逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座

逆轉(zhuǎn)錄病毒科是一大組含有逆轉(zhuǎn)錄酶

RNA病毒。按其致病作用可分為3個(gè)亞科:RNA腫瘤病毒亞科(Oncovirinae)慢病毒亞科(Lentivirinae)泡沫病毒亞科(Spumavirinae)

逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第1頁逆轉(zhuǎn)錄病毒特征:含有包膜，球形，80~120nm，基因組為單正鏈RNA二聚體病毒關(guān)鍵中有RNA依賴DNA多聚酶復(fù)制經(jīng)過DNA中間體能整合于宿主細(xì)胞染色體逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第2頁Humanimmunodeficiencyvirus，HIV

人類免疫缺陷病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第3頁

1981年美國疾病控制中心科學(xué)家發(fā)覺取得性免疫缺點(diǎn)綜合癥。

1983年法國巴斯德研究所Montagnier等首次從一例慢性淋巴腺病男性同性戀病人血液中分離到一株新逆轉(zhuǎn)錄病毒，稱為淋巴腺病相關(guān)病毒(LAV)。

1984年，美國Gallo等亦從艾滋病人中分離到相同逆轉(zhuǎn)錄病毒，稱之為人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅲ型(HTLV-Ⅲ)。

1986年，國際病毒分類委員會(huì)將LAV、HTLV-Ⅲ統(tǒng)一命名為人類免疫缺點(diǎn)病毒。逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第4頁AIDS傳輸快速，發(fā)病率高，1981年首次報(bào)道感染者100萬，患者11萬，40國家和地域

500311601704000一年新增500萬，死亡300萬潛伏期六個(gè)月至五年或更長發(fā)病一年，病死率50%,

三年，90%超級(jí)癌癥逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第5頁

我國第一例愛滋病發(fā)覺與1985年，

1985年至1988年為傳入期

1989年至1995年為增加期

1996年至今為擴(kuò)散期當(dāng)前保守預(yù)計(jì)愛滋病感染者84萬，患者8萬，每年以30%速度遞增，年將到達(dá)1000萬。逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第6頁

HlV主要有兩型:HIV-I、HIV-2兩型病毒核苷酸序列相差超出40%。世界上艾滋病大多由HIV-l所致；HIV-2只在西非地域性流行。逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第7頁一、生物學(xué)性狀球形，直徑約100~120nm。圓錐狀關(guān)鍵中兩條相同正鏈RNA形成二聚體，并含有各種酶類（逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶）。衣殼呈二十面體立體對(duì)稱。外殼為脂蛋白包膜，嵌有g(shù)p120和gp41兩種病毒特異性糖蛋白。形態(tài)結(jié)構(gòu)逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第8頁逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第9頁基因組結(jié)構(gòu)與功效:調(diào)整基因：tatrevnefvprvpuvif結(jié)構(gòu)基因：gagpolenvGenomicstructureofHIV-1逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第10頁病毒復(fù)制：RNARNA/DNA(-)DNAdsDNA前病毒RNA子代RNAmRNA結(jié)構(gòu)蛋白調(diào)整蛋白子代病毒逆轉(zhuǎn)錄酶RNA酶H整合逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第11頁HIV-LifeHistoryCD4CD4CD4HIVCCR5CCR5chemokineMutantCCR5macrophage逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第12頁病毒易變異：在基因組內(nèi)分布是不均勻，較多集中于包膜糖蛋白env基因和nef調(diào)整基因.依據(jù)env基因序列異同可將當(dāng)前全球流行HIV-l分為A、B、C、D、E、F、H和O8個(gè)亞型。逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第13頁培養(yǎng)特征在體外，HIV只感染CD4+T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞新鮮分離正常人T細(xì)胞病人本身分離T細(xì)胞培養(yǎng)一些T細(xì)胞株感染后細(xì)胞出現(xiàn)不一樣程度病變，培養(yǎng)液中可測到逆轉(zhuǎn)錄酶活性，而培養(yǎng)細(xì)胞中可查到病毒抗原。動(dòng)物接種：恒河猴、黑猩猩逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第14頁抵抗力HIV對(duì)理化原因抵抗力較弱。56℃加熱30min可被滅活。但病毒在室溫下可保留活力達(dá)7d。0.2%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、70%乙醇、50%乙醚、0.3%H2O2，以或0.5%來蘇處理5min，對(duì)病毒都有滅活作用。逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第15頁二、致病性與免疫性逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第16頁傳染源:HIV無癥狀攜帶者和艾滋病患者。從其血、精液、陰道分泌物、乳汁、唾液、腦脊髓液、骨髓、皮膚及中樞神經(jīng)組織等標(biāo)本中，均可分離到病毒。逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第17頁傳輸路徑主要傳輸方式有三種:經(jīng)過同性或異性間性行為；

大約全球70％～80％感染者是經(jīng)過性接觸感染上HIV，其中異性間性接觸傳輸占70%以上，而男性同性戀性接觸傳輸占5％～10％。歐美研究表明：發(fā)生一次沒有保護(hù)性交（即未使用安全套），在男性同性戀中傳染HIV概率約為1%。而在異性性接觸中，男性傳給女性概率是0.05%～0.15%，女性傳給男性概率是0.03%～0.09%。逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第18頁II經(jīng)血液傳輸輸入帶HIV血液或血制品，

單次暴露傳染概率大于90%。

1987年血友病患者，輸美國產(chǎn)第VIII因子,日本名感染者河南愛滋病村靜脈藥隱者共用污染注射器及針頭；

單次暴露傳染概率為0．67%。該路徑是當(dāng)前我國HIV傳輸主要路徑。截至年9月，我國經(jīng)靜脈吸毒感染HIV者占匯報(bào)總病例數(shù)72.1%。3醫(yī)源性感染單次暴露傳輸概率為0.3%～0.5%4器官或骨髓移植、人工授精（澳大利亞，1983年4位人工授精婦女，接收同一供體）逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第19頁III母嬰傳輸包含經(jīng)胎盤、產(chǎn)道或經(jīng)哺乳等方式引發(fā)傳輸。

逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第20頁臨床表現(xiàn)

分為4期：急性期、潛伏期、AIDS相關(guān)綜合征期及經(jīng)典AlDS。逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第21頁急性HIV感染期HIV首次進(jìn)入機(jī)體開始大量復(fù)制和擴(kuò)散，約2~3個(gè)月時(shí)出現(xiàn)病毒血癥。表現(xiàn)類似于急性單核細(xì)胞增多癥或流感，表現(xiàn)為突發(fā)非特異性病毒感染癥狀：發(fā)燒、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、斑丘疹、腹痛、腹瀉。癥狀連續(xù)２～３周，自行緩解。大多數(shù)病毒以前病毒形式整合于宿主細(xì)胞染色體上長久潛伏下來。逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第22頁潛伏期(無癥狀期)連續(xù)6個(gè)月至１０年或更長。當(dāng)機(jī)體受到各種原因影響，使?jié)摲《颈患せ钤俅未罅吭鲋骋l(fā)免疫損傷時(shí)才出現(xiàn)臨床癥狀，進(jìn)入AIDS相關(guān)綜合征期。血清中HIV抗原消失或處于極低水平，抗HIV陽性。此期不是靜止期，更不是安全期，病毒連續(xù)增殖，免疫系統(tǒng)漸進(jìn)性衰退。逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第23頁AlDS相關(guān)綜合征期已具備AIDS基本特征：細(xì)胞免疫缺點(diǎn)，但癥狀較輕。表現(xiàn)為：⑴連續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大；⑵全身癥狀：發(fā)燒盜汗、全身倦怠、1/3病人體重減輕10℅以上、周期性低熱、皮疹及慢性腹瀉等胃腸道癥狀；⑶各種感染：特殊性或復(fù)發(fā)性非致命感染。逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第24頁經(jīng)典AlDS期嚴(yán)重細(xì)胞免疫缺點(diǎn)：CD4+TH<200/μl；各種致死性機(jī)會(huì)感染：卡氏肺囊蟲肺炎、白色念珠菌感染、巨細(xì)胞病毒感染等；惡性腫瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤。

AIDS5年死亡率約為90%，死亡多發(fā)生在臨床癥狀出現(xiàn)后2年內(nèi)。逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第25頁Kaposisarcomaofheel逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第26頁逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第27頁逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第28頁艾滋遺孤逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第29頁河南艾滋病村孩子逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第30頁一患病青年被父母鎖家中逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第31頁HIV所致免疫損害：侵犯CD4＋T細(xì)胞，引發(fā)以CD4＋細(xì)胞缺損和功效障礙為中心嚴(yán)重免疫缺點(diǎn)。CD+4細(xì)胞降低，CD+4/CD+8百分比倒置。逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第32頁檢測特異性抗體ELISA、IFA、RIA敏感性高，適合用于篩查

WB，作確證試驗(yàn)。【試驗(yàn)室檢驗(yàn)】病毒分離抗原檢測核酸檢測逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第33頁當(dāng)前尚無滿意治療辦法，預(yù)防是控制該病關(guān)鍵進(jìn)行廣泛宣傳教育，杜絕吸毒和性濫交，以切斷傳輸路徑；建立HIV感染和AIDS監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，掌握流行動(dòng)態(tài)；對(duì)供血者進(jìn)行HIV抗體檢驗(yàn)，確保輸血及血制品安全。病人及無癥狀攜帶者應(yīng)注意隔離，防止醫(yī)源性傳輸?！痉乐螛?biāo)準(zhǔn)】逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第34頁

今年3月25號(hào)，西安市中級(jí)人民法院開庭審理一起案件，這原本是一起普通刑事案件，然而在開庭審理當(dāng)日卻引發(fā)陜西省各家媒體廣泛關(guān)注，并在陜西省乃至全國都引發(fā)了軒然大波，這起案件到底有什么不一樣尋常地方呢？

怎樣審理愛滋病犯人司法實(shí)踐面臨新難題逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第35頁可靠安全性

產(chǎn)生CTL反應(yīng)和抗體反應(yīng)以當(dāng)?shù)亓餍卸局杲M分為主，包含盡可能多抗原決定簇防止帶有可能誘發(fā)增強(qiáng)抗體和本身免疫反應(yīng)組分難題是病毒包膜蛋白高度變異性新一代疫苗必要條件：逆轉(zhuǎn)錄病毒科專家講座第36頁疫苗研究合成肽疫苗重組基因工程疫苗核酸疫苗病