醫(yī)藥生物領(lǐng)域?qū)＠暾?qǐng)要注意的幾個(gè)問題西安培訓(xùn)課件

醫(yī)藥生物領(lǐng)域?qū)＠暾?qǐng)需要

注意的幾個(gè)問題醫(yī)藥生物發(fā)明審查部生物制品處醫(yī)藥生物領(lǐng)域?qū)＠暾?qǐng)需要注意的問題說明書充分公開的問題不授權(quán)主題實(shí)用性醫(yī)藥劑型改變說明書充分公開的問題充分公開的要求和理解試驗(yàn)數(shù)據(jù)生物材料保藏專利法第26條第3款與第18條第3款能夠?qū)崿F(xiàn)所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠?qū)崿F(xiàn),是指所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員按照說明書記載的內(nèi)容,不需要?jiǎng)?chuàng)造性的勞動(dòng),就能夠再現(xiàn)該發(fā)明或者實(shí)用新型的技術(shù)方案,達(dá)到其目的,并且具有有益的效果。清楚、完整應(yīng)當(dāng)清楚完整地公開其請(qǐng)求保護(hù)的技術(shù)方案不清楚導(dǎo)致公開不充分表述不清楚指代不清楚通知書中指出：有毛拐子藤根和石拐骨含義不清楚，不知道是何物質(zhì)，因此說明書沒有做出清楚完整的說明。申請(qǐng)人答復(fù)陳述：“有毛拐子藤根”實(shí)際為山豆根；“石拐骨”實(shí)際為毛冬青，地方性土名。案例解析但沒有申請(qǐng)日前公開出版物的證實(shí)，公眾不可獲知的地方性土名以法26條第3款駁回。復(fù)審維持（復(fù)審決定第2155號(hào)）。案例2-一種治療急慢性咽炎的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的組分制成的：金果欖１０～４０；八爪金龍２～２０；冰片１０～４０；蚌粉１～２０。案例解析百兩金還是矮莖朱砂根？分析：百兩金和矮莖朱砂根二者都具有治療口腔炎的作用藥物-治療急慢性咽炎功效相同這種情況表明兩種原料都可以使用。屬于公開充分。案例解析如果兩種原料功效不同。說明書中又沒有其他詳細(xì)描述，使得本領(lǐng)域普通技術(shù)人員無法判斷具體采用的是哪一種何種原料實(shí)施發(fā)明。這種情況屬于說明書對(duì)技術(shù)特征的公開不充分不完整導(dǎo)致公開不充分保密發(fā)明沒有完成案例-保密導(dǎo)致公開不充分一種新型的機(jī)械性骨架型痔瘡栓，由醫(yī)用高分子化合物條形骨架和賦形劑組成的痔瘡栓形體及由甘油明膠構(gòu)成的攜藥層兩部分組成。案例解析原料-“醫(yī)用高分子化合物”以及“賦形劑”可以選擇哪些物質(zhì)？栓劑成型-醫(yī)用高分子化合物條形骨架和賦形劑是怎樣結(jié)合的以及這種痔瘡栓形體是如何制備的？制備痔瘡栓形體的材料、材料的結(jié)合方式以及制備方法都沒有清楚說明，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員無法實(shí)施該技術(shù)方案。案例提供一種納米A因子口服液及其制備方法A因子是現(xiàn)有技術(shù)中的已知物質(zhì)，納米A因子口服液具有新功效說明書提到本發(fā)明的效果是由于將A因子粉碎為納米級(jí)粒徑實(shí)現(xiàn)的但是說明書未描述納米級(jí)粒徑粉末的制備方法，是怎么制備而來的新的藥物化合物或藥物組合物應(yīng)當(dāng)公開其具體醫(yī)藥用途、藥理功效、有效量及使用方法；應(yīng)當(dāng)提供對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，足以證明發(fā)明的技術(shù)方案可以達(dá)到預(yù)期要解決的技術(shù)問題或效果的實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)（包括動(dòng)物試驗(yàn)）或者臨床試驗(yàn)的定性或定量數(shù)據(jù)。有效量和使用方法或制劑方法等應(yīng)當(dāng)公開至該領(lǐng)域的技術(shù)人員能實(shí)施的程度。

已知藥物新治療用途一項(xiàng)發(fā)明基于發(fā)現(xiàn)已知藥物的新治療用途而完成的，則該申請(qǐng)說明書中必須提供證明該藥物具有新的治療用途的實(shí)驗(yàn)方案和數(shù)據(jù)，否則該申請(qǐng)被認(rèn)為是無法實(shí)現(xiàn)的，即，說明書中只給出了具體的技術(shù)方案，但未提供實(shí)驗(yàn)證據(jù)，而該方案又必須依賴實(shí)驗(yàn)結(jié)果加以證實(shí)才能成立的，則認(rèn)為該發(fā)明無法實(shí)現(xiàn)，會(huì)因不符合專利法第26條第3款的規(guī)定而被駁回涉及DNA片段、基因以及肽和蛋白質(zhì)的發(fā)明的充分公開與化學(xué)領(lǐng)域的一般原則相適應(yīng)如果涉及DNA片段、基因以及肽和蛋白質(zhì)的發(fā)明提出了具體的技術(shù)方案，但未提供實(shí)驗(yàn)證據(jù)，而該方案又必須依賴實(shí)驗(yàn)結(jié)果加以證實(shí)才能成立，那么這樣的技術(shù)方案將被認(rèn)為是無法實(shí)現(xiàn)的。實(shí)施例部分：制備實(shí)施例，例如，基因的克隆，蛋白質(zhì)的表達(dá)效果實(shí)施例（實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)），疫苗案例說明書實(shí)施例部分實(shí)施例1-對(duì)xxx病毒的yyy基因的已知序列（genebank）進(jìn)行密碼子優(yōu)化，mod.yyy基因?qū)嵤├?-試驗(yàn)證實(shí)較野生型yyy，mod.yyy基因表達(dá)量明顯升高。實(shí)施例3-利用腺病毒穿梭質(zhì)粒和骨架質(zhì)粒，構(gòu)建出重組腺病毒。產(chǎn)品與方法說明書沒有提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明疫苗的使用效果說明書公開不充分，不符合專利法第26條第3款的規(guī)定疫苗本身因?yàn)椴环?6.3規(guī)定不能授權(quán)時(shí)，制備疫苗的方法？也不符合專利法第26條第3款的規(guī)定發(fā)明沒有完成多個(gè)技術(shù)方案案例一個(gè)申請(qǐng)涉及茶樹光合系統(tǒng)II相關(guān)特異表達(dá)序列標(biāo)簽及其生物芯片說明書實(shí)施例部分—提供了制備所述表達(dá)序列標(biāo)簽和生物芯片的具體實(shí)驗(yàn)方法，發(fā)明內(nèi)容概述部分—對(duì)于所述表達(dá)序列標(biāo)簽和生物芯片的用途進(jìn)行了泛泛的一般性推測(cè)。案例分析-DNA序列、生物芯片（續(xù)1）茶樹光合系統(tǒng)II相關(guān)特異表達(dá)序列標(biāo)簽一種新的DNA序列說明書中提供了將它用于制備生物芯片、用作探針的實(shí)施例用途？案例分析-DNA序列、生物芯片（續(xù)2）制備生物芯片本身并不是所述序列的一種具體用途制備生物芯片-就是將一個(gè)或多個(gè)序列點(diǎn)樣于一種載體之上而成。一定長(zhǎng)度的序列都可以點(diǎn)樣于合適載體上制備成生物芯片。生物芯片的功能或用途取決于其包含的所述序列的結(jié)構(gòu)特征和功能。案例分析-DNA序列、生物芯片（續(xù)3）DNA用作探針不能算作具體醫(yī)藥用途案例分析-DNA序列、生物芯片（續(xù)4）利用的是所有單鏈核酸分子都具有的在特定條件下能夠與互補(bǔ)的另一單鏈核酸分子發(fā)生互補(bǔ)配對(duì)的一種普遍屬性而是在解決具體技術(shù)問題時(shí)使用的一種手段，通過該手段能夠達(dá)到的目的才是所述序列的具體用途不能算作具體醫(yī)藥用途的幾種情況用作探針制備芯片用于克隆全長(zhǎng)基因-沒有記載全長(zhǎng)基因的序列結(jié)構(gòu)及其功能效果證據(jù)，這一用途也沒有充分公開用多肽制備抗體-沒有提供抗體實(shí)現(xiàn)檢測(cè)或治療目的試驗(yàn)數(shù)據(jù)保藏問題為什么要保藏？什么必須保藏，什么可以不保藏怎樣保藏：保藏時(shí)間、機(jī)構(gòu)保藏信息如何記載為什么要保藏？滿足法26.3的規(guī)定，清楚、完整，能夠?qū)崿F(xiàn)通常情況下，應(yīng)當(dāng)用文字記載充分公開生物技術(shù)領(lǐng)域：文字記載很難全面描述生命實(shí)體的具體特征，依靠文字描述得不到生物材料本身，涉及生物材料的發(fā)明僅僅按照說明書的描述不能或很難（創(chuàng)造性勞動(dòng)）實(shí)現(xiàn)，必須借助于保藏生物材料作為補(bǔ)充手段什么必須保藏，什么可以不保藏隨現(xiàn)有技術(shù)發(fā)展變化，有時(shí)會(huì)因個(gè)案而定舉例，質(zhì)粒，雜交瘤，篩選、突變得到的微生物菌種能不能重復(fù)該方法獲得生物材料怎樣保藏：專利法實(shí)施細(xì)則第25條時(shí)間（1）－在申請(qǐng)日前或者最遲在申請(qǐng)日（有優(yōu)先權(quán)的，指優(yōu)先權(quán)日）機(jī)構(gòu)－我國(guó)，國(guó)務(wù)院專利行政部門認(rèn)可的保藏單位，北京中國(guó)微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心（CGMCC）和武漢中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心（CCTCC）。國(guó)際保藏的過程有沒有結(jié)束專利法意義上沒有結(jié)束，證明時(shí)間（2）－在申請(qǐng)時(shí)或者最遲自申請(qǐng)日起四個(gè)月內(nèi)駁回保藏信息如何記載分類命名、拉丁文學(xué)名、保藏單位名稱（全稱和簡(jiǎn)稱）、地址、保藏日期和保藏編號(hào)時(shí)間（3）－申請(qǐng)時(shí)未寫明的，應(yīng)當(dāng)自申請(qǐng)日起4個(gè)月內(nèi)補(bǔ)正現(xiàn)在期滿未補(bǔ)正的，視為未提交保藏實(shí)際執(zhí)行認(rèn)為，例外，本身1）在國(guó)內(nèi)外商業(yè)上公眾能買到的生物材料；2）各國(guó)專利局或國(guó)際專利組織承認(rèn)的用于專利程序的保藏機(jī)構(gòu)保藏的，并且在向我國(guó)提交的專利申請(qǐng)享有的優(yōu)先權(quán)日或申請(qǐng)日前已在專利公報(bào)中公布或已授權(quán)的生物材料；3）專利申請(qǐng)中必須使用的生物材料在申請(qǐng)日前已在非專利文獻(xiàn)中公開，在說明書中注明了文獻(xiàn)的出處，說明了公眾獲得該生物材料的途徑，并由生物材料持有者（專利申請(qǐng)人）提供了保證從申請(qǐng)日起20年（30年）內(nèi)向公眾發(fā)放生物材料的證明。認(rèn)為是公眾可以得到可不要求保藏的情況，國(guó)內(nèi)外商業(yè)上公眾能買到的生物材料應(yīng)當(dāng)在說明書中寫明公眾能夠達(dá)到的購(gòu)買渠道必要時(shí)，還須提供申請(qǐng)日（有優(yōu)先權(quán)為優(yōu)先權(quán)）公眾能夠購(gòu)買得到的證據(jù)專利法第26條第3款和專利法實(shí)施細(xì)則第18條第3款不授予專利權(quán)的主題立法目的：平衡利益，從考慮和保護(hù)公眾及社會(huì)利益出發(fā),專利法對(duì)專利保護(hù)的主題做出了限制性規(guī)定。

涉及專利法第5條和25條。

專利法第5條：違反國(guó)家法律，社會(huì)公德或者妨害公共利益專利法25條規(guī)定了不授予專利權(quán)的客體。

生物技術(shù)領(lǐng)域中依據(jù)專利法第5條不授予專利權(quán)的發(fā)明有些很明顯違反社會(huì)功德例如，非醫(yī)療目的的人造性器官或者其替代物，人與動(dòng)物交配的方法指南上有明確規(guī)定的生物技術(shù)發(fā)展帶來的新問題，而且判斷上有困難明確規(guī)定屬于上述不授予專利權(quán)的發(fā)明：(1)克隆人的方法以及克隆的人；(2)改變?nèi)松诚颠z傳身份的方法；(3)人胚胎的工業(yè)或商業(yè)目的的應(yīng)用；(4)可能導(dǎo)致動(dòng)物痛苦而對(duì)人或動(dòng)物的醫(yī)療沒有實(shí)質(zhì)性益處的、改變動(dòng)物遺傳身份的方法，以及由此方法得到的動(dòng)物。人類胚胎干細(xì)胞－人類胚胎干細(xì)胞及其制備方法人體及其各個(gè)形成和發(fā)育階段－處于各個(gè)形成階段的人體，包括人的生殖細(xì)胞、受精卵、胚胎及個(gè)體法25條規(guī)定的不授權(quán)客體：科學(xué)發(fā)現(xiàn)智力活動(dòng)的規(guī)則和方法動(dòng)物和植物品種疾病的診斷和治療方法原子核變換方法和用該方法獲得的物質(zhì)科學(xué)發(fā)現(xiàn)純粹的科學(xué)發(fā)現(xiàn)：例如，新鑒定的沒有確定用途的微生物，以其天然形式存在的未被分離的天然物質(zhì)（體內(nèi)具有某種特征的細(xì)胞受體）?？茖W(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)變?yōu)槟撤N技術(shù)方案,但是該技術(shù)方案本身已被現(xiàn)有技術(shù)占先。案例：權(quán)利要求：1.非活性成分B在制備用于提高可與細(xì)胞表面受體結(jié)合的藥物A活性的組合物中的用途,其特征在于將所述藥物A與非活性成分B混合，形成離子復(fù)合體AB。分解：發(fā)現(xiàn)（B提高藥物A的活性）+技術(shù)方案（將B與A共用-混合）現(xiàn)有技術(shù)：一種制備穩(wěn)定藥物組合物的方法，其特征在于將A與B混合，混合操作步驟也是在本申請(qǐng)說明書所描述的形成AB復(fù)合體的相同離子環(huán)境下，分析：雖然未提到有復(fù)合體AB生成，但是相同的條件客觀上必然形成AB。真正未提到這一操作B可使A增效。結(jié)論：該技術(shù)方案對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)的貢獻(xiàn)僅僅在于該科學(xué)發(fā)現(xiàn)本身(B可用于提高可與細(xì)胞表面受體結(jié)合的藥物A活性),而由此科學(xué)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生的技術(shù)方案(A和B共用)本身已被現(xiàn)有技術(shù)占先。疾病的診斷和治療方法專利法第25條第(三)項(xiàng)疾病的診斷和治療方法是以有生命的人或者動(dòng)物為直接實(shí)施對(duì)象，進(jìn)行識(shí)別，確定或消除病因或病灶的過程?；虔煼壳?我國(guó)對(duì)于基因治療方法是不授予專利權(quán)的。但是由于基因治療的關(guān)鍵往往在于構(gòu)建合適的基因構(gòu)建體作為治療劑，或構(gòu)建特定的宿主細(xì)胞輸入人體達(dá)到治療目的，因此可要求保護(hù)特定的基因構(gòu)建體和細(xì)胞以及這些構(gòu)建體和細(xì)胞在制藥中的用途。易感基因檢測(cè)方法-案例易感基因：有無，多態(tài)性案例，提供了一種檢測(cè)肺癌相關(guān)的xxx抗性基因的方法及其抗性基因，檢測(cè)的結(jié)果與肺癌相關(guān)，形態(tài)1有抗性，形態(tài)2易患肺癌權(quán)利要求1：一種檢測(cè)肺癌相關(guān)的xxx抗性基因的方法案例分析通知書指出權(quán)利要求1屬于第二十五條第一款第（三）項(xiàng)所述的疾病的診斷和治療方法的范圍。申請(qǐng)人答復(fù)時(shí)陳述：不同時(shí)滿足以下三個(gè)條件（審查指南第二部分第一章3.3.1.1）案例分析（續(xù)1）一項(xiàng)與疾病診斷有關(guān)的方法只有同時(shí)滿足以下三個(gè)條件，才屬于不授予專利權(quán)的診斷方法：(1)以有生命的人體或動(dòng)物體為對(duì)象；(2)以獲得疾病診斷結(jié)果為直接目的；和(3)包括診斷全過程。是不是，經(jīng)常案例分析（續(xù)2）審查員在判斷一項(xiàng)與疾病診斷有關(guān)的方法發(fā)明是否真正屬于疾病的診斷方法時(shí)，不僅應(yīng)當(dāng)考慮該方法是否在表述形式上包含了上述條件的全部?jī)?nèi)容，而且應(yīng)當(dāng)分析該發(fā)明實(shí)質(zhì)上是否滿足上述條件。比如，一項(xiàng)發(fā)明僅僅涉及從人體獲取生理參數(shù)的方法，從表述形式上看，并不滿足上述三個(gè)條件，但是如果根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)中的醫(yī)學(xué)知識(shí)，只要知曉所說的生理參數(shù)，就能直接獲得疾病的診斷結(jié)果，則該發(fā)明實(shí)質(zhì)上也是一種診斷方法，仍然不能被授予專利權(quán)。實(shí)用性指發(fā)明或者實(shí)用新型申請(qǐng)的主題必須能夠在產(chǎn)業(yè)上制造或者使用，并且能夠產(chǎn)生積極效果再現(xiàn)性－生物材料，例子積極效果部分領(lǐng)域的規(guī)定生物材料有關(guān)的方法權(quán)利要求實(shí)用性在生物材料中的微生物領(lǐng)域中，有些發(fā)明由于不能重現(xiàn)而不具有工業(yè)實(shí)用性，因此不能授予專利權(quán)。再現(xiàn)性(1)由自然界篩選特定微生物的方法(2)通過物理、化學(xué)方法進(jìn)行人工誘變生產(chǎn)新微生物的方法由自然界篩選特定微生物的方法這種類型的方法由于受到客觀條件的限制，且具有很大隨機(jī)性，因此在大多數(shù)情況下都是不能重現(xiàn)的。例如從某省某縣某地的土壤中分離篩選出一種特定的微生物，由于其地理位置的不確定和自然、人為環(huán)境的不斷變化，再加上同一塊土壤中特定的微生物存在的偶然性，致使不可能在專利有效期二十年內(nèi)能重現(xiàn)地篩選出同種同屬、生化遺傳性能完全相同的微生物體。因此，由自然界篩選特定微生物的方法，一般不具有工業(yè)實(shí)用性，除非…...通過物理、化學(xué)方法進(jìn)行人工誘變生產(chǎn)新微生物的方法:這種類型的方法主要依賴于微生物在誘變條件下所產(chǎn)生的隨機(jī)突變，這種突變實(shí)際上是DNA復(fù)制過程中的一個(gè)或幾個(gè)堿基的變化，然后從中篩選出具有某種特征的菌株。由于堿基變化是隨機(jī)的，因此即使清楚記載了誘變條件，也很難通過重復(fù)誘變條件而得到完全相同的結(jié)果。這種方法在絕大多數(shù)情況下不符合專利法第二十二條第四款的規(guī)定，除非…...實(shí)際審查中遇到的一些具體問題(1)經(jīng)過保藏的微生物的篩選方法；(2)利用經(jīng)過篩選的微生物生產(chǎn)發(fā)酵產(chǎn)品的方法；(3)利用可分離的生物材料生產(chǎn)最終產(chǎn)品的方法(1)經(jīng)過保藏的微生物的篩選方法例如，以下權(quán)利要求：“一種從土壤樣品中篩選并分離某微生物的方法，其特征在于該微生物為CCTCCNO:XXXXX，該方法包括……。”“一種物理或化學(xué)誘變某微生物以獲得具有某特性的微生物的方法，其特征在于具有某特性的該微生物為CCTCCNO:XXXXX，該方法包括……。(2)利用篩選的微生物生產(chǎn)發(fā)酵產(chǎn)品的方法例如，以下權(quán)利要求：“一種某發(fā)酵產(chǎn)品的生產(chǎn)方法，其特征在于包括物理或化學(xué)誘變某微生物，使其具有某特性，并且培養(yǎng)該微生物獲得發(fā)酵產(chǎn)品?！薄耙环N某發(fā)酵產(chǎn)品的生產(chǎn)方法，包括物理或化學(xué)誘變某微生物獲得某特性的微生物CCTCCNO:XXXXX；并且培養(yǎng)該微生物CCTCCNO:XXXXX獲得發(fā)酵產(chǎn)品?！眴栴}：這些權(quán)利要求是否具備實(shí)用性，能否獲得專利權(quán)？保藏方法和產(chǎn)品保藏了不能重復(fù)得到的產(chǎn)品，只是意味著產(chǎn)品可以重復(fù)得到，并不能證明原方法可以重復(fù)。(1)經(jīng)過保藏的微生物的篩選方法這類權(quán)利要求不具有實(shí)用性，不能獲得專利權(quán)再現(xiàn)性，能夠重復(fù)實(shí)施…...技術(shù)方案，而且這種重復(fù)實(shí)施不得依賴任何隨機(jī)的因素，并且實(shí)施結(jié)果應(yīng)該是相同的。主要依賴于微生物在某(些)誘變條件下所產(chǎn)生的隨機(jī)突變，受到客觀條件的限制，且具有很大隨機(jī)性，因此在大多數(shù)情況下都是不能重現(xiàn)的。保藏只是解決了微生物本身能夠?yàn)楣娝@得和微生物能夠再現(xiàn)的問題，方法利用篩選的微生物生產(chǎn)發(fā)酵產(chǎn)品的方法兩個(gè)過程＝對(duì)微生物進(jìn)行篩選、誘變或訓(xùn)化＋微生物發(fā)酵制備發(fā)酵產(chǎn)品前一個(gè)不能重現(xiàn)（無論是否經(jīng)過保藏），后一個(gè)能重現(xiàn)方法權(quán)利要求是由一部分不具有再現(xiàn)性的過程和一部分具有再現(xiàn)性的過程組成的具有實(shí)用性？總為一個(gè)整體考慮，不具有處理：不具有再現(xiàn)性的部分刪除,則剩余部分符合實(shí)用性的要求積極效果積極效果，是指發(fā)明或?qū)嵱眯滦驮谏暾?qǐng)之日，所屬領(lǐng)域技術(shù)人員可以預(yù)料的積極和有益的效果。具備實(shí)用性的技術(shù)方案應(yīng)當(dāng)具有所述積極效果（并不意味著一定不許有消極的有害的效果）實(shí)用性案例1一種治療胃炎、胃潰瘍的中藥組合物。其特征在于它是由下述重量份的原料藥制成的：甘草10-21、甘遂7-17、丹參10-18、藜蘆9-18，丁香7-15、郁金10-18、乳香5-13、沒藥6-15。案例分析治療胃炎、胃潰瘍的中藥有很多選擇該權(quán)利要求的技術(shù)方案卻在治療胃炎、胃潰瘍的同時(shí)可能產(chǎn)生不利于人體的毒副作用雖然產(chǎn)業(yè)上能夠制造也是無須懷疑的，但配伍禁忌的存在導(dǎo)致了中藥組合物專利性的喪失?？赡芸蓮膬蓚€(gè)方面進(jìn)行論證：1）配伍禁忌導(dǎo)致無積極效果；2）使用配伍禁忌配方是違背自然規(guī)律的。實(shí)用性案例2一種…滴丸的應(yīng)用方法，其特征在于：口服劑量為成人每天0.3-0.4克，即每天服用15-20粒。案例分析：藥物的服用方法可以看作是醫(yī)患的個(gè)人行為，無法在產(chǎn)業(yè)上應(yīng)用，就此判斷這樣的技術(shù)方案缺乏實(shí)用性。部分領(lǐng)域有法定的實(shí)用性定義。如指南第二部分第十章中所指出不能在工業(yè)上應(yīng)用的烹調(diào)方法、醫(yī)生處方、微生物領(lǐng)域中不能重現(xiàn)的生物材料，及指南第二部分第五章中所述的非治療目的的外科手術(shù)方法等不具備實(shí)用性。醫(yī)藥制劑專利活性成分新－制成各種劑型制劑新－已有藥物-創(chuàng)造性制劑改良－換代劑型轉(zhuǎn)換其他專利法第22條第三款的規(guī)定“創(chuàng)造性，是指同申請(qǐng)日以前已有的技術(shù)相比，該發(fā)明有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步”。審查指南中指出：發(fā)明有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，是指發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，對(duì)所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，是非顯而易見的。如果發(fā)明是其所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上通過邏輯分析、推理或者有限的試驗(yàn)可以得到的，則該發(fā)明是顯而易見的，也就不具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)。藥物制劑改良實(shí)例：【案例解決不同的技術(shù)問題】

申請(qǐng)1：一種注射用凍干組合物，含有銀杏提取物和凍干支持劑甘露醇。[發(fā)明概要]銀杏提取物很不穩(wěn)定，申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)將其制成凍干制劑后穩(wěn)定性顯著提高。申請(qǐng)2：一種注射用凍干組合物，含有銀杏提取物、凍干支持劑甘露醇和藥用賦形劑X。[發(fā)明概要]申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)，在制備銀杏提取物的凍干制劑過程中，加入藥