生物靶向技術(shù)輔助乳腺癌診治的臨床應(yīng)用

2019年度XX市科技獎勵項(xiàng)目項(xiàng)目名稱生物靶向技術(shù)輔助乳腺癌診治的臨床應(yīng)用項(xiàng)目簡介乳腺癌保乳手術(shù)面臨的科學(xué)難題是由于缺乏術(shù)中對切緣邊界原位、實(shí)時(shí)、快速、準(zhǔn)確的判定方法，易導(dǎo)致乳房外形的破壞或增加腫瘤局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。本研究成果根據(jù)乳腺癌細(xì)胞外基質(zhì)中存在特異性生物標(biāo)志物的機(jī)制，以具有腫瘤靶向性的碳點(diǎn)為結(jié)合點(diǎn)，構(gòu)建具有熒光及靶向性的乳腺癌分子探針，在術(shù)中可實(shí)時(shí)準(zhǔn)確的定位乳腺癌細(xì)胞。此外，碳量子點(diǎn)作為一種納米材料，具有EPR效應(yīng)，即更易于在腫瘤組織中富集。利用這一性質(zhì)，不僅可以利用碳量子點(diǎn)自身的熒光性質(zhì)，實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向熒光成像，還可以將藥物荷載于碳量子點(diǎn)上，實(shí)現(xiàn)靶向熒光成像診斷-藥物治療一體化。本項(xiàng)目從啤酒中以簡單工藝提取出碳量子點(diǎn)，并將阿霉素荷載于其表面，制得了一種乳腺癌診斷-治療一體化探針。體外實(shí)驗(yàn)表明，這種探針能實(shí)現(xiàn)細(xì)胞水平的成像，并表現(xiàn)出一定的腫瘤細(xì)胞殺傷作用，達(dá)到了診斷-治療一體化的目的。在乳腺癌相關(guān)的上肢淋巴水腫中，本課題組利用吲哚菁綠熒光成像的原理，對上肢淋巴水腫進(jìn)行診斷分期并指導(dǎo)治療，并大量運(yùn)用于臨床實(shí)踐及研究中，取得了階段性成果。完成單位及創(chuàng)新推廣貢獻(xiàn)大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院；中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所推廣應(yīng)用情況項(xiàng)目研究成果在遼寧省包括三級甲等醫(yī)院、市縣級醫(yī)院等數(shù)十家醫(yī)院應(yīng)用。本研究構(gòu)建的診斷-治療一體化保乳手術(shù)探針不僅具有熒光顯影靈敏度高、生物毒性及相容性好等優(yōu)勢，而且將藥物載荷于碳量子點(diǎn)上，表現(xiàn)出異性的腫瘤細(xì)胞殺傷作用，實(shí)現(xiàn)靶向熒光成像診斷-藥物治療一體化。本項(xiàng)目研究的靶向技術(shù)反向淋巴作圖可運(yùn)用于臨床上淋巴水腫的診斷分級分型、淋巴水腫治療療效評估、淋巴水腫手術(shù)以及對淋巴水腫的研究等方面，運(yùn)用前景廣闊。目前已經(jīng)投入臨床用于診斷并輔助治療上肢淋巴水腫患者，使得她們重返社會，避免了進(jìn)一步的醫(yī)療保險(xiǎn)的經(jīng)濟(jì)消耗，創(chuàng)造了非常有效社會價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。曾獲科技獎勵情況無主要知識產(chǎn)權(quán)目錄（不超過10件）序號知識產(chǎn)權(quán)類別知識產(chǎn)權(quán)具體名稱國家（地區(qū)）授權(quán)號授權(quán)日期證書編號權(quán)利人發(fā)明人論文、論著目錄（不超過10篇）序號論文專著名稱/刊名/作者影響因子年卷頁碼發(fā)表時(shí)間年月日通訊作者第一作者國內(nèi)作者SCI他引次數(shù)他引總次數(shù)知識產(chǎn)權(quán)是否國內(nèi)所有1Fluorescentcarbondotsfrombeerforbreastcancercellimaginganddrugdelivery/ScienceoftheTotalEnvironment/SisiLiu,GuodongZhao,HongxiaZhao,GuangshuZhai,JingwenChen,HaidongZhao2.0732015年7卷8911-8917頁2015Zhao,HD;Tan,MQWang,ZYLiao,H;Wu,H;Wang,BB2931是2SNAP-tagfluorogenicprobesforwashfreeproteinlabeling./CHINESECHEMICALLETTERS/Leng,S;Qiao,QL;Gao,Y;Miao,L;Deng,WG;Xu,ZC2.631卷:28期:10頁:1911-1915特刊:SI2017.10Miao,L;Deng,WG;Xu,ZCLeng,SLeng,S;Qiao,QL;Gao,Y;Miao,L;Deng,WG;Xu,ZC1515是3Biomarker-targetedfluorescentprobesforbreastcancerimaging/CHINESECHEMICALLETTERS/Yue,DF;Wang,ML;Deng,F;Yin,WT;Zhao,HD;Zhao,XM;Xu,ZC2.631卷:29期:5頁:648-6562018.5Zhao,HD；Xu,ZCYue,DF;Wang,MLYue,DF;Wang,ML;Deng,F;Yin,WT;Zhao,HD;Zhao,XM;Xu,ZC55是4Self-assembly-inducednear-infraredfluorescentnanoprobesforeffectivetumormolecularimaging.OURNALOFMATERIALSCHEMISTRYB/Wu,H;Zhao,HD;Song,XJ;Li,S;Ma,XJ;Tan,MQ4.7762014年2卷5302-5308頁2014.08.28Tan,MQWu,H;Zhao,HDHaoWu,HaidongZhao,XiaojieSong,ShenLi,XiaojunMaandMingqianTan1213是5Theenvironmental-sensitivityofafluorescentZTRS–Cd(II)complexwasappliedtodiscriminatedifferenttypesofsurfactantsanddeterminetheirCMCvalues./CHEMICALCOMMUNICATIONS/Deng,F;Long,SS;Qiao,QL;Xu,ZC6.29卷:54期:48頁:6157-61602018年6月18日Xu,ZCDeng,FDeng,F(Deng,Fei);Long,SS(Long,Shuangshuang);Qiao,QL(Qiao,Qinglong);Xu,ZC(Xu,Zhaochao)11是6AptamerbasedfluorescentprobeforserumHER2-ECDdetection/CHINESECHEMICALLETTERS/Wang,ML;Yue,DF;Qiao,QL;Miao,L;Zhao,HD;Xu,ZC2.631卷:29期:5頁:703-7062018年5月Zhao,HD；Miao,L;Xu,ZCWang,MLWang,ML(Wang,Meiling);Yue,DF(Yue,Dongfang);Qiao,QL(Qiao,Qinglong);Miao,L(Miao,Lu);Zhao,HD(Zhao,Haidong);Xu,ZC(Xu,Zhaochao)66是7IndocyanineGreenLymphographicEvidenceofSurgicalEfficacyFollowingMicrosurgicalandSupermicrosurgicalLymphedemaReconstructions./JOURNALOFRECONSTRUCTIVEMICROSURGERY/Chen,WF;Zhao,HD;Yamamoto,Takumi;Hara,Hisako;Ding,J(Ding,Johnson)[1]1.865卷:32期:9頁:688-6982016年11月Chen,WFChen,WFZhao,HaiDong711是8p62/SQSTM1enhancesbreastcancerstem-likepropertiesbystabilizingMYCmRNA./ONCOGENE/Xu,LZ;Li,SS;Zhou,W;Kang,ZJ;Zhang,QX;Xu,J;Liang,DP;Wang,CL;Hou,ZJ;Wan,XB;Wang,HJ;Lam,EWF;Zhao,ZW;Liu,Q6.854卷:36期:3頁:304-3172017.1.19Liu,Q；Zhao,ZWXu,LZXu,LZ(Xu,L-Z);Li,SS(Li,S-S);Zhou,W(Zhou,W.);Kang,ZJ(Kang,Z-J);Zhang,QX(Zhang,Q-X);Xu,J(Xu,J.);Liang,DP(Liang,D-P);Wang,CL(Wang,C-L);Hou,ZJ(Hou,Z-J);Wan,XB(Wan,X-B);Wang,HJ(Wang,H-J);Lam,EWF(Lam,E.W-F);Zhao,ZW(Zhao,Z-W);Liu,Q(Liu,Q.)1515是9Transit-timeultrasoundtechnology-assistedlymphaticsupermicrosurgery.JournalofPlasticReconstructiveandAestheticSurgery/WeiF.Chen,HaidongZhao2.1582015年;68卷:1627-628頁2015.11WeiF.ChenWeiF.ChenHaidongZhao00是10Antibioticsinageneralpopulation:Relationswithgender,bodymassindex(BMI)andageandtheirhumanhealthrisks./ScienceoftheTotalEnvironment/SisiLiu,GuodongZhao,HongxiaZhao,GuangshuZhai,JingwenChen,HaidongZhao4.92017年;599-600卷:298-304頁2017.12.1HaidongZhao,HongxiaZhaoSisiLiuSisiLiu,GuodongZhao,HongxiaZhao,GuangshuZhai,JingwenChen,HaidongZhao11是完成人情況表姓名、排名、職稱、工作單位、對本項(xiàng)目技術(shù)創(chuàng)造性貢獻(xiàn)姓名排名職稱工作單位對成果創(chuàng)造性貢獻(xiàn)XXX1正高XX醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院研究設(shè)計(jì)整個(gè)項(xiàng)目，提供技術(shù)理論及資金支持，主持整個(gè)實(shí)驗(yàn)及后續(xù)推廣應(yīng)用XX2中級XXXX院研究設(shè)計(jì)項(xiàng)目淋巴水腫部分，提供技術(shù)理論，參與實(shí)驗(yàn)及后續(xù)推廣應(yīng)用XX3正高XX科學(xué)