氨茶堿與多索茶堿的比較

氨茶堿與多索茶堿比較藥物名稱茶堿/氨茶堿多索茶堿化學(xué)結(jié)構(gòu)01CH3ch藥物名稱茶堿/氨茶堿多索茶堿化學(xué)結(jié)構(gòu)01CH3ch2nh21ch2nh2CHa茶堿是甲基黃嚓吟類衍生物，具有與咖啡因類似結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)特性。1889年Kossel從茶葉中首次發(fā)現(xiàn)茶堿，茶堿可以1988年由ITALYABC公司首先研制開發(fā)并投入市場(chǎng)。是新在自然界中紅茶和綠茶中發(fā)現(xiàn)。來源與發(fā)展1922年發(fā)現(xiàn)了茶堿支氣管舒張作用；一代具有顯著支氣管擴(kuò)張作用和抗炎作用甲基黃嚓吟衍生物。在茶堿N-7位上增加了-氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)。我國(guó)我國(guó)1998年上市（樞維新）。Trasoff（1933年）、Herrmann（1937年）報(bào)道靜脈使用茶堿治療哮喘發(fā)作。

藥理作用1、支氣管擴(kuò)張作用(1020Mg/ml);2、抗炎(抑制炎癥介質(zhì)釋放和活性、抑制炎癥細(xì)胞活性)3、免疫調(diào)節(jié)作用；4、改善氣道粘膜纖毛輸送能力；5、增加膈肌除茶堿藥理作用外，獨(dú)有鎮(zhèn)咳作用。其松弛支氣管平滑肌痙攣?zhàn)饔幂^氨茶堿強(qiáng)10-15倍，并具有茶堿所沒有鎮(zhèn)咳作用。本藥腺昔受體阻斷作用僅是茶堿1/10，與茶堿

收縮力，改善通氣功能。相比，較少引起中樞、胃腸道、心血管等肺外系統(tǒng)不良反應(yīng),但大劑量給藥仍可引起血壓下降等。支氣管平滑肌舒張作用是氨茶堿10-15倍。作用機(jī)理抑制磷酸二酯酶，使環(huán)磷酸腺昔（cAMP）水解速度減慢，升高組織中cAMP/cGMP（環(huán)磷酸鳥昔）比值。藥理作用主要來自茶堿，表現(xiàn)為：（1）松弛支氣管平滑肌，也能松弛腸道、膽道等多種平滑肌。對(duì)支氣管粘膜充血、水腫也有緩解作用。（2）增加心排血量，擴(kuò)張入球和出球腎小動(dòng)脈，增加腎小球?yàn)V過率和腎血流量，抑制腎小管重吸收鈉離子和氯離子，具有利尿作用。（3）在慢性阻塞性肺疾病時(shí)，改善膈肌收縮力,減少呼吸肌疲勞。茶堿加重缺氧時(shí)通氣功能不全，被認(rèn)為是過度增加膈肌收縮而致膈肌疲勞結(jié)果?？赏ㄟ^抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶發(fā)揮松弛支氣管平滑肌、抑制哮喘作用。藥代動(dòng)力學(xué)①口服易被吸收，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為47小時(shí)，每日口服一次，體內(nèi)茶堿血藥濃度可維持在治療范圍內(nèi)①t]/2：7.63±0?89h;Tmax:1.56±0.13h;②Cmax:1.20±0.39pg/ml。

（5?20Mg/ml）達(dá)12小時(shí)，血藥濃度相對(duì)較平穩(wěn)。蛋白結(jié)合率約60%。t】/2新生兒（6個(gè)月內(nèi)）＞24小時(shí)，小兒（6月以上）（3.7±1?1）小時(shí)，成人（不吸煙并無哮喘者）（8.7±2.2）小時(shí)，吸煙者（一日吸1?2包）4?5小時(shí)。②本品主要在肝臟代謝，由尿排出，其中約10%為原形物。起效快，約30分鐘起效，血漿中藥物達(dá)峰時(shí)間為1.56小時(shí)。廣泛分布于各臟器，尤以肺含量最高。半衰期長(zhǎng)，可一日兩次使用。代謝產(chǎn)物為茶堿與7-卜矩乙基茶堿，大部分原型經(jīng)尿排出。①茶堿緩釋片：口服。本品不可壓碎或咀嚼。成人或12歲以上兒童，起始①口服：0.2-0.4g,bido劑量為O.lg?0?2g（1?2片），一日2次，早、晚用100ml②注射液：成人每次200mg,12小時(shí)一次，以25%葡萄糖注用法用量溫開水送服。劑量視病情和療效調(diào)整，但日量不超過0?9g（9射液稀釋至40ml緩慢靜脈注射（時(shí)間應(yīng)在20分鐘以上）；也片），分2次服用?？蓪⒈酒?00mg加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水注射液②氨茶堿緩釋片：100ml中，緩慢靜脈滴注（時(shí)間應(yīng)在40分鐘以上），每日一1?成人常用量口服，一次O.lg（1片）?0?2g（2片），一次。5-10日為一療程。日0.3g（3片）?0.6g（6片）；極量：一次0.5g,一日Igo

2?小兒常用量口服，每次按體重3?5mg/kg,日3次。1、地爾硫卓、維拉帕米可干擾茶堿在肝內(nèi)代謝，與本1、在巴比妥類誘導(dǎo)肝藥酶系統(tǒng)中代謝影響小，因此巴比品合用，增加本品血藥濃度和毒性。妥類藥物對(duì)本品代謝影響不明顯。2、西咪替丁可降低本品肝清除率，合用時(shí)可增加茶堿2、動(dòng)物試驗(yàn)，大環(huán)內(nèi)酯類（如紅霉素）對(duì)本品代謝影響血清濃度和（或）毒性。不明顯。與氟摩酮類藥物如伊諾沙星、環(huán)丙沙星合用，3、某些抗菌藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、羅紅霉素、宜減量?？死顾亍⒎僦Z酮類依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、3、文獻(xiàn)報(bào)道：與莫西沙星配伍，兩藥合用藥動(dòng)學(xué)上無明左氧氟沙星、克林霉素、林可霉素等可降低茶堿清除率，顯相互作用，但莫西沙星有減慢多索茶堿代謝產(chǎn)物茶堿增高其血藥濃度，尤以紅霉素和依諾沙星為明顯，當(dāng)茶代謝趨勢(shì)，代謝產(chǎn)物茶堿比單用多索茶堿時(shí)增高2倍，堿與上述藥物伍用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減量。兩藥可以冋時(shí)服用，但應(yīng)注意監(jiān)測(cè)茶堿血4、苯巴比妥、苯妥英、利福平可誘導(dǎo)肝藥酶，加快茶4、文獻(xiàn)報(bào)道與左氧氟沙星配伍，影響無顯著性差異。堿肝清除率；茶堿也干擾苯妥英吸收，兩者血漿中濃度5、進(jìn)食和吸煙對(duì)本品有影響，食物可輕微延遲本品均下降，合用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。Tmax和Cmax，不改變「忽和AUC;吸煙者AUC與5、與鋰鹽合用，可使鋰腎排泄增加。影響鋰鹽作用。Cmax降低明顯。相互作用

6、與美西律合用，可減低茶堿清除率，增加血漿中茶堿濃度,需調(diào)整劑量。7、與咖啡因或其他黃嚓吟類藥并用，可增加其作用和毒性。6、文獻(xiàn)報(bào)道氨漠索可減緩多索茶堿代謝產(chǎn)物茶堿在體內(nèi)代謝,應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿血藥濃度。注射劑型溶媒成人常用量靜脈注射，一次0.125-0?25g,—日0.5-lg,每次0.125-0?25g用50%葡萄糖注射液稀釋至20-401H1,注射時(shí)間不得短于10分鐘。靜脈滴注，一次0.25-0?5g，一日0.5-lg,以5%-10%葡萄糖注射液稀釋后緩慢滴注。注射給藥，極量一次0.5g,日l(shuí)go多索茶堿與0.9%NS、GNS、復(fù)方氯化鈉、5%GS、果糖、木糖醇、地塞米松、甲硝瞠等可配伍使用。說明書以25%葡萄糖注射液稀釋靜脈注射。戸1對(duì)本品過敏患者，活動(dòng)性消化潰瘍和未經(jīng)控制驚厥性疾病患者。急性心肌梗夕匕患者。注意事項(xiàng)1、與其他茶堿緩釋制劑一樣，本品不適用于哮喘持續(xù)狀態(tài)或急性支氣管痙攣發(fā)作患者。2、應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血清茶堿濃度，以保證最大療效而不發(fā)1、茶堿類藥物個(gè)體差異較大，多索茶堿劑量亦要視個(gè)體病情變化選擇最佳劑量和用藥方法。并監(jiān)測(cè)血藥物濃度。

生血藥濃度過高危險(xiǎn)。3、腎功能或肝功能不全患者，年齡超過55歲特別是男性和伴發(fā)慢性肺部疾病患者，任何原因引起心力衰竭患者，持續(xù)發(fā)熱患者。使用某些藥物患者與茶堿清除率減低者，在停用合用藥物后，血清茶堿濃度維持時(shí)間往往顯著延長(zhǎng)。應(yīng)酌情調(diào)整用藥劑量或延長(zhǎng)用藥間隔時(shí)間。4、茶堿制劑可致心律失常和（或）使原有心律失常惡化；患者心率和（或）節(jié)律任何改變均應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)和研究。5、低氧血癥、高血壓或者消化道潰瘍病史患者慎用本品。2、患有甲亢、竇性心動(dòng)過速、心律失常者，請(qǐng)遵醫(yī)囑用藥。3、嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能異常者以與活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍患者慎用。4、本品不得與其他黃嚓吟類藥物同時(shí)服用，建議不要同時(shí)飲用含咖啡因飲料或食品。不良反應(yīng)茶堿毒性常出現(xiàn)在血清濃度為15-20Mg/m1,特別是在治療開始，早期多見有惡心、嘔吐、易激動(dòng)、失眠等，當(dāng)血清濃度超過20Mg/m1,可出現(xiàn)心動(dòng)過速、心律失常，血清中茶堿超過40Mg/m1,可發(fā)生發(fā)熱、失水、驚厥等使用黃嚓吟衍生物可能引起惡心、嘔吐、上腹部疼痛、頭痛、失眠、易怒、心動(dòng)過速、期外收縮、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。如過量使用還會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重心律不齊，陣發(fā)性痙攣等。

癥狀，嚴(yán)重甚至呼吸、心跳停止致死。1、茶堿有效血藥濃度與中毒濃度很接近。2、摩諾酮類對(duì)茶堿相互作用影響程度：臨床上應(yīng)盡量避免1、支氣管舒張作用優(yōu)于茶堿、氨茶堿。茶堿類與依諾沙星、環(huán)丙沙星聯(lián)合用藥；減少茶堿與諾氟沙2、具有鎮(zhèn)咳作用。小結(jié)星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星合用；可3、非腺昔阻滯劑，無中