質(zhì)量受權(quán)人與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

質(zhì)量受權(quán)人與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第一頁，共三十八頁，2022年，8月28日吉林英聯(lián)生物技術(shù)有限公司成立于2002年7月，為香港中健藥業(yè)有限公司與長春英聯(lián)醫(yī)療保健品有限公司合資組建的制藥企業(yè)，2009年1月遷址至吉林省磐石市建廠。公司簡介第二頁，共三十八頁，2022年，8月28日地理位置：公司座落于吉林磐石經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)，位于人民西路1188號(hào)。公司面積：廠區(qū)占地面積7.6萬m2，建筑面積為2.6萬m2。生產(chǎn)范圍：片劑、顆粒劑、膠囊劑、合劑、糖漿劑、小容量注射劑、粉針劑7個(gè)劑型，4個(gè)原料藥（前列地爾、磷酸肌酸鈉、單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉、洛索洛芬鈉）。公司簡介第三頁，共三十八頁，2022年，8月28日吉林英聯(lián)生物技術(shù)有限公司第四頁，共三十八頁，2022年，8月28日質(zhì)量受權(quán)人制度的理解充分了解、認(rèn)識(shí)質(zhì)量受權(quán)人制度---制度推行的背景：早在1975年，歐盟就引入了質(zhì)量受權(quán)人制度。30多年的成功實(shí)踐證明，質(zhì)量受權(quán)人制度能有效地保證企業(yè)各級(jí)人員履行質(zhì)量職責(zé)，保障藥品質(zhì)量。近年我國藥品質(zhì)量事件的發(fā)生，如齊二藥“亮菌甲素事件”、安徽華源“欣弗事件”、黑龍江完達(dá)山“刺五加注射液事件”等多起藥品不良事件，使得藥品監(jiān)管部門“如履薄冰”，也使得生產(chǎn)企業(yè)深刻認(rèn)識(shí)到加強(qiáng)質(zhì)量管理的重要性和緊迫性。---此時(shí)質(zhì)量受權(quán)人制度的推行，強(qiáng)調(diào)了企業(yè)是產(chǎn)品質(zhì)量的負(fù)責(zé)人，著重于發(fā)揮企業(yè)的主觀能動(dòng)性，以藥監(jiān)部門的外部壓力督導(dǎo)企業(yè)解決內(nèi)在的、根本性問題。將外部監(jiān)管與企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理相結(jié)合，建立起了藥品安全監(jiān)管的長效機(jī)制，是對(duì)現(xiàn)有藥品生產(chǎn)監(jiān)管體系有益的補(bǔ)充和完善。第五頁，共三十八頁，2022年，8月28日質(zhì)量受權(quán)人制度的理解質(zhì)量受權(quán)人制度作用---是以產(chǎn)品放行的方式實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品質(zhì)量全過程的系統(tǒng)管理和控制，是一個(gè)質(zhì)量保證體系，而不能片面將受權(quán)人制度理解為是一個(gè)人履行產(chǎn)品放行的職責(zé)，是一個(gè)人的行為，而是基于企業(yè)整個(gè)質(zhì)量保證體系的有效可靠運(yùn)作，是一個(gè)明確的組織機(jī)構(gòu)，要在每一個(gè)生產(chǎn)車間、每一個(gè)工序、每一個(gè)環(huán)節(jié)都質(zhì)量控制，倡導(dǎo)的是一種先進(jìn)的、系統(tǒng)的質(zhì)量管理理念。---質(zhì)量受權(quán)人明確了一種權(quán)利，放行權(quán)，產(chǎn)品每批放行出廠，質(zhì)量受權(quán)人要行使監(jiān)督檢查權(quán)利，最后經(jīng)受權(quán)人批準(zhǔn)放行，這個(gè)產(chǎn)品才能放行。如果質(zhì)量受權(quán)人對(duì)某個(gè)產(chǎn)品提出疑義，是不能放行的，他有這個(gè)權(quán)力制止。---這樣的制度我們質(zhì)量管理人應(yīng)該喜歡，為我們質(zhì)量管理工作指明了方向。剛開始接觸質(zhì)量受權(quán)人制度時(shí)，可能只會(huì)想到責(zé)任的重大，工作不好開展，實(shí)際上我們嚴(yán)格執(zhí)行建立好的質(zhì)量保證體系，充分利用專業(yè)技術(shù)知識(shí)，控制好生產(chǎn)過程的每一個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，經(jīng)過我們放行的產(chǎn)品應(yīng)該是放心的，否則出現(xiàn)了問題，應(yīng)說明質(zhì)量管理中仍存在漏洞。第六頁，共三十八頁，2022年，8月28日質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理---藥品是特殊的商品，藥品的生產(chǎn)和使用必然要承擔(dān)一定的風(fēng)險(xiǎn)。---質(zhì)量受權(quán)人制度實(shí)施的意義：落實(shí)藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任，促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)完善質(zhì)量管理體系，明確企業(yè)質(zhì)量管理工作中的責(zé)權(quán)，切實(shí)保證藥品GMP的有效實(shí)施，保障人民用藥的安全有效。---決定權(quán)、否決權(quán)、放行權(quán)等權(quán)力的行使基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)上進(jìn)行。

第七頁，共三十八頁，2022年，8月28日質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理GMP關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的要求（第二次征求意見稿中第二章第四節(jié)）ICHQ9（人用藥品注冊(cè)和醫(yī)藥技術(shù)協(xié)調(diào)組織）---為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則和工具方面提供了專門的指導(dǎo)第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第十四條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是對(duì)藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、評(píng)估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過程，運(yùn)用時(shí)可采用前瞻或回顧的方式。---藥品質(zhì)量貫穿于整個(gè)生命周期的始終，藥品風(fēng)險(xiǎn)管理就是通過預(yù)先主動(dòng)地制定方法以識(shí)別和控制在研發(fā)和生產(chǎn)過程中的潛在的質(zhì)量問題，以確保給患者使用高質(zhì)量的藥品。第八頁，共三十八頁，2022年，8月28日

藥品質(zhì)量系統(tǒng)Q10產(chǎn)品開發(fā)Q8工藝物料制造市場(chǎng)使用者廠房，設(shè)備質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理Q9設(shè)計(jì)第九頁，共三十八頁，2022年，8月28日質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則第十五條應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，保證產(chǎn)品質(zhì)量。---知識(shí)來源包括文獻(xiàn)資料、藥品開發(fā)研究、整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)的工藝驗(yàn)證研究、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)、技術(shù)革新、持續(xù)改進(jìn)等。---發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)，不能做出判斷時(shí)，組織相關(guān)部門，如：生產(chǎn)、技術(shù)、工程、采購、銷售和市場(chǎng)人員共同參與。選用足夠知識(shí)和判斷力的人員來參與，集思廣益。第十六條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)與存在的級(jí)別相適應(yīng)，確定相應(yīng)的方法、措施、形式和文件。第十頁，共三十八頁，2022年，8月28日質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理弄清基本問題:有什么風(fēng)險(xiǎn)、從哪兒來?風(fēng)險(xiǎn)可能性有多大？結(jié)果（嚴(yán)重程度）怎樣?我們?nèi)绾螒?yīng)對(duì)?嚴(yán)重程度嚴(yán)重輕微幾率低幾率高

發(fā)生的可能性應(yīng)急方案過程控制積極管理忽略

根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理方法和工具，制定出基于風(fēng)險(xiǎn)因素考慮的更為有效的決策--利用有限的資源，最大化的減小風(fēng)險(xiǎn)。第十一頁，共三十八頁，2022年，8月28日風(fēng)險(xiǎn)管理程序風(fēng)險(xiǎn)回顧

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)不接受風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)事件的回顧風(fēng)險(xiǎn)的接受開始風(fēng)險(xiǎn)管理程序風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具風(fēng)險(xiǎn)信息的交流ICHQ9第十二頁，共三十八頁，2022年，8月28日質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)術(shù)語風(fēng)險(xiǎn)：是危害發(fā)生的可能性及其危害程度的綜合體。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：將評(píng)價(jià)的風(fēng)險(xiǎn)跟給定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)相比較，使用定量和定性的方法確定風(fēng)險(xiǎn)的重要性。風(fēng)險(xiǎn)分析：對(duì)危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性進(jìn)行定性和定量的過程。風(fēng)險(xiǎn)控制：即降低和接受風(fēng)險(xiǎn)所作出的決策。風(fēng)險(xiǎn)溝通：是指決策者和其他人共享關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理的信息。風(fēng)險(xiǎn)回顧：風(fēng)險(xiǎn)管理是持續(xù)管理的過程，必須周期性的回顧與監(jiān)督,以確保風(fēng)險(xiǎn)管理過程的持續(xù)有效性和適用性。回顧是對(duì)與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)的分享；監(jiān)督是對(duì)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理完成情況及項(xiàng)目完成后的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步控制。第十三頁，共三十八頁，2022年，8月28日質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理簡單理解為：風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)什么地方出現(xiàn)問題?風(fēng)險(xiǎn)分析導(dǎo)致問題發(fā)生的因素?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)問題發(fā)生的后果?風(fēng)險(xiǎn)控制如何做才能降低或排除風(fēng)險(xiǎn)?風(fēng)險(xiǎn)接受決定接受風(fēng)險(xiǎn)，可能需要管理層的支持和認(rèn)可第十四頁，共三十八頁，2022年，8月28日主要的風(fēng)險(xiǎn)管理工具基本的風(fēng)險(xiǎn)管理的簡明方法流程圖檢查表過程圖因果分析圖失效模式與影響分析（FMEA）失敗模式，影響和關(guān)鍵點(diǎn)分析（FMECA）過失樹枝分析（FTA）危害源分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）危害源可操作性分析（HAZOP）初步危害源分析（PHA）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)和過濾支持性統(tǒng)計(jì)學(xué)分析工具

第十五頁，共三十八頁，2022年，8月28日風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是基于對(duì)危害發(fā)生的頻次和危害程度這兩方面考慮而得出的綜合結(jié)論，評(píng)估結(jié)果需被量化。確認(rèn)什么時(shí)候出錯(cuò)，出錯(cuò)的可能性有多大，結(jié)果是什么（嚴(yán)重性）。用風(fēng)險(xiǎn)指示值來表示，風(fēng)險(xiǎn)指示值=危害嚴(yán)重性指數(shù)值X危害發(fā)生頻次指數(shù)值。危害發(fā)生的可能性即多久危害會(huì)發(fā)生一次；危害產(chǎn)生的后果即危害的嚴(yán)重程度。風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果判定：低風(fēng)險(xiǎn)：1－5中等風(fēng)險(xiǎn)：5－9高風(fēng)險(xiǎn)：10－25嚴(yán)重程度第1級(jí):可忽略第2級(jí):微小第3級(jí):中等第4級(jí):嚴(yán)重第5級(jí):毀滅性發(fā)生的可能第1級(jí):稀少(發(fā)生頻次小于每十年一次)第2級(jí):不太可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每十年一次)第3級(jí):可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每五年一次)第4級(jí):很可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每一年一次)第5級(jí):經(jīng)常發(fā)生(幾乎每次都可能發(fā)生)第十六頁，共三十八頁，2022年，8月28日設(shè)計(jì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)存在于藥品整個(gè)生命周期中。下面分別就在不同的階段的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)并結(jié)合我公司的情況作以交流。產(chǎn)品質(zhì)量是設(shè)計(jì)出來的，自然存在很大的風(fēng)險(xiǎn)。。---在研發(fā)、臨床試驗(yàn)中沒被發(fā)現(xiàn)“反應(yīng)停事件”。---安徽華源的“欣弗”事件。在研發(fā)階段，掌握產(chǎn)品的性能特點(diǎn)，包括物料特性（如粒徑分布、水分含量、流動(dòng)性）、工藝選擇和工藝參數(shù)的確定。確認(rèn)原料、溶劑、原料藥起始原料、輔料、包裝材料的關(guān)鍵特性。生物等效性、藥品穩(wěn)定性的特性等。優(yōu)良的工藝時(shí)建立在充分的研究基礎(chǔ)之上的。設(shè)計(jì)工藝轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)工藝時(shí)容易。才能保證按GMP要求，按照注冊(cè)生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)產(chǎn)品，進(jìn)而保證藥品質(zhì)量。第十七頁，共三十八頁，2022年，8月28日設(shè)計(jì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理設(shè)計(jì)質(zhì)量不僅局限于藥品本身的設(shè)計(jì)研發(fā)，還有廠房設(shè)施、布局設(shè)計(jì)、設(shè)備選擇這次我公司遷址新建，我深切的感受到設(shè)計(jì)質(zhì)量的重要性，體現(xiàn)在潔凈廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)、施工、確認(rèn)方面。全部工程由上海新外建工程設(shè)計(jì)與顧問有限公司設(shè)計(jì)，凈化工程由上海德惠空調(diào)凈化安裝公司施工建設(shè)。生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)參考?xì)W盟GMP標(biāo)準(zhǔn)，按新版GMP標(biāo)準(zhǔn)凈化要求設(shè)計(jì)。在選擇設(shè)計(jì)單位和施工單位時(shí)，公司組織相關(guān)人員多次去上海實(shí)地考察、確認(rèn)，力求在設(shè)計(jì)布局上、硬件設(shè)施上，降低人為差錯(cuò)、防止污染和交叉污染。第十八頁，共三十八頁，2022年，8月28日設(shè)計(jì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理為了保證注射劑產(chǎn)品質(zhì)量，提高產(chǎn)品無菌保證程度，在硬件建設(shè)上的投入占全部資金投入的比重有大幅度增加。注射劑生產(chǎn)車間無菌萬級(jí)區(qū)隔斷、吊頂全部采用304不銹鋼板作為彩鋼板內(nèi)襯板，為了保證空氣潔凈度提高潔凈等級(jí)，空氣凈化系統(tǒng)在新版GMP規(guī)范沒有具體參數(shù)要求的情況下，增大了送風(fēng)量，保證關(guān)鍵房間的換氣次數(shù)達(dá)到50次以上，同時(shí)無菌制劑百級(jí)層流垂簾保護(hù)系統(tǒng)、自凈化傳遞窗、隔離操作系統(tǒng)、軌道傳輸、壓蓋間獨(dú)立B級(jí)背景下A級(jí)，人員出入通道分離、上檢修嵌入式平裝燈具、液體膠密封式高效送風(fēng)口、多功能過濾洗滌干燥機(jī)等一些先進(jìn)設(shè)備設(shè)施的采用，最大程度的實(shí)現(xiàn)了流程管道化生產(chǎn)方式，最大程度的減少操作人員的污染，給產(chǎn)品最大程度的安全保障。同時(shí)在施工過程中，監(jiān)督工作質(zhì)量、工程質(zhì)量，確信工作質(zhì)量決定工程質(zhì)量，工程質(zhì)量決定產(chǎn)品質(zhì)量。比如：風(fēng)管安裝前的清洗、風(fēng)管漏風(fēng)的檢查驗(yàn)收，我們QA人員都親自參加、判定結(jié)果。硬件是生產(chǎn)合格產(chǎn)品的保障第十九頁，共三十八頁，2022年，8月28日GMP基本要求影響質(zhì)量因素可靠的完善的檢驗(yàn)、監(jiān)控售后服務(wù)《GMP規(guī)范》訓(xùn)練有素的合適的合格的生產(chǎn)方法訓(xùn)練有素的經(jīng)過驗(yàn)證的廠房、設(shè)施、設(shè)備原料、包裝材料生產(chǎn)人員、管理人員第二十頁，共三十八頁，2022年，8月28日生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理—人提高專業(yè)技術(shù)人員素質(zhì)。藥品生產(chǎn)和檢驗(yàn)是一項(xiàng)專業(yè)性很強(qiáng)的工作，如果專業(yè)技術(shù)人員自身素質(zhì)不高，容易出現(xiàn)生產(chǎn)、檢驗(yàn)、判斷、決策等方面的偏差。公司錄用生產(chǎn)、質(zhì)量管理的專業(yè)技術(shù)人員要求必須是藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并且為統(tǒng)招生。---質(zhì)量管理部現(xiàn)有人員中70%都是統(tǒng)招本科學(xué)歷，由于這樣的人員基礎(chǔ)素質(zhì)高，領(lǐng)悟能力、應(yīng)變能力強(qiáng)，能夠真正的起到預(yù)防、報(bào)告、把關(guān)的作用，降低了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)公司質(zhì)量管理部承擔(dān)著新品研發(fā)過程中樣品檢驗(yàn)、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性考察工作，不斷有新的工作任務(wù)來挑戰(zhàn)，激發(fā)了他們學(xué)習(xí)興趣，拓展了知識(shí)面。----對(duì)QA人員提出更高的要求，要想做好生產(chǎn)、檢驗(yàn)、工程之間溝通的橋梁，那就應(yīng)該對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)周期、生產(chǎn)工藝、操作過程、設(shè)備性能、原理都要了如指掌，出現(xiàn)問題的時(shí)候，才能夠綜合各方面的因素，站在保證質(zhì)量的層面上，敏銳地進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析、評(píng)估，共同解決存在的問題。第二十一頁，共三十八頁，2022年，8月28日生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理—人新員工，做好崗位技能培訓(xùn)的同時(shí)做好質(zhì)量意識(shí)培訓(xùn)，形成發(fā)現(xiàn)問題、報(bào)告問題的習(xí)慣。比如：包裝注射劑產(chǎn)品，一盤藥掉到地面上了，能撿起來就包裝，認(rèn)為就沒事了。包裝班長也不報(bào)告。其中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)很嚴(yán)重的。。。第二十二頁，共三十八頁，2022年，8月28日生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理-廠房、設(shè)施、設(shè)備若善其事必先利其器。。。公司驗(yàn)證工作由質(zhì)量管理部QA主管負(fù)責(zé)，隨時(shí)統(tǒng)計(jì)水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)的監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)，掌控主要系統(tǒng)的狀態(tài)和趨勢(shì)。公司的滅菌設(shè)備：壓力蒸汽滅菌柜、隧道烘箱，每年請(qǐng)計(jì)量檢定部門來驗(yàn)證熱分布情況，每季度進(jìn)行生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗(yàn)?，F(xiàn)在正組織無菌產(chǎn)品的定期再驗(yàn)證工作。關(guān)注所有的過濾器，過濾器的信息表，了解每個(gè)濾器的位置、消毒滅菌、完整性檢測(cè)周期及濾器的材質(zhì)、工作壓力、PH范圍、滅菌參數(shù)與次數(shù)等，比如隧道烘箱、干烤箱、膠塞機(jī)、滅菌柜等。公司有一次分裝粉針劑過程中，分裝結(jié)束后，發(fā)現(xiàn)百級(jí)風(fēng)速異常，盡管全程沉降菌監(jiān)控合格，當(dāng)時(shí)質(zhì)量管理部就判定為不合格品，本批產(chǎn)品不可出廠。生產(chǎn)部曾想讓我們多多取樣，分段取樣檢驗(yàn)，我都拒絕檢驗(yàn)，因這種狀態(tài)下生產(chǎn)的產(chǎn)品檢驗(yàn)是沒有意義的。

第二十三頁，共三十八頁，2022年，8月28日生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理-物料合格的原輔材料是生產(chǎn)合格產(chǎn)品的基礎(chǔ)。首先要控制好供應(yīng)商。比如：公司生產(chǎn)某注射劑產(chǎn)品，使用溶劑無水乙醇風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)：取樣時(shí)發(fā)現(xiàn)有可見異物。風(fēng)險(xiǎn)分析：用來生產(chǎn)注射劑產(chǎn)品的溶劑，不容忽視，一定弄清楚來源，有可見異物，就有可能有溶解的物質(zhì)，有溶解的物質(zhì)，而不能依靠檢驗(yàn)來判斷。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：等級(jí)為高風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)控制：我們質(zhì)量管理部牽頭會(huì)同生產(chǎn)部、供應(yīng)部到生產(chǎn)廠家進(jìn)行實(shí)地考察，原因是從貯罐泵入槽車時(shí)，管路有污染。要求去除前段產(chǎn)品。同時(shí)了解整個(gè)生產(chǎn)流程，與供應(yīng)商溝通說明我們生產(chǎn)產(chǎn)品的特性，無水乙醇質(zhì)量對(duì)產(chǎn)品的影響，最終確定購買等級(jí)最高的無水乙醇，雖價(jià)格高些，但能夠有效保證產(chǎn)品質(zhì)量。風(fēng)險(xiǎn)接受：文檔記錄全過程，風(fēng)險(xiǎn)排除，質(zhì)量管理部確認(rèn)。第二十四頁，共三十八頁，2022年，8月28日生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理-物料舉例：兔肌肉：用來提取反應(yīng)酶，要求新鮮。風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)：檢驗(yàn)和使用過程中，發(fā)現(xiàn)兔肌肉解凍后肉質(zhì)不緊密、無堅(jiān)實(shí)感，無光澤，并且含血水多，收率低。風(fēng)險(xiǎn)分析：原料不新鮮，提取的酶沒有活力，不能投入使用。風(fēng)險(xiǎn)控制：質(zhì)量管理部牽頭會(huì)同生產(chǎn)部、供應(yīng)部到生產(chǎn)廠家進(jìn)行實(shí)地考察，了解兔肌肉的生產(chǎn)過程，正常生產(chǎn)過程是不會(huì)出現(xiàn)質(zhì)量不好的狀況的。原來是兔源不同，有的是經(jīng)收購的整支凍兔二次解凍后再剔下的兔肉?，F(xiàn)場(chǎng)與生產(chǎn)廠家重新制定了采購質(zhì)量內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定僅經(jīng)一次性冷凍制得的兔肌肉。并制定了含水限量。并將現(xiàn)有庫存兔肌肉退回廠家。風(fēng)險(xiǎn)接受：文檔記錄全過程，風(fēng)險(xiǎn)排除，質(zhì)量管理部確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)溝通：通知相關(guān)部門人員，分享風(fēng)險(xiǎn)解決的信息。比如：物料貯藏條件控制：今天夏季雨水大，就隨時(shí)檢查倉庫的溫濕度情況，并對(duì)倉庫內(nèi)疑義的物料進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。第二十五頁，共三十八頁，2022年，8月28日生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理-生產(chǎn)方法做為質(zhì)量受權(quán)人，要充分了解公司每一個(gè)品種特點(diǎn)，在生產(chǎn)前，從原料采購、生產(chǎn)過程到產(chǎn)品檢驗(yàn)可能出現(xiàn)的問題通知相關(guān)人員，制定相應(yīng)的防范措施。重要的讓QA多關(guān)注一下生產(chǎn)過程中每一個(gè)參數(shù)是否都經(jīng)過驗(yàn)證的，是否都按照驗(yàn)證確定下來的參數(shù)來做的，是否都是可靠的。包括生產(chǎn)工藝和清潔規(guī)程。體現(xiàn)藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的。。--比如無菌產(chǎn)品應(yīng)關(guān)注：除菌過濾系統(tǒng)，粉針劑是通過無菌環(huán)境下過濾除菌來保證其無菌的。西林瓶包裝的重視軋蓋密封性驗(yàn)證，實(shí)際操作體會(huì)不同。

--關(guān)注不合格品，加強(qiáng)管理。燈檢不合格的產(chǎn)品了解系統(tǒng)存在的問題。壓片、顆粒分裝產(chǎn)生的不合格品的處理。。。第二十六頁，共三十八頁，2022年，8月28日生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理-檢驗(yàn)監(jiān)控制定嚴(yán)格的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，公司保證產(chǎn)品質(zhì)量，不僅保證出廠合格，要保證產(chǎn)品在有效期內(nèi)合格；不僅要保證產(chǎn)品檢驗(yàn)合格，要保證產(chǎn)品生產(chǎn)過程合格，這樣才能保證用藥安全有效。比如：公司有個(gè)品種，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中原料有關(guān)物質(zhì)和制劑有關(guān)物質(zhì)限度是一致的（1%），而且制劑的有效期是36個(gè)月，我們就與生產(chǎn)廠家溝通，對(duì)原料有關(guān)物質(zhì)限度進(jìn)行嚴(yán)格控制，控制在0.5%以下。公司有一個(gè)單味藥材的品種，公司執(zhí)行藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，中藥材標(biāo)準(zhǔn)中沒有含量測(cè)定項(xiàng)目，但制劑中有含量測(cè)定項(xiàng)目，把含量測(cè)定指標(biāo)列入藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，所以在每次購入藥材前，采購部都要尋找到小樣，經(jīng)過檢驗(yàn)確認(rèn)，再批量購入，保證制劑既符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求又提高了產(chǎn)品療效，獲得患者的好評(píng)，在臨床上有患者指定要求使用我公司的產(chǎn)品。

第二十七頁，共三十八頁，2022年，8月28日生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理-檢驗(yàn)監(jiān)控

制定嚴(yán)格的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)比如：口服固體制劑，考慮到國內(nèi)南北方氣候差異，對(duì)水分指標(biāo)影響大，同時(shí)根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果，成品水分指標(biāo)限度比法定標(biāo)準(zhǔn)提高3個(gè)百分點(diǎn)，同時(shí)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，有的顆粒劑包裝由鍍鋁復(fù)合膜改為純鋁復(fù)合膜，片劑、硬膠囊劑產(chǎn)品都增加了防潮袋，雖生產(chǎn)成本增多了，但產(chǎn)品質(zhì)量得到了有效保證。所以，多年來，我公司的產(chǎn)品市場(chǎng)監(jiān)督抽驗(yàn)中，合格率為100%。第二十八頁，共三十八頁，2022年，8月28日生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理-檢驗(yàn)監(jiān)控質(zhì)量受權(quán)人重視QA、QC人員反饋給你的每個(gè)信息，通過質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的分析，及時(shí)作出判斷，避免發(fā)生產(chǎn)品質(zhì)量問題。比如：QC反饋某批注射劑產(chǎn)品不溶性微粒突然比往批高，雖然也是合格的。及時(shí)反饋給生產(chǎn)部門，共同查找原因，分段取樣檢測(cè)，分析結(jié)果。原因是雖然都是PALL公司的濾膜，但材質(zhì)改變了，聚醚砜材質(zhì)改為偏聚二氟，查化學(xué)兼容性表，耐受的PH值不同，導(dǎo)致不溶性微粒的變化。警示我們規(guī)范采購人員和供應(yīng)商。比如：QA取樣檢驗(yàn)丁基膠塞，在取樣的200支膠塞中發(fā)現(xiàn)有2個(gè)粘結(jié)在一起的現(xiàn)象，此時(shí)就應(yīng)該引起警覺，正常不會(huì)有這種現(xiàn)象的。就應(yīng)加大取樣量，觀察來的袋中膠塞的外觀情況。并和以往留樣對(duì)比，確定異常。和膠塞廠家溝通，查找批記錄，果然在生產(chǎn)過程中硅油的加入量少加入了2ml\3萬枚。如果投入生產(chǎn)，清洗之后，就會(huì)粘結(jié)，無法分裝，即使使用，降低分裝率，提高成本。最后廠家換貨處理。第二十九頁，共三十八頁，2022年，8月28日生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理-檢驗(yàn)監(jiān)控比如：QA監(jiān)控注射用水可見異物，反饋說有異常，引起重視，同工程部、生產(chǎn)部一起查找原因。閥門、快接口密封墊、呼吸器要逐一查找。比如：留樣檢驗(yàn)人員反饋外觀質(zhì)量檢查發(fā)現(xiàn)異常，合劑產(chǎn)品有沉淀現(xiàn)象，或者顆粒劑有吸潮現(xiàn)象，重視，庫存產(chǎn)品審核和產(chǎn)品銷售情況。比如：環(huán)境監(jiān)控、穩(wěn)定性考察、產(chǎn)品質(zhì)量回顧趨勢(shì)有惡化時(shí)，都要進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析、評(píng)估和控制。

第三十頁，共三十八頁，2022年，8月28日流通環(huán)節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理運(yùn)輸條件，冷鏈運(yùn)輸中溫濕度控制，產(chǎn)品郵到對(duì)方后確認(rèn)能否保證符合貯存條件。儲(chǔ)存條件，溫度，濕度變化。退貨產(chǎn)品：注射劑產(chǎn)品，進(jìn)行調(diào)查整個(gè)流轉(zhuǎn)過程，貯存條件，運(yùn)輸過程是否正常。產(chǎn)品要逐一進(jìn)行燈檢，并檢驗(yàn)內(nèi)在質(zhì)量。重視市場(chǎng)信息反饋，反饋一點(diǎn)往往是代表一個(gè)面，主動(dòng)溝通、跟進(jìn)。質(zhì)量是生產(chǎn)的眼睛，市場(chǎng)是質(zhì)量的眼睛，質(zhì)量受權(quán)人重視和珍視每個(gè)反饋信息，作為改進(jìn)的目標(biāo)。用戶投訴都必須由專人負(fù)責(zé)，對(duì)投訴進(jìn)行分類和編號(hào)，對(duì)不同類型的投訴應(yīng)規(guī)定處理期限，對(duì)嚴(yán)重投訴應(yīng)及時(shí)采取糾偏和預(yù)防措施，并且每年度要進(jìn)行質(zhì)量回顧，對(duì)投訴的內(nèi)容及所出現(xiàn)的次數(shù)作圖分析，并將其作為員工培訓(xùn)的一項(xiàng)重要內(nèi)容。第三十一頁，共三十八頁，2022年，8月28日使用環(huán)節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理使用環(huán)節(jié)臨床使用規(guī)范藥品配伍，藥品相互作用

儲(chǔ)存條件，溫度，濕度變化使用環(huán)節(jié)的依據(jù)：產(chǎn)品說明書，根據(jù)國家的法律法規(guī)及時(shí)修改產(chǎn)品說明書并備案。并檢索不良反應(yīng)，及時(shí)修改。保證患者用藥安全、有效。第三十二頁，共三十八頁，2022年，8月28日如何扎實(shí)有效落實(shí)好質(zhì)量受權(quán)人制度

---政府部門強(qiáng)有力的支持，是實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人制度的保障。質(zhì)量受權(quán)人制度的推行從國家局、省局及地方主管局都高度重視，精心組織，周密部署，廣泛宣傳培訓(xùn)，調(diào)動(dòng)企業(yè)積極性，營造了良好的氛圍。第三十三頁，共三十八頁，2022年，8月28日如何扎實(shí)有效落實(shí)好質(zhì)量受權(quán)人制度---實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人制度，領(lǐng)導(dǎo)重視和部門配合是至關(guān)重要的。我公司領(lǐng)導(dǎo)非常重視產(chǎn)品質(zhì)量，質(zhì)量意識(shí)非常強(qiáng)，對(duì)當(dāng)前的法律法規(guī)的理解深入、透徹。當(dāng)初我向于總匯報(bào)計(jì)劃實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人制度的時(shí)候，就和我講這項(xiàng)制度是政府推行的藥品安全監(jiān)管長效機(jī)制的舉措之一，是利于強(qiáng)化企業(yè)內(nèi)部管理的科學(xué)方法，能夠更好地保證產(chǎn)品質(zhì)量。并任命我為質(zhì)量受權(quán)人，說和以前一樣，涉及藥品質(zhì)量的有關(guān)事項(xiàng)全權(quán)交由我來處理。作為以注射劑產(chǎn)品為主的企業(yè)，產(chǎn)品質(zhì)量高風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)，決定產(chǎn)品質(zhì)量不僅關(guān)聯(lián)著企業(yè)的生存和發(fā)展，而且與患者的健康和生命安全息息相關(guān)，所以保證產(chǎn)品質(zhì)量的安全、有效是我們每一刻都要記在心中的事兒，要有極強(qiáng)的使命感和道德責(zé)任意識(shí)。“用心做好藥，真心換回報(bào)”是我公司的基本價(jià)值觀，這其中的“心”，就是這種道德責(zé)任。于總曾說過：大家在做藥的時(shí)候，想著你生產(chǎn)出來的藥品，可能在某一天也會(huì)給自己的親人使用，大家就知道該怎樣對(duì)待產(chǎn)品質(zhì)量了……。堅(jiān)信有品