加入丙酮或甲醛除去五、注射液含量測(cè)定計(jì)算計(jì)算公式基本同片劑第四節(jié)復(fù)方制