可逆性地阻斷神經(jīng)沖動的發(fā)生和傳導在意識清醒

可逆性地阻斷神經(jīng)沖動的發(fā)生和傳導在意識清醒第1頁/共16頁

化學結(jié)構(gòu)三部分組成芳香族環(huán)+中間鏈（酯類或酰胺類）+胺基團酯類：普魯卡因、丁卡因酰胺類：利多卡因、布比卡因臨床用鹽酸鹽，溶解度↑穩(wěn)定性↑。

第2頁/共16頁1．局麻作用（1）一般規(guī)律：神經(jīng)纖維末梢、神經(jīng)節(jié)、中樞突觸最敏感；無髓比有髓纖維敏感，細比粗纖維敏感。

（2）麻醉順序：痛覺——冷、溫、觸覺——壓覺——運動麻痹恢復順序相反2.麻醉機制

正常沖動形成：靜息電位，沖動到達，Na+內(nèi)流，K+外流

——去極化——動作電位——擴布傳導。局麻藥穿入胞膜，在膜內(nèi)側(cè)阻止Na+通道——抑制動作電位

——閾電位↑、去極化速度↓、動作電位↓、傳導速度↓不應(yīng)期↑——神經(jīng)細胞喪失興奮性和傳導性

[藥理作用]

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烏賊軸索實驗?zāi)蓚?cè)灌流普魯卡因，同時測Na+通道。①膜外側(cè)停止灌流，仍具麻醉作用（阻止膜內(nèi)側(cè)Na+通道）②膜內(nèi)側(cè)停止灌流，失去麻醉作用（失去阻止作用）③普魯卡因甲基化（不能通透膜），失去麻醉作用結(jié)論：局麻藥在膜內(nèi)側(cè)阻滯Na+內(nèi)流產(chǎn)生作用。非解離型進入神經(jīng)細胞內(nèi)——解離型陽離子發(fā)揮作用第4頁/共16頁第5頁/共16頁[影響作用因素]⑴神經(jīng)種類：神經(jīng)末梢、神經(jīng)節(jié)、中樞突觸敏感有鞘膜、粗大神經(jīng)不敏感⑵酸性環(huán)境影響藥效，不注入膿腔⑶劑量宜分次注入⑷合用腎上腺素:減少吸收，但禁用于手、腳趾、陰莖部位

⑸局麻藥+腦脊液（或10%GS）比重＞腦脊液局麻藥+蒸餾水比重＜腦脊液

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[局麻方法]

1、表面麻醉（surfaceanaesthesia）

：局麻藥液涂、噴或滴于粘膜表面——粘膜下神經(jīng)末梢麻醉，用于咽喉、鼻腔、眼睛、尿道手術(shù)。常用丁卡因

2、浸潤麻醉（infiltrationanaesthesia）

：藥液注入皮下或手術(shù)視野附近組織，麻醉局部神經(jīng)末梢，用于淺表小手術(shù)（常加AD）。優(yōu)點：不影響機體正常功能缺點：用藥量大，麻醉區(qū)域小

可用lidocaine、procaine

3、傳導麻醉（conductionanansethesia）

：藥液注入神經(jīng)干附近，阻斷其傳導——神經(jīng)分布區(qū)域麻醉，多用于四肢手術(shù)可用lidocaine、procaine和布比卡因

第7頁/共16頁4、蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（subarachnoidalanaesthesia脊髓麻醉，腰麻spinalanaesthesia

）：藥液注入腰椎蛛網(wǎng)膜腔，阻斷脊神經(jīng)根阻斷交感神經(jīng)——感覺纖維——運動神經(jīng)1）常用于下腹部和下肢手術(shù)2）常用lidocaine、丁卡因和procaine3）主要危險是呼吸麻痹和血壓下降。常伴血壓下降，用麻黃堿預(yù)防4）比重與體位——麻醉平面

第8頁/共16頁5、硬脊膜外麻醉（epiduralanaesthesia）

：注入硬脊膜外腔，麻醉脊神經(jīng)根（藥量是腰麻的5-10倍）。特點：1）常用于上腹部、上肢手術(shù)，臨床常用的麻醉方法。2）藥物不擴散至腦組織，無腰麻時頭痛或腦脊膜刺激現(xiàn)象。3）用藥量大，如誤入蛛網(wǎng)膜下腔，引起嚴重的毒性反應(yīng)。4）少量反復給藥。血壓下降、心臟抑制，用麻黃堿預(yù)防第9頁/共16頁第10頁/共16頁

[常用局麻藥]普魯卡因（procaine，奴佛卡因,novocaine）特點1.毒性小的短效酯類（1-3min起效，持續(xù)30-45min）2.親脂性低，穿透力弱，合用AD，延長作用時間20%3.用途:(1)浸潤麻醉、傳導麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，不用于表面麻醉(2)局部封閉4.少數(shù)人過敏,利多卡因替代，用藥前做皮試。

第11頁/共16頁利多卡因（lidocaine，賽羅卡因）酰胺類，起效快，作用強而長（1-2h），穿透力強，安全范圍大2.應(yīng)用：（1）最常用，可用于各種局麻醉，主要用于傳導麻醉和硬膜外麻醉，易擴散，腰麻量＜100mg。（2）抗心律失常丁卡因（tetracaine，地卡因，dicaine）顯效快，作用強（普魯卡因10倍），毒性大（10－12倍）

持續(xù)長（2-3h），穿透力強。2.應(yīng)用：表麻、腰麻、硬膜外麻醉，不用于浸潤麻醉。第12頁/共16頁布比卡因（bupivacaine，麻卡因，macaine）1.作用強（利多卡因45倍），持續(xù)長（5-10h），毒性大（心臟毒性），無擴血管作用。2.應(yīng)用：浸潤、傳導及硬膜外麻醉。羅哌卡因（roprivacaine）阻斷痛覺較強，對運動影響小，作用時間短，心肌毒性小于布比卡因，縮血管作用明顯應(yīng)用：硬膜外、傳導和浸潤麻醉（產(chǎn)科手術(shù)）依替卡因（etidocaine）作用時間短，運動神經(jīng)阻滯明顯主要適于浸潤麻醉、傳導和硬膜外麻醉第13頁/共16頁（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：先興奮后抑制興奮：不安、多語、焦慮、震顫、神智錯亂、驚厥。抑制：鎮(zhèn)靜、頭昏、知覺遲鈍、意識模糊、昏迷。驚厥：抑制“抑制性神經(jīng)元”導致邊緣系統(tǒng)興奮（脫抑制）擴散所致，可用地西泮，增強邊緣系統(tǒng)GABA作用。（2）心血管：膜穩(wěn)定作用——抑制心臟，擴張血管—血壓下降，循環(huán)衰竭。

減少吸收：局麻藥液中+少量AD（3）變態(tài)反應(yīng)[吸收作用及不良反應(yīng)]第14頁/共16頁summary1.Localanestheticspreventorrelievepainbyinterruptingnerveconduction.TheybindtoaspecificreceptorsitewithintheporeoftheNa+channelsinnervesandblockionmovementthroughthispore.Thechemicalandpharmacologicalpropertiesofeachdrugdetermineitsclinicaluse.Localanestheticscanbeadministeredbyavarietyofroutes,includingtopical,infiltration,fieldornerveblock,spinal,orepidural,asdictatedbyclinicalcircumstances.Lidocainealsoarepropertiesofantiarrhythmicagents,discussedinChapter22.surfaceanaesthesia——tetracaineinfiltrationanaesthesia——porcaine,lidcaine,etidocaine,ropivacaine,

conductionanaesthesia——lidcaine,porcaine,bupivacaine,etidocainespinal(subarachnoidal)anaesthesia——lidcaine,tetracaine