基礎(chǔ)高血糖對(duì)AC的貢獻(xiàn)

基礎(chǔ)高血糖對(duì)AC的貢獻(xiàn)第1頁(yè)/共22頁(yè)首先控制空腹高血糖，

餐后血糖也隨之下降，進(jìn)而促進(jìn)A1C達(dá)標(biāo)Yki-J?rvinenHetal.Diabetologia2006;49:442–51.LANMET研究：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)開(kāi)放、平行對(duì)照研究，110例口服降糖藥物血糖控制不佳且未接受過(guò)胰島素治療的2型糖尿病患者，分別給予來(lái)得時(shí)+二甲雙胍或NPH+二甲雙胍治療，比較2組的療效和安全性，并探討FPG與HbA1c間的關(guān)系。第2頁(yè)/共22頁(yè)空腹血糖正常化，促進(jìn)HbA1c達(dá)標(biāo)Yki-jarvinenHetal.Diabetologia.2006;49:442-51HbA1c(%)=[4.78±0.49]+([0.40±0.082])×FPG(mmol/L)一項(xiàng)多中心、隨機(jī)開(kāi)放、平行對(duì)照研究，110例口服降糖藥物血糖控制不佳且未接受過(guò)胰島素治療的2型糖尿病患者，分別給予來(lái)得時(shí)+二甲雙胍或NPH+二甲雙胍治療，比較2組的療效和安全性，并探討FPG與HbA1c間的關(guān)系。LANMET研究提示：FPG與A1C接近線(xiàn)性關(guān)系，單純降低空腹血糖，F(xiàn)PG5.6mmol/L促進(jìn)A1C7%第3頁(yè)/共22頁(yè)基礎(chǔ)高血糖對(duì)A1C的貢獻(xiàn)研究解讀反映總體血糖的HbA1c達(dá)標(biāo)的意義已經(jīng)成為公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)，但需分解為FBG和/或PBG的控制間接來(lái)達(dá)到T2DM患者HbA1c的升高，理解FBG和PBG對(duì)于總體高血糖的貢獻(xiàn)大小對(duì)治療可能有指導(dǎo)意義針對(duì)“主要矛盾”進(jìn)行治療可能取得更高的降糖效率，而且避免低血糖發(fā)生第4頁(yè)/共22頁(yè)空腹血糖和餐后血糖升高對(duì)T2DM患者總體日間高血糖的作用（Monnier-2003研究）：背景T2DM患者中，空腹及餐后血糖漂移對(duì)整體血糖的貢獻(xiàn)尚不清楚Monnier1997研究1：非胰島素治療的患者，午餐后血糖與HbA1c的相關(guān)性大于空腹血糖BonoraE等2

：在同類(lèi)型患者中，餐前血糖與A1c的相關(guān)性比餐后血糖更強(qiáng)另有研究3-4

：餐后高血糖對(duì)于白天高血糖的貢獻(xiàn)度為30-40％這提示了這個(gè)問(wèn)題的復(fù)雜性：比如可能受到餐后血糖的檢測(cè)方法及糖尿病總體控制情況的影響研究目的：分析不同A1C水平的非胰島素治療患者的日間血糖譜1.AvignonA,etal.

DiabetesCare20:1822–1826,1997;2.BonoraE,etal.DiabetesCare24:2023–2029,2001;3.ReavenGM,etal.Diabetes37:1020–1024,1988;4.RiddleM.DiabetesCare13:676–686,1990第5頁(yè)/共22頁(yè)290例T2DM患者（139例男性、151例女性）治療（單純飲食或單藥/聯(lián)合治療，劑量穩(wěn)定至少3個(gè)月）飲食二甲雙胍（1700mg/day）格列本脲（5-15mg/day）不使用胰島素和阿卡波糖早晨8:00和中午12:00進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)餐檢測(cè)4點(diǎn)血糖：空腹(8:00am)，早餐后3h、午餐前1h(11:00am)，午餐后2h(2:00pm)，午餐后5h

(5:00pm)在20名患者中使用動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)（CGMS）Monnier-2003：研究設(shè)計(jì)MonnierL,etal.Diabetescare,2003;26(3):881~5第6頁(yè)/共22頁(yè)a:四點(diǎn)血糖b:動(dòng)態(tài)血糖：9小時(shí)血糖譜（8am-5pm）c:動(dòng)態(tài)血糖：24小時(shí)血糖譜空腹血糖水平以上的血糖曲線(xiàn)下面積（AUC1）：反映餐后血糖血糖>6.1mmol/L以上的血糖曲線(xiàn)下面積（AUC2）：反映空腹和餐后血糖的增加血糖曲線(xiàn)下面積AUC2－AUC1：反映空腹血糖的增加(AUC2)(AUC1)Monnier-2003：空腹和餐后高血糖的計(jì)算方法MonnierL,etal.Diabetescare,2003;26(3):881~5第7頁(yè)/共22頁(yè)Monnier-2003：不同A1c水平的高血糖貢獻(xiàn)度白色:餐后血糖的貢獻(xiàn)率(%)黑色:空腹血糖的貢獻(xiàn)率(%)50%線(xiàn)MonnierL,etal.Diabetescare,2003;26(3):881~5第8頁(yè)/共22頁(yè)Monnier-2003研究的意義及局限性結(jié)論：餐后血糖在輕中度高血糖患者中起主要作用空腹血糖在控制較差的患者中起主要作用在糖尿病控制惡化的過(guò)程中餐后血糖升高的作用逐漸減弱意義：首次闡明了不同血糖水平的空腹和餐后高血糖貢獻(xiàn)度的差異和趨勢(shì)，對(duì)臨床治療有重要的指導(dǎo)意義局限性：入選標(biāo)準(zhǔn)較寬（飲食或1-2種OADs，A1c控制良好或不好），不能區(qū)分不同病程階段的貢獻(xiàn)度是否有差異觀察了高FBG或PBG對(duì)日間血糖的貢獻(xiàn)度，非24h血糖，低估了基礎(chǔ)高血糖對(duì)全天高血糖的貢獻(xiàn)應(yīng)用4點(diǎn)血糖譜計(jì)算，可能不夠準(zhǔn)確只進(jìn)食早中餐，與臨床實(shí)際有區(qū)別第9頁(yè)/共22頁(yè)Monnier2011：

A1C8.0%時(shí)基礎(chǔ)高血糖貢獻(xiàn)超過(guò)58%MonnierL,etal.DiabTechTher.2011;13:S25130名僅經(jīng)飲食控制或OAD治療，但未使用胰島素和阿卡波糖治療的T2DM患者，使用CGMS記錄血糖，探討FPG、PPG對(duì)A1C的貢獻(xiàn)。（餐后高血糖面積以餐前血糖為基準(zhǔn)，持續(xù)4h）HbA1c 餐后高血糖基礎(chǔ)（空腹）高血糖正?；A(chǔ)血糖基礎(chǔ)高血糖對(duì)A1C的貢獻(xiàn)隨A1C升高而升高A1C>8.0%時(shí)基礎(chǔ)高血糖的貢獻(xiàn)已超過(guò)58%，高于2003年研究數(shù)據(jù)認(rèn)為用“基礎(chǔ)血糖”較“空腹血糖”表述更恰當(dāng)血糖（mmol/l)5.5時(shí)間（小時(shí)）平均A1C(%)基礎(chǔ)高血糖貢獻(xiàn)率第10頁(yè)/共22頁(yè)T2DM患者在強(qiáng)化治療前后，基礎(chǔ)及餐后高血糖在不同A1C水平的貢獻(xiàn)度(Riddle-2011研究)：目的和方法研究目的：明確T2DM患者在口服降糖藥基礎(chǔ)上（HbA1c>7.0%）進(jìn)行強(qiáng)化治療前后，基礎(chǔ)高血糖（BHG）與餐后高血糖（PPHG）對(duì)整體高血糖的相對(duì)貢獻(xiàn)研究的入選標(biāo)準(zhǔn)：數(shù)據(jù)來(lái)自6個(gè)設(shè)計(jì)相似的研究，治療至少24周前瞻性、隨機(jī)對(duì)照、甘精胰島素vs對(duì)照組（NPH、餐時(shí)、預(yù)混、OAD強(qiáng)化治療）人群：OAD治療血糖控制仍不理想，N=1,699研究終點(diǎn)：FBG6.5mmol/L，HbA1c7.0%RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011第11頁(yè)/共22頁(yè)研究設(shè)計(jì)OADA1C>7%(平均8.7%)InsulinGlargineHumanNPHinsulinInsulinLisproPremixedInsulinOADintensification至少治療24周特定的胰島素調(diào)整方法(FBG目標(biāo)<5.6mmol/L)(N=1,261)(N=438)81%19%32%36%32%RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011第12頁(yè)/共22頁(yè)對(duì)整體高血糖貢獻(xiàn)度的計(jì)算正常血糖(AUCN=100mg/dLx24h)ADA:正常FPG上限基礎(chǔ)高血糖(AUCB)

空腹：早餐前餐后高血糖(AUCP)

7點(diǎn)血糖譜(包括3餐前及餐后2h，睡前）RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011第13頁(yè)/共22頁(yè)基線(xiàn)結(jié)果總體血糖暴露(AUCG)與A1C明顯相關(guān)(r2=0.545)平均基礎(chǔ)高血糖貢獻(xiàn)度為78％基線(xiàn):

平均基礎(chǔ)血糖10.5mmol/L，平均A1C=8.7％RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011第14頁(yè)/共22頁(yè)結(jié)論:對(duì)于OADs控制不佳，需要胰島素治療的患者：空腹高血糖對(duì)總體高血糖的貢獻(xiàn)度在整個(gè)A1c各水平上都非常高（76-80%），兩者幾乎平行升高胰島素強(qiáng)化治療達(dá)到較低A1c水平后：與基線(xiàn)相比，空腹高血糖貢獻(xiàn)度下降(43%vs78%)，餐后高血糖貢獻(xiàn)度升高(57%vs22%)空腹高血糖的貢獻(xiàn)度，基礎(chǔ)胰島素與其它胰島素分別為34%和68%Riddle研究的意義：當(dāng)OADs控制不佳時(shí)，哪部分高血糖是主要問(wèn)題？胰島素治療后，如何影響了高血糖模式？針對(duì)高血糖的“主要矛盾”可能對(duì)胰島素方案的治療效率有重要的指導(dǎo)意義RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011第15頁(yè)/共22頁(yè)Riddle-2011與Monnier-2003

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結(jié)果差異的可能原因分析指標(biāo)Riddle研究Monnier研究人群特點(diǎn)特定人群：OAD控制不佳的T2DM患者(A1C>7%)入選標(biāo)準(zhǔn)較寬泛：?jiǎn)渭冿嬍晨刂苹騉AD控制的T2DM患者,包括控制良好和控制不佳的患者（A1C<7%&7%）飲食3餐早中2次標(biāo)準(zhǔn)餐樣本量大（1699例）?。?90例）監(jiān)測(cè)的血糖點(diǎn)7點(diǎn)血糖三餐前＋三餐后＋睡前4點(diǎn)血糖早餐前＋午餐前＋午餐后＋晚餐前（8:00Am,11:00Am,2:00Pm,5:00Pm）計(jì)算方法（分母）24h血糖面積日間9h血糖分組方法A1c水平根據(jù)不同A1c水平人數(shù)的5分位數(shù)空腹高血糖切點(diǎn)5.6mm/L6.1mm/L第16頁(yè)/共22頁(yè)2型糖尿病患者FBG和PG2h增量與總體日間高血糖的關(guān)系：隨HbA1c水平而變化（日本研究）第17頁(yè)/共22頁(yè)研究背景：Monnier等在西方人群的研究提示，F(xiàn)BG和PBG對(duì)T2DM患者總體高血糖的貢獻(xiàn)隨著HbA1c從低到高而變化缺乏日本人群的資料研究目的：評(píng)價(jià)空腹及餐后高血糖與整體高血糖（HbA1c）的相關(guān)性研究設(shè)計(jì)：?jiǎn)沃行?、回顧性、觀察性研究T2DM66例（男29，女37）入組標(biāo)準(zhǔn)為：飲食控制或OAD或基礎(chǔ)胰島素治療。年齡30-81歲，BMI19.7-43.3，F(xiàn)BG5.2-18.3mmol/l，HBA1C5.7-12.5%二甲雙胍、吡格列酮、磺脲類(lèi)藥物，藥物劑量在研究前3個(gè)月沒(méi)有改變排除應(yīng)用α-糖苷酶抑制劑及餐時(shí)或預(yù)混胰島素注射的患者研究背景、目的和方法第18頁(yè)/共22頁(yè)HbA1c<8%時(shí)，PBG曲線(xiàn)下面積與HbA1c顯著相關(guān)；

HbA1c>8%后，F(xiàn)BG曲線(xiàn)下面積與HbA1c顯著相關(guān)第19頁(yè)/共22頁(yè)結(jié)論對(duì)于日本T2DM患者：HbA1c>8%時(shí)，空腹高血糖作用更大HbA1c<8%時(shí)，餐后高血糖作用更大血糖從輕中度到重度的逐漸變化，空腹及餐后高血糖對(duì)整體血糖狀態(tài)的